Подагра медикаментозное лечение колхицин

Колхицин (Colchicin)

Лек. форма	Дозировка	Кол-во, шт	Производитель
набор реагентов	1
таблетки	1 мг	30 60 90 300

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

• Действующее вещество
• Аналоги по АТХ
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпуска
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Показания препарата Колхицин
• Противопоказания
• Побочные действия
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Условия хранения препарата Колхицин
• Отзывы

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит колхицина 1 мг; в упаковке 20 шт.

Фармакологическое действие

Препятствует митотическому делению нейтрофилов и стабилизирует мембраны их лизосом.

Фармакодинамика

Уменьшает высвобождение лизосомальных ферментов, являющихся медиаторами острого подагрического воспаления; снижает образование молочной кислоты, предупреждая сдвиг pH в тканевой жидкости и ограничивая кристаллизацию мочевой кислоты.

Показания препарата Колхицин

Подагра (купирование и предупреждение приступов), др. острые приступы хондрокальциноза, периодическая болезнь, синдром Бехчета.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая печеночная и почечная недостаточность.

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея, азооспермия, нейропатия, миопатия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, крапивница, кореподобная сыпь.

Способ применения и дозы

Внутрь. В первый день лечения — 3 мг/сутки (1 табл. утром и 2 табл. вечером), во 2-й и 3-й дни — 2 мг/сутки (по 1 табл. утром и вечером), в 4-й и последующие дни — по 1 табл. в день (вечером). Для профилактики острых подагрических артритов — 1 мг/сутки (вечером).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают при нарушениях функций почек и/или печени, в период беременности (только по строгим показаниям). Длительное применение требует систематического контроля картины периферической крови.

Условия хранения препарата Колхицин

Хранить в недоступном для детей месте.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
M10 Подагра	Обострение подагры
	Острая суставная атака при подагре
	Острый подагрический приступ
	Подагрическая атака
	Рецидивирующие приступы подагры
	Хроническая подагра
M35.2 Болезнь Бехчета	Артрит при болезни Бехчета
	Кожные высыпания при синдроме Бехчета
	Синдром Бехчета
	Турена большой афтоз
	Увеит Бехчета

Отзывы

Оставьте свой комментарий

Регистрационные удостоверения Колхицин

• ЛП-006678

• П N011759/01-2000

• П-8-242 N01954

Официальный сайт компании РЛС ® . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения правообладателя.

При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ® , 2000-2021.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Колхицин — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество:
Колхицин	1,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	49,0 мг
Сахароза	20,0 мг
Акации камедь	4,0 мг
Магния стеарат	1,0 мг

Описание:

круглые двояковыпуклые таблетки белого или светло-желтого цвета с риской

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Противоподагрическое действие колхицина связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты. Обладает также антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза.

Высоко эффективен для купирования острой подагры. В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% может вызывать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ранее клинического улучшения или одновременно с ним.

В суточной дозе 1-2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность развития повторных острых приступов.

Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижает активность дофамин-бета-гидроксилазы).

Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным АГ-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при системной склеродермии.

Фармакокинетика

Колхицин быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 4,2 нг/мл и достигается примерно через 70 минут после приёма в дозе 1 мг. Период полувыведения составляет 9,3 часа. Колхицин быстро проникает в ткани, имеет высокий объём распределения 473 л. Высокие концентрации колхицина обнаруживаются в печени, почках, селезёнке, лейкоцитах и ЖКТ. Колхицин метаболизируется в печени и выводится главным образом с желчью.

Энтерогепатическая циркуляция обнаруживается через 4-6 часов после введения внутрь. Наибольшая часть введённой дозы выводится через кишечник и около 23% – через почки.

Показания к медицинскому применению

• острые приступы подагры;
• периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ; непереносимость лактозы, фруктозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав входят лактоза, сахароза);
• острая сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции желудочно-кишечного тракта, выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• колхицин противопоказан пациентам с поражениями почек или печени, которые принимают ингибиторы Р-гликопротеина или энзим CYP3A4;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Колхицин следует назначать с особой осторожностью пожилым и ослабленным пациентам, в особенности, страдающим заболеваниями почек, желудочно-кишечного тракта и сердца, пациентам с кахексией. При назначении пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что в составе препарата содержится сахароза и лактоза.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Прием лекарственного препарата при беременности и в период кормления грудью противопоказан.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Таблетку можно проглатывать целиком или разделить пополам по нанесенной риске для получения одноразовой дозы 0,5 мг.

При остром приступе подагры принимают по 1 мг колхицина (1 таблетка), затем по 0,5 – 1,5 мг через каждые 1-2 часа до ослабления боли. Суммарная доза препарата, принятая за день, не должна превышать 8 мг. Повторное назначение по схеме лечения острого приступа подагры может быть проведено не ранее, чем через 3 дня.

Для профилактики острых приступов подагры в первые несколько месяцев лечения урикозурическими средствами принимают по 0,5 – 1,5 мг ежедневно или через день в течение (как правило) 3 месяцев.

Побочное действие

Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Нечасто: лейкопения.
Редко: тромбоцитоз, носовые кровотечения, заболевания костного мозга (апластическая или гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).

Нарушения со стороны нервной системы:
Очень редко: периферическая моторная нейропатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.
Неизвестно: профузная диарея, желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Неизвестно: гипертрансаминаземия, повреждения печени.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Неизвестно: повреждение почек.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: алопеция.
Редко: аллергическая сыпь, везикулезно-буллезная сыпь, геморрагическая сыпь, покраснение кожи, отеки.
Неизвестно: аллергическая сыпь.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:
Нечасто: миотония, мышечная слабость, миопатия, боль в мышцах, острый некроз скелетных мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Редко: азооспермия, олигоспермия.

Передозировка

Острая интоксикация наблюдалась у взрослых после приема дозы около 20 мг и у детей – после приема дозы 5 мг. Хроническая интоксикация может наблюдаться у больных, страдающих подагрой, после приема суммарной дозы 10 мг или выше в течение нескольких дней.

Поскольку колхицин обладает антимитотической активностью, поражению подвергаются чаще органы, для которых характерна высокая скорость пролиферации.

Симптоматика интоксикации колхицином. Примерно через 2-6 часов после приема внутрь токсической дозы отмечаются жжение и першение в горле и во рту, позывы к рвоте и затрудненное глотание, тошнота, жажда и рвота, а после этого – позывы к мочеиспусканию и дефекации, тенезмы и колики (как правило, у истощенных больных). Слизисто-водянистая и/или геморрагическая диарея может повлечь за собой потерю жидкости и электролитов, вследствие чего возможно развитие гипокалиемии, гипонатриемии и метаболического ацидоза. Часто больные жалуются одновременно на стеснение и боль в области сердца. В дальнейшем наблюдаются бледность, снижение температуры тела, цианоз и диспноэ Возможно развитие тахикардии и артериальной гипотензии (вплоть до коллапса).

Неврологические расстройства проявляются в форме снижения чувствительности, судорог и симптомов паралича. Возможен смертельный исход в первые три дня вследствие сердечно-сосудистой недостаточности и паралича дыхания.

