Болезнь фон Виллебранда

Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Сегодня согласно официальной статистике в России гемофилией страдают около 8,5 тысяч пациентов, хотя когда -то эта патология считалась царской болезнью. Гемофилия- наследственное заболевание, обычно проявляющееся только у мужчин, в то время как женщины выступают в качестве носительниц гена. Конечно, самой известной носительницей гемофилии в истории стала королева Виктория. Предположительно, эта мутация произошла в её генотипе de novo, так как в семьях ее родителей не были зарегистрированы больные гемофилией. Наиболее распространенные формы заболевания — классическая гемофилия типа А и гемофилия типа В, при которых развивается недостаточность VIII тромбообразующего фактора или фактора плазмы IX (Кристмаса).

В отличие от гемофилии, которой страдают только мужчины, существует еще один наследственный геморрагический диатез, которому подвержены и женщины — болезнь Виллебранда. Эта патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, намного тяжелее диагностируется и зачастую пациент узнает о ней лишь во время тяжелых травм, хирургических вмешательств и других критических состояниях. В мире болезнь Виллебранда встречается с частотой у 1 человека из 100. В России по официальным данным распространенность составляет 0,001 %, однако многие эксперты полагают, что реальное число пациентов гораздо больше. Низкую выявляемость болезни можно объяснить преобладанием легких и бессимптомных форм, а также сложностью диагностики. Основная масса больных гемофилией и болезнью Виллебранда – люди трудоспособного возраста, именно поэтому на первый план выступают мероприятия, направленные на профилактику осложнений. При болезни Виллебранда возникает недостаточность фактора Виллебранда, белка, играющего важную роль в регуляции адгезии тромбоцитов к коллагену субэндотелия и защищающего VIII фактор от протеолиза. Кроме того снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилатация сосудов и повышение их проницаемости. Стоит подчеркнуть, что именно при данной патологии наблюдаются самые длительные кровотечения, так как повреждены все три звена гемостаза. Существует также приобретенный синдром Виллебранда, характерный для пациентов с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями и обусловленный образованием ингибитора против фактора Виллебранда.

Клиническое течение болезни Виллебранда может существенно снизить качество жизни, приводить к ранней и стойкой утрате трудоспособности, а в тяжелых случаях даже к летальному исходу. Долгое время заболевание рассматривалось как одна из форм гемофилии, так как многие проявления болезни Виллебранда схожи с симптомами данной нозологии. Однако лечение гемофилии не всегда оказывалось эффективным в случае болезни Виллебранда. В связи с этим в марте 2015 г вступил в силу новый Перечень лекарственных препаратов, в котором лечение болезни Виллебранда было вынесено в отдельный пункт.

К наиболее патогномоничным симптомам болезни Виллебранда относят кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов, а также появление долго не проходящих синяков. В отличие от гемофилии, которую обнаруживают еще при рождение, болезнь Виллебранда, особенно ее легкие формы, диагностируют лишь в подростковом возрасте или при проведение инвазивных вмешательств, когда кровотечение бывает трудно остановить. Выраженность проявлений может варьировать от легких форм до весьма тяжелых вариантов с длительными кровотечениями самой разнообразной локализации, формированием гематом и кровоизлияний в мягкие ткани, суставы и внутренние органы. При таких формах дети уже к 12-15 годам становились инвалидами и редко доживали до 30 лет.

Сегодня благодаря достижениям мировой науки пациенты с нарушениями свертываемости крови, могут жить полноценной жизнью, получать образование, работать, успешно социализироваться. Продолжительность и качество их жизни находится на том же уровне, что и у здорового человека. При подозрение на болезнь Виллебранда необходимо исследование крови на качественные и количественных характеристики фактора Виллебранда. Наиболее часто применяются следующие диагностические тесты: ристомицин кофакторная активность, агрегация тромбоцитов с ристомицином, коллаген связывающая активность фактора Виллебранда, фактор VIII связывающая активность фактора Виллебранда или анализ мультимеров. Вместе с тем остается еще несколько вопросов, над которыми стоит работать. Как часто нужно проводить диагностику? Какие пациенты нуждаются в ней ? Как оценивать норму? Более того, активность фактора Виллебранда постоянно изменяется. Она может повышаться при стрессе или снижаться с уменьшением концентрации эстрогенов у женщин.

Лечение болезни Виллебранда разделяют на специфическое и неспецифическое. Наиболее важным патогенетически обусловленным моментом, является введение гемопрепаратов, содержащих комплекс фактора VIII и фактора Виллебранда. Открытым остается вопрос, какие кровотечения следует лечить с помощью заместительной терапии и какая должна быть доза препаратов с фактором Виллебранда? Трансфузию следует начинать за несколько дней до предполагаемых хирургических операций, так как коррекция гемостаза происходит постепенно. Переливание тромбоцитарной массы или применение препаратов, воздействующих на тромбоциты, не эффективно, так как в данном случае дисфункция тромбоцитов возникает вторично. При легкой и средней степени тяжести и развитии кровотечений микроциркуляторного типа доказана эффективность аминокапроновой кислоты.

В настоящее время в России действует программа «7 нозологий», которая предназначена для лечения больных семью редкими и дорогостоящими нозологиями за счет средств федерального бюджета. Благодаря этой программе значительно сократился процент инвалидизации, улучшилось качество жизни пациентов и снизился риск жизнеугрожающих кровотечений. Преимуществом программы «7 нозологий» стало предоставление лекарственной помощи по нозологическому принципу, а не по статусу инвалидности. Крайне важно сохранить действующую систему лекарственного обеспечения и централизованную закупку препаратов, так как для некоторой категории пациентов эта программа становится единственной возможностью поддерживать и сохранять собственную жизнь.

Список используемой литературы:

Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A. Kouides: Inherited Bleeding Disorders in Women.

  • Chandler WL, Peerschke EI, Castellone DD, Meijer P (June 2011). «Von Willebrand factor assay proficiency testing. The North American Specialized Coagulation Laboratory Association experience». Am. J. Clin. Pathol. 135 (6): 862–9.
  • «Molecular basis of von Willebrand disease and its clinical implications». Haematologica 89 (9): 1036. 1 September 2004.
  • Болезнь Виллебранда ( Ангиогемофилия )

    Болезнь Виллебранда – врожденная патология гемостаза, проявляющаяся количественным и качественным дефицитом плазменного фактора Виллебранда и повышенной кровоточивостью. Болезнь Виллебранда характеризуется спонтанным образованием подкожных петехий, экхимозов; рецидивирующими кровотечениями из носа, ЖКТ, полости матки; избыточной потерей крови после травм и операций, гемартрозами. Диагноз устанавливается по данным семейного анамнеза, клинической картины и лабораторного скрининга системы гемостаза. При болезни Виллебранда применяется трансфузия антигемофильной плазмы, местные и общие гемостатические средства, антифибринолитики.

