Азитромицин в лечении внебольничных пневмоний

Почему азитромицин остается препаратом выбора при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире.

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире. В России ежегодно около 1,5 млн человек переносят пневмонию. В связи с этим остается актуальной проблема рационального выбора антибактериального средства для лечения инфекций нижних дыхательных путей. Выбор препарата для антибактериальной терапии должен основываться на его спектре действия, охватывающем выделенный или предполагаемый возбудитель, чувствительный к данному антибиотику, фармакокинетических свойствах антибактериального средства, обеспечивающих его проникновение в терапевтической концентрации в соответствующие ткани, клетки и жидкости организма, данных о безопасности антибиотика (побочных эффектах, противопоказаниях и возможном нежелательном взаимодействии с другими лекарствами), характеристиках лекарственной формы, способе введения и режиме дозирования, обеспечивающих высокий комплаенс терапии, фармакоэкономических аспектах лечения [4, 6, 8].

Инфекции нижних дыхательных путей и принципы выбора антибиотика

При неспецифических внебольничных инфекциях выбор антибактериального препарата в большинстве случаев основывается на статистических данных о наиболее частых их возбудителях, а также сведениях о подтвержденной в контролируемых клинических исследованиях эффективности тех или иных антибиотиков при инфекциях известной этиологии. Вынужденно эмпирический подход к лечению связан с отсутствием возможности микробиологического исследования в амбулаторных лечебных учреждениях, длительностью бактериологической идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам (3–5 дней, а в случае «атипичных» патогенов и больше), невозможностью в ряде случаев получить биологический материал для посева или бактериоскопии (например, около 30% больных пневмониями имеют непродуктивный кашель, что не позволяет исследовать мокроту), трудностями в разграничении истинных возбудителей и сапрофитов (обычно микроорганизмов ротоглотки, попадающих в исследуемый материал). Сложности выбора лекарственного средства в амбулаторных условиях определяются также отсутствием полноценного наблюдения за течением заболевания и, следовательно, своевременной коррекции лечения при его неэффективности. Антибиотики по-разному проникают в различные ткани и биологические жидкости. Лишь некоторые из них хорошо проникают в клетку (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, в меньшей степени — клиндамицин и сульфаниламиды). Поэтому, даже если препарат in vitro проявляет высокую активность в отношении данного возбудителя, но не достигает в месте его локализации уровня, превышающего минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроорганизма, клинического эффекта он не окажет, хотя микробная резистентность к нему будет вырабатываться. Не менее важным аспектом антибактериальной терапии является ее безопасность, особенно для амбулаторного больного, лишенного повседневного медицинского наблюдения. В амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение пероральному приему антибиотиков. В педиатрической практике имеют значение органолептические свойства препарата. Для повышения исполняемости пациентом врачебных назначений режим дозирования антибиотика должен быть максимально простым, т. е. предпочтительнее препараты с минимальной кратностью приема и коротким курсом лечения.

Возбудители неспецифических внебольничных инфекций нижних дыхательных путей

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом бронхита, в ряде случаев, чаще в детском возрасте, могут осложняться присоединением бактериальной флоры с развитием острого бронхита. Возбудителями острого бактериального бронхита в детском возрасте являются пневмококк, микоплазма или хламидия, реже гемофильная палочка, моракселла или стафилококк. Острый бактериальный бронхиолит у детей вызывают моракселла, микоплазма и возбудитель коклюша. Острый гнойный трахеобронхит у взрослых в 50% случаев вызывает гемофильная палочка, в остальных случаях пневмококк, реже моракселла (5–8% случаев) или внутриклеточные микроорганизмы (5% случаев).

Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита главную роль играют Haеmophilus influenzae (30–70% случаев), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Для курильщиков наиболее характерна ассоциация H. influenzae и M. catarrhalis. В отягощенных клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, многолетнее течение болезни — более 10 лет, частые обострения — более 4 раз в год, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1)

С. В. Лукьянов, доктор медицинских наук, профессор ФГУ «Консультативно-методический центр лицензирования» Росздравнадзора, Москва

Азитромицин в лечении внебольничных пневмоний

Внебольничная пневмония (синонимы: домашняя, амбулаторная) — это острое заболевание, возникшее во внебольничных условиях, сопровождающееся симптомами инфекции нижних дыхательных путей (температура, кашель, боли в груди, одышка) и «свежими» очагово-инфильтративными изменениями в легких при отсутствии очевидной диагностической альтернативы.

Внебольничные пневмонии (ВБП) условно можно разделить на 3 группы:


Причинами развития воспалительной реакции в респираторных отделах легких могут быть как снижение эффективности защитных механизмов организма, так и массивность дозы микроорганизмов и/или их повышенная вирулентность. Аспирация содержимого ротоглотки — основной путь инфицирования респираторных отделов легких, а значит, и основной патогенетический механизм развития пневмонии. В нормальных условиях ряд микроорганизмов (например, Streptococcus pneumoniae) могут колонизировать ротоглотку, но нижние дыхательные пути при этом остаются стерильными. В случаях же повреждения механизмов «самоочищения» трахеобронхиального дерева, например, при вирусной респираторной инфекции, создаются благоприятные условия для развития пневмонии. В отдельных случаях самостоятельным патогенетическим фактором могут быть массивность дозы микроорганизмов или проникновение в респираторные отделы легких даже единичных высоковирулентных микроорганизмов, устойчивых к действию защитных механизмов организма, что также приводит к развитию пневмонии.

Этиология ВБП непосредственно связана с нормальной микрофлорой, колонизирующей верхние отделы дыхательных путей. Из многочисленных микроорганизмов лишь некоторые, обладающие повышенной вирулентностью, способны при попадании в нижние отделы дыхательных путей вызывать воспалительную реакцию.