Через 1-2 недели после излечения интоксикации может наблюдаться полная, иногда долговременная алопеция. В некоторых случаях отмечались нарушения функции почек, легких и печени. Имеются сообщения о редких случаях слепоты.

Лечение интоксикации. Лечение проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходимы промывание желудка, контроль за проходимостью дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, нормализация газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий. Лечение симптоматическое, направлено на стабилизацию и поддержание сердечно-сосудистой системы и основных жизненных функций: инфузионная терапия, сердечные гликозиды для поддержания сократимости миокарда при необходимости. При спазмах в животе назначают атропин, папаверин или танналбин. Не следует применять опиаты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В сочетании с циклоспорином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышается вероятность развития миопатии.

Усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств.

Нарушает всасывание цианкобаламина.

Нестероидные противовоспалительные препараты и другие препараты, вызывающие миелодепрессию, повышают риск развития лейкопении и тромбоцитопении.

Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты) и закисляющие мочу препараты, ощелачивающие усиливают эффект.

Колхицин можно применять в комбинации с аллопуринолом и препаратами урикозурического действия.

Особые указания

При применении Колхицина очень важно соблюдать рекомендуемую дозировку. Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем.

При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При снижении количества лейкоцитов ниже 3000/мкл и тромбоцитов ниже 100000/мкл прием прекращают до нормализации картины крови.

Колхицин необходимо назначать с особой осторожностью для приема пожилыми и ослабленными пациентами, в особенности страдающими заболеваниями почек, желудочно-кишечного тракта и сердца. При появлении слабости, анорексии, тошноты, рвоты или диареи дозировку необходимо снизить или отменить, так как это может быть первыми признаками интоксикации.

Кларитромицин: сообщалось о пострегистрационных случаях токсичности колхицина при сочетанном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пожилых пациентов; некоторые из этих случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью. Были зарегистрированы случаи смерти некоторых из этих пациентов. При необходимости приема колхицина одновременно с кларитромицином пациент должен находиться под тщательным наблюдением во избежание появления клинических симптомов токсичности, вызванных приемом колхицина.

Колхицин содержит лактозу и сахарозу: пациенты, страдающие от редких генетических заболеваний, включающих непереносимость галактозы, фруктозы, лактозную или сахаразо-изомальтазную недостаточность, глюкозо-галактозную мальабсорбцию, не должны принимать данный лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

По 30 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной непрозрачной и фольги алюминиевой.

Один, два или три блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ Организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика»
Россия, 125329, г. Москва, Фармацевтический проезд, д. 1

Производство препарата осуществляется на основании договора о лицензировании между «АКАРПИА Фармасьютичи С.р.л.», Виа Виваио, 17 20122, Милан, Италия и ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика», Российская Федерация.

Производитель/фасовщик (первичная упаковка)

Хаупт Фарма Амарег ГмбХ
Донаустауфер Штр. 378, 93055 Регенсбург, Германия.

Производитель/упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика»
Россия, 125329, г. Москва, Фармацевтический проезд, д. 1

Колхицин (Colchicinum)

Содержание

• Структурная формула
• Английское название
• Латинское название вещества Колхицин
• Фармакологическая группа вещества Колхицин
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Характеристика вещества Колхицин
• Фармакология
• Применение вещества Колхицин
• Противопоказания
• Побочные действия вещества Колхицин
• Взаимодействие
• Передозировка
• Пути введения
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности вещества Колхицин
• Особые указания
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Торговые названия c действующим веществом Колхицин

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Колхицин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Колхицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Колхицин

Алкалоид клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.) семейства лилейных. Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, темнеющий на свету. 1 г растворяется в 25 мл воды и 220 мл эфира, легко растворим в этаноле и хлороформе.

Фармакология

Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ , угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД , понижает температуру тела.

Быстро всасывается в ЖКТ , подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке. Экскретируется преимущественно с желчью и через почки.

Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в т.ч. местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов). В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ , которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним. При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 ч. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.

Применение вещества Колхицин

Острый подагрический приступ, профилактика рецидива острых подагрических атак, особенно в первые 2 года после начала приема гипоурикемических средств, системная склеродермия, амилоидоз, болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка.

Противопоказания

Гиперчувствительность, поражения ЖКТ , костного мозга, нейтропения, нарушения функции печени и почек, сердечно-сосудистая патология, гнойные инфекции, алкоголизм, беременность, пожилой возраст.

Побочные действия вещества Колхицин

Диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, диарея и др.), возникающие при приеме внутрь высоких доз, миелосупрессия (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения — как правило, при длительном лечении), временная алопеция, печеночная недостаточность, повышение уровня ЩФ и гамма-глутамилтранспептидазы, нарушение функции почек, депрессия, миопатия, периферические невриты, обратимая аспермия, синдром мальабсорбции, проявляющийся, в частности, дефицитом витамина B₁₂, кожные аллергические реакции, местное раздражение при в/в введении и экстравазации — резкая боль, некроз.

Взаимодействие

Усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств. Нарушает всасывание витамина B₁₂. НПВС и другие препараты, вызывающие миелодепрессию, повышают риск лейкопении и тромбоцитопении. Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, тяжелая диарея, боли в животе и в полости рта, геморрагический гастроэнтерит, жжение кожи, тяжелая дегидратация с гипотонией и гиповолемическим шоком, снижение сократимости миокарда и подъем сегмента ST на ЭКГ , гематурия, олигурия, судороги, восходящий паралич, угнетение дыхания. Возможно развитие гепатоцеллюлярного повреждения, острой почечной недостаточности, легочных инфильтратов. Через 5 дней после передозировки может наступить тяжелое угнетение костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатия.

Лечение: проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходимы контроль за проходимостью дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, нормализация газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь. При острых приступах подагры и воспалительных процессах: в 1-й день — 1 мг 3 раза в сутки (утром, днем и вечером), на 2-й и 3-й день — по 1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), на 4-й и в последующие дни — по 1 мг в сутки (вечером). По 2-й схеме: начальная доза — 1 мг, затем — 0,5–1,5 мг с интервалом 1–2 ч до исчезновения боли. Максимальная суточная доза — 6 мг. Для профилактики приступов подагры — 1 мг вечером; курс — 3 мес. При периодической болезни, осложненной амилоидозом, — длительно (до 5 лет и более) по 1–1,5 мг в сутки

Меры предосторожности вещества Колхицин

При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При уровне лейкоцитов ниже 3·10 9 /л и тромбоцитов ниже 100·10 9 /л прием прекращают до восстановления картины крови. Лечение необходимо проводить под тщательным клиническим и гематологическим контролем, периодически исследовать кал на скрытую кровь.

Особые указания

Возможны ложноположительные реакции мочи на гемоглобин и эритроциты.

Современные возможности терапии подагры

Рассмотрены подходы к лечению подагры в соответствии с современными рекомендациями. Уделено внимание и немедикаментозным методам профилактики, представлены рекомендации по диетотерапии при подагре.

Approaches to gout therapy were considered according to modern guidelines. Attention was also paid to non-drug methods of prevention, guidelines on dietary treatment in gout were presented.

