Аггравация эпилепсии вследствие приема противоэпилептических препаратов
Прием препаратов
Как оценивать переносимость антиэпилептической терапии?
Особенность лечения эпилепсии состоит в том, что больные должны принимать препараты регулярно, каждый день, в одно и тоже время, на протяжении многих лет (иногда, и на протяжении всей жизни). Между тем, как и все эффективные лекарственные средства, препараты для лечения эпилепсии могут вызывать побочные эффекты.
Побочные эффекты варьируют от минимального дискомфорта до серьезных или жизнеугрожающих нарушений. Возможно отрицательное действие препарата как на деятельность внутренних органов, так и на настроение, память, мышление и др. Однако, опасение, что препарат может вызвать побочные эффекты ни в коем случае не служит основанием для отказа от лечения.
Цель лечения состоит в улучшении качества жизни больного. Это становится возможным при достижении баланса между частотой приступов и побочными эффектами лечения. Цель антиэпилептической терапии — максимально возможное снижение частоты приступов в сочетании с минимальной выраженностью побочных эффектов.
В процессе лечения больного с эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного. Во многих случаях простые меры позволяют снизить выраженность побочных эффектов — например, прием препарата после еды при расстройствах, использование шампуней, стимулирующих рост волос — при выпадении волос, соблюдение диеты — при повышении веса.
Прием препаратов вместе с едой уменьшает выраженность многих побочных эффектов (особенно, расстройств и нарушений со стороны нервной системы), но не снижает эффективность лечения. Например, препарат можно принимать вместе с йогуртом или другим продуктом или запивать препарат водой.
Соблюдение следующих правил позволяет свести к минимуму побочные эффекты антиэпилептических препаратов:
- Монотерапия (начало лечения с одного препарата)
- Минимальная начальная доза
- Постепенное увеличение дозы
- Индивидуальная поддерживающая доза
- При необходимости — рациональные комбинации препаратов
Соблюдение этих правил позволяет уменьшить риск развития побочных эффектов, но следует помнить о том, что все антиконвульсанты имеют побочные эффекты, а также могут вызывать тяжелые реакции идиосинкразии (непереносимости препарата). Поэтому при проведении антиэпилептической терапии всегда необходимо оценивать соотношение между реальной пользой и возможными побочными эффектами терапии.
Перед назначением лечения необходимо обследование больного, включающего ряд лабораторных анализов (общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови), ультразвуковое исследование органов брюшной полости, электрокардиограмма и др. В зависимости от того, какой препарат планирует назначить врач, могут потребоваться дополнительные методы обследования, например, коагулограмма (метод, определяющий состояние свертывающей системы крови). Обследование перед началом лечения необходимо для выявления нарушений (которые могут быть незаметными для больного не проявляться в клинической картине), которые могут значительно ухудшиться после назначения определенного препарата. Выявление некоторых из этих нарушений является противопоказанием к назначению препарата, определение других изменений указывает на то, что лечение должно проводиться с осторожностью под регулярным контролем определенных лабораторных, электрофизиологических или других показателей.
Также необходимо регулярно проводить исследования, назначенные врачом, на фоне лечения (например, общий анализ крови и мочи, исследование ферментов печени, ультразвуковое исследование печени, определение концентрации АЭП в крови и др.). Регулярное обследование позволит вовремя выявить нарушения лабораторных и физиологических показателей, требующих изменения схемы лечения или применения специальных мер.
Для чего нужно определять концентрацию антиэпилептического препарата в крови?
При приеме некоторых АЭП (например, фенитоин, препараты вальпроевой кислоты, карбамазепин) необходимо периодически определять концентрацию препарата в крови. Для каждого из этих препаратов известны границы средней «терапевтической» концентрации в крови. Зависимость концентрации от дозы не всегда прямая. Например, у двух больных одного возраста и веса, принимающих одну и ту же среднюю дозу препарата может быть разная концентрация препарата в крови. Поэтому знание дозы, которую принимает пациент, не позволяет сделать вывод о концентрации этого АЭП в крови. Слишком высокая концентрация может приводить к возникновению побочных эффектов (обычно, дозозависимых). В этих случаях врач может уменьшить дозу препарата. Очень низкая концентрация может объяснять недостаточную эффективность терапии у больного, принимающего антиэпилептический препарат в рекомендуемой дозе. В этих случаях врач повысит дозу АЭП. Рекомендуется двукратное измерение концентрации: первая проба — утром до приема препарата и вторая проба — через некоторое время (обычно, через 2 часа) после приема препарата. Первая проба определяет минимальное, а вторая — максимальное содержание препарата в крови; врачу необходимо знание двух показателей, чтобы убедиться в том, что доза препарата выбрана правильно. Однако во многих случаях достаточно измерение только минимальной концентрации (до приема препарата).
