Пенцикловир в лечении лабиальной формы герпетической инфекции

Фенистил ® Пенцивир (Fenistil ® Рencivir)

Лек. форма	Дозировка	Кол-во, шт	Производитель
крем для наружного применения	1%	1
крем для наружного применения с тонирующим эффектом	1%	1

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

• Действующее вещество
• Аналоги по АТХ
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• 3D-изображения
• Состав
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания препарата Фенистил Пенцивир
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения препарата Фенистил Пенцивир
• Срок годности препарата Фенистил Пенцивир
• Отзывы

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Крем для наружного применения	1 г
активное вещество:
пенцикловир	10 мг
вспомогательные вещества: цетомакрогол 1000 — 9,4 мг; цетостеариловый спирт — 77,2 мг; парафин мягкий белый — 148,5 мг; парафин жидкий — 59,4 мг; пропиленгликоль — 416,8 мг; вода очищенная — 278,7 мг

Крем для наружного применения (с тонирующим эффектом)	1 г
активное вещество:
пенцикловир	10 мг
вспомогательные вещества: цетомакрогол 1000 — 9,4 мг; цетостеариловый спирт — 77,2 мг; парафин мягкий белый — 148,5 мг; парафин жидкий — 59,4 мг; пропиленгликоль — 415,55 мг; вода очищенная — 277,45 мг; краситель железа оксид красный — 1,7 мг; краситель железа оксид желтый — 0,8 мг

Описание лекарственной формы

Крем для наружного применения: однородный крем белого цвета.

Крем для наружного применения (с тонирующим эффектом): однородный крем от бежевого до коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Крем Фенистил ® Пенцивир предназначен для лечения герпеса (простуды) на губах (Herpes labialis).

Пенцикловир — активный компонент, являющийся противовирусным агентом, в отношении вирусов Herpes simplex 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster. Вирус может находиться в неактивной форме в организме в течение продолжительного периода времени. В момент активации (например вследствие усталости, простуды, гриппа) вирус начинает размножаться, что приводит к развитию «лихорадки» в виде пузырьковых высыпаний, особенно часто это наблюдается на губах или участках вокруг них.

Пенцикловир блокирует вирус и останавливает его размножение. Применение препарата приводит к более быстрому выздоровлению, уменьшению интенсивности болевых ощущений, сокращается период риска передачи вирусной инфекции.

Фармакокинетика

При наружном применении препарат практически не подвергается системной абсорбции. Современными аналитическими методами не удается выявить пенцикловир в крови или моче здоровых добровольцев после применения крема Фенистил ® Пенцивир в концентрациях, во много раз превышающих терапевтические. Проникая в пораженные вирусом клетки, пенцикловир быстро переходит в пенцикловира трифосфат, обладающий фармакологической активностью и сохраняющийся в пораженных клетках в течение 12 ч.

Показания препарата Фенистил ® Пенцивир

Рецидивирующий простой герпес (Herpes labialis) с локализацией на губах.

Противопоказания

повышенная чувствительность к пенцикловиру, фамцикловиру или любому из неактивных ингредиентов, входящих в состав препарата;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно по показанию врача, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Побочные действия

Жжение, пощипывание или онемение в месте нанесения препарата.

Взаимодействие

Какие-либо лекарственные взаимодействия крема Фенистил ® Пенцивир неизвестны.

Способ применения и дозы

Крем для наружного применения. Взрослым и детям с 12 лет — небольшой объем крема выдавливают на кончик пальца и наносят на пораженный участок каждые 2 ч (примерно 8 раз в день). Крем также можно наносить при помощи ватного тампона или одноразового аппликатора (для упаковок, содержащих аппликаторы). Курс терапии проводят в течение 4 дней.

Крем для наружного применения (с тонирующим эффектом). Крем с тонирующим эффектом обладает маскирующим свойствами, маскирует пораженные герпесом участки на губах и коже вокруг рта.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Особые указания

Необходимо тщательно вымыть руки до и после нанесения крема. Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков развития инфекции. Тем не менее, даже при развитии герпеса в стадии пузырьков, применение крема Фенистил ® Пенцивир сокращает время вылечивания (залечивает пораженные участки, уменьшает болевые ощущения и укорачивает продолжительность периода шелушения корки, образовавшейся от вирусного воздействия).

Следует проконсультироваться с лечащим врачом перед тем, как применять крем Фенистил ® Пенцивир, если пациент имеет ослабленную иммунную систему или не уверен в том, что у него развивается герпес.

Препарат следует использовать только на пораженных герпесом участках на губах и коже вокруг рта. Не рекомендуется наносить крем на слизистую оболочку полости рта, носа или в области глаз и половых органов.

Необходимо проводить полный курс терапии с применением крема Фенистил ® Пенцивир в течение 4 дней, для того чтобы добиться наибольшего эффекта от проводимой терапии, даже если признаки инфекции исчезают после 1–2 дней лечения.

Необходимо обратиться к лечащему врачу при ухудшении состояния или отсутствии улучшения после 4 дней проведения терапии.

Влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами. Не влияет.

Форма выпуска

Крем для наружного применения, 1%, крем для наружного применения (с тонирующим эффектом) 1%. По 2 или 5 г препарата в алюминиевой тубе с навинчивающейся крышкой. Тубу помещают в картонную пачку.

Крем для наружного применения, 1% дополнительно По 2 или 5 г препарата в алюминиевой тубе с навинчивающейся крышкой. Тубу помещают в пластиковый пенал с зеркалом, двумя ПЭ пакетиками, содержащими по 10 одноразовых пластиковых аппликаторов. Пенал имеет этикетку с контролем первого вскрытия.

Производитель

Новартис Фарма Продукционс ГмбХ. Эфлингерштрассе 44, Д-79664 Вер/Баден, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Консьюмер Хелс СА. Рю де Летраз, 1260 Нион, Швейцария.

Претензии потребителей направлять ООО «Новартис Консьюмер Хелс»

Юридический адрес: 123317, Москва, Пресненская наб., 10.

Фактический и почтовый адрес: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 969-21-65; факс: (495) 969-21-66.

e-mail: consumerhealth@novartis.ru

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Фенистил ® Пенцивир

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Фенистил ® Пенцивир

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Пенцикловир в лечении лабиальной формы герпетической инфекции

Таха Т.В., Нажмутдинова Д.К.

Герпетическая инфекция занимает одну из ведущих позиций среди вирусных заболеваний, что объясняется повсеместным распространением вируса простого герпеса (инфицировано более чем 90% населения), разнообразием клинических проявлений заболевания, резистентностью к применяемым для лечения препаратам, пожизненной персистенцией вируса в организме и, соответственно, рецидивами заболевания. Возбудитель — вирус простого герпеса (Herpes Simplex Virus, HSV), крупный (200 нм в диаметре), ДНК-содержащий; известно 6 серологических типов, наиболее распространены HSV-I и HSV-II. HSV-I вызывает лабиальный герпес, герпетический кератит, встречается в 5% случаев при генитальных и аноректальных поражениях, HSV-II — возбудитель генитального герпеса (до 95% случаев).

