Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени

Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени

На сегодняшний день одной из первостепенных задач гепатологии является оказание медицинской помощи пациентам с нарушениями функции печени алкогольного, неалкогольного, лекарственного и токсического происхождения. Высокая медико-социальная значимость данной проблемы связана с необходимостью проведения адекватного лечения, требующего использования препаратов различных фармакологических групп и немедикаментозных методов. В качестве средств патогенетической терапии, оказывающих положительное влияние на структуру и функции гепатоцитов и повышающих их устойчивость к воздействию патогенных факторов, специалисты рекомендуют использовать гепатопротекторы. К числу наиболее изученных и безопасных лекарственных средств данной группы относятся эссенциальные фосфолипиды.

Немедикаментозная терапия различных заболеваний печени (АБП, НАЖБП, ЛБП)

Немедикаментозное лечение заболеваний печени должно быть направлено на устранение болезнетворной причины, послужившей пусковым фактором для развития патологического процесса.

• Пациентам, страдающим АБП, рекомендуется полный отказ от употребления спиртных напитков и нормализация пищевого рациона (увеличение потребления пищи, богатой белком). Подобные действия способствуют улучшению функционального состояния органа, в первую очередь отвечающего за метаболизм этанола, и существенно снижают риск развития жировой дистрофии печени и фиброзного перерождения.
• Лицам с симптомами жирового гепатоза печени неалкогольного происхождения в индивидуальном порядке назначается специальная диета, направленная на снижение массы тела и предусматривающая полное исключение из рациона жирной пищи. Необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови, а также умеренное увеличение физической активности.
• В том случае, если признаки поражения печени связаны с приемом медикаментозных гепатотоксических препаратов, вызывающих структурно-функциональные нарушения органа, необходима отмена лекарственного средства (решение об отмене может быть принято только врачом), с учетом аллергологического и медикаментозного анамнеза пациента. Если лечение прекратить невозможно, требуется изменить форму и корректировать дозу препарата, а также параллельно использовать ЛС, обладающее гепатопротекторным действием.

Лекарственная терапия различных заболеваний печени

При лечении заболеваний печени неинфекционной природы, как правило, применяются средства патогенетической терапии, способствующие восстановлению поврежденных печеночных клеток. По мнению специалистов, наиболее эффективными и безопасными ЛС, способствующими восстановлению внутриклеточного метаболизма, являются эссенциальные фосфолипиды. Встраиваясь в мембраны клеток печени, они оказывают гепатопротекторное и антифибротическое действие, снижают дефицит в строительном материале, противодействуют процессам перекисного окисления, создают условия для нормальной работы ферментных систем. Благодаря способности данных препаратов уменьшать продукцию коллагеновых волокон существенно замедляются процессы разрастания соединительной ткани в печени, что снижает риск развития цирроза.

Преимущества комбинации фосфолипидов с глицирризиновой кислотой

Несмотря на то, что эссенциальные фосфолипиды оказывают положительное влияние на структуру и функции печени, они не способны самостоятельно устранить воспаление, которое чаще всего становится причиной развития патологического процесса. Поэтому хорошим решением является их комбинация с глицирризиновой кислотой, усиливающей действие эссенциальных фосфолипидов и обладающей выраженным антиоксидантным, противовоспалительным и антифибротическим эффектом.

В качестве препарата базовой терапии, способствующего нормализации морфофункционального состояния печени, специалисты рекомендуют использовать Фосфоглив*. Это комбинированное гепатопротекторное средство, содержащее в своем составе фосфолипиды и глицирризиновую кислоту, уменьшает оксидативный стресс и воспаление, ингибирует формирование соединительной ткани, стимулирует восстановление клеток печени, снижает риск развития фиброза и цирроза.

Эссенциальные фосфолипиды в лечении болезней печени

Пациент может даже не подозревать, что его печень страдает. Это очень выносливый и «молчаливый» орган, который отвечает за различные процессы в организме: обмен веществ и усвоение витаминов, переваривание пищи и получение энергии мышцами.

Состояние печени жизненно важно для каждого из нас. Клетки печени выполняют до 500 разнообразных биохимических процессов [1]. Для их осуществления важна целостность как содержимого клетки, так и ее оболочки, иначе говоря, мембраны. Мембраны клеток состоят, главным образом, из двух слоев фосфолипидов [2]. Какую роль играют фосфолипиды и что происходит с клетками печени при разных заболеваниях?

Как устроена мембрана клеток и почему это не просто защитный барьер?

Все тело человека состоит из клеток. Каждая имеет оболочку, внутри которой расположены все ключевые структуры – ядро, митохондрии и другие органеллы. Оболочка любой человеческой клетки содержит фосфолипиды, которые отделяют ее от окружающей среды и служат основой для погруженных в мембрану белков. Белки, в свою очередь, выполняют множество функций, включая фильтрацию поступающих извне молекул.