Такими типичными возбудителями внебольничной ВБП являются: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Определенное значение в этиологии внебольничной ВБП имеют атипичные микроорганизмы, хотя точно установить их этиологическую значимость сложно: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Mycoplazma pneumoniae, Legionella pneumophila.

К типичным, но редким возбудителям ВБП относятся: Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, реже — другие энтеробактерии.

Streptococcus pneumoniae — самый частый возбудитель ВБП у лиц всех возрастных групп. В связи со сложностью идентификации возбудителя начальная терапия ВБП в подавляющем большинстве случаев носит эмпирический характер. Выбор препаратов основывается на данных о частоте встречаемости определенных патогенов в разных возрастных группах, локальном уровне антибиотикорезистентности, клинической картине заболевания и эпидемиологических сведениях.

Начальный выбор антимикробного препарата производится эмпирически (т.е. до получения результатов микробиологического исследования), так как:


В то же время необходимо стремиться к уточнению этиологического диагноза, особенно у больных с тяжелой пневмонией, поскольку такой подход может оказать влияние на исход заболевания. Кроме того, преимуществами «направленной» терапии являются уменьшение количества назначаемых препаратов, снижение стоимости лечения, снижение числа побочных эффектов терапии и уменьшение потенциала селекции резистентных штаммов микроорганизмов.

Выбор стартовой терапии зависит от тяжести заболевания, места терапии, клинических и эпидемиологических факторов. Так как нередко сложно сразу определить тип возбудителя ВБП, препаратами широкого применения являются макролиды, обладающие широким спектром антимикробного действия.

Как показывает анализ зарубежных данных, макролиды эффективны у 80-90% пациентов с ВБП. Это определяется их адекватным спектром активности, включающим большинство потенциальных возбудителей, в т.ч. микоплазмы, хламидии и легионеллы, а также благоприятными фармакокинетическими свойствами, обусловливающими создание высоких концентраций в легких. Важным фактором, определяющим эмпирический выбор макролидов, является и низкий уровень устойчивости к ним ряда микроорганизмов. Например, микоплазмы проявляют постоянную чувствительность к антибиотикам данной группы, развития резистентности к ним не описано. В России уровень устойчивости к макролидам самого распространенного возбудителя ВБП S. Pneumoniae составляет менее 5%. Более того, у ряда микроорганизмов чувствительность к макролидам восстанавливалась после периода снижения интенсивности их использования.

К достоинствам макролидов также относятся низкая токсичность и хорошая переносимость, включая низкий аллергогенный потенциал. Частота реакций гиперчувствительности при их применении не превышает 0,5%, что значительно ниже таковой при лечении пенициллинами (до 10%) и цефалоспоринами (до 4%), в связи с чем макролиды считаются средствами выбора у пациентов с аллергией к 3-лактамным антибиотикам.

В североамериканских руководствах по лечению ВБП макролиды рассматриваются в качестве препаратов первого выбора. Их эффективность и безопасность подтверждается результатами мета-анализа клинических исследований.

Высказывается мнение, что макролиды не только оказывают терапевтический эффект, но и позволяют предотвратить носительство атипичных возбудителей, что может привести к уменьшению частоты повторных случаев ВБП и снижению заболеваемости.

Вышеперечисленные факторы обусловливают широкое применение макролидов у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, начиная с 1952 г., когда на международном фармацевтическом рынке появился первый представитель данной фармакологической группы — эритромицин. В последующие годы были разработаны новые антибиотики из группы макролидов, отличающиеся от эритромицина прежде всего улучшенными фармакокинетическими свойствами и лучшей переносимостью.

Самым широко применяемым среди современных макролидов является азитромицин. Более чем 20-летний опыт применения в клинической практике азитромицина свидетельствует о его поистине всемирном признании. За это время препарат прекрасно зарекомендовал себя в лечении различных инфекционных заболеваний, и прежде всего бронхолегочных инфекций. Согласно результатам исследования Европейского общества антимикробной химиотерапии (ESAC), проведенного в 2001-2002 гг., в большинстве стран Европы макролиды занимают второе место по объему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбулаторной практике, уступая только пенициллинам. Азитромицин и кларитромицин входят в «первую пятерку» наиболее активно продаваемых в мире антимикробных препаратов. Потребление азитромицина достигает колоссальных объемов и продолжает неуклонно возрастать. В 1999 г. азитромицин был самым назначаемым макролидным средством в мире (IMS Drug Monitor, 1999), а объем его продаж в 2002 году превысил 1 млрд. долларов США.

Особенности азитромицина по сравнению с другими макролидами

Азитромицин (Зитроцин) является полусинтетическим антибиотиком из группы 15-членных макролидов или азалидов. Такая химическая структура обусловливает его улучшенную фармакокинетику, прежде всего значительно повышенную кислотоустойчивость (по сравнению с эритромицином в 300 раз), лучшее всасывание из желудочно-кишечного тракта и более надежную биодоступность. Особенностями азитромицина, отличающими его от других макролидов, являются очень длительный период полувыведения (до 79 часов) и способность создавать более высокие концентрации в тканях. Азитромицин превосходит другие макролиды и по способности накапливаться внутриклеточно. Он активно захватывается фагоцитами и доставляется в очаги инфекционного воспаления, где его концентрации на 24-36% превышают концентрации в здоровых тканях. Способность проникать в фагоциты у азитромицина в 10 раз выше, чем у эритромицина .