Вирусы термолабильны (при 37о инактивируются в течение 2 часов, нагревание до 56о разрушает их в течение 30 минут), чувствительны к эфиру, детергентам, кислотам, алкоголю. Механизм заражения вирусом герпеса довольно прост. Вирус проникает в кожу человека воздушно-капельным или контактным путем: при соприкосновении с пораженной кожей или слизистой больного человека, через верхние дыхательные пути или кожу гениталий. Далее происходит его размножение в глубоких слоях кожи. При этом вирус герпеса вызывает гибель зараженных клеток, образование пузырьков и местную воспалительную реакцию.

Рецидивы герпетической инфекции полости рта проявляются преимущественно в форме герпеса губ. По подсчетам специалистов, этим видом герпеса страдает 18% инфицированных. Возникает герпес, как правило, во время простуды. Однако считать причиной возникших болячек простуду ошибочно. Герпес — вполне самостоятельное заболевание и на течение ОРЗ или ОРВИ никак не влияет. Дело в том, что ослабленный простудой иммунитет не способен противостоять вредным бактериям и без сопротивления пропускает вирус на поверхность, особенно если кожа в области кожи носа и губ раздражена. Так что любые микротравмы в этих областях могут спровоцировать герпесное высыпание.

Для местного лечения лабиальной формы герпеса предложены различные препараты. Уникальным по своей безопасности, эффективности и избирательности действия стал ацикловир, созданный в 70-х годах прошлого века в США. Препарат являлся «золотым» стандартом противогерпетической терапии, безопасным для применения во всех возрастных группах, включая новорожденных. Создание ацикловира открыло новый этап в лечении герпеса.

Ацикловир проникает преимущественно в зараженную вирусом клетку, где под воздействием вирусспецифической тимидинкиназы переходит в результате фосфорилирования в активную форму с образованием моно-, ди- и трифосфата.

Однако установлено, что у 57% пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом, в процессе лечения развивается резистентность к ацикловиру или изначально он не оказывает лечебного действия. Механизм возникновения резистентности связан со снижением активности или отсутствием вирусной тимидинкиназы, повреждением субстратной специфичности этого фермента и появлением мутаций в гене ДНК-полимеразы.

Сравнительно недавно на отечественном рынке появилось новое местное противогерпетическое средство — 1%-й крем Фенистил® Пенцивир. В 1 г крема содержится 10 мг активного вещества — пенцикловира. Этот безрецептурный препарат рекомендуется для взрослых и детей старше 12 лет.

Фенистил® Пенцивир представляет собой синтетический аналог ациклического гуанинового нуклеозида, химически близкий ацикловиру, однако сродство препарата к вирусной ДНК-полимеразе на два порядка выше, чем у ацикловира, пенцикловир обладает высокой специфичностью в отношении герпес-инфицированных клеток, а именно высокое сродство к тимидинкиназе, что делает препарат в ряде случаев более эффективным (например, в отношении некоторых ацикловирорезистентных штаммов вирусов). Даже при относительно позднем начале лечения пенцикловир (в отличие от ацикловира) успешно справляется с генерализованной ВПГ-инфекцией. Спектр противовирусной активности пенцикловира тот же, что и у ацикловира, токсичность выражена меньше. Фенистил® Пенцивир имеет более длительный внутриклеточный Т1/2 (7-20 ч), что обеспечивает более стойкий противовирусный эффект. Крем Фенистил® Пенцивир содержит пропиленгликоль и цетомакрогол, которые облегчают пенетрацию пенцивира через кожу. Поэтому при местном нанесении препарата он быстро диффундирует через ее верхние слои. Пенцикловир быстро переходит в пенцикловира трифосфат, который эффективно блокирует репликацию вируса. PCV-TP (активный пенцикловир) блокирует воспроизведение вирусной ДНК, которая необходима для воспроизводства новых вирусных частиц, пенцикловира трифосфат персистирует в инфицированной клетке более чем 12 часов. В интактных клетках пенцикловир остается в неактивном состоянии.

Для сравнения эффективности действия ацикловира и пенцикловира нами было проведено исследование у 28 пациентов с лабиальной формой простого герпеса и давностью заболевания от 24 до 72 часов.

Постановка диагноза основывалась на жалобах пациентов и характерной клинической картине. Возраст пациентов (11 мужчин и 17 женщин) составлял от 15 до 45 лет. Количество рецидивов в год колебалось от 2 до 12. Пациенты были разделены путем случайной выборки на 2 группы по 14 человек.

В обеих группах применялась наружная монотерапия. Больные первой группы получали терапию 1%-м кремом Фенистил® Пенцивир, а второй — 5%-м кремом с ацикловиром.

Согласно инструкции Фенистил® Пенцивир крем назначался каждые 2 часа периода бодрствования, крем с ацикловиром применялся 5 раз в сутки.

На основании данных, полученных в ходе проведенного исследования, было выявлено, что у пациентов 2-й группы, применявшей крем ацикловир, регресс клинической симптоматики был незначительным вне зависимости от сроков назначения. Клиническое выздоровление в среднем наступало на 8-10-й день. У пациентов, получавших лечение 1% кремом Фенистил® Пенцивир, клиническое выздоровление наступало на 3-7-й день. При более тщательном исследовании такой разброс оказался напрямую связан с частотой рецидивирования, т.е у пациентов с редкими рецидивами период выздоровления составлял от 3 до 5 дней, а с частыми от 5 до 7 дней, что в среднем на 5 дней быстрее, чем в группе сравнения. 1%-й крем Фенистил Пенцивир давал более выраженный терапевтический эффект при купировании острых проявлений легкой -1-2 рецидива в год и средней степени тяжести — 3-4 обострения в год. Было также отмечено, что в обоих случаях эффект от лечения выше, если крем начинали применять на 1-2-й день рецидива. То же самое касается динамики отдельных показателей, таких как исчезновение субъективной симптоматики, везикул, формирование корочки и полной эпителизации. Аналогичные результаты были получены и ранее при проведении двойного рандомизированного исследования проф. А.А. Халдиным.

Переносимость местного применения 1%-го крема Фенистил® Пенцивир всеми больными оценивалась положительно. Ни в одном случае развития каких-либо нежелательных кожных реакций и других побочных эффектов отмечено не было.

Таким образом, при сравнении двух препаратов наибольшая эффективность выявлена у крема пенцикловир 1%-й в сравнении с кремом ацикловир 5%-й. Фенистил Пенцивир, в качестве монотерапии является препаратом выбора для лечения лабиального герпеса на пике обострения, когда применение системных средств нецелесообразно.