Для того, чтобы белки хорошо выполняли свои функции, фосфолипиды поддерживают определенную эластичность и вязкость мембраны. Но не все фосфолипиды одинаково эффективно это делают. Наиболее важные из них те, что имеют в составе жирные кислоты с ненасыщенными двойными связями между углеродами. Среди них ключевым является фосфатидилхолин.

Что опасно для печени?

Как это ни странно, наиболее серьезный вред печени и всему организму приносит пища. Неумеренная, гиперкалорийная, несбалансированная пища, которая содержит избыток углеводов и/или жиров.

Наравне с пищей, опасность для человека и его главного органа обмена веществ (печени) таит гиподинамия, малоподвижный образ жизни (движения от дивана до холодильника и обратно можно не учитывать). Цивилизованное человечество в развитых странах перестало охотиться за мамонтами и лишило себя физической активности, а вкусные калории в наши дни стали слишком легко доступны.

Следствием этого, как правило, становится избыточный вес. Однако, задолго до того, как вы увидите в зеркале и сможете осязать «животик», жир накапливается в печени. А избыток жира в печени – стеатоз – основа для воспаления и повреждения клеток печени (стеатогепатита). Избыток жира в печени связан и с риском метаболических нарушений в других органах и даже сердечно-сосудистых заболеваний.

Алкоголь – еще один источник проблем, который может повреждать клетки печени, вызывать стеатоз и стеатогепатит. Воспаление (стеатогепатит) рано или поздно может приводить к фиброзу, разрастанию соединительной ткани и, в конечном счете, к циррозу и нарушению работы печени.

Можно ли помочь печени?

Ответ – да. Если начать правильно питаться, двигаться и нормализовать массу тела. Это важнейшие условия для борьбы с вредным избытком жира в печени. А еще в этой борьбе могут помочь эссенциальные фосфолипиды и препарат Эссенциале® Форте Н. Они применяются в лечении различных проблем печени.

Эссенциальные фосфолипиды называются так из-за высокого (76%) содержания фосфатидилхолина, того самого фосфолипида, который является важнейшим компонентом клеточной оболочки.

Как работают эссенциальные фосфолипиды

Эссенциальные фосфолипиды обладают тройным действием:

• Встраиваясь в мембраны, помогают восстанавливать оболочки клеток печени
• Укрепляют клетки, способствуя их регенерации
• Защищают клетки за счет нормализации дезинтоксикационной функции.

Кроме того, в многочисленных исследованиях подтверждено действие эссенциальных фосфолипидов в отношении регресса стеатоза – снижения жировой нагрузки с печени при жировом гепатозе, самом распространенном хроническом заболевании печени, которым страдает 37% взрослых в России.

1. Treatment of liver diseases // Hepatology Textbook and Atlas. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2008. P. 871–922.
2. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эссенциале Форте Н.
3. Гуревич К.Г. Какие фосфолипиды “эссенциальнее”? // Клиническая фармакокинетика. 2004. № 1. P. 52–57.
4. Ивашкин В.Т. и соавт., Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. РЖГГК 2(2016), 24 – 42
5. Павлов Ч.С и соавт., Неалкогольная жировая болезнь печени, Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2020, ISBN: 978-5-9704-5333-9.
6. Лазебник Л.Б. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия), Терапия 2017, 3, Стр 6-23.
7. Ивашкин В.Т. и соавт, Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации, результаты исследования DIREG 2, РЖГГК №6. 2015 г., с.31-41

Лекарства для печени

Печень самая большая биохимическая лаборатория в нашем организме. Она участвует более чем в 500 реакциях. Поэтому любые изменения в её состоянии могут отразиться на самочувствии. Все знают ее важную роль и наслышаны о таком грозном диагнозе, как цирроз, многие хотят её почистить, попить специальные лекарства. Кто-то ищет народные средства, другие больше доверяют разработкам фармацевтической промышленности. Остается вопрос, что будет эффективно на самом деле?

Сдайте все необходимые анализы со скидкой от 10% до 25% по промокоду «МОЕЗДОРОВЬЕ». Посетите один из множества удобно расположенных медофисов KDL https://bit.ly/3gIM9wP или бесплатно вызовите медсестру для забора биоматериала с помощью инновационной лабораторной службы LifeTime https://bit.ly/3yd9Pj2

А что же печень?

Можно подумать, что печень только и ждет, когда же мы ей поможем. Это не так. Компенсаторные и регенераторные возможности печени огромны. При сохранении 25% здорового органа она может сама восстановиться. Как работает здоровая печень, мы никогда не почувствуем. В ней нет нервных окончаний, поэтому она никогда не болит. Клетки печени — гепатоциты. Если гибнет клетка, её нагрузку перераспределяют между собой оставшиеся. Так, при разрушении значительной части печени, может не быть никаких симптомов и даже изменений в анализах.