Подагра является наиболее частой причиной артрита [1], что обусловлено отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в суставах и мягких тканях. Для формирования кристаллов МУН необходима персистирующая гиперурикемия. При повышении сывороточного уровня мочевой кислоты (МК) происходит насыщение тканей МУН, что создает условия для его кристаллизации и, соответственно, манифестации подагры [2]. Порог насыщения МК составляет около 7 мг/дл (420 мкмоль/л), хотя для пациентов с подагрой рекомендуется достигать сывороточный уровень МК менее 6 мг/дл (360 мкмоль/л), поскольку такой уровень МК приводит к более быстрому уменьшению кристаллических отложений МУН [3–6].

Достигнутые в настоящее время успехи в понимании основных механизмов развития хронической гиперурикемии и подагры позволили пересмотреть многие положения, лежащие в основе диагностики и лечения заболевания. Между тем, несмотря на успехи в понимании патофизиологии подагры и доступность эффективных методов лечения, подагра остается плохо контролируемым заболеванием во всех странах [7, 8]. Пожалуй, самой распространенной проблемой является низкая приверженность пациентов к снижению сывороточного уровня МК, что главным образом связано с недостаточным пониманием цели терапии подагры и врачами, и пациентами. Целесообразно объяснить пациентам цель лечения [9–11], которая заключается в растворении имеющихся отложений кристаллов МУН путем снижения сывороточного уровня МК ниже точки насыщения сыворотки уратами и купировании приступов артрита, если таковые возникают. Следует также поддерживать сывороточный уровень МК ниже порога насыщения, чтобы избежать образования новых кристаллов.

Целью настоящей статьи было предоставить практический обзор существующих подходов к управлению заболеванием в четырех аспектах: немедикаментозные методы профилактики и лечения гиперурикемии; купирование острого приступа артрита; уратснижающая терапия, направленная на профилактику приступов артрита и образование тофусов; профилактика приступов артрита при инициации уратснижающей терапии.

Лечение подагры в соответствии с современными рекомендациями направлено на улучшение исходов заболевания. Эффективность лечебно-профилактических вмешательств при подагре зависит от четкого следования предложенной в них концепции лечения [4, 12, 13].

Немедикаментозные методы профилактики

Немедикаментозные методы профилактики, нацеленные на модификацию факторов образа жизни, связанных с риском развития гиперурикемии, предусматривают индивидуальное или групповое профилактическое консультирование по актуальным вопросам диетотерапии, контролю массы тела при ожирении, достижению целевых уровней артериального давления, коррекции нарушений углеводного и липидного обмена.

Ожирение является ведущим фактором риска подагры, особенно у мужчин, соответственно, контроль массы тела оказывает существенное влияние на частоту приступов подагры [14]. Снижение веса за счет ограничения общей калорийности пищи и потребления углеводов благотворно влияет на уровни сывороточного урата у пациентов с подагрой [15, 16].

Следует отметить, что в настоящее время пересмотрены некоторые принципиальные позиции по диетотерапии при подагре. Так, рекомендация по жесткому ограничению в пищевом рационе пуринсодержащих продуктов распространяется только на животные производные (мясо, морепродукты), поскольку именно такая мера способствует снижению сывороточного уровня мочевой кислоты. При этом богатая пуринами растительная пища не оказывает существенного влияния на урикемию [4, 17]. Показано, что потребление обезжиренных молочных продуктов [18, 19], растительных масел и овощей ассоциируется с уменьшением риска гиперурикемии и приступов подагры [4, 12]. Витамин С увеличивает почечную экскрецию мочевой кислоты, поэтому его можно использовать в качестве дополнительной меры при терапии подагры [20, 21]. Безопасным в отношении сывороточного уровня МК и риска развития подагры считается потребление небольшого количества сухого вина [20, 22]. При этом потребление пива, в т. ч. безалкогольного, крепких спиртных напитков, а также подслащенных безалкогольных напитков с высоким содержанием фруктозы должно быть ограничено максимально [20, 23–25].

Несмотря на то, что основная масса клинических исследований затрагивают оценку эффективности диетотерапии в аспекте профилактики риска развития подагры, а не управления частотой приступов артрита у лиц с верифицированным диагнозом, рекомендации по модификации образа жизни должны даваться всем пациентам с подагрой, в т. ч. получающим медикаментозную терапию.

Купирование острого приступа подагрического артрита

В современных рекомендациях в качестве препаратов первой линии противовоспалительной терапии рассматриваются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), колхицин и глюкокортикостероиды (ГК) [4, 12, 13]. Сравнительно недавний систематический обзор показал, что НПВС (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), ГК (перорально и внутримышечно), колхицин и ингибитор ИЛ-1β (канакинумаб) являются эффективными методами лечения острых приступов [26]. Целесообразность персонифицированного выбора режима терапии обусловлена и индивидуальными особенностями больного, и гетерогенностью собственно подагрического процесса, протекающего с вовлечением многих органов и систем организма, что существенно модифицирует фармакодинамику препаратов, приводя к кумуляции нежелательных эффектов.

Терапия НПВС занимает лидирующие позиции в лечении как острого приступа, так и хронического подагрического артрита. Считается, чем раньше назначен препарат, тем быстрее может быть достигнут анальгетический эффект. НПВС следует использовать в максимальных суточных дозах, которые могут быть уменьшены по мере ослабления симптоматики. Выбор конкретного НПВС во многом зависит от личных предпочтений. И селективные ингибиторы ЦОГ-2, и традиционные НПВС эффективны при лечении острых приступов подагрического артрита. Недавний систематический обзор, объединяющий результаты шести рандомизированных клинических исследований (851 пациент), продемонстрировал одинаковый эффект эторикоксиба (120 мг в сутки), индометацина и диклофенака при остром артрите, с лучшей у эторикоксиба переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта [27]. Другой селективный ингибитор ЦОГ-2 — целекоксиб также обнаружил сопоставимый с индометацином эффект в отношении умеренной и выраженной боли у пациентов с острым подагрическим артритом [28]. Еще в одном систематическом обзоре был сделан вывод о том, что НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 обнаруживают эквивалентные преимущества в плане уменьшения боли, отечности и улучшения общего самочувствия, однако традиционные НПВС отличаются большей частотой отмены из-за нежелательных явлений [29].

Колхицин — алкалоид, получаемый из растения безвременника осеннего (Colchicum autumnae), используется для лечения острой подагры на протяжении многих десятилетий. Клинические исследования и ежедневная рутинная практика демонстрируют высокую частоту побочных эффектов при применении колхицина, которые, вероятно, можно объяснить назначением в прошлые годы более высоких доз препарата, чем рекомендованы в настоящее время. По крайней мере, большое многоцентровое исследование пациентов с подагрой и сохраненной функцией почек убедительно показало сопоставимую эффективность двух режимов терапии острого подагрического артрита: низкодозового (1,8 мг колхицина в сутки: 1,2 мг сразу и 0,6 мг через час) и высокодозового (4,8 мг колхицина в сутки: 1,2 мг сразу и по 0,6 мг каждый час; 6 раз), с существенно меньшей частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта в группе с низкой дозой. Причем эффективность низких доз колхицина была эквивалентна высоким в том случае, если колхицин в низких дозах назначался в течение первых 12 часов после начала острого приступа артрита [30]. Клиническая практика показывает, что колхицин оказывается гораздо менее эффективным, если его назначают после 12–24 часов от начала приступа. Соответственно, более позднее назначение может потребовать больших доз препарата, что практически всегда заканчивается развитием нежелательных лекарственных реакций.