    МКБ-10

    • Причины
    • Патогенез
    • Классификация
    • Симптомы болезни Виллебранда
    • Диагностика
    • Лечение болезни Виллебранда
    • Прогноз и профилактика
    • Цены на лечение

    Общие сведения

    Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия) – разновидность наследственного геморрагического диатеза, обусловленная недостатком или сниженной активностью плазменного компонента VIII-го фактора свертывания крови – фактора Виллебранда (VWF). Болезнь Виллебранда является распространенной патологией свертываемости крови, встречающейся с частотой 1-2 случая на 10 000 чел., а среди наследственных геморрагических диатезов стоит на 3-м месте после тромбоцитопатий и гемофилии А. Болезнь Виллебранда в равной мере диагностируется у лиц обоего пола, но в связи с более тяжелым течением чаще выявляется у женщин. Заболевание может сочетаться с соединительнотканной дисплазией, слабостью связок и гипермобильностью суставов, повышенной растяжимостью кожи, пролапсом клапанов сердца (синдромом Элерса-Данлоса).

    Причины

    Болезнь Виллебранда является генетически обусловленной патологией, вызываемой мутациями гена фактора VWF, локализующегося в 12 хромосоме. Наследование болезни Виллебранда I и II типов аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью (больные — гетерозиготы), III типа – аутосомно-рецессивное (больные — гомоозиготы). При III типе болезни Виллебранда имеют место делеции больших участков гена VWF, мутации или сочетание этих дефектов. При этом оба родителя обычно имеют легкое течение I типа заболевания.

    Приобретенные формы болезни Виллебранда могут возникать как осложнение после множественных гемотрансфузий, на фоне системных (СКВ, ревматоидного артрита), сердечных (стеноз аортального клапана), онкологических (нефробластомы, опухоли Вильмса, макроглобулинемии) заболеваний. Эти формы болезни Виллебранда связаны с образованием аутоантител к VWF, избирательной абсорбцией олигомеров опухолевыми клетками или дефектами мембран тромбоцитов.

    Патогенез

    В основе болезни Виллебранда лежит количественное (I и III типы) и качественное (II тип) нарушение синтеза фактора Виллебранда — сложного гликопротеина плазмы крови, представляющего собой комплекс олигомеров (от димеров до мультимеров). Фактор Виллебранда секретируется клетками сосудистого эндотелия и мегакариоцитами в виде пропротеина, поступает в кровь и субэндотелиальный матрикс, где депонируется в a-гранулах тромбоцитов и тельцах Вейбла-Паллада.

    Фактор Виллебранда участвует в сосудисто-тромбоцитарном (первичном) и в коагуляционном (вторичном) гемостазе. VWF является субъединицей антигемофильного глобулина (VIII фактора свертывания крови), обеспечивая его стабильность и защиту от преждевременной инактивации. Благодаря наличию специфических рецепторов, фактор Виллебранда опосредует прочную адгезию кровяных пластинок (тромбоцитов) к субэндотелиальным структурам и агрегацию между собой в местах повреждения кровеносных сосудов.

    Уровень VWF в плазме крови в норме составляет 10 мг/л, временно повышается при физической активности, беременности, стрессе, воспалительно-инфекционных процессах, приеме эстрогенов; конституционально снижен у лиц с I группой крови. Активность фактора Виллебранда зависит от его молекулярной массы, наибольший тромбогенный потенциал отмечается у самых крупных мультимеров.

    Классификация

    Различают несколько клинических типов болезни Виллебранда — классический (I тип); вариантные формы (II тип); тяжелую форму (III тип) и тромбоцитарный тип.

    1. При самом распространенном (70-80% случаев) I типе болезни происходит небольшое или умеренное снижение уровня фактора Виллебранда в плазме (иногда чуть меньше нижней границы нормы). Спектр олигомеров не изменен, но при форме Винчеза отмечается постоянное присутствие сверхтяжелых мультимеров VWF.
    2. При II типе (20-30% случаев) наблюдаются качественные дефекты и снижение активности фактора Виллебранда, уровень которого находится в границах нормы. Причиной этого могут быть отсутствие или дефицит высоко- и среднемолекулярных олигомеров; избыточная аффинность (сродство) к рецепторам тромбоцитов, снижение ристомицин-кофакторной активности, нарушение связывания и инактивация VIII фактора.
    3. При III типе фактор Виллебранда в плазме практически полностью отсутствует, активность VIII фактора низкая. Тромбоцитарный тип (псевдо-болезнь Виллебранда) наблюдается при нормальном содержании VWF, но повышенном связывании его с соответствующим измененным рецептором тромбоцитов.

    Симптомы болезни Виллебранда

    Болезнь Виллебранда проявляется геморрагическим синдромом различной интенсивности – преимущественно петехиально-синячкового, синячково-гематомного, реже — гематомного типов, что определяется тяжестью и вариантом заболевания.

    Легкие формы болезни Виллебранда I и II типов характеризуются спонтанным возникновением носовых кровотечений, небольших и умеренных внутрикожных и подкожных кровоизлияний (петехий, экхимозов), продолжительной кровоточивостью после травм (порезов) и хирургических манипуляций (экстракции зубов, тонзиллэктомии и др.). У девушек отмечаются меноррагии, маточные кровотечения, у рожениц — избыточная потеря крови во время родов.

    При III типе и тяжелых случаях I и II типов болезни Виллебранда клиническая картина может напоминать симптомы гемофилии. Появляются частые подкожные геморрагии, болезненные гематомы мягких тканей, кровотечения из мест инъекций. Происходят кровоизлияния в крупные суставы (гемартрозы), длительно некупируемые кровотечения при операциях, травмах, обильные кровотечения из носа, десен, ЖКТ и мочевых путей. Типично формирование грубых посттравматических рубцов.

    При тяжелом течении болезни Виллебранда геморрагический синдром манифестирует уже в первые месяцы жизни ребенка. Гемосиндром при болезни Виллебранда протекает с чередованием обострения и почти полного (или полного) исчезновения проявлений, но при яркой выраженности может приводить к тяжелой постгеморрагической анемии.

    Диагностика

    В распознавании болезни Виллебранда важную роль играет семейный анамнез, клиническая картина и данные лабораторного скрининга сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза. Назначается общий и биохимический анализ крови, коагулограмма с определением уровня тромбоцитов и фибриногена, времени свертывания; ПТИ и АЧТВ, проводятся проба щипка и проба жгута. Из общих обследований рекомендовано определение группы крови, исследование общего анализа мочи, анализа кала на скрытую кровь, УЗИ брюшной полости.