Какие побочные эффекты могут возникать на фоне лечения антиэпилептическими препаратами?
Побочные эффекты антиэпилептических препаратов подразделяются на реакции идиосинкразии, дозозависимые и хронические побочные эффекты. Реакции идиосинкразии — результат индивидуальной непереносимости препарата. Они развиваются вскоре после начала лечения (в первые 3 недели), часто представляют собой аллергические реакции на препарат (например, кожная сыпь), и во многих случаях их появление служит показанием к отмене препарата. Дозозависимые реакции возникают только в тех случаях, когда доза (и соответственно концентрация препарата в крови) является индивидуально слишком высокой для данного больного. Отличием побочных эффектов этого типа служит их возникновение в течение 2–4 часов после приема препарата (в это время концентрация препарата в крови достигает максимальных значений), в дальнейшем (через несколько часов) их выраженность уменьшается. Дозозависимые побочные эффекты обычно не требуют отмены препарата. В некоторых случаях они самостоятельно проходят при продолжении лечения, в других случаях помогает уменьшение дозы или переход на прием препаратов пролонгированного действия. Хронические побочные эффекты возникают при длительном приеме антиэпилептических препаратов (через несколько недель, месяцев или даже лет).
Может ли прием препаратов для лечения эпилепсии привести к ухудшению течения эпилепсии?
В некоторых случаях антиэпилептические препараты могут вызывать учащение и утяжеление приступов, а также появление новых типов приступов. Это явление называют аггравацией. Причиной аггравации нередко становится неверное определение типа приступов. Например, некоторые типы приступов похожи по внешним проявлениям, (абсансы могут напоминать фокальные приступы), но их лечение принципиально отличается. Карбамазепин эффективен при фокальных приступах, но вызывает учащение абсансов. Таким образом, ошибочное назначение карбамазепина пациенту с абсансами может привести к повышению частоты приступов.
Аггравация — достаточно редкое явление, однако возможность аггравации нужно иметь в виду в тех случаях, когда создается впечатление о том, что лечение приводит к ухудшению состояния больного. Подробно отмечайте частоту и характер приступов в дневнике приступов и сообщайте о своих наблюдениях врачу. При аггравации приступов необходимо уточнение диагноза (типа приступов и формы эпилепсии) и изменение лечения. Чаще всего аггравацию вызывают карбамазепин и фенитоин. Эти препараты, преимущественно, могут способствовать появлению или учащению абсансов и миоклонических приступов. Ламотриджин может вызывать учащение миоклонических приступов, особенно при тяжелых формах эпилепсии младенческого возраста. С другой стороны, для некоторых препаратов (например, вальпроаты), аггравация практически не свойственна.
Аггравация эпилепсии вследствие приема противоэпилептических препаратов
Примерно две трети пациентов с эпилепсией могут достичь ремиссии при приеме правильно выбранных антиэпилептических препаратов (АЭП). 1 Эти данные, безусловно, благоприятны для большинства пациентов с вновь диагностированной эпилепсией. Однако они приводят к сложному вопросу: целесообразно ли продолжать прием АЭП после достижения ремиссии?
Эпилепсия – самое частое серьезное нарушение деятельности мозга и одно из самых распространенных приступообразных расстройств. 2
Целью лечения эпилепсии является полное прекращение припадков без нервно-психических и соматических побочных явлений. Оно достигается приемом антиэпилептических препаратов (АЭП) с обеспечением постоянной адекватной их концентрации в крови.