Согласно современным национальным рекомендациям для купирования острой атаки артрита целесообразным считается назначение у большинства пациентов низких доз колхицина (1,5 мг в первые сутки (1 мг сразу и через 1 час еще 0,5 мг) и по 1 мг со следующего дня) [13].

Назначение ГК для купирования острого приступа подагры возможно в виде внутрисуставных (после удаления синовиальной жидкости), внутримышечных инъекций или внутрь.

Пероральный прием преднизолона в суточной дозе 30–35 мг/сут демонстрирует высокую эффективность [31, 32] и рекомендуется группами Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) и Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR) в качестве терапии первой линии при лечении острого приступа подагры [12, 33]. При этом стартовая доза преднизолона 30–35 мг/сут назначается на несколько (3–6) дней с последующей быстрой (в течение 1 недели) полной отменой.

Внутримышечное введение ГК может быть применено в случаях полиартикулярного поражения суставов [34]. Внутрисуставные инъекции стероидов оказываются очень эффективными и рекомендуются как ACR, так и EULAR при моно- или полиартикулярном поражении суставов, несмотря на отсутствие рандомизированных клинических исследований [12, 33].

Однако важно отметить, что, вопреки бытующему мнению, прием преднизолона не эффективнее НПВС. Так, сравнение двух режимов терапии (преднизолон 35 мг/сут и напроксен 1000 мг/сут) у пациентов с острым подагрическим артритом показало отсутствие различий в динамике интенсивности боли при сопоставимой частоте нежелательных эффектов [35]. Кроме того, ГК не безопаснее НПВС, поскольку способны усугубить течение артериальной гипертонии и сахарного диабета [36]. В исследовании [37] частота побочных эффектов даже на однократное внутрисуставное введение ГК (бетаметазон 7 мг) оказалась чрезвычайно высокой: у 73% пациентов обнаружилось клинически значимое повышение уровня систолического артериального давления, у 23% — гликемия натощак, у 13% — ЭКГ-признаки ишемии миокарда.

При наличии абсолютных противопоказаний и/или неэффективности НПВС, колхицина и ГК, а также отсутствии текущей инфекции, с целью купирования острого артрита возможно применение моноклональных антител к ИЛ-1 (канакинумаб) [12].

Уратснижающая терапия

Уратснижающая терапия, основной целью которой является предупреждение образования и растворение имеющихся кристаллов МУН, возможна посредством достижения уровня МК ниже точки супернасыщения сыворотки уратами (

М. И. Шупина 1 , кандидат медицинских наук
Г. И. Нечаева, доктор медицинских наук, профессор
Е. Н. Логинова, кандидат медицинских наук

ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, Омск

ИНСТРУКЦИЯ

по при­ме­не­нию ле­кар­ствен­но­го пре­па­ра­та для ме­ди­цин­ско­го при­ме­не­ния Кол­хи­кум-Дис­перт ®

Ре­ги­стра­ци­он­ный но­мер: П N014955/01
Тор­го­вое на­зва­ние пре­па­ра­та: Кол­хи­кум-Дисперт
Меж­ду­на­род­ное непа­тен­то­ван­ное или груп­пи­ро­воч­ное на­име­но­ва­ние: безвре­мен­ни­ка осен­не­го се­мян экс­тракт
Хи­ми­че­ское на­зва­ние: (S)-N-(5,6,7,9-тет­ра­гид­ро-1,2,3,10-тет­ра­ме­ток­си-9-ок­со­бен­зо[α]геп­та­лен-7-у1) аце­тамид
Ле­кар­ствен­ная фор­ма: таб­лет­ки, по­кры­тые обо­лочкой
Опи­са­ние: тём­но-крас­ные круг­лые бле­стя­щие таб­лет­ки, по­кры­тые обо­лочкой.
Фар­ма­ко­те­ра­пев­ти­че­ская груп­па сред­ство для ле­че­ния по­дагры.
Код АТХ: [М04АС01]

СОСТАВ:

1 таб­лет­ка, по­кры­тая обо­лоч­кой, со­держит:
Ак­тив­ное ве­ще­ство: Безвре­мен­ни­ка осен­не­го cемян экс­тракт [экв. 500 мкг кол­хи­ци­на] [в со­ста­ве экс­трак­та 57-64 % лак­то­зы, 28-32 % цел­лю­ло­зы мик­ро­кри­стал­ли­че­ской] 15,6 мг;
Вспо­мо­га­тель­ные ве­ще­ства: Яд­ро: ко­по­ви­дон 5,33 мг, крах­мал ку­ку­руз­ный 27,5 мг, лак­то­зы мо­но­гид­рат 41,6-43,9 мг, маг­ния сте­а­рат 0,33 мг, паль­ми­то­сте­а­ри­но­вая кис­ло­та 1,34 мг, тальк 7,00 мг, цел­лю­ло­за мик­ро­кри­стал­ли­че­ская 3,6-5,2 мг. Обо­лоч­ка: ака­ции ка­медь 0,3 мг, воск кар­науб­ский 0,140 мг, кар­мел­ло­за на­трия 0,273 мг, маг­ния ок­сид 2,6 мг, мак­ро­гол 6000 1,093 мг, опа­люкс AS 250000 [са­ха­ро­за — 0,7923 мг, кра­си­тель Пон­со 4R (E124) — 0,26334 мг, кра­си­тель хи­но­ли­но­вый жел­тый (Е104) — 0,09652 мг, ти­та­на ди­ок­сид (Е171) 0,07904 мг, по­ви­дон 0,0133 мг] 1,2445 мг, по­ви­дон — К 25 2,186 мг, са­ха­ро­за 86,1515 мг, тальк 11, 975 мг, ти­та­на ди­ок­сид (Е171) 3,717 мг, шел­лак 0,32 мг.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