В заключение хотелось бы обратить внимание на то, что пораженные герпесом участки кожи и слизистых оболочек нельзя трогать руками, а если в этом есть необходимость (например, при нанесении лечебного крема или мази), то руки следует вымыть теплой водой с мылом до и после процедуры. Однако при современном ритме жизни сделать это удается далеко не всегда. Специалисты компании «Новартис Консьюмер Хелс» учли этот нюанс: теперь Фенистил® Пенцивир выпускается не только в уже привычной для покупателей упаковке, но и в новой, не имеющей аналогов на фармацевтическом рынке: в пластиковый футляр с зеркальцем помещена туба препарата (2,0 г) в комплекте с 20 одноразовыми аппликаторами. С их помощью крем можно наносить в любой обстановке (на работе, в дороге, и домашних условиях, и командировке), соблюдая точность нанесения и не опасаясь инфицировать упаковку препарата или руки. Словом, новый Фенистил® Пенцивир сегодня по праву вошел в число наиболее эффективных и безопасных противогерпетических средств.

Литература
1. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес: дерматологические аспекты. М.: МЕДпресс-информ, 2002, 160 с.
2. Халдин А.А., Самгин М.А., Баскакова Д.В. Местная терапия простого герпеса: PRO и CONTRA // Герпес. 2007, № 2, с. 4-10.
3. Халдин А.А. Сравнительное двойное рандомизированное исследование эффективности 1% крема Фенистил Пенцивир и крема ацикловир. ММА им. Сеченова И.М. 2006.
4. Платонов А.В., Козлова А.В., Реснянская Г.В. Опыт применения 1% крема фенистил пенцивир при купировании обострений простого герпеса., III-я междисциплинарная научно-практическая конференция: «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем», Тез.,с.29, Казань,2010
5. Халдин А. А., Игнатьев Д. В., Шестакова Л. А. Терапевтические возможности 1% крема пенцикловира при купировании обострений простого герпеса различных локализаций, Лечащий врач №3,2011
6. Казанцева И.А. Сравнение эффективности ацикловира и пенцикловира в местном лечении рецидивирующего герпеса губ у подростковАктуальные вопросы экспериментальной, клинической и профилактической стоматологии: сборник научных трудов Волгоградского государственного медицинского университета. — Волгоград: ООО «Бланк», 2008.- 346 с: илл. — (Выпуск № 1, Том № 65)
7. Hasler-Nguyen N., Shelton D., Ponard G., Bader M., Schaffrik M., Mallefet P. Evaluation of the in vitro skin permeation of antiviral drugs from penciclovir 1% cream and acyclovir 5% cream used to treat herpes simplex virus infection // Dermatology, BMC, 2009, v. 9: 3.

Пенцикловир в лечении лабиальной формы герпетической инфекции

В своей практической деятельности врачи многих специальностей встречаются с заболеваниями, вызванными вирусами семейства Herpesviridae, которые широко распространены в человеческой популяции. Они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции при этом, спектр клинических проявлений, развитие которых они обусловливают, чрезвычайно широк [7]. Особого внимания заслуживает рецидивирующая форма герпетической инфекции (ГИ), относящаяся к числу наиболее распространенных психосоматических кожных заболеваний. Хроническое течение, зуд, частая локализация и характер высыпаний на лице или интимно значимых участках кожного покрова сопровождаются изменениями эмоциональной сферы. В свою очередь, состояния стресса, восприятие самим пациентом проявлений болезни оказывает влияние на интенсивность и частоту рецидивов простого герпеса (ПГ) [24].

Многочисленные исследования в области проблемы ГИ, особенно вызванные вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, не теряют своей актуальности в настоящее время [21, 16].

Серьёзной проблемой является высокая инфицированность здорового населения, преимущественно молодого, трудоспособного возраста. В мире ежегодно заражаются от 16 до 800, а в России – от 40 до 80 человек на 100 тыс. населения. В настоящее время заболеваемость ПГ крайне высока, по статистике ВОЗ, она занимает второе место среди вирусных поражений, уступая лишь гриппу. ВПГ-1 инфицировано около 90 % взрослого населения планеты, распространенность ВПГ-2 колеблется от 7 до 40 %. В США ежегодно регистрируется до 98 млн случаев лабиального герпеса и 20 млн случаев рецидивирующего герпеса гениталий, 500 тыс. случаев офтальмогерпеса и более 5 тыс. случаев герпетического энцефалита, около 1 тыс. случаев герпеса новорожденных. По мнению ведущих специалистов, в нашей стране ежегодная заболеваемость герпесом губ составляет 10 млн, герпесом кожи – 1 млн, офтальмогерпесом – 250 тыс. случаев. Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20 % населения, а ежегодный прирост увеличивается на 15–17 % [3, 13, 23].

Литературные данные свидетельствуют, что большинство населения Земли инфицировано ВПГ-1, ВПГ-2 или тем и другим вирусом одновременно. Первичная инфекция, ассоциированная с ВПГ-1 или ВПГ-2, может протекать в клинически выраженной форме в очаге инфицирования (например, в орофациальной или генитальной области) либо как бессимптомная или нераспознанная инфекция. Генитальная форма простого герпеса может быть связана с ВПГ-1, так же как и лабиальная форма – с ВПГ-2. После первичного инфицирования у 50–75 % больных отмечается рецидивирующее течение простого герпеса. В течение первых 12 месяцев после инфицирования ВПГ-2 рецидив возникает у 80 % пациентов, ВПГ-1 – у 55 % [15, 26].

Современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими элиминировать ВПГ из организма человека. Целью лечения герпеса является: 1) подавление репродукции ВПГ в период обострения (купирование рецидива); 2) снижение частоты и длительности рецидивов заболевания, тяжести их течения; 3) формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции.

Всё разнообразие методов терапии и профилактики обострения герпесвирусных инфекций можно сгруппировать в направления этиотропного, патогенетического и симптоматического лечения с применением химиотерапии, иммунотерапии и комплексного лечения [1, 7, 11].

Большое внимание уделяется антигерпетическим соединениям растительного происхождения, природным антиоксидантам, адаптогенам из лекарственного растительного сырья и витаминно-минеральным комплексам, ввиду изменения иммунного статуса пациентов [14, 19].

Патогенетическая терапия направлена на нормализацию функции иммунной системы организма, в том числе на активацию системы интерфероновой защиты, как правило, связанная с применением интерферонов (ИФН), индукторов ИФН и иммуномодуляторов. Специфическая иммунотерапия состоит в применении герпетической вакцины, хотя ряд исследователей считает, что надежды, возлагаемые на специфическую вакцинопрофилактику, не оправдали себя [11, 19]. Иммунотропные препараты, обладающие активностью против вируса герпеса, разнообразны и представлены в таблице.