Как правило, АЭП делят на группы согласно периоду выхода на рынок – традиционные (базовые) препараты и, так называемые, новые препараты, полученные относительно недавно (для эпилептологии к ним относят препараты, появившиеся на рынке 10-20 лет назад). 3 Также АЭП можно разделить по механизму действия: блокаторы натриевых каналов, влияющие на ГАМК, блокаторы кальциевых каналов, модуляторы синаптических везикул протеина 2А и препараты с множественным механизмом действия. 4
К препаратам с множественным механизмом действия относятся:
— Препараты на основе топирамата, действие которого в основном заключается в увеличении тормозящего действия ГАМК на нервные клетки; 4
— Препараты на основе вальпроевой кислоты, которая увеличивает количество ГАМК в центральной нервной системе. Нужно отметить, что изучение действия вальпроевой кислоты продолжается. Предполагается, что она обладает комплексным механизмом действия. 4
«Подбор противоэпилептических препаратов зависит от очень многих факторов. В первую очередь обращают внимание на вид эпилепсии и тип приступов. Далее подбираются препараты по наличию каких-либо побочных эффектов и соматическому состоянию. После анализа всех факторов назначают препарат», — говорит Олег Валерьевич Беляев, кандидат медицинских наук, главный врач медицинского центра неврологии, диагностики и лечения эпилепсии «ЭпиЦентр».
При достижении целей лечения и отсутствия эпилептических приступов и стабильной ремиссии на протяжении более двух лет, появляется вопрос о необходимости прекращения приема АЭП.
Решение об отмене антиэпилептических препаратов должно быть индивидуальным и приниматься только после оценки всех факторов риска и пользы для пациента. «Прекращение терапии возможно после не менее трех лет клинико-электроэнцефалографической ремиссии», — отмечает Бахтин Игорь Станиславович, врач-невролог ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края, эпилептолог.
При отмене терапии необходимо принимать во внимание следующие факторы: 5,6
— Период ремиссии перед отменой АЭП должен быть не менее 2-х лет для пациентов детского и юношеского возраста. Для взрослых пациентов предпочтителен более длительный период – порядка 3-4 лет;
— Нет повышенного риска эпилептического статуса или смерти при плановой отмене АЭП;
— У пациента не диагностирована юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ);
— Отсутствует риск развития фармакорезистентной эпилепсии после отмены АЭП;
— Не выявлена симптоматическая этиология;
— Не выявлено неврологического дефицита;
— Нет структурных нарушений на МРТ;
— Отсутствуют полиморфные приступы.
Факторами высокого риска для рецидива служат: 6
— Неонатальные или сложные фебрильные приступы;
— Большое количество приступов до наступления ремиссии;
— Длительное течение эпилепсии;
— Короткий период ремиссии.
Нужно понимать, что отмену АЭП рекомендуется проводить крайне медленно, с поэтапным уменьшением дозы небольшими частями 7 . При более быстрой отмене АЭП частота рецидивов увеличивается. 7 Кроме того, быстрая отмена АЭП повышает риск возникновения приступов, непосредственно связанных с эффектом отмены некоторых АЭП. 7
Как правило, отмена проводится постепенным снижением, шагами по 1/8 суточной дозы на протяжении 3–12 месяцев. 8-10 При более доброкачественных эпилепсиях рекомендуется выбирать темп ближе к 3-м месяцам, при остальных – ближе к году. 8-10 В течение этого периода больному периодически (раз в 2–3 месяца) рекомендуется проводить контрольные исследования ЭЭГ. 8-10 Появление патологической активности является показанием для возвращения на предшествующий уровень доз и отказ от попыток отмены по крайней мере на год. 8-10
При отмене АЭП необходимо учитывать тот факт, что всегда существует риск рецидива эпилептических приступов. Поэтому, принимая решение об отмене, врач должен не только полагаться на оценку рисков возникновения рецидива заболевания, но и в обязательном порядке обсуждать с пациентом все возможные варианты развития событий. При этом крайне важно, чтобы пациенту была предоставлена максимально полная информация о возможных последствиях отмены терапии.
1. Patrick Kwan, Martin J. Brodie CNS Spectr. Vol 9, No 2. 2004.
2.Эпилепсия. Информационный бюллетень. // Всемирная организация Здравоохранения. от 8.02.2018.
[URL]: http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy , дата обращения 03.12.2018
3.»Old» Versus «New» Antiepileptic Drugs (http://www.psychiatrictimes.com/articles/old-versus-new-antiepileptic-drugs)
4.Фармакология. Учебник — Харкевич Д.А. — 2015 год — 760 с.