Благодаря высокой липофильности азитромицин (Зитроцин) хорошо распределяется по организму, достигая в различных органах и тканях уровня, намного превышающего минимальные подавляющие концентрации (МПК) для основных возбудителей инфекций соответствующей локализации. Внутриклеточные концентрации препарата в 10-100 раз превышают таковые в плазме крови. Наибольшие концентрации создаются в миндалинах, аденоидах, экссудате среднего уха, слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете, а также в эпителии альвеол. Высокий уровень препарата в бронхах и легких поддерживается в течение нескольких суток после его отмены. Спектр действия азитромицина шире, чем эритромицина, за счет таких микроорганизмов, как Borrelia burg-dorferi, Helicobacter pylori, внутриклеточный комплекс Mycobacterium avium, Cryptosporidium spp. и Toxoplasma gondii. Активность азитромицина в отношении грамположительных микроорганизмов сравнима с таковой эритромицина, однако по активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов in vitro он превосходит эритромицин. В частности, азитромицин в 2-8 раз активнее эритромицина в отношении H. influenza, включая 3-лактамазопродуцирующие штаммы, которые встречаются примерно в 20-40% случаев. Азитромицин превосходит эритромицин по активности в отношении Legionella spp., H. ducreyi, Campylobacter spp. и некоторых других микроорганизмов. Препарат действует на всех основных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей, включая S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, M. pneumoniae и С. pneumoniae. Согласно данным японских авторов азитромицин сохраняет активность и в отношении пневмококков, резистентных к другим макролидам .

Читайте также  Лечение и профилактика позднего гестоза

Азитромицин (Зитроцин) оказывает постантибиотический эффект, в т.ч. в отношении таких возбудителей внебольничной пневмонии, как S. pneumoniae и Н. influenzae.

Преимуществом азитромицина перед остальными макролидами, а также большинством антибиотиков других групп является однократный прием в сутки и короткий курс лечения, что удобно и для детей, и для их родителей. Удобный режим приема, в свою очередь, повышает аккуратность выполнения терапевтических рекомендаций.

К достоинствам азитромицина относятся высокая безопасность и хорошая переносимость, обусловленные как благоприятным профилем побочных реакций, так и низким потенциалом клинически значимых лекарственных взаимодействий. Согласно результатам мета-анализов частота отмены азитромицина из-за побочных реакций составляет 0,7% при инфекциях нижних дыхательных путей и 0,8% при инфекциях верхних дыхательных путей. Частота отмены антибиотиков сравнения по результатам этих мета-анализов составила для амоксициллина/клавуланата — 2,3-4%, цефаклора — 1,3-2,8%, эритромицина -1,9-2,2%, кларитромицина — 0,9-1%. В клинических исследованиях азитромицин редко вызывал серьезные побочные реакции, причинно-следственная связь которых с препаратом полностью не установлена.

Способность макролидов вступать в лекарственные взаимодействия преимущественно определяется их влиянием на ферменты системы цитохрома Р450 в печени. По степени угнетения цитохрома Р450 они располагаются в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Таким образом, в отношении лекарственных взаимодействий азитромицин (Зитроцин) более безопасен, чем большинство других макролидов. В отличие от эритромицина и кларитромицина он не вступает в клинически значимые взаимодействия с циклоспорином, цизапридом, пимозидом, дизопирамидом, астемизолом, карбамазепином, мидазоламом, дигоксином, статинами и варфарином.

Азитромицин (Зитроцин) рекомендуют принимать перед едой, так как под влиянием пищи его биодоступность, по некоторым данным, может снижаться. Однако в 3 исследованиях показано, что пища не влияет на биодоступность азитромицина в таких лекарственных формах, как таблетки по 250 мг, порошки по 1000 мг и детская суспензия по 500 мг [49]. Результаты этих исследований свидетельствуют, что прием азитромицина (Зитроцин) можно не «привязывать» к приему пищи, что еще в большей степени облегчает применение препарата.

Таким образом, основные свойства азитромицина, позволяющие удерживать прочные позиции в лечении не только внебольничных пневмноний, но и других инфекций дыхательных путей, сводятся к следующим:


Антибиотик для легких: пульмонолог рассказал о пользе азитромицина

Пульмонолог Саттар Ералиев. Фото: NUR.KZ

Коронавирус пришел в нашу жизнь столь неожиданно, что ни население, ни медики не были готовы к столь сложному и неизученному еще заболеванию. Периодически менялись протоколы лечения, какие-то препараты исключались, а какие-то добавлялись. Но, по словам пульмонолога Саттара Ералиева, один из них применяется по сей день, в том числе, и в постковидный период. Это – азитромицин, передает NUR.KZ.

Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, однако, по словам доктора, отличается от других.

«Азитромицин мы знаем, как антибиотик, но на самом деле он обладает другими свойствами – противовоспалительными. Это выяснилось неожиданно – в ЮВА есть строго локальное наследственное заболевание «диффузный панбронхиолит», когда бронхи начинают выделять большое количество слизи, что приводит к летальному исходу. Выяснилось, что азитромицин подавляет это воспаление, а люди получили шанс жить», — говорит доктор.

Врач из Алматы: Пациенты в реанимации просят их вакцинировать

Также азитромицин стали использовать при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В тяжелых случаях препарат применяют до года, но принимается такое решение консилиумом врачей из-за возможных побочных эффектов вследствие длительного применения.

Используется препарат и в постковидном периоде, так как коронавирус оставляет опустошительные последствия для иммунитета.

«Мы боимся наслоения вторичных инфекций. Если наслоилась бактериальная инфекция или у человека была хроническая инфекция, то мы применяем азитромицин. Также есть плохо пролеченная или врожденная болезнь – бронхоэктазы, в результате которой постепенно поселяется синегнойная палочка и человек постоянно отхаркивает гнойную мокроту. Против этого заболевания применяется антибиотик с антисинегнойной активностью. Но существует лечение азитромицином, хотя он не обладает свойствами против синегнойной палочки. Почему азитромицин, который не действует на синегнойную палочку, лечит? Оказывается, синегнойная палочка лечению не поддается, она помещается как бы в пленку, которую препарат растворяет и инактивирует, хоть и не убивает», — объясняет пульмонолог.