С одной стороны, это хорошо, печень не беспокоит нас по пустякам как желудок, который может скрутить после плохой пищи, а через 3 дня мы уже и забыли об этом. Но если симптомы появились, это может свидетельствовать уже о серьезных проблемах, просто так от которых не избавиться. При проблемах с печенью могут страдать следующие функции:

• фильтрация и переработка токсичных продуктов, поступающих из желудочно-кишечного тракта;
• производство молекул белка, их накопление, преобразование аминокислот, образование мочевины и синтез креатина;
• образование и хранение гликогена;
• хранение и трансформация многих витаминов (A, PP, B, D, K), ионов металлов железа, меди, цинка, марганца, молибдена и др.;
• производство ферментов, участвующих в обменных процессах;
• поддержание баланса между свертывающей и антисвертывающей системами крови, образование гепарина;
• депонирование плазмы крови и форменных элементов, регуляция системы крови.

Ошибочно за проблемы с печенью принимают проблемы с желчным пузырем, поджелудочной железой, позвоночником и многие другие. Боль в печени может появиться, когда она увеличена и растягивает собственную капсулу, но обычно это уже запущенные проблемы.

Часто за проблемы с печенью принимают проблемы с желчным пузырем, поджелудочной или позвоночником.

Препараты

Проблемы с печенью могут развиваться более 10 лет и никак не беспокоить. Средняя продолжительность жизни с диагнозом цирроз — 9 лет. Поэтому даже имея проблемы с печенью, можно с ними бороться. Одних наименований средств, применяемых в гепатологии около 1000. При терапии не только лечат само заболевание, но и поддерживают печень, чтобы создать ей максимально благоприятные условия для восстановления. Одной из таких групп препаратов являются гепатопротекторы. Гепатопротекторы помогают восстановлению обменных процессов в печени, повышают устойчивость органа к действию разрушающих факторов, нормализуют функциональную активность и стимулируют регенеративные процессы в печени.

Требования к гепатопротекторам

Так как печень является тем органом, через который происходит обмен многих веществ, препараты должны быть не только мощными, но и отвечать определенным требованиям безопасности, а также:

• хорошо всасываться;
• иметь эффект «первого прохождения» через печень;
• иметь свойство нейтрализовывать или препятствовать образованию веществ, повреждающих печень;
• снижать активность воспалительных процессов;
• замедлять образование рубцов;
• помогать регенерации печени;
• не вызывать отторжения при патологии печени;
• экстенсивная энтерогепатическая циркуляция;
• не иметь отравляющего действия.

Несмотря на то, что требования известны, идеального препарата еще не создано. Более половины представленных средств растительного происхождения, оставшуюся часть делят между собой фосфолипиды, синтетические производные, органопрепараты и аминокислоты.

Несмотря на то, что требования к препаратам для печени известны, идеального еще не создано.

Список лекарств

Группы гепатопротекторов разделяются в зависимости от состава.

Группа I: флавоноиды расторопши могут входить как натуральная вытяжка из растений, так и произведенные синтетическим способом:

Эти продукты содержат в себе вещество из расторопши пятнистой – силимарин (силибинин). Он защищает и стабилизирует мембраны клеток. Расторопша пятнистая обладает мощным антитоксическим действием, способна помочь при отравлениях бледной поганкой. Правда, в этом случае используют модификацию с внутривенным введением. Также имеется антиоксидантный и метаболический эффекты, ускоряет регенерацию гепатоцитов. Замедляется образование рубцовой ткани в органе.

Холестаз, то есть затрудненный отток желчи может быть противопоказанием к приему. Если это игнорировать, застой от приема препаратов может усилиться.

Обычно курс приема составляет около 4 недель, затем делают перерыв.

Группа II: остальные флавоноиды, кроме расторопши:

• Катерген;
• Хофитол;
• ЛИВ 52;
• Гепалив.

Хофитол, обладает желчегонным и гепатопротекторным действием, за счет содержания экстракта листьев артишока. Также он может снизить уровень «плохого» холестерина в крови при исходно высоком уровне. К плюсам препарата можно отнести его малую токсичность.

Лив 52 помогает усилить защиту печени от токсинов, имеет в составе компоненты широко используемые в индийской медицине. Но применение препарата в острой воспалительной фазе небезопасно и может усилить воспаление. Поэтому рекомендуется применять препарат, когда активна фаза регенерации и печень нуждается в поддержке.

Группа III: гепатопротекторы из органов животных:

Гепатносан – высушенные гепатоциты животных. В кишечнике он абсорбирует токсины. Перевариваясь, питательные компоненты клеток всасываются и доставляются в печень. Они работают как защитные факторы на уровне клеток печени, восстанавливают активность гепатоцитов. Препарат способствует ускорению репаративных процессов.