Иммунотропные препараты, обладающие активностью против вируса герпеса

Использование противовирусной химиотерапии велико при лечении рецидивирующих форм простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек. В лечении простого герпеса с применением противогерпетических химиопрепаратов можно выделить два принципиально отличающихся друг от друга подхода: 1) эпизодическое лечение – прием ациклических нуклеозидов (АН) в момент рецидива в терапевтических дозах при соблюдении кратности и длительности лечения; 2) супрессивная терапия – длительный, иногда многолетний, постоянный прием препаратов АН вне рецидива в более низких дозах [9, 25].

Группа препаратов АН представлена синтетическими аналогами естественных нуклеозидов. Исторически первым таким препаратом был ацикловир (синтетический ациклический аналог нуклеозида гуанозина), созданный британской фирмой «Glaxo Wellcom Foundation Ltd», ставший «золотым стандартом» терапии герпеса, механизм действия которого основан на высокой специфичности к вирусной тимидинкиназе. В настоящее время ацикловир – наиболее часто назначаемый противогерпетический препарат. Успешно прошли лечение ацикловиром и его аналогами местно, орально и парентерально, короткими и многолетними курсами более 50 млн человек. Была отмечена безопасность, высокая эффективность, хорошая переносимость препаратов и отсутствие значимых побочных эффектов, уровень доказательности – А [10].

Согласно проведенным исследованиям, биодоступность (per os) противогерпетических препаратов из группы ациклических нуклеозидов возрастает следующим образом: ацикловир – 20 %, валацикловир – 54 % и фамцикловир – 77 % [24]. Тем не менее применение ацикловира по-прежнему остаётся востребованным среди врачей и пациентов в настоящее время, и одновременно ведутся исследования по увеличению растворимости ацикловира [5] и синтезу его производных [8].

В настоящее время лекарственные препараты ацикловира представлены как моно, так и комбинированного состава, с целью предотвращения резистентности вирусов к ацикловиру и для комплексного воздействия терапии. В частности, созданы крем «Актовир», «Зовиракс дуо-актив», «Герпферон» [17, 18].

В разные годы предпринимались многочисленные попытки повысить эффективность лечения ПГ путем комбинированной терапии. С этой целью использовались различные сочетания средств иммунного влияния, а также препаратов, отличающихся по этиопатогенетическому механизму действия [20].

Возможно сочетанное использование противовирусной терапии и глюкокортикостероидов. Выявлено, что такая комбинация эффективнее монотерапии противовирусными препаратами, особенно для лечения острой боли и коррекции различных аспектов качества жизни пациентов. Комбинация ацикловир + преднизолон значительно быстрее купирует острую боль и возвращает пациента к обычной жизнедеятельности в случае постгерпетической невралгии [2].

Наружные средства дополняют системную противовирусную терапию. Многочисленные наблюдения подтверждают, что в случае назначения таблетированных форм ациклических нуклеозидов на стадии предвестников в сочетании с наружной противовирусной терапией значительно чаще удается полностью прервать дальнейшее развитие рецидива или наблюдать его абортивное течение [20].

Местная терапия противовирусных лекарственных средств при герпесе кожи и слизистых оболочек требуется для уменьшения отёка, экссудации, боли и зуда, ускорения заживления язвочек и эрозий и сокращения длительности выделения вируса на участках поражения [22]. Применение данных лекарственных форм начинают при появлении первых признаков активации инфекции (чувство жжения, зуд и т.д.) и продолжают вплоть до эпителизации эрозий. Рано начатое местное лечение может предотвратить развитие везикул.

В комплексную терапию пациентов с простым герпесом необходимо включать местные противовирусные средства, способствующие стабилизации и разрешению процесса [12].

При анализе ассортимента противовирусных средств на российском рынке установлено, что большинство противовирусных препаратов выпускается в виде твёрдых лекарственных форм – 66 %, в виде мягких лекарственных форм – 22 %, а в форме жидких – 12 % [22], лидером же является ацикловир [6].

Ассортимент лекарственных форм, содержащих в своём составе ацикловир, разнообразен (представлен на рисунке). Производители субстанции в основном представлены китайскими компаниями, тем не менее присутствуют и отечественные фирмы-производители, такие как ЗАО «АЗТ Производственно-коммерческая ассоциация» и ООО «Технология лекарств») [4].

Ассортимент лекарственных форм, содержащих ацикловир

Следует отметить, что современная фармакотерапия герпеса эффективно уменьшает его клинические проявления, положительно влияет на психическое состояние пациентов и приобретает комплексный подход. Несмотря на различные достижения в лечении герпеса, ацикловир по-прежнему играет значительную роль в данном направлении и привлекает внимание исследователей по созданию комбинированных препаратов. В связи с чем актуальными являются исследования по разработке лекарственной формы комбинированного состава, обладающей противогерпесным эффектом – медицинские карандаши.

Рецензенты:

Степанова Э.Ф., д.фарм.н., профессор, профессор кафедры технологии лекарств ПМФИ – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск;

Хаджиева З.Д., д.фарм.н., профессор, профессор кафедры технологии лекарств ПМФИ – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск.

Герпетическая инфекция

Причина герпетической инфекции — 8 вирусов, два вируса простого герпеса, а ещё Эпштейна-Барра и цитомегаловирус, опоясывающего лишая и безымянные под номерами. Вирус простого герпеса 1 типа вызывает поражение кожи красной каймы губ, 2 типа – слизистую гениталий, но в жизни строгой локализации нет, и генитальный вирус живёт на губах и лабиальный – на половых органах.

Какие вирусы становятся причиной возникновения разных видов герпеса?

Всего в организме человека причиной появления герпеса становятся только восемь вирусов из нескольких десятков, их нумерую с именами собственными. Простой герпес, завсегдатай 95 % взрослых организмов, вызывается 1 типом «лабиальным» и 2 типом «генитальным», но оба они могут формировать поражения в верхней и нижней половине тела.

Ветряная оспа и опоясывающий лишай вызываются 3 типом «варицелла зостер», цитомегаловирусную инфекцию формирует 5 тип, а «вирус Эспштейн-Барра» носит номер 4. Вирусные частицы 6, 7 и 8 мало изучены, известно, что вирус герпеса 6 типа у детей приводит к внезапной розеоле, у взрослых тоже обнаруживается, но четко не определено, за какую патологию он отвечает.

Какие виды герпеса возникают у взрослых?

Инфекционный агент легко сосуществует с родственниками, так почти все переболевшие ветряной оспой имеют возбудителей 1 и 2 типа. Если заражение произошло одновременно, то это коинфекция, если последовательно – суперинфекция.

• Лабиальный тип вызывает герпес лица, но может поражать и половые органы, а половой или генитальный тип также может привести к герпетическим высыпаниям на крыльях носа и в глазу.
• Офтальмогерпес или глазной и ушной – типичные проявления опоясывающего лишая, но нередко причиной их становятся и вирусы простого герпеса.
• Опоясывающая герпетическая инфекция проявляется на теле и конечностях, возникает на одной половине лица и во рту, где обычно «царит» лабиальный 1 тип, и причиной пузырьков в поясничной области тоже способен стать генитальный тип.