5.М.А.Ямин, О.В.Беляев, Волгоград, 21/09/18
6. Rathore C, Paterson R. Stopping antiepileptic drugs in patients with epilepsy in remission: why, when and how? Neurol India. 2014 Jan-Feb;62(1):3-8.
7.Миронов М.Б., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Контроль эффективности лечения пациентов с юношескими формами идиопатической генерализованной эпилепсии и состояние «псевдоремиссии». Журн неврол психиатр 2005;105(8):24–8.
8. Воронкова К.В., Петрухин А.С., Пылаева О.А., Холин А.С. Рациональная антиэпилептическая фармакология. Руководство для врачей. М: Бином пресс 2008; 192.
Эпилепсия и эпилептические приступы
Эпилепсия — состояние, характеризующееся повторными (2 или более) эпилептическими приступами, не спровоцированными какими-либо немедленно определяемыми причинами.
Эпилептический приступ — клиническое проявление аномального и избыточного разряда нейронов мозга. Клиническая картина представлена внезапными и транзиторными патологическими феноменами (изменения сознания, двигательные, чувствительные, вегетативные, психические симптомы, отмеченные больным или наблюдателем). Важно подчеркнуть, что несколько «провоцированных» или обусловленных какими-либо отчётливыми причина ми эпилептических приступов (например, в острый период ЧМТ или у больных с опухолью головного мозга) не позволяют поставить больному диагноз эпилепсии.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Эпилептические приступы
При клиническом обследовании больных особое внимание должно быть обращено на тщательный сбор анамнеза с описанием деталей приступа, проведённой терапии, её эффективности и побочных явлений, выявление неврологических и психических нарушений, а также повреждений, обусловленных приступами. Следует обратить внимание на повторяемость приступов, наличие различных их типов, хронобиологические особенности (приуроченность к определённому времени суток, фазе менструального цикла и т.д.) , наличие ауры, первые объективные признаки развития приступа, последовательность и вариабельность симптомов, изменение сознания во время приступа, состояние пациента после приступа. Сложные парциальные приступы часто начинаются с ауры. В зависимости от раздражения области мозга, с которой начинается эпилептический разряд, выделяют несколько основных видов ауры — вегетативную, моторную, психическую, речевую и сенсорную. В ряде случаев при парциальных приступах, простых или сложных, патологическая биоэлектрическая активность, изначально фокальная, распространяется по всему мозгу, при этом развивается вторично-генерализованный приступ. Вторично-генерализованный приступ может начинаться внезапно. В то же время у многих больных приступ начинается с появлением ауры, которая у одного и того же больного часто имеет стереотипный характер. По прошествии ауры, которая длится несколько секунд, больной теряет сознание и падает. Падение сопровождается своеобразным громким криком, обусловленным спазмом голосовой щели и судорожным сокращением мышц грудной клетки. Сразу же появляются судороги, вначале тонические — туловище и конечности вытягиваются в состоянии напряжения, голова запрокидывается и иногда поворачивается в сторону, контралатеральную очагу, дыхание задерживается, вены на шее набухают, лицо становится мертвенно-бледным с постепенно нарастающим цианозом, челюсти судорожно сжаты. Тоническая фаза приступа продолжается 15-20 с. Затем появляются клонические судороги в виде сокращений мышц конечностей, шеи, туловища. Во время клонической фазы приступа длительностью до 2-3 мин дыхание нередко бывает хриплым, шумным. Изо рта выделяется пена, часто окрашенная кровью вследствие прикусывания языка или щеки. Частота клонических судорог постепенно уменьшается, и по окончании их наступает общее мышечное расслабление. В этот период больной не реагирует даже на самые сильные раздражители, зрачки расширены, реакция их на свет отсутствует, сухожильные и защитные рефлексы не вызываются, нередко происходит непроизвольное мочеиспускание.