Бекшин: Вакцинированные в 20 раз реже попадают на больничную койку

Кроме того, выяснилось, что азитромицин обладает слабым иммуномодулирующим действием, тогда как антибиотики, как правило, подавляют иммунитет.

«Он используется также для лечения бактериальной пневмонии вместе с амоксициллином и кларитромицином в первом ряду при эмпирической терапии, а также при атипичной пневмонии, вызванной хламидией и микоплазмами. В этом случае азитромицин действует на возбудителей, которые проникают внутрь клетки», — рассказывает Саттар Ералиев.

Пульмонолог Саттар Ералиев. Фото: NUR.KZ

Как любой препарат, азитромицин имеет свои противопоказания – в первую очередь, это непереносимость действующего вещества. К тому же его с осторожностью применяют при заболеваниях печени и аритмии. При его приеме возможно появление тошноты и, если она не проходит, доктор может отменить прием препарата, несмотря на то, что это не является серьезным побочным эффектом.

«Сверхчеловеческий иммунитет» может вырабатываться у некоторых людей для борьбы с COVID-19

Чтобы не допустить анафилактического шока, перед применением азитромицина проводят пробу – сначала пациенту дают четверть таблетки и наблюдают за ним пару часов. При отсутствии негативных реакций пробу повторяют и только потом дают полную дозу.

В целом, уверяет врач, азитромицин можно назвать безопасным, однако есть другая проблема – его настолько часто употребляют, в том числе, и без назначения врача, что вскоре препарат может быть потерян для медиков. Дело в том, что организм человека может просто привыкнуть к нему из-за частого применения и в будущем не реагировать на вещество.

«Это нужный препарат и хотелось бы, чтобы его использовали к месту. Азитромицин рекомендуют использовать до трех дней, так как он аккумулируется в организме, но эксперты ВОЗ заявляют о том, что нужно использовать его до шести дней, если уже начали курс и, если хорошая переносимость препарата», — заверил пульмонолог.

Инфекционист рассказал, как дети переносят COVID-19

Саттар Ералиев развенчал и еще один миф, связанный с приемом антибиотиков – по его уверению, принимать противогрибковые препараты не стоит, так как это — не самый легкий медикамент. Между тем, есть риск возникновения нарушения микробиома кишечника. В таком случае назначаются пробиотики.

А вот что касается совместимости азитромицина с другими лекарствами, то тут есть определенные нюансы. К примеру, при пневмонии его назначают в сочетании с цефалоспорином, чтобы охватить большой спектр микробов, на которые действуют разные виды препаратов. Азитромицин редко сочетают с фторхинолоном и избегают сочетания с лекарствами, в чьих побочных эффектах отмечается возможность аритмии.

К слову, переживать о том, что аритмия развилась после приема азитромицина, пациенту не стоит – она проявляется практически сразу, но при наличии сомнений лучше пройти обследование в виде ЭКГ.

Токаев напомнил антиваксерам об ответственности перед людьми

Врач отмечает, что азитромицин прописывает в некоторых случаях и беременным, и кормящим, и детям. В этом случае сравнивается риск от применения с пользой, и если последняя превышает, то препарат включают в лечение. А для детей даже существует специальная дозировка. Однако Саттар Ералиев напоминает о том, что принимать антибиотик нужно только в том случае, когда это оправданно, и, конечно, только по рекомендации врача.

*Внимание! Материал носит ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам без предварительной консультации с врачом.

Уникальная подборка новостей от нашего шеф-редактора

Азитромицин в лечении внебольничных пневмоний

Внебольничная пневмония: стандарты эмпирической антибактериальной терапии: tabfour

Азитромицин (сумамед) основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии

Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, Москва

Клиническое применение азитромицина (показания к применению и схемы лечения)

Основные показания к применению азитромицина и схемы его применения представлены в табл. 4. Среди макролидов азитромицин является наиболее часто назначаемым антибиотиком при лечении инфекций верхних и нижних отделов дыхательного тракта, инфекций кожи и кожных структур, болезней, передающихся половым путем, заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Таблица 4. Основные показания для назначения азитромицина
Заболевание Возбудители Режимы лечения (доза и продолжительность курса)
Острое и обострения хронической обструктивной болезни легких S. pneumoniae M. catarrhalis H. influenzae 500 мг в первый день, по 250 мг со 2-го по 5-й день (курсовая доза 1,5 г) или 500 мг в течение 3 дней при однократном приеме внутрь в сутки (курсовая доза 1,5 г)
Внебольничная пневмония S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes Атипичные возбудители 500 мг в 1-й день, 250 мг со 2-го по 5-й день (курсовая доза 1,5 г) или 500 мг в течение 3 дней один раз в сутки (курсовая доза 1,5 г)
Фарингит, тонзиллит, синусит S. pyogenes S. pneumoniae H. influenzae 500 мг в первый день, 250 мг в последующие дни (взрослые); 12 мг/кг в сутки в течение 5 дней (дети)
Острый средний отит S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis 10 мг/кг в сутки, по 5 мг/кг в последующие 4 дня или 10 мг/кг в сутки в течение 3 дней
Негонококковый уретрит и цервицит C. trachomatis 1 г x 1 день
Неосложненные болезни кожи и кожных структур S. aureus S. pyogenes S. agalactiae 500 мг в 1-й день, по 250 мг во 2-5-й дни

Особенно велика его роль при внебольничных пневмониях, среднем отите, синуситах, ведущие возбудители которых (Streptococcus spp., H.influenzae, M.catarrhalis, а также атипичные возбудители — Chlamydia, Legionella spp.) высокочувствительны к этому антибиотику.