• Про­ти­во­по­даг­ри­че­ское дей­ствие кол­хи­ци­на свя­за­но со сни­же­ни­ем ми­гра­ции лей­ко­ци­тов в очаг вос­па­ле­ния и угне­те­ни­ем фа­го­ци­то­за мик­ро­кри­стал­лов со­лей мо­че­вой кис­ло­ты. Об­ла­да­ет так­же ан­ти­ми­то­ти­че­ским дей­стви­ем, по­дав­ля­ет (пол­но­стью или ча­стич­но) кле­точ­ное де­ле­ние в ста­дии ана­фа­зы и ме­та­фа­зы, предот­вра­ща­ет де­гра­ну­ля­цию ней­тро­фи­лов. Сни­жая об­ра­зо­ва­ние ами­ло­ид­ных фиб­рилл, пре­пят­ству­ет раз­ви­тию ами­ло­и­до­за.
• Вы­со­ко­эф­фек­ти­вен для ку­пи­ро­ва­ния острой по­даг­ры. В пер­вые 12 ч те­ра­пии со­сто­я­ние су­ще­ствен­но улуч­ша­ет­ся бо­лее чем у 75% боль­ных. У 80% мо­жет вы­зы­вать по­боч­ные ре­ак­ции со сто­ро­ны же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та ра­нее кли­ни­че­ско­го улуч­ше­ния или од­новре­мен­но с ним.
• В су­точ­ной до­зе 1-2 мг при еже­днев­ном при­е­ме у 3/4 боль­ных с по­дагрой умень­ша­ет ве­ро­ят­ность раз­ви­тия по­втор­ных ост­рых при­сту­пов.
• Пре­ду­пре­жда­ет ост­рые ата­ки у боль­ных се­мей­ной сре­ди­зем­но­мор­ской ли­хо­рад­кой (по­ни­жа­ет ак­тив­ность до­фа­мин-бе­та-гид­рок­си­ла­зы).
• Уве­ли­чи­ва­ет про­дол­жи­тель­ность жиз­ни боль­ных с пер­вич­ным AL-ами­ло­и­до­зом.
• Ока­зы­ва­ет по­ло­жи­тель­ное вли­я­ние на ко­жу (смяг­че­ние, умень­ше­ние су­хо­сти) при си­стем­ной скле­ро­дер­мии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ*

✔︎ подавление активации NLRP3-инфламмасомы в ответ на микрокристаллы МУН;
✔︎ подавление экспрессии ядерного фактора каппа B (NF-κB; nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cells) – универсального фактора транскрипции, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла;
✔︎ снижение плотности рецепторов фактора некроза опухоли α (ФНОα) на мембране макрофагов и эндотелиальных клеток (ЭК);
✔︎ снижение экспрессии молекулы адгезии L-селектина на мембране нейтрофилов;
✔︎ нарушение распределения Е-селектина на мембране ЭК;
✔︎ ингибиция синтеза супероксидных анионов;
✔︎ подавление дегрануляции тучных клеток;
✔︎ увеличение синтеза трансформирующего фактора роста β (ТФРβ).

Биологические эффекты колхицина дозозависимы
(разные эффекты реализуются при разной концентрации колхицина)

*Dalbeth et al Clinical Therapeutics / Volume 36, N. 10, 2014, 1465-79; Алекберова ЗС, Насонов ЕЛ. Перспективы применения колхицина в медицине: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):183-190.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Кол­хи­цин быст­ро и ин­тен­сив­но вса­сы­ва­ет­ся из же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та. Сред­няя мак­си­маль­ная кон­цен­тра­ция в плаз­ме кро­ви со­став­ля­ет 4.2 нг/мл и до­сти­га­ет­ся при­мер­но через 70 ми­нут по­сле при­ё­ма в до­зе 1 мг. Пе­ри­од по­лу­вы­ве­де­ния со­став­ля­ет 9.3 ча­са. Кол­хи­цин быст­ро про­ни­ка­ет в тка­ни, име­ет вы­со­кий объ­ём рас­пре­де­ле­ния 473 л. Вы­со­кие кон­цен­тра­ции кол­хи­ци­на об­на­ру­жи­ва­ют­ся в пе­че­ни, поч­ках, се­ле­зён­ке, лей­ко­ци­тах и ЖКТ. Кол­хи­цин ме­та­бо­ли­зи­ру­ет­ся в пе­че­ни и вы­во­дит­ся глав­ным об­ра­зом с желчью. Эн­те­ро­ге­па­ти­че­ская цир­ку­ля­ция об­на­ру­жи­ва­ет­ся через 4-6 ча­сов по­сле вве­де­ния внутрь. Наи­боль­шая часть вве­дён­ной до­зы вы­во­дит­ся через ки­шеч­ник и око­ло 23% — через почки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• ост­рые при­сту­пы по­даг­ры
• пе­ри­о­ди­че­ская бо­лезнь (се­мей­ная сре­ди­зем­но­мор­ская ли­хо­рад­ка)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Ги­пер­чув­стви­тель­ность, бе­ре­мен­ность, пе­ри­од лак­та­ции, пе­че­ноч­ная и/или по­чеч­ная недо­ста­точ­ность, вы­ра­жен­ное угне­те­ние кост­но­моз­го­во­го кро­ве­тво­ре­ния. С осо­бой осто­рож­но­стью сле­ду­ет на­зна­чать боль­ным пре­ста­ре­ло­го воз­рас­та, а так­же с ка­хек­си­ей, име­ю­щим тя­же­лые на­ру­ше­ния функ­ции же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та, сер­деч­но-со­су­ди­стой си­сте­мы.
2. Непе­ре­но­си­мость лак­то­зы, де­фи­цит лак­та­зы, де­фи­цит са­ха­ра­зы/изо­маль­та­зы, непе­ре­но­си­мость фрук­то­зы, глю­ко­зо-га­лак­тоз­ная маль­аб­сорб­ция.
3. Дет­ский воз­раст до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Па­ци­ен­ты с са­хар­ным диа­бе­том (из-за со­дер­жа­ния са­ха­ро­зы и лак­то­зы в со­ста­ве пре­парата).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Таб­лет­ки про­гла­ты­ва­ют це­ли­ком, не раз­же­вы­вая, за­пи­вая до­ста­точ­ным ко­ли­че­ством жид­кости.

При остром при­сту­пе по­даг­ры при­ни­ма­ют сна­ча­ла 2 таб­лет­ки (1 мг кол­хи­ци­на), а за­тем по 0.5-1.5 мг через каж­дые 1-2 ча­са до ослаб­ле­ния бо­ли.

Сум­мар­ная до­за пре­па­ра­та, при­ня­тая за день, не долж­на пре­вы­шать 8 мг.

По­втор­ное на­зна­че­ние по схе­ме ле­че­ния остро­го при­сту­па по­даг­ры мо­жет быть про­ве­де­но не ра­нее, чем через 3 дня.