    Читайте также  Боль в шее и плече слева

    Для подтверждения факта болезни Виллебранда определяют уровень VWF в сыворотке крови и его активность, ристоцетин-кофакторную активность с использованием методов иммуноэлектрофореза и ИФА. При болезни Виллебранда II типа, при нормальном уровне VWF и VIII факторов, информативно исследование фактора активации тромбоцитов (PAF), активности VIII фактора свертывания, агрегации тромбоцитов. Для пациентов с болезнью Виллебранда характерно сочетание сниженного уровня и активности VWF в сыворотке крови, удлинения времени кровотечения и АЧТВ, нарушения адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов.

    Болезнь Виллебранда требует проведения дифференциальной диагностики с гемофилией, наследственными тромбоцитопатиями. Кроме консультации гематолога и генетика, дополнительно проводятся осмотры отоларинголога, стоматолога, гинеколога, гастроэнтеролога.

    Лечение болезни Виллебранда

    Регулярного лечения болезни Виллебранда с малосимптомным и умеренно выраженным гемосиндромом не проводится, но у пациентов остается повышенный риск кровотечений. Лечение назначается в случае их возникновения во время родов, при травмах, меноррагиях, гемартрозе, профилактически — до хирургического и стоматологического вмешательства. Цель подобной терапии — обеспечить минимально необходимый уровень дефицитных факторов свертывания крови.

    В качестве заместительной терапии показана трансфузия антигемофильной плазмы и криопреципитата (с высоким содержанием VWF) в дозах меньших, чем при гемофилии. При болезни Виллебранда I типа для прекращения кровотечения эффективно назначение десмопрессина. При легких и среднетяжелых формах геморрагий может применяться аминокапроновая кислота, транексамовая кислота. Для остановки кровотечения из раны используется гемостатическая губка, фибриновый клей. При повторяющихся маточных кровотечениях применяются КОК, в отсутствие положительного результата выполняется гистерэктомия — хирургическое удаление матки.

    Прогноз и профилактика

    В случае адекватного гемостатического лечения болезнь Виллебранда обычно протекает относительно благоприятно. Тяжелое течение болезни Виллебранда может привести к выраженной постгеморрагической анемии, фатальным кровотечениям после родов, серьезных травм и операций, иногда — субарахноидальным кровоизлияниям и геморрагическому инсульту. В целях профилактики болезни Виллебранда необходимо исключить браки между больными (в т. ч., родственниками), при наличии диагноза — исключить прием НПВС, антиагрегантных препаратов, избегать травм, точно выполнять рекомендации врача.

    Болезнь фон Виллебранда

    Болезнь фон Виллебранда наследственный геморрагический синдром передающийся аутосомально доминантно и характеризующийся с клинической точки зрения геморрагиями капиллярного типа в сочетании с умеренными явлениями гемофилиоидного типа. Возникает на основе полного недостатка Ф. VIII, то есть: Ф. VIII—С, Ф. VIII—Ag, и Ф. VIII—vW.

    Как нозологическая сущность, болезнь известна с 1926—1931 гг., когда ее открыл и описал von Willebrand. Она носила разные названия: ангиогемофилия, сосудистая гемофилия, тромбопатия Виллебранда-Юргенса; Alexander (1953) и Nilsson (1957) дали ей настоящее название, причем болезнь была окончательно включена в ряд геморрагических плазматических диатезов.

    Очень многие работы показали, что тромбоциты больных с болезнью фон Виллебранда (BvW) не функционируют нормально. Посредством тестов на адгезивность Salzman показал, что это свойство тромбоцитов глубоко альтерировано у больных с болезнью фон Виллебранда, при которой тромбоциты очень мало или совсем не задерживаются колонной микрожемчущин. В тестах на тромбоцитарную аггрегацию на ристоценин, тромбоциты нормального лица и гемофилика А отвечают положительно; тромбоциты больных с болезнью фон Виллебранда отвечают отрицательно. Зато, тромбоцитарная аггрегация на адреналин и ADP положительная, как у нормальных лиц, так и у гемофиликов и больных болезнью фон Виллебранда. Эти факты привели к выводу, что тромбоциты при болезни фон Виллебранда имеют нормальное поведение в взаимоотношениях между собой, так как аномалийность появляется только в случае прилипания к субэндотелиальным слоям. Таким образом был выдвинут постулат о существовании плазматического фактора (F.vW), необходимого для тромбоцитариой деятельности адгезивности и аггрегации на ристоцетин. Новейшие исследования доказали правильность этой гипотезы, идентифицируя этот фактор в качестве одной из субфракций молекулы Ф. VIII (Ф—VIII—vW).

    С другой стороны, в результате параллельного коагулологического и иммунологического исследования нормальных лиц, гемофиликов А и больных с болезнью фон Виллебранда было установлено следующее: абсолютно все нормальные лица имеют в плазме Ф. VIII—С и Ф. VIII—Ag на высоких уровнях (50—150 ед/100 мл); абсолютно все гемофилики А имеют Ф. VIII—С на очень низком уровне, но Ф. VIII—Ag в норме; у больных с болезнью фон Виллебранда и уровень Ф. VIII—С и уровень Ф. VIII—Ag — понижены.

    Сопоставив результаты этих 2 серий исследований, авторы пришли к общепризнанному заключению, что при болезни фон Виллебранда имеет место абсолютный дефицит Ф. VIII, то есть всех трех составных фракций (С, Ag, vW). Следовательно аномалийность Ф. VIII при болезни фон Виллебранда намного сложнее, чем при гемофилии А, где она касается только одной фракции молекулы Ф. VIII (фр. С).

    Болезнь фон Виллебранда происходит следовательно на почве тройного врожденного недостатка плазматических факторов, передающегося по наследству автосомально доминантно. Этим объясняется, почему она появляется с одинаковой частотой и у мужчин и у женщин. Впрочем наибольшая часть редких случаев гемофилии у женщин оказалась, при более тщательном анализе, в действительности болезнью вон Виллебранда.