И это типичные виды герпетической инфекции, потому что атипичными считаются проявления с менее или более выраженными симптомами.

Какое лечение герпеса показано взрослым?

На первом этапе во время обострения необходимы специфические противовирусные препараты, их несколько групп и разные формы, требуется индивидуальный подбор. Обязательно стараются уменьшить тягостные проявления и предотвратить осложнения и вторичное бактериальное инфицирование.

На втором этапе проводится иммунотерапия и пренебрегать ею не стоит, поскольку рецидивы – обычное для дело для этой разноликой инфекции.

Стандарты предлагают более десятка групп лекарственных препаратов, что нужно, а что будет излишним, решит только консультация врача. Инфекционист международной клиники Медика24 не только получил специализацию, но и успешно пролечил ни одну сотню пациентов. Если вам требуется помощь — запишитесь по телефону +7 (495) 230-00-01

Насколько заразен герпес?

Предположительная заболеваемость герпетической вирусной инфекцией 17 человек на 100 тысяч населения, почему-то на Северо-Западе и Урале в два раза выше. В отношении заразности вирус герпеса гораздо злее ВИЧ, очень живуч, «минус» и «плюс» 70° ему нипочём, сутки выживает в комнате, поэтому легко заразиться выделениями пузырьков на полотенце и от брызг слюны. Из десяти семеро взрослых «получили» герпетическую инфекцию от бессимптомного носителя, который без повреждений кожи время от времени выделяет вирус.

В международной клинике Медика24 не только в кратчайший срок и с минимальными затратами установят правильный диагноз, но и проведут оптимальное лечение по мировым клиническим стандартам.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Какие симптомы при герпесе у взрослых?

Большинство инфицированных хорошо помнят первый эпизод заболевания, он самый яркий, у каждого седьмого по шесть раз в год отмечаются рецидивы «лихорадки», но основная масса инфицированных время от времени страдает от высыпаний на губах или половых органах.

• Первый признак заболевания — локальный отёк кожи или слизистой, до этого может появиться в этом месте зуд и жжение, эта стадия держится несколько часов.
• Постепенно на фоне покраснения начинается рост крохотных пузырьков, наполняющихся желтоватым секретом.
• Пузырьки легко травмируются, лопаются и на их месте расползается эрозия — как будто ободрана кожа, боль интенсивная, но терпимая.
• Эрозии покрываются серым налётом, из которого образуются коричневые корочки, они стягивают кожу, часто лопаются и кровоточат. Полное излечение наступает через 3 – 7 дней.
• На стороне поражения может прощупываться увеличенный и болезненный лимфатический узел.
• При обильных высыпаниях может развиться общая реакция организма: умеренное повышение температуры, ломота в мышцах и суставах, головная боль.

Всё течение довольно болезненно, и не только в месте кожного поражения, но при генитальном герпесе боли с онемением могут распространяться на внутреннюю поверхность бедра, пах и ягодичную область. Пузырьки на слизистой мочеиспускательного канала вызывают жгучую боль при каждом мочеиспускании.

Вылечить герпетическую инфекцию невозможно, но между рецидивами могут проходить годы, вирусоноситель заразен. Наши врачи-инфекционисты центра инфекционных заболеваний подскажут, что нужно делать, чтобы не стать источником проблем для других людей, помогут облегчить проявления заболевания и предотвратить рецидивы.

Всегда ли необходимо делать анализы на вирус герпеса? В большинстве случаев для диагностики опытному врачу достаточно наблюдать клинические проявления. Симптоматика герпеса довольно типична:

• Появление неврологической боли до кожных поражений;
• Цикличность кожных изменений от зудящего пятнышка, через растущий пузырек с постепенно мутнеющим содержимым, до корочки;
• Развитие общей интоксикации на фоне кожных высыпаний;
• Неоднократное возникновение похожих изменений в течение жизни;
• Более или менее типичная локализация на губах и половых органах, крыльях носа и в межреберных промежутках;
• При опоясывающем герпесе патологические изменения располагаются полосой и только на одной половине.

В международной клинике Медика24 в кратчайший срок проведут обследование и поставят правильный диагноз, что повысит эффективность лечения и сократит период реабилитации.

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Когда крайне необходимо сделать анализ на вирус?

Во всех случаях, когда есть сомнения, что это симптомы именно герпетической инфекции, то есть для выявления истинной причины и дифференциальной диагностики герпеса от других патологических состояний. Лабораторная диагностика проводится:

• Больным герпесом беременным и их супругам или половым партнерам, потому что без адекватного лечения герпетической инфекции на раннем сроке может произойти выкидыш или сформироваться уродства, а при заболевании во второй половине ребенок может родиться с тяжелой врожденной инфекцией.
• ВИЧ-инфицированным и пациентам с приобретенным на фоне хронического заболевания дефицитом иммунной защиты поможет установить причину инфекции.
• При тяжело протекающей инфекции с нетипичными проявлениями, когда поражаются внутренние органы или практически весь организм – генерализованный герпес, и возможны сомнения в правильности диагноза или вообще неясно, какая это болезнь.
• При появлении симптомов поражения центральной нервной системы для принятия срочных терапевтических мер.
• При лечении бесплодия, потому что герпес у мужчин вызывает нарушение сперматогенеза.

Какая диагностика при герпесе необходима?

Существуют несколько тестов, позволяющих определить сам вирус и вырабатываемые на него антитела разных типов в биологических жидкостях человека: в крови, слюне, выделениях из половых и мочевыводящих путей, в кожном дефекте. Стандартными являются такие тесты, как ИФА – иммуноферментный анализ определение наличия вирусной ДНК в крови при ПЦР – полимеразной цепной реакции.

Во всех случаях необходимо определиться, что следует выбрать из предлагаемых стандартами методик диагностики, какой тест поможет приблизить выздоровление, а что имеет «академический интерес».

В международной клинике Медика24 к каждому пациенту применяется индивидуальный подход на основе клинических рекомендаций ведущих мировых медицинских центров, что позволяет достичь оптимальных результатов. Обратитесь к специалисту, узнайте больше по телефону +7 (495) 230-00-01

Мы вам перезвоним, оставьте свой номер телефона

Как клинически проявляются рецидивы?

Характерно, что рецидивы протекают мягче первичного эпизода. Для развития кожного поражения бывает достаточно стресса, высыпания как саморегулируемая организация: где хотят, там и появляются, когда сочтут нужным, тогда и вылезут.

При рецидивах чаще отмечается атипичное течение. К примеру, болезнь как будто замирает на стадии отёка и покраснения кожи, сопровождаясь зудом или лёгким жжением, но пузырьков не образуется. Продолжительность таких проявлений короче.