Для про­фи­лак­ти­ки ост­рых при­сту­пов по­даг­ры в пер­вые несколь­ко ме­ся­цев ле­че­ния ури­ко­зу­ри­че­ски­ми сред­ства­ми при­ни­ма­ют по 0.5-1.5 мг еже­днев­но или через день в те­че­ние (как пра­ви­ло) 3 ме­сяцев.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Диа­рея, тош­но­та, рво­та и бо­ли в же­луд­ке, ред­кие слу­чаи лей­ко­пе­нии (умень­ше­ние чис­ла бе­лых кро­вя­ных те­лец). В неко­то­рых слу­ча­ях по­сле дли­тель­но­го ле­че­ния на­блю­да­лась мио­па­тия и ней­ро­па­тия, ре­же — агра­ну­ло­ци­тоз, ги­по­пла­сти­че­ская ане­мия (из­ме­не­ние чис­ла фор­мен­ных эле­мен­тов кро­ви), ало­пе­ция (об­лы­сение).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Ост­рая ин­ток­си­ка­ция на­блю­да­лась у взрос­лых по­сле при­е­ма до­зы око­ло 20 мг и у де­тей — по­сле при­е­ма до­зы 5 мг. Хро­ни­че­ская ин­ток­си­ка­ция мо­жет на­блю­дать­ся у боль­ных, стра­да­ю­щих по­дагрой, по­сле при­е­ма сум­мар­ной до­зы 10 мг или вы­ше в те­че­ние несколь­ких дней. По­сколь­ку кол­хи­цин об­ла­да­ет ан­ти­ми­то­ти­че­ской ак­тив­но­стью, по­ра­же­нию под­вер­га­ют­ся ча­ще ор­га­ны, для ко­то­рых ха­рак­тер­на вы­со­кая ско­рость про­ли­фе­ра­ции. Симп­то­ма­ти­ка ин­ток­си­ка­ции. При­мер­но через 2-6 ча­сов по­сле при­е­ма внутрь ток­си­че­ской до­зы от­ме­ча­ют­ся жже­ние и пер­ше­ние в гор­ле и во рту, по­зы­вы к рво­те и за­труд­нен­ное гло­та­ние, тош­но­та, жаж­да и рво­та, а по­сле это­го — по­зы­вы к мо­че­ис­пус­ка­нию и де­фе­ка­ции, те­нез­мы и ко­ли­ки (как пра­ви­ло, у ис­то­щен­ных боль­ных). Сли­зи­сто-во­дя­ни­стая и/или ге­мор­ра­ги­че­ская диа­рея мо­жет по­влечь за со­бой по­те­рю жид­ко­сти и элек­тро­ли­тов, вслед­ствие че­го воз­мож­но раз­ви­тие ги­по­ка­ли­е­мии, ги­по­на­три­е­мии и ме­та­бо­ли­че­ско­го аци­до­за. Ча­сто боль­ные жа­лу­ют­ся од­новре­мен­но на стес­не­ние и боль в об­ла­сти серд­ца. В даль­ней­шем на­блю­да­ет­ся блед­ность, сни­же­ние тем­пе­ра­ту­ры те­ла, ци­а­ноз и дис­п­ноэ. Воз­мож­но раз­ви­тие та­хи­кар­дии и ар­те­ри­аль­ной ги­по­тен­зии (вплоть до кол­лапса). Нев­ро­ло­ги­че­ские рас­строй­ства про­яв­ля­ют­ся в фор­ме сни­же­ния чув­стви­тель­но­сти, су­до­рог и симп­то­мов па­ра­ли­ча. Воз­мо­жен смер­тель­ный ис­ход в пер­вые три дня вслед­ствие сер­деч­но-со­су­ди­стой недо­ста­точ­но­сти и па­ра­ли­ча ды­ха­ния. Через 1-2 неде­ли по­сле из­ле­че­ния ин­ток­си­ка­ции мо­жет на­блю­дать­ся пол­ная, ино­гда дол­говре­мен­ная ало­пе­ция. В неко­то­рых слу­ча­ях от­ме­ча­лись на­ру­ше­ния функ­ции по­чек, лег­ких и пе­че­ни. Име­ют­ся со­об­ще­ния о ред­ких слу­ча­ях сле­по­ты. Ле­че­ние ин­ток­си­ка­ции. Ле­че­ние мо­жет быть толь­ко симп- то­ма­ти­че­ским, ко­то­рое на­прав­ле­но на ста­би­ли­за­цию сер­деч­но-со­су­ди­стой си­сте­мы. Внут­ри­вен­но ка­пель­но вво­дят плаз­мо­за­ме­ни­те­ли или изо­то­ни­че­ский рас­твор на­трия хло­ри­да с до­бав­кой глю­ко­зы и элек­тро­ли­тов (глав­ным об­ра­зом, ка­лия), про­во­дят мо­ни­то­ри­ро­ва­ние ЭКГ. Для под­дер­жа­ния со­кра­ти­мо­сти мио­кар­да мож­но на­зна­чить ди­гок­син. При необ­хо­ди­мо­сти — ан­ти­био­ти­ко­те­ра­пия. При по­вы­шен­ном дав­ле­нии спин­но­моз­го­вой жид­ко­сти по­ка­зан декса­ме­та­зон; мо­жет воз­ник­нуть необ­хо­ди­мость в про­ве­де­нии люм­баль­ной пунк­ции. При спаз­мах в жи­во­те на­зна­ча­ют атро­пин, па­па­ве­рин или тан­нал­бин. Не сле­ду­ет при­ме­нять опи­а­ты. Мо­жет воз­ник­нуть необ­хо­ди­мость в при­ме­не­нии ок­си­ге­но­те­ра­пии или в про­ве­де­нии ис­кус­ствен­но­го ды­хания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

В со­че­та­нии с цик­ло­спо­ри­ном, осо­бен­но у па­ци­ен­тов с на­ру­ше­ни­ем фун­кии по­чек, по­вы­ша­ет­ся ве­ро­ят­ность раз­ви­тия мио­па­тии. Уси­ли­ва­ет эф­фект де­при­ми­ру­ю­щих и сим­па­то­ми­ме­ти­че­ских средств. На­ру­ша­ет вса­сы­ва­ние ци­а­но­ко­ба­ламина. Несте­ро­тид­ные про­ти­во­вос­па­ли­тель­ные пре­па­ра­ты и др. пре­па­ра­ты, вы­зы­ва­ю­щие ми­е­ло­де­прес­сию, по­вы­ша­ют риск раз­ви­тия лей­ко­пе­нии и тром­бо­ци­то­пении. Про­ти­во­по­даг­ри­че­скую ак­тив­ность сни­жа­ют ци­то­ста­ти­ки (уве­ли­чи­ва­ют кон­цен­тра­цию мо­че­вой кис­ло­ты) и за­кис­ля­ю­щие мо­чу пре­па­ра­ты, още­ла­чи­ва­ю­щие уси­ли­ва­ют эффект. Кол­хи­кум-Дис­перт ® мож­но при­ме­нять в ком­би­на­ции с ал­ло­пу­ри­но­лом и пре­па­ра­та­ми ури­ко­зу­ри­че­ско­го дей­ствия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Ле­че­ние необ­хо­ди­мо про­во­дить под тща­тель­ным ге­ма­то­ло­ги­че­ским и кли­ни­че­ским кон­тро­лем. При по­яв­ле­нии вы­ра­жен­ных по­боч­ных эф­фек­тов со сто­ро­ны ЖКТ сле­ду­ет умень­шить до­зу или от­ме­нить пре­па­рат. При сни­же­нии ко­ли­че­ства лей­ко­ци­тов ни­же 3000/мкл и тром­бо­ци­тов ни­же 100000/мкл при­ем пре­кра­ща­ют до нор­ма­ли­за­ции кар­ти­ны крови.