Проблема выбора оптимальных антибиотиков и схем терапии внебольничных пневмоний остается по-прежнему актуальной, несмотря на внедрение в клиническую практику новых поколений цефалоспоринов , новых лекарственных форм пенициллинов широкого спектра действия, новейших фторхинолонов и др. Ее острота обусловлена наибольшей частотой обращаемости населения по поводу пневмонии среди амбулаторных больных, высоким уровнем смертности (от 10 до 40%) при позднем обращении к врачу; трудностями диагностики в условиях лечения на дому; изменениями в структуре и свойствах возбудителей, повреждением систем иммунной защиты.

Первоначальная терапия внебольничной пневмонии практически всегда бывает эмпирической в связи с необходимостью немедленного начала лечения, особенно при тяжелом течении заболевания на фоне отсутствия данных о его возбудителе.

Согласно рекомендациям Американского торакального общества, Общества инфекционистов США, Группы консенсуса Канады по внебольничной инфекции наиболее целесообразным считается применение при внебольничной пневмонии азитромицина, в том числе в форме для внутривенного введения (при тяжелом течении). Для первоначальной терапии госпитализированных больных рекомендуют назначать беталактамные антибиотики в сочетании с макролидами, с учетом данных in vitro [21-23]. Основой рекомендации азитромицина является спектр действия препарата, перекрывающий предполагаемых типичных и атипичных возбудителей пневмонии [23]. Это является особенно важным с точки зрения варьирующих данных о составе ее возбудителей. Так, при анализе результатов 16 исследований частота выделения S.pneumoniae в качестве возбудителя пневмонии колебалась от 1 до 76%. H.influenzae среди этиологических агентов занимала второе место по частоте выделения (5-22%). На долю внутриклеточных возбудителей приходилось около 25%, причем отмечено, что госпитализация требовалась лишь для 5% больных. Тяжелое течение пневмонии отмечали при наличии таких факторов риска, как пожилой возраст, наличие сопутствующих заболеваний, развитие септического шока . С учетом этих данных выбор и назначение азитромицина при внебольничной пневмонии является наиболее целесообразным, в связи с его наибольшей активностью против H.influenzae и M.catarrhalis среди сравниваемых препаратов (табл. 5).

Читайте также  Профилактика и лечение пролежней
Таблица 5. Значения МПК новых макролидов в отношении основных возбудителей внебольничной пневмонии
Возбудитель МПK, мг/л
эритромицин кларитромицин рокситромицин азитромицин
S.pneumoniae 0,015-0,06 0,004-0,015 0,03-0,25 0,015-0,1
S.pyogenes 0,015-0,06 0,015-0,01 0,03-0,25 0,03-0,1
H.influenzae 0,5-8 2-8 1-8 0,06-1
M.catarrhalis 0,03->8 0,03-0,25 0,12-2 0,06-0,1

В настоящее время накоплен огромный экспериментальный и клинический материал, характеризующий современное значение азитромицина при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей (пневмония, острый и обострение хронического бронхита, диффузный панбронхиолит и др.). Многие аспекты этой проблемы в обзоре обсуждаются, особенно с точки зрения эффективности азитромицина в сравнении с другими современными антибиотиками, оптимизации режимов лечения азитромицином, фармакоэкономики препарата в сравнении с другими схемами антибактериальной терапии пневмоний и др.

Азитромицин не рекомендуется применять в оральной форме при внутрибольничной пневмонии, что обусловлено отсутствием в его спектре таких наиболее тяжелых возбудителей госпитальных пневмоний, как Klebsiella spp. , Pseudomonas aeruginosa и других видов микробов группы Citro-Enterobacter-Serratia и др. В то же время основные возбудители внебольничной пневмонии — S. pneumoniae, H. influenzae, M.catarrhalis, как и внутрибольничные патогены, такие как C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila, характеризуются высокой чувствительностью к азитромицину.

Схемы лечения азитромицином пневмонии хорошо отработаны в последние годы. В результате мультицентровых клинических испытаний в крупных лечебных центрах на большом числе больных убедительно показана более высокая или близкая эффективность кратких курсов терапии азитромицином (3-5 дней) в сравнении с результатами лечения эритромицином в течение 7- 10 дней или 10-12-дневными курсами лечения другими антибиотиками — амоксициллином , амоксициллин/ клавулановой кислотой , цефуроксимом , цефаклором и др. [22, 23].

При схеме лечения азитромицином внутрь по 500 мг в 1-й день однократно и по 250 мг один раз в сутки со 2-го по 5-й день эффект лечения составил 30% по клиническим показателям и 70-80% — по бактериологическим при пневмониях, вызываемых чувствительными штаммами пневмококков, моракселл, гемофильных палочек [24].

Оценена эффективность азитромицина (3-дневный курс лечения по 500 мг один раз в сутки внутрь) при внебольничной пневмонии в открытом, несравнительном исследовании у 66 больных. Микробиологически были обследованы 40 больных, у которых выделяли Legionella pneumophila, S.pneumoniae; больной с повторным выделением H.influenzae из исследования был исключен. По результатам исследования сделан вывод о высокой эффективности назначенного курса терапии (клинический эффект в 97% случаев, включая случаи пневмококковой бактериемии у 6 больных). У больных с бактериемией эрадикация возбудителя из крови достигнута в течение 48 часов, полное излечение на 14-е сутки, побочные реакции в 6% случаев [25]. Имеются также данные об отличных результатах лечения острого бронхита, внебольничной пневмонии, вызываемых чувствительными к азитромицину штаммами традиционных бактериальных патогенов, а также хламидийной и легионеллезной пневмоний. Препарат применяли по обычным схемам: взрослым по 500 мг в первый день и 250 мг в последующие 4 дня или 3-дневным курсом по 500 мг 1 раз в сутки однократно и в суточной дозе 5-10 мг/кг детям.