    Относительно механизма возникновения болезни существуют 2 теории: мономолекулярная и тримолекулярная. Мономолекулярная теория утверждает, что Ф. VIII является единой молекулой (VIII—Ag), которая имеет на каждом из двух концов по одному ситусу, что и детерминирует ее 2 фракции: VIII—С и VIII—vW. Гемофилия А происходит на почве аномалийности детерминирующего ситуса для VIII—С, причем остальная часть молекулы остается нормальной. Болезнь фон Виллебранда происходит якобы из-за недостатка синтеза всей молекулы. Эта теория более давняя и на ее место пришла более новая тримолекулярная теория. Согласно последней, все 3 фракции Ф. VIII синтетизируются независимо одна от другой, по разным кодомам и лишь в циркуляции они связываются в единый гигантский комплекс. Местами синтеза повидимому являются: для Ф. VIII—Ag и Ф. VIII—vW—клетки сосудистого эндотелия, и для Ф. VIII—С — гепатические клетки. При гемофилии, недостаток синтеза касается только молекулы ф. VIII—С; при болезни фон Виллебранда — всех трех молекул: двух непосредственно (VIII—Ag и VIII— vW) и одной косвенно (VIII—С). Сопоставляя таким образом все новейшие сведения, полученные в этой области, можно с уверенностью утверждать, что на внутреннем генетическом уровне механизм расстройства при BvW повидимому действует по гораздо более сложной схеме, чем при гемофилии.

    Порок касается двух пар генов, которые помещаются на тех же соматических хромосомах в смежных локусах. Одна из пар синтетизирует плазматический фактор тромбоцитарной адгезивности (Ф. Виллебранда-Нилссона, Ф. антикровотечения, Ф. VIII—vW). При болезни фон Виллебранда они ингибиро-ваны и более не синтетизируют Ф. VIII—vW. Отсутствие этого фактора ведет к тому, что тромбоциты не прирастают к коллагену и препятствуют таким образом нормальному развитию механизма первичного гемостаза, что имеет своим результатом удлинение ВК (капиллярный геморрагический синдром).

    Вторая пара генов является индукторами производства Ф. VIII—Ag. Эта протеиновая молекула — нормальный биологический стимул генов, регулирующих производство Ф. VIII—С, которые также помещаются на паре соматических хромосомов. Они заказывают генам с хромосомов «X» уровень синтеза Ф. VIII—С. Однако благодаря тому, что гены, производящие Ф. VIII—Ag, оказываются ингибированными при BvW, последний синтетизируется мало или совсем не синтетизируется. Это отражается на генах, регулирующих уровень Ф. VIII—С, которые не получая стимула, не отдают команду на производство генам, синтезирующим Ф. VIII—С, вследствие чего последний производится в очень малом количестве. Следовательно, здесь ответственность несут не гены, производящие Ф. VIII—С, как при гемофилии (прямой эффект), а отсутствие стимулирования регулирующих генов (косвенный эффект).

    Низкий уровень Ф. VIII—С имеет своим результатом появление гемофилиоидного геморрагического синдрома, более умеренного, чем гемофилический, так как недостаток Ф. VIII—С не падает до таких низких уровней, как при гемофилиях (ни уровень Ф. VIII—С у того же больного не такой стабильный как при гемофилии).

    Дифференциация между болезнью фон Виллебранда и гемофилией стала возможной вначале на основании изучения эффекта их перекрестных трансфузий. Трансфузия свежей нормальной плазмы корригирует дефекты обоих заболеваний. Трансфузия тромбоцитов не корригирует ни одного. Трансфузия плазмы от гемофилика А корригирует ВК больного с болезнью фон Виллебранда, а спустя несколько часов начинает подымать его уровень Ф. VIII—С, так что такая трансфузия корригирует до следующего дня и его гемофилиоидное расстройство (объяснение: трансфузирован Ф. VIII—vW и Ф. VIII—Ag. стимулирующий синтез Ф. VIII—С; у гемофилика имеется стимулирующий Ф. VIII—Ag, но отсутствует способность синтеза, а больной с болезнью фон Виллебранда имеет способность синтеза, но ему недостает стимулирующего Ф. VIII—С. Трансфузия плазмы от больного с болезнью фон Виллебранда гемофилику не имеет никакого эффекта (объяснение: больной с болезнью фон Виллебранда не может передавать через трансфузию больному гемофилику генетический кодекс синтеза Ф. VIII—С, который у последнего отсутствует!).

    Тот факт, что дефективные гены помещаются на соматических хромосомах объясняет независимость болезни от пола, а доминирующий характер порока объясняет прямую передачу от любых родителей своим потомкам. Следует подчеркнуть, что у гетерозиготов болезнь представляет более легкую клиническую форму; гомозиготы (очень редкие, за исключением жителей Ааландских островов) представляют очень суровые клинические формы.

    Частота заболеваемости — 10/100 000, как и при гемофилии. За последние годы было сообщено и 7 случаев приобретенной болезни фон Виллебранда. В этиопатогенезе этих случаев, фигурирует как первичное заболевание: диссеминированная красная волчанка (6 случаев) и моноклональная гаммапатия IgG (1 случай). Все указывают на существование иммунологического механизма.

    Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

    Болезнь Виллебранда

    Болезнь Виллебранда – это наследственное заболевание крови, характеризующееся нарушением ее свертываемости.

    Процесс свертывания крови – гемостаз достаточно сложен и состоит из ряда последовательных стадий. Конечным результатом является образование тромба, который надежно закупоривает место повреждения сосуда.

    При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев гемостаза из-за сниженного количества либо полного отсутствия фактора Виллебранда – сложного белка, обеспечивающего фиксацию тромбоцитов между собой и на внутренней стенке сосуда.

    Основным проявлением заболевания являются кровотечения различной степени выраженности. В большинстве случаев тяжелые кровотечения возникают при травмах или инвазивных процедурах.

    Это наследственное заболевание аутосомно-доминантного типа: для развития данной патологии достаточно передачи дефектного гена от одного из родителей (гена, отвечающего за продукцию фактора Виллебранда).

    Распространенность болезни Виллебранда составляет около 120 человек на 1 миллион. Тяжелые формы наблюдаются примерно у 1-5 человек из миллиона.

    Лечение консервативное. Терапия состоит во введении препаратов, которые замещают фактор Виллебранда, замедляют растворение кровяных сгустков, увеличивают количество высвобождающегося фактора Виллебранда при кровотечении.

    Ангиогемофилия, конституциональная тромбопатия фон Виллебранда – Юргенса.

    Von Willebrand disease, Angiohemophilia, Willebrand-Juergens Disease.

    • Образование больших синяков, гематом даже при легких травмах;
    • длительные, трудно останавливающиеся кровотечения при порезах и других повреждениях кожных покровов;
    • длительные, трудно останавливающиеся кровотечения из носа;
    • продолжительное кровотечение из десен после чистки зубов;
    • обильные и длительные менструальные кровотечения;
    • примесь крови в кале (при кровотечении из желудочно-кишечного тракта);
    • примесь крови в моче (при кровотечении из мочеполового тракта).