Вли­я­ние на спо­соб­ность к во­жде­нию ав­то­мо­би­ля и к управ­ле­нию ма­ши­на­ми и ме­ха­низ­ма­ми:
не влияет. Фор­ма вы­пус­ка: по 20 таб­ле­ток в Ал/ПВХ/ПВДХ бли­сте­ре, 1 бли­стер с ин­струк­ци­ей по при­ме­не­нию в кар­тон­ной ко­робке. Усло­вия хра­не­ния: Хра­нить в су­хом, за­щи­щен­ном от све­та ме­сте при тем­пе­ра­ту­ре не вы­ше 25°С. Хра­нить в недо­ступ­ном для де­тей месте! Срок год­но­сти: 5 лет. Да­та ис­те­че­ния сро­ка год­но­сти ука­зы­ва­ет­ся на упа­ков­ке. Пре­па­рат нель­зя при­ме­нять по ис­те­че­нии сро­ка год­ности. Усло­вия от­пус­ка из ап­тек: по ре­цеп­ту врача Вла­де­лец ре­ги­стра­ци­он­но­го удо­сто­ве­ре­ния и вы­пус­ка­ю­щий кон­троль ка­че­ства: Фар­ма­се­лект Ин­тер­неш­нл Бе­тай­ли­гунгс ГмбХ, Эрнст-Мел­хи­ор-Гас­се 20, 1020 Ве­на, Ав­стрия. Про­из­во­ди­тель: Ха­упт Фар­ма Вюль­финг ГмбХ, Бе­тель­нер Ланд­штрас­се, 18. 31028 Гро­нау/Лайне, Ниж­няя Сак­со­ния, Гер­мания. Ор­га­ни­за­ция, при­ни­ма­ю­щая пре­тен­зии по­тре­би­те­лей: ООО «ФАРМАГЕЙТ», 127322, г. Москва, ул. Яб­лочкова, д. 23-2-20. Тел.: +7 (495) 991-91-71, email: farmageit@mail.ru

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Применение колхицина при подагре

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторах
• Список литературы
• Cited By

Аннотация

Колхицин — препарат, известный на протяжении нескольких тысячелетий, еще со времен Древнего Египта, но успешно используется для лечения подагры до настоящего времени. В основе действия колхицина лежит повреждение микротрубочек, подавление митоза, а также способность ингибировать активацию кристаллами моноурата натрия NLRP3 инфламмасомы и блокировать тем самым высвобождение интерлейкина (ИЛ)-1р, ключевого цитокина в развитии подагрического воспаления. Тем не менее механизм действия колхицина до сих пор не до конца изучен.

Колхицин следует рассматривать не только как оптимальное лекарственное средство для купирования острого приступа артрита при подагре, но и как наилучший метод профилактики приступов подагрического артрита при подборе уратснижаю-щей терапии. Последние исследования подтвердили хороший профиль эффективности и безопасности препарата при его правильном применении у пациентов с подагрой. В настоящее время рекомендовано применять низкие дозы препарата (1-1,5 мг/сут для купирования острого приступа артрита и 0,5-1,0 мг с целью профилактики приступов при инициации урат-снижающей терапии). При этом, по результатам последних исследований, по эффективности низкие дозы не уступают высоким, но при использовании низких доз частота развития нежелательных эффектов намного меньше. В отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидов препарат не оказывает негативного влияния на сердечнососудистую систему и может применяться у пациентов с сахарным диабетом. Это позволяет использовать препарат длительно, что особенно важно, так как рекомендуется проводить профилактику приступов артрита на протяжении как минимум 6 мес. от начала приема уратснижающих препаратов. Это позволяет избежать обострения артрита у большинства пациентов и многократно снизить их частоту. Кроме того, в свете накапливающихся данных о влиянии препарата на сердечно-сосудистую систему, а также благодаря высокому профилю безопасности следует рассматривать и другие точки приложения, где могут быть использованы как противовоспалительные, так и кардиопротективные свойства колхицина.

Ключевые слова

Об авторах

Елисеев Максим Сергеевич — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории микрокристаллических артритов.

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34А

Чикина Мария Николаевна, младший научный сотрудник.

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34А

Новикова Александра Михайловна — младший научный сотрудник.

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34А

Список литературы

1. TerkeLtaub R.A. CoLchicine Update: 2008. Semin Arthritis Rheum. 2009;38(6):411-419. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2008.08.006.

2. KomLodi-Pasztor E., Sackett D.L., Fojo A.T. Inhibitors targeting mitosis: tales of how great drugs against a promising target were brought down by a flawed rationale. Clin Cancer Res. 2012;18(1):51-63. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-11-0999.

3. DaLbeth N., Lauterio TJ., WoLfe H.R. Mechanism of action of colchicine in the treatment of gout. Clin Ther. 2014;36(10):1465-1479. https://doi.org/10.1016/j.cLinthera.2014.07.017.

4. Martinon F., PetriLLi V., Mayor A., TardiveL A., Tschopp J. Gout-associated uric acid crystaLs activate the NALP3 infLammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. https://doi.org/10.1038/nature04516.

5. Jackman R.W., Rhoads M.G., CornweLL E., Kandarian S.C. MicrotubuLe-mediated NF-kappaB activation in the TNF-aLpha signaLing pathway. Exp Cell Res. 2009;315(19):3242-3249. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2009.08.020.

6. Ding A.H., Porteu F., Sanchez E., Nathan C.F. DownreguLation of tumor necrosis factor receptors on macrophages and endotheLiaL ceLLs by microtubuLe depoLymerizing agents. J Exp Med. 1990;171(3):715-727. https://doi.org/10.1084/jem.171.3.715.

7. Cronstein B.N., MoLad Y., Reibman J., BaLakhane E., Levin R.I., Weissmann G. CoLchicine aLters the quantitative and quaLitative dispLay of seLectins on endotheLiaL ceLLs and neutrophiLs. J Clin Invest. 1995;96(2):994-1002. https://doi.org/10.1172/jci118147.

8. Roberge CJ., Gaudry M., GiLbert C., MaLawista S.E., de Medicis R., Lussier A. et aL. ParadoxicaL effects of coLchicine on the activation of human neu-trophiLis by chemotactic factors and infLammatory microcrystaL. J Leukoc Biol. 1996;59(6):864-871. https://doi.org/10.1002/jLb.59.6.864.

9. Chia E.W., Grainger R., Harper J.L. CoLchicine suppresses neutrophiL superoxide production in a murine modeL of gouty arthritis: a rationaLe for use of Low-dose coLchicine. Br J Pharmacol. 2008;153(6):1288-1295. https://doi.org/10.1038/bjp.2008.20.

10. Oka T., Hori M., Ozaki H. MicrotubuLe disruption suppresses aLLergic response through the inhibition of caLcium infLux in the mast ceLL degranuLation pathway. J Immunol. 2005;174(8):4584-4589. https://doi.org/10.4049/jimmunoL.174.8.4584.

11. Yagnik D.R., Evans BJ., FLorey O., Mason J.C., Landis R.C., Haskard D.O. Macrophage reLease of transforming growth factor beta1 during resoLution of monosodium urate monohydrate crystaL-induced infLammation. Arthritis Rheum. 2004;50(7):2273-2280. https://doi.org/10.1002/art.20317.

12. SayarLiogLu H., Dogan E., Erkoc R., Ozbek H., Bayram I., SayarLiogLu M. et aL. The effect of coLchicine on the peritoneaL membrane. Ren Fail. 2006;28(1): 69-75. https://doi.org/10.1080/08860220500461286.

13. Misawa T., Takahama M., Kozaki T., Lee H., Zou J., Saitoh T., Akira S. MicrotubuLe-driven spatiaL arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 infLammasome. Nat Immunol. 2013;14(5):454-460. https://doi.org/10.1038/ni.2550.