Какие опасности несёт заболевание?

Кожные симптомы довольно болезненно, но хуже то, что герпетическая инфекция селится в нервной ткани, пересиживая там между рецидивами, при обострении вызывая невриты лицевого и затылочного нервов, седалищного и тройничного. Эти страдания могут тянуться неделями, выводя вирусоносителя из строя.

И самое опасное проявление: способность на раннем сроке беременности вызывать самопроизвольные аборты, не исключают, что вирус ответственен за каждый 2-3 выкидыш.

Специалисты центра Международная клиника Медика24 при комплексном обследовании выявляют факторы риска и объективные причины, которые могут привести к развитию непрерывно рецидивирующего заболевания, что позволяет начать профилактические мероприятия.

Лечить надо кожные проявления герпетической инфекции и симптомы невритов, ни один из препаратов: ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир – не имеет клинических преимуществ, но все высокоэффективны. Лечение способствует существенному сокращению продолжительности заболевания и уменьшает клинические проявления.

При постоянном приёме таблеток в течение нескольких месяцев можно избежать рецидива, программу лечения способен составить только высококвалифицированный специалист.

Неинфицированный партнёр может проводить лекарственную профилактику герпетической инфекции, при этом не стоит отказываться от презерватива и во время «расцвета» герпеса у партнёра половые контакты необходимо исключать.

При разных проявлениях герпетического повреждения необходимы разные режимы терапии, в противном случае возможны частые рецидивы. Инфекционист международной клиники Медика24 на основе лучших мировых рекомендаций составит индивидуальный план лечения, ограждающий от активизации процесса и развития рецидива, позвоните по телефону +7 (495) 230-00-01

Многоликий и коварный герпес

Рассказывает научный руководитель Кабинета терапии герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации Центра здоровья КБ № 122 инфекционист и клинический иммунолог д.м.н. профессор, академик РАЕН и Нью-­Йоркской академии наук, Почетный ученый Европы Валерий Александрович Исаков .

– Давайте разберемся с этим «семейством».

– Самый известный представитель этого семейства – вирус простого герпеса 1-­го типа. Это наиболее распространенная форма, описанная еще Гиппократом. И хотя внешние проявления мы замечаем на носогубном треугольнике (простуда на губах, крыльях носа или слизистой), вирус поражает организм в целом. Он может проявляться в течение года несколько раз. Но встречаются и более тяжелые формы течения с повторением от 4–5 до 6 и более раз в год. Вирус герпеса 2-­го типа, или генитальный герпес, может беспокоить раз в два­-три месяца, а то и каждый месяц (особенно женщин). Жить с этим крайне тяжело. Мало того что приходится терпеть неприятные симптомы, частые проявления вируса свидетельствуют о существенных изменениях в иммунном статусе.

– А может, предположим, человек не знать, что страдает герпесом, обусловленным вирусами этих двух типов?

– Может. Например, мы часто видим в уголках губ так называемые заеды – трещинки. Исследования показывают, что у 20% таких пациентов есть вирус простого герпеса 1-­го типа. То же самое и с генитальным герпесом: не обязательно будет сыпь и зуд, вполне возможно образуется просто трещинка.

– Я слышала, что вирус ветрянки – тоже герпес.

– Это 3-­й тип – герпес Зостера, или ветрянки, который может поражать и после 40 лет. Считается, что у 40% детей, которые перенесли ветрянку, вирус ветряной оспы остается существовать дальше в ганглиях нервной системы (нервном узле – скоплении нервных клеток).

В пожилом возрасте, когда меняется гормональный фон и происходит естественное угнетение иммунологических реакций, создаются условия для реактивации вируса. Клинически это проявляется в виде опоясывающего герпеса – высыпаний на торсе, образующих сплошную ленту по ходу межреберных нервов. Больных беспокоит зуд и невралгические боли. Как вы видите, вирусы герпеса могут долгие годы ждать удобного случая, «укрываясь» в клетках нервной и иммунной систем.

– Почему вирусы герпеса облюбовали именно эти клетки?

– На этот вопрос сложно ответить. Вирусы появились на земле миллиарды лет назад, а человек как биологическое существо – относительно недавно (как считают специалисты, сотни тысяч лет назад). Поэтому вирусы «хитрее» организма человека. Вирус погружается внутрь клетки, сбрасывает свою защитную оболочку – и процесс пошел. ДНК вируса может встраиваться в ДНК клетки хозяина, и с этого момента он живет и размножается. Но инфицирование – не значит болезнь, и не всегда носитель вируса страдает его проявлениями. 10% населения не болеют вообще или болеют редко и в мягкой стертой форме. Ну а остальным везет меньше. Герпесом могут поражаться печень, легкие, органы зрения, половые органы, железистая ткань, стенки сосудов различных органов. Все это – на фоне гибели или снижения функциональной активности клеток иммунной системы и развития вторичных иммунодефицитных состояний.

– Но основным­-то источником заражения являются инфицированные люди?

– Да, а механизмы инфицирования – воздушно-­капельный, оральный (через рот), контактный (через микротравмы на коже и слизистых оболочках) и гемоконтактный (через кровь). Факторами передачи инфекции могут быть инфицированные слюной или содержимым пузырьков детские игрушки, предметы обихода – полотенце, посуда, дверные ручки. Вирусы герпеса могут содержаться в слюне, крови, слезной жидкости, содержимом везикул, сперме, секрете влагалища и шейки матки, моче, грудном молоке, различных органах и тканях, используемых для пересадки.

– А если в семье кто-­то болеет, значит ли это, что и другие больны или заболеют?

– Риск инфицирования внутри семьи гораздо выше, но это не означает, что все будут болеть одинаково. Бывает, у пациента два или три разных вируса герпеса одновременно, а у членов его семьи – другие комбинации. Поэтому каждого пациента надо обследовать и лечить отдельно.

– Мы поговорили лишь о наиболее распространенных вирусах этого семейства. Сколько же их всего?

– Известно восемь разновидностей вируса. Вирус герпеса 4­го типа (вирус Эпштейна – Барр, ВЭБ) – единственный онкогенный среди своего семейства. Живет преимущественно в лимфоидной ткани и вызывает воспаление и боль в лимфоузлах шеи, подмышечных, паховых областях. У детей и взрослых острая форма инфекции называется инфекционным мононуклеозом. Как и в случае ветрянки, 30–40% детей, перенесших это заболевание, становятся пожизненными носителями ВЭБ. На долгий срок даже могут забыть о нем. Но в определенный момент наступает сбой в работе иммунной системы, и пациент начинает болеть. Первая реакция – недоумение. Почему? 10–15 лет не болел, а тут – частые ОРЗ, ангины, фарингиты, немотивированная слабость, повышение температуры. И длиться это может годами. Начинаются поиски причины. Пациенту делают мазки из зева, носа, выделяют, к примеру, стрептококки, назначают антибиотики, и на какое-­то время эффект есть. А через три недели все повторяется снова: боли, налеты в горле, слабость, увеличение шейных лимфоузлов. В такой ситуации следует задуматься о герпетической природе такого недомогания и сдать анализы на ВЭБ. А поскольку схожую симптоматику дают еще цитомегаловирус и вирус герпеса 6­го типа, то лучше подойти к решению проблемы комплексно.