    Общая информация о заболевании

    Болезнь Виллебранда – наследственное заболевание, характеризующееся нарушением свертываемости крови.

    Процесс свертывания крови запускается при повреждении стенки сосуда. Он проходит ряд стадий, на каждой из которых необходимо присутствие определенных компонентов (факторов свертывания). В итоге образуется тромб (кровяной сгусток), который плотно закупоривает место повреждения, что предотвращает чрезмерную кровопотерю.

    При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев образования кровяного сгустка. Это обусловлено генетическим дефектом, в результате которого в крови таких пациентов снижено количество одного из факторов свертывания крови – фактора Виллебранда (или он полностью отсутствует).

    Читайте также  Болит сустав большого пальца на ноге лечение

    Фактор Виллебранда – сложный белок, необходимый для склеивания тромбоцитов между собой и прикрепления их к месту повреждения сосуда. Он вырабатывается в клетках внутренней стенки сосудов (эндотелиальных клетках). Также он препятствует преждевременной инактивации VIII фактора свертывания крови, выступая в роли его переносчика.

    Заболевание развивается в случае присутствия дефектного гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, и имеет аутосомно-доминантный тип наследования: при наличии дефектного гена у одного из родителей в 50 % случаев эта патология передается будущему потомству. В зависимости от комбинаций дефектных генов выделяют несколько типов болезни Виллебранда, отличающихся по выраженности своих проявлений.

    • I тип характеризуется количественным дефицитом фактора Виллебранда легкой или умеренной степени выраженности. Наиболее легкая и распространенная форма. У трех из четырех пациентов с болезнью Виллебранда I тип заболевания.
    • При II типе наблюдается качественный дефицит фактора Виллебранда. Его количество в крови может быть нормальным или несколько сниженным, но его функциональная активность будет значительно нарушена. Это объясняется синтезом данного фактора с измененной молекулярной структурой. Этот тип подразделяется на несколько подтипов, каждый из которых имеет свои особенности.
    • III тип – наиболее тяжелая форма, которая встречается редко. Характеризуется крайне низким уровнем либо полным отсутствием фактора Виллебранда.

    В большинстве случаев (при I типе заболевания) болезнь Виллебранда протекает со склонностью к повышенной кровоточивости. Могут возникать трудноостанавливаемые кровотечения при порезах, ранах, кровотечения из носа, из десен после чистки зубов. Подкожные и внутрисуставные гематомы могут формироваться даже после легких травм. У женщин основной жалобой бывают обильные и длительные менструации.

    Прогноз заболевания при I типе обычно благоприятный. Серьезные, угрожающие жизни кровотечения могут возникать при II и III типах.

    Кто в группе риска?

    • Лица, близкие родственники которых страдают болезнью Виллебранда. Генетическая предрасположенность является основным фактором риска. Если у одного из родителей имеется дефектный ген этого заболевания, то в 50 % случаев патология передается потомству.

    Ключевое значение в диагностике имеют лабораторные методы исследования, которые необходимы для выявления дефицита фактора Виллебранда, оценки показателей свертывающей системы крови.

    • Антиген фактора Виллебранда. Метод служит для количественного определения фактора Виллебранда в крови. При I типе заболевания уровень данного показателя снижен. При III типе фактор Виллебранда практически отсутствует, при II типе его уровень может быть снижен незначительно, но нарушена его функциональная активность.
    • Агрегация тромбоцитов с ристоцетином в плазме. Данное исследование показывает эффективность действия фактора Виллебранда. Ристоцетин – антибиотик, который стимулирует агрегацию (склеивание) тромбоцитов. При болезни Виллебранда она будет снижена.
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). АЧТВ – время, за которое образуется сгусток после добавления в плазму крови специальных реагентов. Этот показатель имеет большое значение для выявления недостатка определенных факторов свертывания. При болезни Виллебранда это время увеличено, что говорит о снижении способности к формированию кровяного сгустка.
    • Определение коагулянтной (свертывающей) активности VIII фактора. При болезни Виллебранда она может быть нормальной или сниженной.
    • Время кровотечения – интервал от начала кровотечения до его остановки. При болезни Виллебранда увеличено.
    • Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер). Комплексный анализ различных звеньев системы гемостаза, оценка которых необходима при любых нарушениях свертывания крови.
    • Общий анализ крови. Позволяет количественно оценить основные параметры крови. При болезни Виллебранда количество тромбоцитов находится в пределах нормы, уровень эритроцитов и гемоглобина может быть снижен.

    Основное значение в диагностике болезни Виллебранда имеют лабораторные анализы. Инструментальные исследования служат для диагностики ее возможных осложнений: различных кровотечений, кровоизлияний.

    • Эзофагогастродуоденоскопия (ЭФГДС). Обследование пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопа. Позволяет выявить изменения в стенках данных органов, обнаружить источник кровотечения (например, язву желудка).
    • Ультразвуковое исследование (УЗИ). Позволяет визуализировать внутренние органы и выявить свободную жидкость (кровь) в полостях. Это необходимо для диагностики внутренних кровотечений, которые при болезни Виллебранда бывают особенно интенсивными.

    Лечение болезни Виллебранда консервативное. Оно направлено на увеличение количества фактора Виллебранда в крови и восстановление параметров свертываемости крови. Применяются следующие группы препаратов:

    • препараты, содержащие VIII фактор свертывания крови и фактор Виллебранда – служат для восполнения дефицита фактора Виллебранда и могут использоваться при любых формах заболевания;
    • препараты, усиливающие высвобождение запасов фактора Виллебранда из сосудистой стенки – могут быть эффективны при I и некоторых формах II типа заболевания;
    • гормональные контрацептивы (эстрогены, содержащиеся в противозачаточных таблетках, способствуют увеличению количества и активности фактора Виллебранда) – могут применяться при длительных менструальных кровотечениях, обусловленных дефицитом фактора Виллебранда;
    • антифибринолитические препараты – препараты, которые замедляют разрушение факторов свертывания крови, это помогает сохранить уже сформировавшиеся кровяные сгустки; могут назначаться до и после хирургических манипуляций, удаления зубов и прочих инвазивных процедур.

    Болезнь Виллебранда – наследственная патология. Если в семье есть родственники, страдающие ею, при планировании беременности рекомендуется пройти генетическое обследование, оценивающее вероятность передачи дефектного гена будущему потомству.