Сирепар — гидролизат экстракта печени крупного рогатого скота. Содержит в 1 мл 10 мг цианокобаламина. Способствует регенерации печени, оказывает очищающее действие. Не следует использовать в активную фазу болезни, так как может усилиться воспалительный процесс. Принимается при хронических гепатитах и циррозах, отравлениях токсинами и лекарствами.

Некоторые препараты не следует использовать в активную фазу болезни, так как может усилиться воспалительный процесс.

Группа IV: лекарства, имеющие в своем составе эссенциальные фосфолипиды:

Фосфолипиды, в том числе фосфатидилхолин, важнейший компонент, из которого как из кирпичиков состоит большая часть мембран самих клеток печени. Фосфолипиды выделены и изучаются почти 50 лет, проведены различные опыты и эксперименты. Восстанавливая мембраны клеток, печень нормализует свою функцию. Применяются при очень широком спектре заболеваний. Курс приема обычно длится около 3 месяцев при отсутствии противопоказаний и нежелательных эффектов.

Средства из других групп, не вошедшие в первые четыре:

• Липоевая кислота;
• Гепа-мерц;
• Нестероидные анаболики (метилурацил, натрия нуклеинат);
• Урсофальк;
• Гептрал.

Из этой группы разберем подробно Урсофальк, как препарат, имеющий широкое назначение среди врачей. Действующее вещество (урсодезоксихолевая кислота) помогает защитить орган и обладает желчегонным действием. Используется для растворения желчных камней. Снижает токсические эффекты на эпителий желчных протоков в печени и мембраны гепатоцитов. Облегчает выведение желчи из протоков, вследствие чего облегчает выведение токсинов.

Имеет противопоказания в виде неработающего желчного пузыря, воспалительных болезней кишечника, желчных протоков, желчные камни с высоким содержанием кальция (видны на рентгене), в общем любые состояния, которые будут препятствовать усиленному оттоку желчи из печени. Также цирроз в стадии декомпенсации.

Вывод

Гепатопротекторов множество, они отличаются составом, механизмом действия. У врачей отношение к ним неоднозначное, многие из них применяются и выпускаются только для территории постсоветских стран. Иногда можно встретить, отзывы, что человек после выхода из алкогольного запоя пропил некий препарат в течение 3 месяцев и его анализы улучшились. Это могло случиться и не из-за препарата, а от того, что токсины перестали действовать на печень, и она смогла в определенной мере восстановиться.

При прекращении воздействия токсинов, печень может сама в определенной мере восстановиться.

Главное в лечении печени не прием лекарств для компенсации вреда, который мы наносим сами, а прекращение воздействия токсинов и других разрушающих факторов. То есть нужно отказаться от алкоголя, курения и лишних килограммов (риск неалкогольного жирового гепатоза). Так как чередуя курсы препаратов с неправильным образом жизни мы создаем иллюзию благополучия. Если есть подозрения, что с печенью что-то не так, — обязательно обратитесь к врачу. Неправильное самолечение при проблемах с печенью может только навредить.

Эссенциальные фосфолипиды (Essential phospholipides)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эссенциальные фосфолипиды

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, корпус и крышечка темно-коричневого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — желто-коричневая или коричневая однородная масса от мазеобразной до более плотной консистенции, с характерным запахом.

1 капс.
липоид ППЛ-400	400 мг,
что соответствует содержанию полиненасыщенных фосфолипидов из соевого лецитина*	300 мг

* фракция PPL, со средним содержанием L-α-фосфатидилхолина 76% — 228 мг.

Вспомогательные вещества: спирт этиловый 95% — 4 мг.

Состав корпуса капсулы : краситель железа оксид черный — 0.53%, краситель железа оксид красный — 0.93%, краситель железа оксид желтый — 0.2%, титана диоксид — 0.3333%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный — 0.53%, краситель железа оксид красный — 0.93%, краситель железа оксид желтый — 0.2%, титана диоксид — 0.3333%, желатин — до 100%.

5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Связываясь главным образом с липопротеинами высокой плотности, фосфатидилхолин поступает, в частности в клетки печени. T 1/2 холинового компонента составляет 66 ч, а ненасыщенных жирных кислот — 32 ч.

Показания активных веществ препарата Эссенциальные фосфолипиды

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B15	Острый гепатит А
B16	Острый гепатит В
B17.1	Острый гепатит С
B18	Хронический вирусный гепатит
K71	Токсическое поражение печени
K72	Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в т.ч. печеночная кома, печеночная энцефалопатия)
K73	Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках
K74	Фиброз и цирроз печени
K76.0	Жировая печень (дегенерация печени), не классифицированная в других рубриках
L40	Псориаз
O21	Чрезмерная рвота беременных
T66	Неуточненные эффекты излучения (лучевая болезнь)
Z51.4	Подготовительные процедуры для последующего лечения или обследования, не классифицированные в других рубриках
Z98.8	Другие уточненные послехирургические состояния

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — диарея.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в т.ч. кожные аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, экзантема или крапивница.