В сравнительных исследованиях азитромицина с эритромицином, рокситромицином, цефаклором и цефуроксимом (все препараты применяли по типичным схемам лечения при инфекциях верхних дыхательных путей) были показаны очевидные преимущества азитромицина (5-дневный курс лечения) перед другими препаратами: эффективность более чем в 90% случаев по клиническим и более 70% — по бактериологическим показателям [26-29], а также по переносимости и комплаентности. Однако, при этом отмечено, что эти данные касаются применения азитромицина внутрь при внебольничных инфекциях; систематические же данные о возможностях и эффективности лечения тяжелых форм пневмонии в условиях бактериемии и генерализации инфекции отсутствуют.

В связи с возникновением в последнее десятилетие проблемы резистентности к бензилпенициллину S.pneumoniae встает вопрос об уточнении подходов к выбору антибиотиков для лечения внебольничной пневмонии, вызываемой устойчивыми штаммами. Особенностью пневмококков, устойчивых к бензилпенициллину (БП-R S.pneumoniae), является их перекрестная устойчивость к антибиотикам других групп, в том числе и к макролидам (эритромицину и новым полусинтетическим — азитромицину, кларитромицину и др.). Частота выделения БП-R пневмококков варьирует по странам, регионам и стационарам и коррелирует с частотой выделения штаммов, устойчивых к макролидам. Так, приводятся данные о выделении 17% устойчивых к эритромицину пневмококков среди БП-чувствительных, 22% — среди штаммов с промежуточной БП-R и 33% — среди БП-R [30]. С учетом этого факта, очевидной является необходимость проведения постоянного мониторинга чувствительности пневмококков не только к бензилпенициллину и макролидам, но и антибиотикам других групп, поскольку эта устойчивость носит множественный характер, а контроль за ее распространением может служить определенной гарантией эффективности антибактериальной терапии пневмококковой пневмонии.

В странах с низкой частотой выявлений БП-R пневмококков азитромицин и беталактамы могут сохранять свое значение как антибиотики первой очереди при внебольничных пневмониях. В тяжелых случаях назначают комбинации беталактамных антибиотиков парентерально в сочетании с эритромицином. Азитромицин или другие макролиды назначают при подозрении на «атипичную» пневмонию с одновременным проведением дифференциальной диагностики между «типичной» и «атипичной» пневмониями, в том числе с последующим лабораторным подтверждением её.

В странах с высоким уровнем выделения устойчивых пневмококков азитромицин, как и другие макролиды, назначаться как препараты первоочередного выбора не могут. Они не назначаются также у больных с высоким риском развития инфекций, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами, ослабленных больных, с тяжелыми, сопутствующими заболеваниями, при алкоголизме, наркомании и др. [31].

Оценка эффективности азитромицина с анализом причин неудач на основе определения этиологии заболевания, антибиотикочувствительности, доз препарата, продолжительности курсов лечения, наличия у больного факторов риска позволит уточнить терапевтические возможности азитромицина при различных формах пневмонии и целесообразность его назначения в определенных клинических ситуациях.

Азитромицин в лечении внебольничной пневмонии

Опубликовано в журнале:
Клиническая фармакология и терапия, 2006, 15 (2)

С.В.Моисеев
Кафедра терапии и профзаболеваний ММА им. И.М.Сеченова, МГУ им. М.В.Ломоносова

За последние годы, казалось бы, уже сказано все, что можно, по поводу внебольничной пневмонии, однако внимание к этой проблеме не ослабляется, отражением чего является постоянный поток публикаций и рекомендаций по диагностике и лечению пневмонии. Такой интерес вполне понятен. С одной стороны, внебольничная пневмония остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, а с другой стороны, меняющаяся эпидемиологическая обстановка заставляет пересматривать существующие подходы к лечению и заново оценивать роль тех или иных антибактериальных препаратов. В настоящее время четко определен перечень антибиотиков, которые во всем мире считают возможным использовать для эмпирической терапии внебольничной пневмонии. Одним из них является азитромицин (Сумамед), который фигурирует во всех рекомендациях, посвященных этому заболеванию. Выбор этого азалидного антибиотика определяется спектром действия, включающим в себя основных возбудителей внебольничной пневмонии, особенностями фармакокинетики/фармакодинамики, делающими возможными сокращенные курсы лечения, разнообразием форм выпуска, позволяющим назначать препарат в любых ситуациях. Каково место азитромицина в современной терапии внебольничной пневмонии?

Результаты контролируемых клинических исследований

Эффективность азитромицина в лечении внебольничной пневмонии доказана в многочисленных контролируемых исследованиях. За 10 лет (1991-2001 гг.) были опубликованы 29 таких исследований в целом у 5901 больного, в том числе 762 детей [1]. В 12 исследований включали больных с различными инфекциями, в 8 — с обострением хронического бронхита и в 9 — с пневмонией. В качестве препаратов сравнения использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин) в 8 исследованиях, пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин) в 13, цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен) в 4 и фторхинолоны (моксифлоксацин) в 1. Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Следует отметить, что небольшое, но статистически значимое превосходство азитромицина над ко-амоксиклавом было отмечено в двух крупных исследованиях у 759 больных с обострением хронического бронхита (клиническая эффективность 89,7 и 80,2% соответственно, р=0,0003) и 481 больного с инфекциями нижних дыхательных путей (95,0 и 87,1%, р=0,0025). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные реакции реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных нарушений.