– Цитомегаловирус имеет какие-­то свои особенности?

– Это 5-­й тип вируса герпеса, который живет в клетках иммунной системы и поражает в основном внутренние органы: щитовидную, поджелудочную, половые железы. Известны случаи аутоиммунного тиреоидита, тяжелого панкреатита вирусной природы. Особенно это опасно у беременных, так как беременность протекает на фоне физиологического подавления иммунитета (чтобы не было конфликта между матерью и развивающимся плодом) и снижения выработки гормонов. Это идеальные условия для его активации. Цитомегаловирус сильнее других вирусов поражает плод и приводит к нарушениям нервной системы, печени, легких.

– А как ведут себя в нашем организме менее известные вирусы герпеса?

– Вирусы герпеса человека 6-­го и 7-­го типов менее изучены. Вирус герпеса 6-­го типа в чем­-то похож на цитомегаловирус, вызывает чаще всего внезапную экзантему (острое инфекционное заболевание детей раннего возраста, протекающее с повышенной температурой и кожными высыпаниями). Герпес 6­го типа у детей и взрослых вызывает первичную герпетическую инфекцию, проявляющуюся менингоэнцефалитом разной степени тяжести, поражением печени, воспалительными процессами в легких, бронхах и сердечной мышце.

Вирус герпеса 7-­го типа относится к лимфотропным, он пагубно влияет на лимфоциты. Поражает их и вирус герпеса 8-­го типа. Но для человека с нормальным иммунитетом опасности он не представляет. И обычно не влияет на здоровье. А проявляет себя лишь у людей со стойким снижением иммунитета, что бывает при СПИДе, пересадке органов, лучевой терапии. Изучение данного вируса продолжается. Однако уже сейчас известно, что он способен вызвать развитие, например, саркомы Капоши – системного заболевания, при котором на коже, слизистых оболочках, в лимфатических узлах и внутренних органах образуются множественные опухоли, разрастающиеся из стенки кровеносных сосудов.

– Герпес так многолик. С ним сталкиваются врачи многих специальностей: гинекологи, урологи, офтальмологи, неврологи, оториноларингологи, педиатры, дерматологи, иммунологи. У кого и как лечиться?

– Надо помнить, что герпесвирусы поражают весь организм в целом. И если необходим результат, нужно выявить причину и пройти комплексное лечение с участием врача-­иммунолога, инфекциониста. И уж никак нельзя относиться к этому заболеванию легкомысленно. Герпесвирусы могут быть причиной бесплодия, мертворождения и выкидышей, инициируют процессы атеросклероза и развитие злокачественных новообразований, они могут свести на нет безупречно проведенное хирургическое вмешательство. Например, при протезировании клапанов сердца. Более того, Всемирная организация здравоохранения на ближайшее время поставила проблему борьбы с герпесвирусными инфекциями на первое место. Не ВИЧ и СПИД, не вирусные гепатиты и не грипп. Это такая же реальная опасность.

Поэтому нами создан Кабинет терапии герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации. Здесь работают врачи-­специалисты доктора и кандидаты медицинских наук: акушеры-­гинекологи, инфекционисты, иммунолог, аллерголог. Консультируют терапевт, невролог, оториноларинголог, дерматовенеролог, офтальмолог. Лечение пациента проводится комплексно, применяются новые эффективные технологии с использованием современных противовирусных, иммуномодулирующих и антибактериальных препаратов, вакцин.

– Насколько эффективны эти препараты?

– Полностью уничтожить вирус невозможно. Но можно добиться длительной ремиссии и уменьшить концентрацию вируса во всех биологических жидкостях: слюне, крови, моче. Для этого используются противовирусные препараты последнего поколения, которые обладают «игольчатым» механизмом действия: они менее токсичны и могут применяться годами без негативного воздействия на организм. Также назначается иммуностимулирующая терапия в комплексе с другими местными средствами.

Материал предоставлен газетой «Панацея» (№ 2 (103) февраль 2015 г.)

Записаться на прием к специалисту

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

Существует несколько групп противовирусных препаратов, различающихся по клинико-фармакологическим характеристикам и особенностям практического использования:

противогерпетические,
противоцитомегаловирусные,
противогриппозные,
препараты расширенного спектра,
антиретровирусные.

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

К основным противогерпетическим ЛС с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях, относятся четыре близких по структуре препарата из группы аналогов нуклеозидов — ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир, соответственно. Все эти ЛС блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии.

При резистентности ВПГ и вируса varicella-zoster применяют фоскарнет в/в*.

Для местного применения используются ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнет и тромантадин.

В России при офтальмогерпесе применяется отечественный препарат полудан, обладающий интерфероногенными и иммуномодулирующими свойствами, однако рандомизированных клинических испытаний этого препарата не проводилось.

Аналоги нуклеозидов

Механизм действия

Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира — ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.

Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Пенцикловир имеет длительный внутриклеточный период полувыведения (7–20 ч), что значительно выше, чем у ацикловира (менее 1 ч). Но он обладает меньшим сродством к вирусной ДНК-полимеразе, чем фосфорилированный ацикловир.

В целом, все три препарата (ацикловир, валацикловир и фамцикловир) при приеме внутрь имеют сравнимую клиническую эффективность.

Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и ЦМВ.

Спектр активности

Наиболее чувствительны к ацикловиру ВПГ 1 и 2 типа. Вирус varicella-zoster более чем в 20 раз, а ЦМВ в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа. Пенцикловир очень близок к ацикловиру по активности в отношении к ВПГ 1 и 2 типа и вируса varicella-zoster.

Резистентность к противогерпетическим препаратам является редким явлением, особенно у пациентов с нормальным иммунитетом. Ацикловирорезистентные штаммы при умеренном иммунодефиците могут встречаться у 6–8% пациентов, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и при СПИДе резистентность возрастает до 17%. Следует учитывать, что ацикловирорезистентные штаммы также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру. В этом случае препаратом выбора является фоскарнет * .

* Лекарственная форма для в/в введения не зарегистрирована в России

Фармакокинетика

Для перорального применения используются три препарата: ацикловир, валацикловир и фамцикловир, а в/в вводится только ацикловир. Наиболее низкую биодоступность при приеме внутрь имеет ацикловир (15–20%), но даже суточная доза 0,8–1,0 г достаточна для подавления ВПГ. Валацикловир является валиновым эфиром ацикловира, предназначенным для приема внутрь, и имеет значительно более высокую биодоступность (54%). В процессе всасывания в ЖКТ и в печени он превращается в ацикловир.