Противопоказания к применению

Возраст до 18 лет; непереносимость сои; повышенная чувствительность к активному веществу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не рекомендуется применять в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных о безопасности применения.

Особые указания

По мере улучшения состояния пациента парентеральное введение заменяют пероральным приемом препарата, содержащего фософлипиды, в соответствующей лекарственной форме.

Эссенциальные фосфолипиды капсулы — Озон — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Действующее вещество: липоид ППЛ-400- 400,0 мг; в пересчете на полиненасыщенные фосфолипиды из соевого лецитина (фракция PPL) — 300,0 мг, со средним содержанием L-α-фосфатидилхолина 76% — 228,0 мг.

Вспомогательные вещества:спирт этиловый 95% — 4,0 мг.

Состав корпуса капсулы:краситель железа оксид черный — 0,53%; краситель железа оксид красный — 0,93%; краситель железа оксид желтый — 0,2%; титана диоксид — 0,3333%; желатин — до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный — 0,53%; краситель железа оксид красный — 0,93%; краситель железа оксид желтый — 0,2%; титана диоксид — 0,3333%; желатин — до 100%.

Описание

Капсулы твердые желатиновые № 0.

Корпус и крышечка капсулы темно-коричневого цвета, непрозрачные.

Содержимое капсул — желто-коричневая или коричневая, однородная масса от мазеобразной до более плотной консистенции, с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Эссенциальные фосфолипиды являются основными структуры оболочки клеток и клеточных органелл.

При болезнях печени всегда имеется повреждение оболочек печеночных клеток и их органелл которое приводит к нарушениям активности связанных с ними ферментов и систем рецепторов ухудшению функциональной активности печеночных клеток и снижению способности к регенерации.

Фосфолипиды входящие в состав препарата соответствуют по своей химической структуре эндогенным фосфолипидам но превосходят эндогенные фосфолипиды по активности за счет более высокого содержания в них полиненасыщенных (эссенциальных) жирных кислот. Встраивание этих высокоэнергетических молекул в поврежденные участки клеточных мембран гепатоцитов восстанавливает целостность печеночных клеток способствует их регенерации. Цис-двойные связи их полиненасыщенных жирных кислот предотвращают параллельное расположение углеводородных цепей в фосфолипидах клеточных оболочек фосфолипидная структура клеточных оболочек гепатоцитов «разрыхляется» что обусловливает повышение их текучести и эластичности улучшает обмен веществ. Образующиеся функциональные блоки повышают активность фиксированных на мембранах ферментов и способствуют нормальному физиологическому пути протекания важнейших метаболических процессов.

Фосфолипиды входящие в состав препарата регулируют метаболизм липопротеинов перенося нейтральные жиры и холестерин к местам окисления главным образом это происходит за счет повышения способности липопротеинов высокой плотности связываться с холестерином.

Таким образом оказывается нормализующее действие на метаболизм липидов и белков; на дезинтоксикационную функцию печени; на восстановление и сохранение клеточной структуры печени и фосфолипидозависимых ферментных систем; что в конечном итоге препятствует формированию соединительной ткани в печени и способствует естественному восстановлению клеток печени.

При экскреции фосфолипидов в желчь происходит снижение литогенного индекса и стабилизация желчи.

Фармакокинетика:

Более 90% принятых внутрь фосфолипидов всасывается в тонком кишечнике. Большая часть их расщепляется фосфолипазой А до 1-ацил-лизофосфатидилхолина 50% которого немедленно подвергается обратному ацетилированию в полиненасыщенный фосфатидилхолин ещё в ходе процесса всасывания в слизистой оболочке кишечника. Этот полиненасыщенный фосфатидилхолин с током лимфы попадает в кровь и оттуда главным образом в связанном с липопротеинами высокой плотности виде поступает в печень.

Исследования фармакокинетики у людей проводились с помощью дилинолеил фосфатидилхолина с радиоактивной меткой ( 3 Н и 14 С). Холиновая часть была мечена 3 Н а остаток линолевой кислоты имел в качестве метки 14 С.

Максимальная концентрация 3 Н достигается через 6-24 часа после введения и составляет 199% от назначенной дозы. Период полувыведения холинового компонента составляет 66 часов.

Максимальная концентрация 14 С достигается через 4-12 часов после введения и составляет до 279% от назначенной дозы. Период полувыведения этого компонента составляет 32 часа. В кале обнаруживается 2% от введенной дозы 3 Н и 45% от введенной дозы 14 С в моче — 6% от 3 Н и лишь минимальное количество 14 С.