Эмпирическая терапия пневмонии в амбулаторных условиях

Этиология внебольничной пневмонии зависит от многих факторов и может существенно отличаться в разных исследованиях. Основным возбудителем ее остается Streptococcus pneumoniae. В современных условиях в этиологии внебольничной пневмонии растет роль атипичных микроорганизмов, в том числе М. pneumoniae, С. pneumoniae, L. pneumophila. Значительно реже пневмонию вызывают Н. influenzae, а также S. aureus, клебсиелла и другие энтеробактерии. Нередко у больных обнаруживают смешанную или ко-инфекцию. В последние годы основное беспокойство у специалистов вызывает распространение резистентных к пенициллину штаммов пневмококка, которые нередко проявляют устойчивость к нескольким классам антибактериальных препаратов, т.е. являются полирезистентными. В некоторых странах доля таких штаммов достигает 40-60%. Однако для России эта проблема пока, по-видимому, не актуальна. По данным мониторирования резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в многоцентровом российском исследовании ПеГАС, доля устойчивых штаммов остается невысокой [2]. К макролидам, включая азитромицин, были устойчивыми всего 6-9% штаммов пневмококка.

Когда следует назначать азитромицин? Любой антибиотик, предназначенный для эмпирической терапии внебольничной пневмонии, должен обладать активностью в отношении S. pneumoniae. Желательно также, чтобы он действовал на атипичные возбудители. Макролидные антибиотики отвечают этим требованиям, поэтому во всех рекомендациях их относят к средствам выбора в лечении внебольничной пневмонии легкой и средней тяжести, не требующей госпитализации. Преимуществом азитромицина перед большинством других макролидов является активность в отношении Н. influenzae, которая дополнительно расширяет показания к его применению. Спектр препаратов, обладающих активностью в отношении пневмококка и атипичных возбудителей, не так широк. Помимо макролидов к ним относятся респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксикфлоксацин) и тетрациклины. Для более широкого применения первых в обычной клинической практике пока нет оснований (в том числе из-за высокой стоимости), в то время как использование тетрациклинов сдерживается распространением устойчивых штаммов пневмококка. Преимущества азитромицина перед амоксициллином и другими бета-лактамами особенно очевидны, если высока вероятность наличия атипичной пневмонии (постепенное начало, симптомы поражения верхних дыхательных путей, непродуктивный кашель, головная боль и т.п.). Mycoplasma pneumoniae является основным возбудителем пневмонии у детей школьного возраста [3], поэтому в таких случаях следует всегда отдавать предпочтение макролидам, особенно если они выпускаются в виде суспензии. В педиатрической практике макролиды по сути дела не имеют конкурентов, так как фторхинолоны нельзя назначать детям. При лечении пневмонии у маленьких детей особое значение приобретают возможность назначения азитромицина один раз в день и короткий курс терапии (3-5 дней).

Во всех рекомендациях выделяются ситуации, когда изменяется обычный спектр возбудителей пневмонии и, соответственно, возникает необходимость в модификации подходов к эмпирической терапии. В проекте отечественных рекомендаций по диагностике и лечению внебольничной пневмонии (2005 г.) [4] взрослых больных предлагается разделять на две группы в зависимости от возраста (моложе или старше 60 лет) и наличия ряда неблагоприятных прогностических факторов:

  • хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
  • сахарный диабет;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • алкоголизм, наркомания;
  • дефицит массы тела.

У пожилых пациентов с указанными факторами риска возрастает этиологическая роль Н. influenzae и других грамотрицательных бактерий. Соответственно, в этом случае лучше использовать амоксициллин/клавуланат или респираторные фторхинолоны. Следует однако отметить, что вопрос об этиологии внебольничной пневмонии у пожилых людей сложный. Например, в финнском исследовании [5] у 48% из 345 больных в возрасте старше 60 лет причиной пневмонии был S. pneumoniae, у 12% — С. pneumoniae, у 10% — М. pneumoniae и лишь у 4% — Н. influenzae. Подобный спектр возбудителей «идеально» соответствует спектру активности азитромицина. Результаты контролируемых исследований не подтвердили преимущества ко-амоксиклава перед азитромицином и у больных с обострением ХОБЛ (см. выше). R.Panpanich и соавт. [6] провели мета-анализ сравнительных исследований азитромицина и амоксициллина (амоксициллина/клавуланата) более чем у 2500 больных острым бронхитом, пневмонией и обострением хронического бронхита. В целом достоверных различий между этими препаратами по клинической и микробиологической эффективности не выявили, хотя в некоторых исследованиях азитромицин имел определенные преимущества. Кроме того, его применение ассоциировалось с меньшей частотой нежелательных эффектов (относительный риск 0,75).

Читайте также  Красный глаз: клиника и лечение

В американских рекомендациях азитромицин отнесен к числу препаратов выбора в лечении внебольничной пневмонии у больных с сопутствующими заболеваниями (ХОБЛ, сахарный диабет, почечная или сердечная недостаточность или злокачественная опухоль), не получавших антибиотики [7]. Если больным недавно проводилась антибиотикотерапия, то макролиды следует сочетатать с бета-лактамами. На возможность комбинированной терапии указывается и в отечественных рекомендациях.