    О болезни Виллебранда

    В потоке пациентов с самыми разнообразными гематологическими нарушениями просто упустить из виду человека с болезнью Виллебранда. А ведь эта патология встречается не редко. Болезнь Виллебранда относится к наиболее распространенным наследственным коагулопатиям. 1

    Важно обращать внимание на таких пациентов, ведь практически у каждого третьего болезнь имеет среднетяжелую и тяжелую форму. 1

    Особенности клинического течения болезни Виллебранда значительно снижают качество жизни пациентов и зачастую могут угрожать жизни, а развивающиеся осложнения в ряде случаев приводят к ранней стойкой утрате трудоспособности, инвалидизации, а также к ухудшению качества жизни пациентов. 2

    Более того, стресс (который сам по себе может быть связан с заболеванием) может запускать порочный круг. Некоторые данные свидетельствуют о наличии стресс-индуцированных кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда. 10

    В связи с этим следует подчеркнуть, что адекватные фармакотерапия и психосоциальная коррекция могут привести к ремиссии как депрессивных состояний, так и кровотечений. 10

    В Ваших силах помочь такому человеку!

    Снижение количества и активности vWF может наблюдаться у 0,5-1% населения. Распространенность клинически значимых форм БВ, которые требуют терапии, 1-2 на 10 000 человек.

    Что такое фактор Виллебранда (vWF)

    История болезни Виллебранда

    Заболевание описано Эриком A. фон Виллебрандом на Аландских островах в Швеции с перечислением основных симптомов: 1-4 носовые кровотечения, кровоточивость десен, длительное кровотечение при небольших повреждениях или во время менструации, количество тромбоцитов и время коагуляции в норме, но удлинено время кровотечения.

    Выделение из гемофилии заболевания, которое в дальнейшем стало известным, как «болезнь Виллебранда», было основано на:

      типе кровоизлияний

    Кровоизлияния со слизистых и кожный геморрагический синдром, в отличие от кровоизлияний в суставы
    различных типах наследования

    Наследование аутосомное, в отличие от сцепленного с полом при гемофилии

    Эрик А. фон Виллебранд
    1870–1949

    Первое сообщение о необычном геморрагическом заболевании у девочки с Аландских островов.

    66 членов семьи с геморрагическим синдромом:

    16/35 женщин

    Особенно часто наблюдается среди женщин. У женщин манифестирует как при нетяжёлых, так и при более серьёзных формах

    Пациентка (в красной рамке) обследована в возрасте 5 лет

    • Порезала губу в возрасте 3-х лет (кровотечение в течение 3 дней), потеряла сознание, пролежала в постели 10 недель
    • Умерла в возрасте 13 лет от кровотечения во время 4-го менструального цикла
    • 4 сестры умерли в возрасте от 2 до 4 лет

    В 1953 г. установлена недостаточность FVIII у пациентов с болезнью Виллебранда. 3,5,6

    В 1971 году Циммерман открыл гликопротеид, известный как фактор Виллебранда.

    Распространенность клинически значимых случаев, требующих гемостатической терапии, 1 – 2 на 10 000 человек.

    Болезнь Виллебранда в настоящее время считается самым частым нарушением свертывания крови.

    Болезнью страдает до 1% общей популяции, у большинства пациентов заболевание протекает бессимптомно. Приблизительно 1 из 10 000 человек в общей популяции нуждается в лечении.

    Как заподозрить БВ у пациента

    Кровотечение после экстракции зуба

    Меноррагия (начиная с менархе)

    Длительное кровотечение после операции / бытовых травм

    Кожный геморрагический синдром

    Кровотечения из органов ЖКТ

    К сожалению, заболевание диагностируется далеко не во всех случаях, что может быть связано
    с субклиническим течением и недостаточно развитой системой лабораторной диагностики нарушений гемостаза в большинстве регионов России. 4 Когда распространенность болезни Виллебранда оценивали на основании скрининга населения для выявления лиц с симптомами чрезмерной кровоточивости, низким уровнем фактора Виллебранда, а также наличия членов семьи с признаками геморрагического диатеза, показатель распространенности болезни Виллебранда был более чем на два порядка выше, чем значения, которые были получены на основании исследований, выполненных по данным о количестве пациентов, наблюдающихся в центрах гемостаза – от 0,6 % до 1,3 %, при этом в отдельных источниках указывается частота встречаемости болезни Виллебранда, составляющая 2 %. 5

    Становится ясно, что распространенность болезни Виллебранда значительно выше количества
    диагностированных пациентов.

    Распространенность болезни Виллебранда значительно выше количества диагностированных пациентов!

    * По данным Федерального регистра ВЗН на октябрь 2020 г.

    Таким образом, количество случаев недиагностированных пациентов с болезнью Виллебранда НЕ МЕНЕЕ 75%!

    Диагностика БВ

    БВ может быть заподозрена при наличии отягощённого по эпизодам кровоточивости семейного анамнеза и/или признаков повышенной кровоточивости с раннего детского возраста.

    БВ – болезнь Виллебранда

    vWF – фактор Виллебранда

    ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

    ВЗН – высокозатратные нозологии

    1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России, год утверждения 2018 // Министерство здравоохранения Российской Федерации. – 2018. – C. 1-61.
    2. Barr RD, et al. Am J Hematol 2003;73:108-114.
    3. Kadir RA, et al. Haemophilia 1998;4:836-841.
    4. von Willebrand. Finska Lakaresallskapets Handlingar 1926;67(2):87-112.
    5. Holmberg & Nilsson. Eur J Haematol 48;1992:127-141.
    6. Kasper. www.carolkasper.com, 2005.
    7. Federici et al. Haemophilia 2006;12(6):563-572.
    8. White & Montgomery. In: Hematology: Basic principles and practice 1995;113:1725-1736.
    9. Blomback. In: Handbook of Haemophilia, Part II 1975;33:494-512.
    10. Subramanian K., Pravallika M., MenonIndian V. Evidence for Stress-induced Bleeding in a Patient with von Willebrand Factor Deficiency. Indian Journal of Psychological Medicine. 2018; 40(3): 292–295.

    Сайт создан международной фармацевтической компанией CSL Behring. Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.

    Адрес: 125167, Российская Федерация, г. Москва, Ленинградский проспект, д.39, стр.80
    Телефон: +7 495 788 52 89
    Электронная почта: inforussia@cslbehring.com

    Сообщить о нежелательной реакции

    Если Вам стало известно о побочном действии при применении препарата компании
    Си Эс Эл Беринг, пожалуйста, сообщите нам любым удобным для Вас образом:

    По адресу
    125167, Российская Федерация, г. Москва, Ленинградский проспект, д.39, стр.80.

    Вы также можете направить Ваше сообщение напрямую в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Предпочтительным форматом направления информации является «Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства», которое доступно для загрузки с интернет-сайта Росздравнадзора.

    Извещение может быть отправлено:
    e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru;

    он-лайн на сайте npr.roszdravnadzor.ru;

    Почтовый адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1.