Оба изотопа более чем на 90% всасываются в кишечнике.

Показания:

— Гепатит (острый и хронический);

— жировая дистрофия печени различного генеза (сахарный диабет хронические инфекции);

— псориаз (в качестве средства вспомогательной терапии);

— нарушение функции печени при других соматических заболеваниях;

— профилактика рецидивов образования желчных камней;

Противопоказания:

Известная повышенная чувствительность к фосфатидилхолину или другим вспомогательным ингредиентам препарата.

Детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточной доказательной базы).

Беременность и лактация:

Возможно применение препарата при беременности только в случаях когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не рекомендуется применять в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных о безопасности применения препарата.

Способ применения и дозы:

Капсулы следует проглатывать целиком запивая достаточным количеством воды (примерно 1 стакан).

Для подростков старше 12 лет и с массой тела более 43 кг а также для взрослых препарат рекомендуется принимать по 2 капсулы 3 раза в день во время еды.

Как правило продолжительность применения не ограничена.

Побочные эффекты:

Препарат обычно хорошо переносится пациентами.

В целях оценки частоты побочных эффектов используются следующие определения: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 —

Лечение жировой болезни печени различной этиологии: современные рекомендации

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени, эссенциальные фосфолипиды, Резалют

Жировая печень (жировой гепатоз, стеатоз печени, жировая дистрофия печени, жировая инфильтрация) – печень, более 5% массы которой составляет жир, преимущественно триглицериды [1]. В руководстве по гепатологии E. Kuntz и H.-D. Kuntz [2] приведены следующие определения:

✓ стеатоз печени – состояние, при котором жир составляет 3–10% веса печени;

✓ жировая печень – состояние, при котором содержание жира превышает 10% веса органа; более 50% гепатоцитов содержат капельки жира разных размеров; жировые скопления распределены диффузно по всей паренхиме печени.

Приведенные определения являются морфологическими. Выделяют два морфологических вида накопления жира в печени – крупнокапельное и мелкокапельное. Причины крупнокапельного и мелкокапельного ожирения печени перечислены в табл. 1 [1, 2].

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) включает в себя спектр заболеваний – от неалкогольной жировой печени (НАЖП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) до цирроза печени у лиц, не употребляющих алкоголь в чрезмерном количестве [3, 4]. У большинства пациентов НАЖБП сочетается с такими метаболическими факторами риска, как ожирение, сахарный диабет и дислипидемия. Диагностические критерии НАЖБП: наличие стеатоза печени по данным визуализации или гистологической картины и исключение других причин (в первую очередь злоупотребление алкоголем), приводящих к стеатозу печени (табл. 1). НАЖП представлена крупнокапельным ожирением печени без признаков гепатоцеллюлярного повреждения (без баллонной дистрофии гепатоцитов). При НАСГ присутствует как стеатоз, так и воспаление печени с повреждением гепатоцитов (баллонная дистрофия) и наличием или отсутствием фиброза. НАСГ/цирроз определяется как цирроз печени с текущим или предшествующим гистологически доказанным стеатозом или стеатогепатитом [4].

В разных странах частота НАЖБП варьирует от 17 до 51% в зависимости от метода исследования и изучаемой популяции [5–7]. Популяционное исследование DIREG_L 01903 [8], проведенное в Российской Федерации в 2007 г. с участием 30 754 человек, показало, что 27% всех пациентов, которые обратились к врачам общей практики, имели НАЖБП: стеатоз наблюдался у 77%, НАСГ – у 20%, цирроз печени – у 3% больных. Несмотря на высокую повсеместную распространенность НАЖБП, общепринятых стандартов лечения нет, а существующие рекомендации достаточно противоречивы.

Рекомендации AASLD. В 2012 г. Американской ассоциацией по изучению болезней печени (American Association for the Study of Liver Diseаses, AASLD), Американской коллегией по гастроэнтерологии (American College of Gastroenterology, ACG) и Американской гастроэнтерологической ассоциацией (American Gastroenterological Association, AGA) было опубликовано практическое руководство «Диагностика и ведение неалкогольной жировой болезни печени» [4]. Рекомендации основаны на обзоре и анализе данных современной международной медицинской литературы по данной теме, при отсутствии или неубедительности таковых – на обобщенном мнении авторов и независимых экспертов в вопросах, касающихся НАЖБП. Предложен ряд практических рекомендаций по лечению больных НАЖБП. Лечение с целью улучшения состояния печени показано только пациентам с НАСГ. Констатировано, что биопсия остается «золотым стандартом» для характеристики поражения печени при НАЖБП. Однако в связи с известными ограничениями проводить ее рекомендуется при высокой вероятности стеатогепатита и поздних стадий фиброза. Предикторами НАСГ могут выступать критерии метаболического синдрома. Его наличие при НАЖБП – обоснованное показание к проведению биопсии печени у пациентов с постоянными изменениями в биохимических печеночных пробах. Среди неинвазивных методов оценки фиброза общедоступной признана шкала NFS (NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease) Fibrosis Score, шкала фиброза при НАЖБП). Она включает анализ шести показателей – возраст, индекс массы тела, гипергликемия, количество тромбоцитов, уровень альбумина, отношение аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (коэффициент АСТ/АЛТ)). Шкала информативна для выявления пациентов с высокой вероятностью мостовидного фиброза и/или цирроза.