14. Kuijpers T.W.. RaLeigh M.. Kavanagh T.. Janssen H.. CaLafat J., Roos D.. HarLan J.M. Cytokine-activated endotheLiaL ceLLs internaLize E-seLectin into a LysosomaL compartment of vesicuLotubuLar shape. A tubuLin-driven process. J Immunol. 1994;152(10): 5060-5069. AvaiLabLe at. https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/7513727/

15. Paschke S., Weidner A.F., Paust T., Marti O., BeiL M., Ben-Chetrit E. TechnicaL advance: Inhibition of neutrophiL chemotaxis by coLchicine is moduLated through viscoeLastic properties of subceLLuLar compartments. J Leukoc Biol. 2013;94(5):1091-1096. https://doi.org/10.1189/jLb.1012510.

16. FinkeLstein Y., Aks S.E., Hutson J.R., JuurLink D.N., Nguyen P., Dubnov-Raz G. et aL. CoLchicine poisoning: the dark side of an ancient drug. Clin Toxicol (Phila). 2010;48(5):407-414. https://doi.org/10.3109/15563650.2010.495348.

17. Wason S., Mount D., FauLkner R. SingLe-dose, open-LabeL study of the differences in pharmacokinetics of coLchicine in subjects with renaL impairment, incLuding end-stage renaL disease. Clin Drug Investig. 2014;34(12):845-855. https://doi.org/10.1007/s40261-014-0238-6.

18. SLobodnick A., Shah B., Krasnokutsky S., PiLLinger M.H. Update on coLchicine, 2017. Rheumatology (Oxford). 2018;57(1 suppL.):i4-i11. https://doi.org/10.1093/rheumatoLogy/kex453.

19. TerkeLtaub R.A., Furst D.E., Digiacinto J.L., Kook K.A., Davis M.W. NoveL evidence-based coLchicine dose-reduction aLgorithm to predict and prevent coLchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-gLycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011;63(8):2226-2237. https://doi.org/10.1002/art.30389.

20. Kuritzky L., PanchaL R. Gout: NonsteroidaL anti-infLammatory drugs and coLchicine to prevent painfuL fLares during earLy urateLowering therapy. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2010;24(4):397-401. https://doi.org/10.3109/15360288.2010.526689.

21. Singh J., Yang S., Foster J. The risk of apLastic anemia and pancytopenia with coLchicine: a retrospective study of integrated heaLth system database. Arthritis Rheum. 2014;66(11):20. AvaiLabLe at: https://www.researchgate.net/pubLica-tion/293133294_The_Risk_of_ApLastic_Anemia_and_Pancytopenia_with_CoLchicine_A_Retrospective_Study_of_Integrated_HeaLth_System_Database.

22. StanLey M.W., Taurog J.D., Snover D.C. FataL coLchicine toxicity: report of a case. Clin Exp Rheumatol. 1984;2(2):167-171. AvaiLabLe at: https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/6532621/

23. FitzGeraLd J.D., DaLbeth N., MikuLs T., BrignardeLLo-Petersen R., Guyatt G., AbeLes A.M. et aL. 2020 American CoLLege of RheumatoLogy GuideLine for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(6): 744-760. https://doi.org/10.1002/acr.24180.

24. Ahern MJ., Reid C., Gordon T.P., McCredie M., Brooks P.M., Jones M. Does coLchicine work? The resuLts of the first controLLed study in acute gout. Aust N Z J Med. 1987;17(3):301-304. https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.1987.tb01232.x.

25. TerkeLtaub RA., Furst D.E., Bennett K., Kook K.A., Crockett R.S., Davis M.W. High versus Low dosing of oraL coLchicine for earLy acute gout fLare: Twenty-four-hour outcome of the first muLticenter, randomized, doubLe-bLind, pLacebo-controLLed, paraLLeL-group, dose-comparison coLchicine study. Arthritis Rheum. 2010;62(4):1060-1068. https://doi.org/10.1002/art.27327.

26. Rozenberg S., Lang T., Laatar A., Koeger A.C., OrceL P., Bourgerois P. Diversity of opinions on the management of gout in France. A survey of 750 rheumatoLogists. Rev Rhum Engl Ed. 1996;63(4):255-261. AvaiLabLe at: https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/8738444/

27. Roddy E., CLarkson K., BLagojevic-BucknaLL M., Mehta R., Oppong R., Avery A. et aL. Open-LabeL randomised pragmatic triaL (CONTACT) comparing naproxen and Low-dose colchicine for the treatment of gout flares in primary care. Ann Rheum Dis. 2020;79(2):276-284. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216154.

28. Paulus H.E., Schlosstein L.H., Godfrey R.G., Klinenberg J.R., Bluestone R. Prophylactic colchicine therapy of intercritical gout. A placebo-controlled study of probenecid-treated patients. Arthritis Rheum. 1974;17(5):609-614. https://doi.org/10.1002/art.1780170517.

29. Borstad G.C., Bryant L.R., Abel M.P., Scroggie D.A., Harris M.D., Alloway J.A. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12):2429-2432. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15570646/

30. Karimzadeh H., Nazari J., Mottaghi P., Kabiri P. Different duration of Colchicine for preventing recurrence of gouty arthritis. J Res Med Sci. 2006;11(2):104-107. Available at: https://www.sid.ir/FileServer/JE/91720060206.

31. Gaffo A.L., Dalbeth N., Saag K.G., Singh J.A., Rahn EJ., Mudano A.S. et al. Brief Report: Validation of a Definition of Flare in Patients With Established Gout. Arthritis Rheumatol. 2018;70(3):462-467. https://doi.org/10.1002/art.40381.

32. Rochdi M., Sabouraud A., Girre C., Venet R., Scherrmann J.M. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of colchicine after i.v. and oral administration in healthy human volunteers and elderly subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1994;46(4):351-354. https://doi.org/10.1007/bf00194404.

33. Yang L.P. Oral colchicine (Colcrys®) in the treatment and prophylaxis of gout: Profile report. Drugs Aging. 2010;27(10):855-857. https://doi.org/10.2165/11206330-000000000-00000.

34. Angelidis C., Kotsialou Z., Kossyvakis C., Vrettou A.R., Zacharoulis A., Kolokathis F. et al. Colchicine Pharmacokinetics and Mechanism of Action. Curr Pharm Des. 2018;24(6):659-663. https://doi.org/10.2174/1381612824666180123110042.

35. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352(16):1685-1695. https://doi.org/10.1056/nejmra043430.

36. Crittenden D.B., Lehmann R.A., Schneck L., Keenan R.T., Shah B., Greenberg J.D. et al. Colchicine use is associated with decreased prevalence of myocardial infarction in patients with gout. J Rheumatol. 2012;39(7):1458-1464. https://doi.org/10.3899/jrheum.111533.

37. Nidorf S.M., Eikelboom J.W., Budgeon C.A., Thompson P.L. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(4):404-410. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.10.027.

Для цитирования:

Елисеев М.С., Чикина М.Н., Новикова А.М. Применение колхицина при подагре. Медицинский Совет. 2021;(10):148-153. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-10-148-153

For citation:

Eliseev M.S., Chikina M.N., Novikova A.M. Colchicine for gout. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(10):148-153. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-10-148-153

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.