СИМПТОМЫ
Наиболее частые симптомы: тошнота и/или дискомфорт в области желудка, слабость и/или головокружение, головная боль, преходящие нарушения речи (афазия), чувство онемения губ, языка, рук, ощущение сдавления в области горла, боли в груди или нарушения дыхания по типу нехватки воздуха, неприятные ощущения во рту, состояние сонливости, необычное восприятие всего окружающего. Сложные парциальные приступы часто сопровождаются автоматизированными движениями, которые кажутся недостаточно целенаправленными и неадекватными, контакт с больным при этом невозможен или затруднён.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. Лечение эпилепсии — процесс длительный (многолетний). До назначения противоэпилептических препаратов врач должен провести детальное клиническое обследование больного и ЭЭГ,которые дополняют анализом ЭКГ, функций почек и печени, крови, мочи, данными мрт. Больной и его семья должны получить разъяснения о приёме препарата и быть информированы как о реально достижимых результатах лечения, так и о возможных побочных эффектах.
Общая тактика лечения больных эпилепсией
• Исключение факторов, способствующих возникновению приступов (недосыпание, физическое и умственное перенапряжение, гипертермия) .
• Правильная диагностика типа эпилептических приступов и формы эпилепсии.
• Назначение адекватной лекарственной терапии.
• Внимание к образованию, трудоустройству, отдыху больных, социальным проблемам больного эпилепсией.
• Выявление тех причин приступов, которые поддаются лечению (эпилептогенные зоны в мозге, например в области гиппокампа)
Лечение начинают после установления диагноза эпилепсии (при наличии не менее 2 непровоцированных приступов). Только в отдельных случаях (при высокой вероятности повторного приступа и опасности его для больного вследствие, например, соматической патологии) противоэпилептическую терапию назначают после одного эпилептического приступа.
Институт детской неврологии и эпилепсии
ИДНЭ (с 2006 года), ИДВНЭ (с 2016 года), ЦЗиР (с 2017) и ОЦМУ (с 2019) им. Святителя Луки
Современные методы диагностики и подходы к лечению эпилепсии у детей
Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных или психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов. Частота в популяции достигает 0,5-0,8 %, а среди детей – до 1%. У 85% пациентов эпилепсия дебютирует в детском и подростковом возрасте.
В основе заболевания лежит патологическое пароксизмальное возбуждение нейронов головного мозга, склонное к разрядам, которые клинически проявляются в виде эпилептических приступов. В обществе наиболее известным типом приступов являются генерализованные судорожные приступы, однако они составляют лишь малую часть всех известных на сегодняшний день приступов. Выделяют более 30 различных видов эпилептических приступов, которые по своим клиническим проявлениям можно объединить в группы «судорожных» приступов (тонические, клонические, миоклонические, гипермоторные, миатонические и др.) и «безсудорожных» (абсансы, диалептические с автоматизмами, височные синкопы). По механизму возникновения приступы подразделяются на фокальные, то есть возникающие вследствие раздражения определенного фокуса (части) головного мозга, и генерализованные, при которых эпилептический разряд мгновенно распространяется на оба полушария головного мозга.
Следует отметить, что эпилепсия является гетерогенным заболеванием, то есть эпилептические приступы могут вызываться различными причинами. Всвязи с этим, принято подразделять эпилепсию на формы и синдромы. Всего описано более 40 форм эпилепсии, которые характеризуются различными специфичными для определенного синдрома причиной возникновения, возрастом дебюта, набором приступов, течением, прогнозом, а также подходами к терапии.
Согласно современной классификации выделяют симптоматические, криптогенные и идиопатические формы эпилепсии. Под симптоматическими подразумеваются эпилептические синдромы с известной причиной. Как видно из названия, симптоматическая эпилепсия является одним из симптомов другого заболевания нервной системы, например, кислородного голодания во время беременности, патологии родов, внутриутробной инфекции (перинатальные энцефалопатии), опухолей головного мозга, менингоэнцефалита, редких наследственных заболеваний и др. Симптоматические формы эпилепсии, нередко сочетаются с умственной отсталостью и детским церебральным параличом; тяжелее поддаются лечению.
Криптогенными (от греческого criptos – скрытый) формами эпилепсии называют синдромы с неутонченной, неясной причиной. Подразумевается, что криптогенные формы являются симптоматическими, однако на современном этапе при применении всех методов диагностики не удается выявить их причину. На сегодняшний день большинство неврологов склоняются к мнению, что более правильно трактовать криптогенные формы эпилепсии как «вероятно симптоматические».