Пациентам с НАЖБП наряду с лечением заболеваний печени показана коррекция ожирения, гиперлипидемии, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа.

Рекомендовано снижение веса с помощью низкокалорийной диеты либо диеты в сочетании с повышенной физической активностью. Для уменьшения выраженности стеатоза печени необходимо снизить массу тела на 3–5%, для уменьшения воспалительно-некротического процесса может потребоваться более значительное снижение – до 10%. Рекомендуемая фармакотерапия НАСГ представлена двумя препаратами – пиоглитазоном и витамином E (альфа-токоферолом). Витамин E рассматривается как средство первой линии фармакотерапии у взрослых пациентов без сопутствующего сахарного диабета и с подтвержденным при биопсии НАСГ. До получения дополнительных данных витамин E
не рекомендуется применять в лечении:

• НАСГ при сопутствующем сахарном диабете;
• НАЖБП без данных биопсии печени;
• цирроза при НАСГ;
• криптогенного цирроза.

Пиоглитазон (препарат, повышающий чувствительность к инсулину) также можно использовать для терапии стеатогепатита у пациентов с гистологически подтвержденным НАСГ. Однако отдаленные исходы (безопасность и эффективность) применения пиоглитазона у пациентов с НАСГ неизвестны.

Согласно результатам метаанализа, проведенного G. Vernon и соавт. [6], метформин не оказывает существенного эффекта на гистологическую картину в печени и не рекомендуется в качестве специфической гепатотропной терапии у взрослых пациентов с НАСГ. Результаты крупного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования [9], продемонстрировавшие отсутствие различий между препаратами урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и плацебо по влиянию на гистологическую картину при НАСГ, послужили основанием для исключения УДХК из списка препаратов для лечения НАЖБП или НАСГ.

Рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации (ВГО). Сразу оговоримся: рекомендации ВГО по ряду вопросов не согласуются с рекомендациями AASLD. В рекомендациях ВГО 2012 г. сказано, что целями терапии НАСГ являются:

• улучшение гистологической картины;
• снижение инсулинорезистентности и окислительного стресса;
• нормализация уровня печеночных ферментов.

Подчеркивается, что в настоящее время не существует лекарственной терапии НАЖБП/НАСГ, основанной на принципах доказательной медицины. Рекомендуются изменение образа жизни (снижение массы тела на 5–10%, увеличение физической нагрузки), коррекция диабета, гиперлипидемии, сердечно-сосудистых рисков. Лечение инсулинорезистентности тиазолидиндионами и метформином показано больным диабетом, но не НАСГ. Использование данных препаратов для лечения НАСГ следует рассматривать в качестве экспериментального. Антиоксиданты и антифибротические агенты, такие как витамин Е и пентоксифиллин, не одобрены для лечения НАСГ из-за недостаточности доказательной базы. Их применение у больных НАСГ также надо рассматривать как экспериментальное.

Таким образом, данные рекомендации сводятся к снижению массы тела на 5–10% в течение 6–12 месяцев с помощью диеты и увеличения физической нагрузки. При неэффективности данных мероприятий может быть проведено лечение витамином Е или пентоксифиллином. Необходимо рассмотреть вопрос об использовании бариатрической хирургии (операций, направленных на снижение массы тела) [10].

Рекомендации российских гастроэнтерологов. Отечественные гастроэнтерологи также рекомендуют в качестве терапии первой линии НАЖБП изменить образ жизни и привести массу тела в норму. Медикаментозная терапия НАЖБП должна быть направлена на повышение чувствительности тканей к инсулину, уменьшение степени окислительного стресса и повреждения печени. Для лечения предлагаются следующие лекарственные средства: метформин, тиазолидиндионы, статины, фибраты, пентоксифиллин, эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ), УДХК, витамин Е, адеметионин, Силимарин, бетаин, N-ацетилцистеин, глицирризиновая кислота, препараты альфа-липоевой кислоты, пре- и пробиотики [3, 11–13]. Стандартизированные терапевтические подходы к ведению больных НАЖБП не разработаны. Обоснованием для назначения того или иного препарата (либо комбинации) является его способность воздействовать на один или несколько патогенетических механизмов НАЖБП.