Эмпирическая терапия пневмонии у госпитализированных больных

В соответствии с современными представлениями значительное число больных внебольничной пневмонией могут получать антибактериальные препараты внутрь и, соответственно, не нуждаются в стационарном лечении. В связи с этим очень важно правильно определить больных, подлежащих госпитализации. Наибольшее значение для решения этого вопроса имеют признаки тяжести пневмонии, например, высокая лихорадка (>40°С), тахипноэ, артериальная гипотония, выраженная тахикардия, нарушения сознания, поражение более одной доли легкого, наличие полостей распада, плеврального выпота и т.п. Основаниями для госпитализации могут послужить пожилой возраст, серьезные сопутствующие заболевания, невозможность организации лечения на дому, неэффективность предшествующей антибактериальной терапии, желание пациента или его родственников. Особого внимания заслуживают больные, тяжесть состояния которых диктует необходимость неотложной госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии (быстрое прогрессирование инфильтративных изменений в легких, септический шок, острая почечная недостаточность и др.). Для объективной оценки состояния больных и прогноза предложено использовать различные шкалы (например, Pneumonia Outcomes Research Team — PORT), однако в обычной практике они применяются редко.

Группа госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией неоднородна. Среди них может оказаться достаточно значительной доля больных нетяжелой пневмонией (этому может способствовать упрощенная госпитализация в ведомственных лечебных учреждениях). Следовательно, во многих случаях подходы к лечению пневмонии у амбулаторных и госпитализированных больных совпадают и предполагают пероральное применение антибиотиков, в том числе азитромицина, хотя врачи все же обычно предпочитают парентеральное их введение. При выборе парентеральных антибиотиков для лечения пневмонии более тяжелого течения следует учитывать возможную этиологическую роль грамотрицательных возбудителей (H. influenzae, Enterobacteriaceae), поэтому препаратами выбора обычно считают ингибиторзащищенные пенициллины и цефалоспорины II-III поколения (цефтриаксон, цефотаксим и др.). Однако причинами пневмонии у госпитализированных больных могут быть и атипичные возбудители. Например, хорошо известна роль Legionella pneumophila в развитии тяжелой пневмонии, требующей госпитализации в ОРИТ. Чтобы полностью перекрыть спектр наиболее вероятных возбудителей пневмонии, в состав комбинированной терапии следует всегда включать макролиды. Эта точка зрения отражена как в проекте отечественных рекомендаций (табл. 1), так и в американских рекомендациях по лечению пневмонии [4,7]. Выбор пути применения макролидного антибиотика зависит от тяжести состояния больного. В более тяжелых случаях предпочтительно внутривенное введение азитромицина.

Таблица 1. Рекомендации по лечению внебольничной пневмонии у госпитализированных больных [4]

Азитромицин (Azithromycinum)

Содержание

  • Структурная формула
  • Английское название
  • Латинское название вещества Азитромицин
  • Фармакологическая группа вещества Азитромицин
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Азитромицин
  • Фармакология
  • Применение вещества Азитромицин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Азитромицин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Азитромицин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия c действующим веществом Азитромицин

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Азитромицин

Химическое название

9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (и в виде дигидрата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Азитромицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A46 Рожа
  • A69.2 Болезнь Лайма
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
  • J01 Острый синусит
  • J02.0 Стрептококковый фарингит
  • J03.0 Стрептококковый тонзиллит
  • J04.0 Острый ларингит
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J18.9 Пневмония неуточненная
  • J20 Острый бронхит
  • J32 Хронический синусит
  • J37.0 Хронический ларингит
  • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • K25 Язва желудка
  • K26 Язва двенадцатиперстной кишки
  • L01 Импетиго
  • L30.3 Инфекционный дерматит
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
  • N72 Воспалительные болезни шейки матки
  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

Код CAS

Характеристика вещества Азитромицин

Белый кристаллический порошок.

Фармакология

Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Спектр действия широкий и включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Устойчив в кислой среде, липофилен, при пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ . После однократного приема внутрь 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), Cmax (0,4 мг/л) создается через 2–3 ч, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%, T1/2 — 68 ч. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрации в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Высокий уровень (антибактериальный) сохраняется в тканях в течение 5–7 дней после последнего введения. Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы — снижается Cmax (на 52%) и AUC (на 43%); суспензия — увеличивается Cmax (на 46%) и AUC (на 14%); таблетки — увеличивается Cmax (на 31%), не изменяется AUC . В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — с мочой. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин — увеличивается Cmax (на 30–50%), у детей в возрасте 1–5 лет — снижаются Cmax , T1/2 , AUC .

Применение вещества Азитромицин

Для приема внутрь: инфекции верхних (стрептококковый фарингит/тонзиллит) и нижних (бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического бронхита) отделов дыхательных путей, лор-органов (средний отит, ларингит и синусит), мочеполовой системы (уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Для инфузий: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: внебольничная пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени и/или почек, возраст до 16 лет (инфузии), до 12 лет при массе тела менее 45 кг (капсулы, таблетки), до 6 мес (суспензия для приема внутрь).

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и/или почек, аритмия или предрасположенность к аритмии и удлинению интервала QT .

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Азитромицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость; редко — шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени); у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, нервозность, тревожность, нарушение сна, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, сердцебиение.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности АЛТ и АСТ , уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко — запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность (возможно с летальным исходом); у детей — снижение аппетита, гастрит, кандидомикоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: фотосенсибилизация, эозинофилия, транзиторная нейтрофилия; при в/в введении (дополнительно) — бронхоспазм, боль и воспаление в месте инъекции.

Взаимодействие

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды — ослабляют. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает Cmax и AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их токсического действия — вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития геморрагий). Фармацевтически несовместим с гепарином.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха.

Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в . Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя. Внутрь (за 1 ч до или через 2 ч после еды), 1 раз в сутки, взрослым — 0,25–1 г, детям — 5-10 мг/кг. В/в в виде инфузии, капельно (не менее 1 ч). Нельзя вводить в/в струйно или в/м!

Меры предосторожности вещества Азитромицин

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.