Отдельно выделяют идиопатические формы эпилепсии – наиболее благоприятные. Понятие идиопатическая эпилепсия происходит от греческих слов “idios” (собственный) и “patos” (болезненный) и означает, что данная форма эпилепсии обусловлена нарушением функции собственно головного мозга. По мнению Delasiauve, одному из первых предложившему термин идиопатическая эпилепсия в начале XIX века, к этой группе необходимо относить случаи с отсутствием признаков органического повреждения мозга. Tissot в 1770 году высказал предположение, что при идиопатической эпилепсии «имеется предрасположенность головного мозга к судорогам». Как правило, при идиопатических формах нормальный интеллект, отсутствуют параличи и эпилепсия хорошо поддается лечению.
В структуре форм эпилепсии также существует подразделение на фокальные и генерализованные, в зависимости от типов эпилептических приступов.
В настоящее время диагноз эпилепсия определяется как совокупность клинических (характер приступов), электроэнцефалографических (особенности изменений на ЭЭГ) и анатомических данных (результаты магнитно – резонансной томографии). В большинстве эпилептологических клиник во всем мире сформулированы стандарты диагностики эпилепсии. Диагностика эпилепсии включает в себя наряду с анализом истории болезни, исследование неврологического статуса при осмотре пациента, а также обязательное применение методов электроэнцефалографии, МРТ, определение концентрации антиэпилептических препаратов в крови в динамике. Для выявления возможных побочных эффектов применяют УЗИ органов брюшной полости, общий и биохимический анализы крови с исследованием свертывающей системы крови и определением ферментов печени.
Наиболее информативным методом определения причины заболевания на сегодняшний день является магнитно-резонансная томография (МРТ). Современные аппараты МРТ с мощностью магнитного поля 1,5 Тс с применением специальных эпилептологических программ позволяют выявлять наряду с крупными поражениями головного мозга, мельчайшие фокальные кортикальные дисплазии, которые вызывают наиболее резистентные к лечению формы эпилепсии.
В арсенале специализированных эпилептологических центров имеется несколько разновидностей методики электроэнцефалографии: рутинное (обычное) ЭЭГ — исследование, полисомнография, видео-ЭЭГ мониторинг, холтеровский ЭЭГ мониторинг. На сегодняшний день видео-ЭЭГ мониторинг является наиболее качественным и информативным функциональным методом диагностики самой эпилепсии, а также ее форм и позволяет регистрировать клинико — электроэнцефалографический коррелят эпилептического приступа, что дает возможность установить более точный диагноз и назначить наиболее правильную схему антиэпилептической терапии. Видео-ЭЭГ мониторинг (ВЭМ) – синхронная регистрация записи биоэлектрической активности головного мозга (электроэнцефалография) и видеоизображения пациента. В мировой практике используется более 20 лет. Цель видео-ЭЭГ мониторинга – регистрация пароксизмального события и проведение дифференциального диагноза между эпилептическими и неэпилептическими состояниями, такими как нарушения сна, обморочные состояния, истерические приступы, стереотипии, дистонические атаки и другие. Современная техника позволяет полностью проводить ВЭМ даже на дому у пациента в течение 5-24 часов.
Долгое время эпилепсия считалась неизлечимым заболеванием. На протяжении веков предлагались различные методы лечения: кровопускание, изгнание духов, фитотерапия, однако эффективность этих методов была крайне низка.
В последние годы, благодаря применению современных антиэпилептических препаратов, многие формы эпилепсии стали излечимыми. Согласно мировой статистики и по нашим данным, у 65% всех больных эпилепсией удается добиться полной ликвидации приступов. Причем, у многих из них препараты постепенно отменяются через 3-5 лет и приступы не возобновляются никогда. Однако в некоторых случаях (например, при тяжелом органическом поражении головного мозга, особенно, врожденном) вылечить заболевание не удается; в других случаях применение некоторых лекарств вызывает непереносимые побочные эффекты и их приходится отменять. Все это диктует необходимость поиска новых высокоэффективных антиэпилептических препаратов (АЭП), удовлетворяющих основным требованиям: широкий спектр действия, высокая эффективность, низкий риск возникновения побочных эффектов, максимально возможная безопасность для плода при приеме во время беременности.