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная болезнь печени (АБП) – прогрессирующее заболевание, которое в зависимости от степени, частоты и длительности алкогольного воздействия из алкогольной жировой инфильтрации печени (стеатоза) переходит в алкогольный стеатогепатит и алкогольный цирроз.

Злоупотребление алкоголем – важная медико-социальная проблема. По официальным данным, в России алкоголизмом страдают свыше 10 млн человек. 15% жителей Европы (58 млн) употребляют избыточное количество алкоголя (мужчины – более 40 г в день, женщины – более 20 г в день) [14]. В США 4,65% взрослого населения злоупотребляют алкоголем и 3,81% имеют алкогольную зависимость [15].

Стеатоз печени – симптомокомплекс клинико-биохимических признаков, возникающих вследствие жировой инфильтрации гепатоцитов. Фиксируется диффузное увеличение печени – более 5% массы составляет жир, преимущественно в виде триглицеридов.

Хронический гепатит – симптомокомплекс клинико-биохимических признаков, возникающих вследствие воспалительной инфильтрации и некроза гепатоцитов и сохраняющихся без улучшения в течение 6 месяцев и более.

Цирроз печени – симптомокомплекс клинико-биохимических признаков, развивающихся вследствие прогрессирующего диффузного поражения печени в виде нарушения ее нормальной архитектоники с образованием соединительнотканных септ и ложных долек, формированием портальной гипертензии [16].

Диагностика АБП начинается с выяснения алкогольного анамнеза. Для верификации пациентов с избыточным потреблением алкоголя могут быть использованы упомянутые рекомендации ACG/AGA, согласно которым «текущее или недавнее потребление более 21 стандартной порции в неделю у мужчин и более 14 стандартных порций в неделю у женщин является обоснованным доказательством значительного потребления алкоголя, когда у пациента подозревается НАЖБП». Стандартная порция алкоголя (drink)

10 г алкоголя [4]. Аналогичные цифры (более 30 г алкоголя в день) для оценки значимости употребляемого количества алкоголя приведены в руководстве Европейской ассоциации по изучению печени (European Association for the Study of the Liver, EASL) [14]. При употреблении за неделю более 210 г алкоголя (для мужчин) и 140 г (для женщин) поражение печени считается алкогольным.

Нередко пациенты скрывают истинное количество употребляемого алкоголя. В таких ситуациях для выявления алкогольной зависимости используются, в частности, опросники CAGE (‘Cut down, Annoyed, Guilty, Eye-opener’ – краткий опросник из 4 пунктов об отношении к алкоголю и потребности в нем), AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test – тест на выявление нарушений, связанных с употреблением алкоголя). Диагноз АБП устанавливается на основании данных о злоупотреблении алкоголем и наличии того или иного типа поражения печени.

Рекомендации EASL. Основным компонентом терапии АБП является прекращение употребления алкоголя. В руководстве EASL выделен специальный раздел, посвященный различным методам терапии алкогольной зависимости. Лечение собственно АБП описано начиная со стадии алкогольного гепатита/стеатогепатита (АСГ). Не рекомендуется использовать термин «острый алкогольный гепатит», поскольку в его основе лежит хроническое заболевание печени. Для определения тактики лечения больных АСГ показано применение одной из прогностических моделей, выявляющих высокий риск ранней (1–2 месяца) смертности во время госпитализации. Речь идет об индексе Мэддрей (ИМ), о моделях MELD (Model for End-Stage Liver Disease – классификация тяжести состояния пациентов с терминальными заболеваниями печени), GAHS (Glasgow Alcoholic Hepatitis Score – шкала Глазго для оценки тяжести алкогольного гепатита), ABIC (‘Age, Serum Bilirubin, INR, and Serum Creatinine Score’ – возраст, сывороточный билирубин, МНО (международное нормализованное отношение), креатинин сыворотки крови). Группа исследователей из французского города Лилль в 2007 г. предложила модель Lille для раннего выявления пациентов с тяжелым острым алкогольным гепатитом (ИМ > 32), не отвечающих на терапию глюкокортикостероидами (ГКС). Составляющие этой модели – возраст, содержание альбумина, уровни билирубина в день госпитализации и на 7-й день лечения ГКС, протромбиновое время.

Больным с высоким риском летального исхода показано лечение преднизолоном в дозе 40 мг/сут или пентоксифиллином в дозе 400 мг 3 раза в день в течение 28 дней. Выбор препарата определяется сопутствующими нарушениями (сепсис, кровотечение, гепаторенальный синдром) или локальными клиническими рекомендациями. При лечении преднизолоном на 7-й день рассчитываются показатели по модели Lille. При значении