    Внимание!

    Информация, содержащаяся в этом разделе веб-сайта, предназначена исключительно для медицинских работников, которые в ходе своей профессиональной деятельности имеют право назначать лечение на территории Российской Федерации, и для фармацевтических работников, которые в ходе своей профессиональной деятельности имеют право отпускать лекарственные препараты, а не для широкой общественности.

    Читайте также  Болит локоть при разгибании

    Пожалуйста, подтвердите ниже, что вы являетесь медицинским или фармацевтическим работником, отвечающим этим требованиям.
    Принимаете и соглашаетесь с уведомлением о фармаконадзоре, условиями использования и политикой конфиденциальности.

    Болезнь Виллебранда Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

    Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Рудая В.И., Мисько Л.В., Мисько Ю.Л., Юрчишена Э.В., Юрчишен О.М.

    В статье приведено описание собственного клинического наблюдения болезни Виллебранда у ребенка и особенностей течения заболевания.

    Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Рудая В.И., Мисько Л.В., Мисько Ю.Л., Юрчишена Э.В., Юрчишен О.М.

    Willebrand Disease

    This article provides the data on the own clinical observation of disease Villrbranda in a child and features of diseases course.

    Текст научной работы на тему «Болезнь Виллебранда»

    На допомогу nefliaipy

    УДК 616. 155. 2-056. 7

    РУААЯ В.И., МИСЬКО Л.В., МИСЬКО Ю.Л., ЮРЧИШЕНА Э.В., ЮРЧИШЕН о.м. Хмельницкая областная детская больница Хмельницкая городская детская больница

    Резюме. В статье приведено описание собственного клинического наблюдения болезни Виллебранда у ребенка и особенностей течения заболевания.

    Ключевые слова: болезнь Виллебранда, дети, диагностика, лечение.

    В 1926 году в Хельсинки профессор Эрик фон Вил-лебранд (Е.А. von Willebrand, 1926) опубликовал свою первую работу о наследственной форме повышенной кровоточивости, которую он наблюдал у нескольких членов семьи с Foglo. Из геморрагических проявлений у них преобладали: носовые, десневые, луночные кровотечения, меноррагии, повышенная кровоточивость из мелких ранок, кровоизлияния в суставы наблюдались сравнительно редко. В настоящее время известно, что заболевание обусловлено различными количественными и качественными дефектами синтеза фактора Виллебранда (FW), который выполняет в системе гемостаза две основные функции: инициирует адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда и стабилизирует циркулирующий фактор свертывания VIII (фУШ) за счет комплексообразования с ним.

    Установлено, что ген, контролирующий синтез FW, расположен на коротком плече 12-й хромосомы. Соответствующая информационная РНК состоит из 8500—9000 нуклеотидов и кодирует полипептидную цепь из 2813 аминокислотных остатков, которая представляет собой белок-предшественник FW, пре-проFW, подвергающийся в эндоплазматическом ре-тикулуме первоначальной гликолизации и димери-зации. Затем отщепляется сигнальный пептид из 22 аминокислотных остатков с образованием проFW. Последующие гликолизация, сульфатация и муль-тимеризация FW происходят в аппарате Гольджи. Прополипептид, состоящий из 741 аминокислотного остатка, также известный как антиген II FW, отщепляется от аминоконца полипептидной цепи, способствуя мультимеризации, с образованием зрелой молекулы, которая содержит 2050 аминокислотных остатков. FW синтезируется в клетках сосудистого эндотелия и в мегакариоцитах. Белок, синтезируемый эндотелиальными клетками, хранится в так называемых тельцах Weible — Palade и высвобождается

    в плазму и субэндотелий. 75—85 % всего циркулирующего FW — эндотелиального происхождения, 15—25 % происходит из мегакариоцитов и хранится в агранулах циркулирующих тромбоцитов.

    Фактор Виллебранда выполняет две основные функции в нормальном гемостазе: является кофактором адгезии тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда и их агрегации и служит белком-носителем для прокоагулянта — фУШ. Особенно важна роль фактора Виллебранда в адгезии и агрегации тромбоцитов при высоком напряжении сдвига крови (при повреждении мелких артерий и артериол). В реакциях сосудисто-тромбоцитарного взаимодействия участвует фактор Виллебранда, находящийся в плазме, а также высвобождающийся из эндотелия и секрети-руемый тромбоцитами. В результате связывания фактора Виллебранда с рецептором тромбоцитов GPlb происходит их активация и агрегация.

    Тромбоцитарный рецептор GPПb/Шa, который открывается после активации тромбоцитов, играет важную роль в последующих тромбоцитарных реакциях. GPПb/Шa имеет сайт для связывания с те-трапептидом адгезивных протеинов: фибриногена, фибронектина, фактора Виллебранда. Локальное высвобождение фактора Виллебранда из эндотели-альных клеток и тромбоцитов может создавать высокую концентрацию протеина, состоящего главным образом из больших мультимеров, которые имеют наибольшее сродство к GPПb/Шa. Тромбоцитарный фактор Виллебранда, высвобождающийся из активированных кровяных пластинок, имеет большое значение в их агрегации.

    Фактор Виллебранда является белком-носителем фУШ в плазме и защищает этот очень лабильный протеин от расщепления. Он не только стабилизирует фУШ в циркуляции, но, по-видимому, способствует увеличению его секреции. Вероятно, этим можно объяснить вторичное повышение фУШ после инфу-

    зий концентратов фактора Виллебранда больным с тяжелой формой болезни Виллебранда, тип 3.

    Классификация болезни Виллебранда

    В зависимости от характера нарушений фактора Виллебранда выделяют три основных типа болезни Виллебранда:

    — тип 1 — частичный количественный дефицит фактора Виллебранда;

    — тип 2 — качественные изменения структуры и функции фактора Виллебранда. Существует около 20 подтипов, важнейшие из них — 2А, 2В, 2М, 2N;

    — тип 3 — полное отсутствие фактора Виллебранда.

    Каждой из этих категорий соответствуют определенные патофизиологические механизмы, которые в значительной степени коррелируют с клиническими особенностями и терапевтическими требованиями.

    Болезнь Виллебранда, тип 1

    Тип 1 болезни Виллебранда отмечается у 70—80 % пациентов, имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Для этого типа характерен частичный дефицит протеина фактора Виллебранда (его уровень в плазме составляет 80 мл за менструальный цикл. Женщины с меноррагиями в контрольной группе составляют 9—14 %.