Среди основных АЭП следует отметить вальпроаты (Депакин, Конвульсофин, Конвулекс) и производные карбамазепина (Финлепсин, Тегретол). Предпочтительнее применение препаратов длительного действия (прием 2 раза в сутки) — Депакин – хроно, Финлепсин – ретард и др. К дополнительным препаратам, которые обычно применяются только в комбинации с основными, относятся Суксилеп и Клоназепам. В ряду самых старых препаратов – отечественные производные барбитуровой кислоты (Фенобарбитал, Гексамидин, Бензонал) и Дифенин. Международная Противоэпилептическая Лига в 1997 году призвала врачей сократить назначение старых препаратов, а также бензодиазепинов (Клоназепам) ввиду большого количества побочных эффектов, особенно у детей: снижение школьной успеваемости, невнимательность, гиперактивность, сонливость, шаткость, эндокринные нарушения.
В последние годы были синтезированы и внедрены в практику новые высокоэффективные антиэпилептические препараты. К ним можно отнести Топамакс (топирамат), Ламиктал (ламотриджин), Кеппру (леветирацетам), Трилептал (окскарбазепин) и некоторые другие. Все они зарегистрированы в России и могут применяться, как у детей, так и у взрослых пациентов.
Одним из наиболее перспективных новых АЭП на сегодняшний день является Топамакс. Его эффективность была доказана в ходе многочисленных исследований, проводимых во всем мире. В настоящее время более 3 миллионов пациентов во всем мире принимают топамакс, главным образом при эпилепсии, а также при мигрени, некоторых психических заболеваниях и ожирении. Достоинства Топамакса: высокая эффективность, широта терапевтического воздействия (практически все виды приступов и формы эпилепсии), хорошая переносимость с практически полным отсутствием аллергических реакций. Показано, что Топамакс эффективен в отношении всех типов приступов: генерализованных судорожных (Whelles J.M. 2000; Glauser T.A., Levisohn P.M., Ritter F., Sachdeo R.C. 2000), миоклонических (Whelles et al; Villeneuve N., Portilla P., Ferrari A.R. et al. 2002), абсансов (Shmueli D.2002.; Cross J.H. 2002), фокальных (Ritter F. Glauser T.A. Elterman R.D. Willie E.2000; Abou-Khail B. 2000). В большинстве работ Топамакс применялся в лечении тяжелых симптоматических генерализованных и фокальных форм эпилепсии. Полученные нами результаты показывают, что эффективность Топамакса достигает 60% случаев эпилепсии, в том числе при тяжелых резистентных к другим антиэпилептическим препаратам формах (К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, М.Б. Миронов, 2004). Препарат обладает линейной фармакокинетикой (не требует определение содержание в крови), выпускается в различных дозировках, в результате чего удобен для приема детьми и взрослыми. Топамакс – пролонгированный препарат с возможностью приема 2 раза в сутки.
В настоящее время Топирамат может применяться как базовый препарат для лечения различных форм генерализованной и фокальной эпилепсии у детей и взрослых. Среди редких побочных эффектов препарата отмечается преходящая вялость, инертность мышления и речи, «мурашки» в конечностях, которые обычно исчезают после постепенного набора дозы через 2-4 недели. Не более, чем у 3% больных длительное применение высоких доз Топамакса приводит к образованию камней в почках. В связи с этим, желательно при приеме Топамакса употреблять щелочную минеральную воду (типа «Боржоми») и проводить анализы мочи 1 раз в 3-6 мес. Препарат практически не влияет на функцию печени и кроветворение.
Отмена любых антиэпилептических препаратов осуществляется не ранее, чем через 3-5 лет полного отсутствия приступов и блокирования эпилептиформных изменений на ЭЭГ. Препараты отменяются очень медленно (сначала один, затем другой и т.д.), обычно в течение 1 года и всегда под наблюдением врача и контролем видео – ЭЭГ мониторинга. Решение о начале отмены терапии, темпы снижения препаратов, частоту проведения видео – ЭЭГ мониторинга определяет только лечащий врач, невролог или психиатр — специалист в области эпилепсии.