Биодоступность фамцикловира при приеме внутрь натощак — 70–80%. В ЖКТ превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом.

Пенцикловир применяют только наружно, так как при приеме внутрь он имеет очень низкую биодоступность (5%).

Ацикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Как ацикловир, так и пенцикловир экскретируются преимущественно почками, на 60–90% в неизмененном виде. Ацикловир выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Препараты имеют примерно сходный период полувыведения – 2–3 ч, у детей младшего возраста — до 4 ч. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) период полувыведения значительно возрастает, что требует коррекции доз и режимов введения.

Фармакокинетика фоскарнета при местном применении не исследована.

Нежелательные реакции

Ацикловир, как правило, хорошо переносится пациентами, НР развиваются редко.

Местные

Жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении;

флебит при в/в введении.

Системные

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: у 1–4% пациентов при в/в введении ацикловира отмечаются заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 сут лечения, связаны с высоким уровнем ацикловира в сыворотке крови (более 25 мкг/мл) и постепенно исчезают по мере его понижения. Факторы риска: почечная недостаточность, сопутствующее применение других нейротоксичных препаратов, интерферона, метотрексата.

Почки: вследствие кристаллизации препарата в почечных канальцах у 5% пациентов при в/в введении развивается обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болью в пояснице, азотемией. Факторы риска: детский возраст, быстрое в/в введение, большие дозы, высокие концентрации ацикловира в плазме, обезвоживание, заболевания почек, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов (например, циклоспорина). Меры профилактики: обильное питье. Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия.

Другие: головная боль, головокружение (чаще у пожилых людей).

Валацикловир по переносимости близок к ацикловиру для перорального приема. Особенностью являются редкие случаи развития тромботической микроангиопатии у пациентов с иммуносупрессией (больные СПИДом, онкологические пациенты), получающих множественную фармакотерапию.

По профилю безопасности у взрослых фамцикловир близок к ацикловиру. Наиболее частыми НР являются головная боль и тошнота.

Показания

Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типа:

инфекции кожи и слизистых оболочек;

офтальмогерпес (только ацикловир);

Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster:

Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

Местная терапия

Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ.

Противопоказания

Предупреждения

Беременность. Безопасность системной терапии ацикловиром, валацикловиром и фамцикловиром беременных полностью не доказана. Назначение ацикловира в I триместре беременности не увеличивает риска возникновения врожденных дефектов, по сравнению со средним уровнем в популяции. Результаты применения валацикловира и фамцикловира при беременности носят предварительный характер и не могут быть основанием для их регулярного применения. Однако ацикловир может с осторожностью применяться у беременных внутрь как во время первичного эпизода, так и при рецидивах герпеса.

Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко, поэтому ацикловир и валацикловир следует применять с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Педиатрия. Основным препаратом для применения в педиатрии является ацикловир, так как он наиболее хорошо изучен у детей. Имеются рекомендации о возможности применения валацикловира и фамцикловира у детей старше 12 лет с иммунодефицитом. Однако валацикловир нельзя применять у детей с иммунодефицитом, вызванным ВИЧ. Дозу ацикловира у детей до 12 лет лучше рассчитывать на площадь поверхности тела: 0,25 г/м 2 , вместо 5 мг/кг; 0,5 г/м 2 , вместо 10 мг/кг.

Гериатрия. Учитывая возрастное понижение функции почек, перед началом терапии, особенно внутрь в больших дозах и при в/в введении, следует оценивать клубочковую фильтрацию. Может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. Перед применением системных противогерпетических препаратов желательно определять клубочковую фильтрацию. Это обязательно следует делать при использовании внутрь в больших дозах и при в/в введении. У пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить. У пациентов, получающих гемодиализ, валацикловир применяют в дозе, рекомендуемой при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин, причём препарат лучше принимать после сеанса гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы ацикловира и валацикловира не требуется, однако опыт применения этих препаратов у пациентов с тяжелым нарушением функции печени недостаточен. При печеночной недостаточности дозу фамцикловира следует уменьшить.

СПИД. При использовании валацикловира в больших дозах (0,8–3,2 г/сут) у пациентов со СПИДом отмечено повышение частоты развития тромботической микроангиопатии. При длительной супрессивной терапии валацикловиром в дозе 0,25–1 г/сут частота её развития не повышается.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании ацикловира с аминогликозидами или другими нефротоксичными ЛС возрастает риск неблагоприятного воздействия на почки.

При сочетании ацикловира с зидовудином увеличивается риск развития нейротоксических реакций.

При сочетании валацикловира с циметидином увеличивается концентрация в крови ацикловира.

Информация для пациентов

Применение противогерпетических препаратов следует начинать как можно раньше, после появления первых симптомов заболевания. Внутрь можно принимать независимо от приема пищи.

Следует строго соблюдать предписанный режим назначений во время всего курса лечения, не прекращать лечение раньше положенного срока. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее. Не принимать ее, если почти наступило время приема следующей дозы (не удваивать дозу).

Необходимо проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Пораженные участки кожи следует содержать в чистоте и по возможности не носить плотно прилегающую к ним одежду. При герпетических высыпаниях на половых органах воздерживаться от половых контактов до полного заживления изъязвлений. Прием противогерпетических препаратов не предотвращает передачу генитального герпеса при половом контакте, поэтому рекомендуется пользоваться барьерными методами контрацепции (презерватив).

Применение противогерпетических препаратов не ведет к полному излечению, так как вирус герпеса сохраняется в организме в неактивном (латентном) состоянии.

Идоксуридин

Противогерпетический препарат, который применяется только в офтальмологии для лечения и профилактики инфекций, вызванных ВПГ.

Нежелательные реакции

Раздражение, боль, зуд краснота, отек, помутнение роговицы, появление пятен или точечных дефектов на эпителии роговицы.

Аллергические реакции в редких случаях.

Показания

Герпетический кератит, вызванный ВПГ, особенно эпителиальная форма, поверхностная «древовидная» форма.

Профилактика рецидивов герпетического кератита в раннем послеоперационном периоде после лечебной кератопластики.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Предупреждения

Не применять при глубоких формах кератита.

Соблюдать осторожность при совместном применении с глюкокортикоидами.

Неэффективен при аденовирусных конъюнктивитах.

Тромантадин

Тромантадин является производным амантадина, применяющегося для терапии гриппа. Противовирусное действие обусловлено торможением репликации герпесвирусов.

В настоящее время вместо тромантадина применяют более активные препараты из группы ациклических нуклеозидов (ацикловир и др.).

Нежелательные реакции

Показания

Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ и varicella-zoster.

Противопоказания

Аллергические реакции на препарат.

Предупреждения

Данные о безопасности применения тромантадина при беременности и кормлении грудью отсутствуют.