    В период беременности уровни факторов VIII и Виллебранда значительно повышаются, поэтому вероятность кровотечений у пациенток без сопутствующей гинекологической патологии довольно низка. Опасность развития маточных кровотечений особенно высока у женщин со спонтанными выкидышами и медицинскими абортами в первом триместре беременности, когда уровни факторов VIII и Виллебранда еще довольно низки. Роды у женщин с болезнью Виллебранда связаны со значительной кровопотерей. У большинства больных, исключая пациенток с типом 3, уровни факторов VIII и Виллебранда в течение беременности повышаются. Содержание этих факторов составляет > 50 %, и риск геморрагии в родах невысокий. После родов концентрации факторов VIII и Вилле-бранда максимально снижаются в течение нескольких (5—7) дней, у некоторых до 3 недель, и риск массивных кровотечений возрастает, по данным разных авторов, до 20—25 %. Поэтому пациенткам с болезнью Вилле-бранда рекомендуется наблюдаться у врача в течение 3 недель после родов. Тромбоцитопения в период беременности может встречаться при типе 2В болезни Виллебранда. Осложнения в виде маточных кровотечений могут быть предотвращены путем профилактического введения концентратов факторов VIII и Виллебранда или десмопрессина в инъекционной форме (введение последнего противопоказано при типе 2В).

    Лечение. Заместительная терапия концентратом FW — первый выбор лечения для пациентов с типом 3 болезни Виллебранда. Предпочтительным типом концентрата FW является плазменный концентрат фактора VIII, в котором содержится фактор Виллебранда.

    Диагностика болезни Виллебранда

    Диагностика болезни Виллебранда базируется на изучении семейного анамнеза, клинических про-

    явлений, результатов лабораторных исследований и молекулярно-генетических аспектов.

    Лабораторная диагностика болезни Виллебранда включает следующие тесты: длительность кровотечения по Айви (или в модификации Шитиковой), фактор VIII — коагуляционная активность фУШ в плазме, антиген FW (плазменный антиген FW), ристоцетин-кофакторная активность (функциональная активность FW в плазме, плазма пациента и смесь нормальных тромбоцитов), РЦПА — ри-стоцитининдуцированная активность тромбоцитов (функциональная активность FW, связанная с тромбоцитами больного), мультимерный анализ. Муль-тимерный анализ необходимо проводить только после установления диагноза болезни Виллебранда. При обследовании больных необходимо учитывать, что очень многие негенетические факторы, такие как физическая нагрузка, стресс, инфекции, уровень гормонов (тиреоидные гормоны, эстрогены), повышают уровни FW, поэтому при пограничных показателях FW необходимо повторять обследования у пациентов с легкими формами заболевания. Также известно, что уровень фУШ и FW в плазме людей с группой крови 0(1) значительно ниже, чем с группами А(2) и В(3), этот факт надо учитывать при постановке диагноза больным с пограничными показателями фУШ и FW.

    Примером болезни Виллебранда 3-го типа может быть заболевание ребенка, которого мы наблюдали на базе Хмельницкой областной детской больницы. Больная Л., 1995 г.р., находится под наблюдением врачей гематологического отделения областной детской больницы с 2001 г. Считает себя больной с раннего возраста, когда стали появляться синяки на коже туловища и конечностей. С 3 лет появились частые и обильные носовые кровотечения, а с 5-летнего возраста — гемартрозы правого голеностопного, затем правого плечевого суставов. В 2001 году лечилась в стационаре с диагнозом «дезагрегационная тромбо-цитопатия». После лечения состояние девочки оставалось прежним, но родители за медицинской помощью не обращались. В 2005 году девочка обратилась к гематологу областной детской больницы с жалобами на частые носовые кровотечения, гемартрозы правого голеностопного и правого плечевого суставов. На основании увеличения времени кровотечения больше 9 мин, увеличения времени свертывания крови больше 12 мин, удлинения АЧТВ до 56,6 с (норма — до

    Руда B.I., Мисько A.B., Мисько Ю.Л., Юрчишена Е.В., Юрчишен О.М.

    Хмельницька обласна дитяча л!карня Хмельницька мська дитяча лкарня

    Резюме. У статп наведено опис власного клшчного спо-стереження хвороби Вшлебранда у дитини та особливостей перебпу захворювання.

    Kro40Bi слова: хвороба Вшлебранда, дни, дiагностика, лшування.

    32,6 с), нарушения потребления протромбина заподозрена болезнь Виллебранда. Тогда же девочка была направлена во Львовский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови, где на основании определения активности фактора Виллебранда, который был меньше 1 % (норма — 50—150 %), и определения активности фактора VIII — 6,64 % (норма — 60—100 %) был установлен диагноз болезни Виллебранда, тип 3.

    С 2007 г. начались менструации, которые сразу же приняли характер меноррагий, продолжавшихся до 30—35 дней и сопровождавшихся развитием анемии. Больной проводилось лечение свежезамороженной плазмой, e-аминокапроновой кислотой. В результате лечения удавалось добиться лишь прекращения очередного маточного кровотечения.

    В настоящее время девочка получает профилактическое введение плазменного концентрата фактора VIII, в котором содержится фактор Виллебранда. После назначения профилактического введения менструации стали регулярными — по 5 дней через 28 дней. Геморрагический диатез сохранялся в виде единичных синяков на коже.

    Болезнь Виллебранда — наследственный геморрагический диатез, характеризующийся увеличением времени кровотечения, дефицитом фактора VIII, снижением адгезивности тромбоцитов и аутосомным типом наследования. Заместительная терапия концентратом FW является терапией первой линии для пациентов с типом 3 болезни Виллебранда. Предпочтительным типом концентрата FW является плазменный концентрат фактора VIII, в котором содержится фактор Виллебранда.

    1. Алексеев Н.А. Гематология детского возраста. — СПб., 1998. — 324 с.

    2. Глузман Д.Ф., Абраменко И.В. Лабораторная диагностика онкогематологических заболеваний. — К., 1998. — 265 с.

    3. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследования системы крови в клинической практике. — М., 2001. — 367 с.

    4. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста. — М, 2001. — 402 с.

    5. Руководство по гематологии: В 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. — М.: Медицина, 1985. — 448 с.

    6. Anna Dmoszynska, Tadeusz Robaka. Podstawy hema-tologii. — Lublin, 2003. — 186p.

    7. Michal Matisiak. Hematologia w praktyce pediatryczneg. — Warzawa, 2002. — 214p.

    Ruda V.l., Mysko L.V., Mysko U.L., Yurchyshena E.V., Yurchyshen O.M.

    Khmelnytsk Regional Children Hospital Khmelnytsk Municipal Children Hospital, Ukraine

    Summary. This article provides the data on the own clinical observation of disease Villrbranda in a child and features of diseases course.

    Key words: Willebrand disease, children, diagnostics, treatment.