Препараты для лечения эпилепсии в психиатрии
Опубликовано вт, 12/05/2020 — 14:06
Противоэпилептические препараты (AED) широко использовались психиатрами для лечения расстройств, отличных от эпилепсии, в течение двух десятилетий. В настоящее время AED настолько широко используются для «неэпилептических показаний», что наименование «антиэпилептическое лекарство» может граничить с неправильной маркировкой (перефразируя комментарий Дэвида Хили об ингибиторах обратного захвата серотонина и «антидепрессантах»). Как ни странно, новые AED могут оказаться более полезными при психических расстройствах , чем при эпилепсии, где более высокая эффективность новых препаратов, чем у более старых лекартсв, еще не была окончательно продемонстрирована.
Противоэпилептические препараты и литий
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в течение 1990-х годов использование АED примерно удвоилось, а использование лития упало ниже, чем использование АED. По крайней мере три вывода можно седлать из этого факта .
Во-первых, некоторые синдромы биполярного аффективного расстройства плохо реагируют на литий. Пациенты, плохо реагирующие на литий, включают пациентов со смешанными биполярными состояниями (состояния, которые включают смесь маниакальных и депрессивных признаков, часто проявляющих себя нетипично, например, в виде характерной раздражительности) и пациентов с быстрой цикличностью (определяемых как имеющие более четырех эпизодов настроения расстройство в течение года).
Во-вторых, биполярное расстройство настроения может быть гораздо более распространенным, чем предполагалось: хотя общепринятая эпидемиология предполагает, что униполярная депрессия встречается в несколько раз чаще, чем биполярное расстройство настроения, последние исследования показывают, что у половины пациентов с тяжелой депрессией может быть биполярность.
В-третьих, пациенты с биполярным расстройством часто страдают от субсиндромальных депрессивных симптомов в течение большей части своей жизни, но использование антидепрессантов у этих пациентов рискует вызвать манию или усугубить циркулярность.
Таким образом, препараты с эффективностью для биполярных депрессивных или смешанных состояний или для пациентов с резистентностью к литию особенно приветствуются, и значительное количество доказательств высокого качества — и намного больше неподтвержденных или неконтролируемых доказательств — поддерживают использование AED для этих показаний. Сообщения о психотропных эффектах вальпромида (амидного производного вальпроевой кислоты, доступного в Европе, но не в США) и карбамазепина появились вскоре после их введения. Divalproex (энтеросолюбильный препарат вальпроевой кислоты и вальпроата натрия, наиболее широко используемый препарат вальпроевой кислоты в Соединенных Штатах, поскольку он имеет меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, чем вальпроевая кислота) и карбамазепин, как теперь было показано, эффективны при лечении острой мании со спектром действия, который включает в себя «неклассические» маниакальные состояния дисфорической мании и быструю смену фаз. Эффективность профилактики менее надежно подтверждается данными клинических испытаний, хотя многие клиницисты используют эти препараты, а также новые AED таким образом. Доказательства эффективности антидепрессантов скромны. По ограниченным данным, окскарбазепин обладает сходной эффективностью с карбамазепином, но обладает лучшей переносимостью. Карбамазепин снижал импульсивность у пациентов. В недавних исследованиях вальпроаты и ламотриджин продемонстрировали пользу для лечения агрессии, нестабильности настроения и импульсивности даже в отсутствие диагностируемого расстройства настроения.
AED стали широко использоваться для лечения ажитации и агрессии у пожилых людей, а также у детей и взрослых с неспособностью к обучению. Рассматривалась даже нейропротективная активность вальпроатов.
Увеличение веса является важным побочным эффектом для антидепрессантов, лития, карбамазепина и вальпроатов Возможность последних вызывать ожирение печени (в силу связи с метаболическим синдромом, а не из-за специфической гепатотоксичности) является дополнительной проблемой. Появление AED, которые являются нейтральными по весу, такими как ламотриджин и леветирацетам, или приводят к потере веса, таким как топирамат и зонисамид, является, таким образом, важным событием. Топирамат может найти конкретное применение при лечении булимии, а зонизамид был предметом впечатляюще благоприятного испытания, в котором он был назначен исключительно для похудения.
Данных из нескольких центров показывают , что вальпроат продуцирует повышенные уровни андрогенов , хотя это повышение может не коррелировать с симптоматическими признаками избытка андрогенов (синдром поликистоза яичников). Этот эффект, по-видимому, не зависит исключительно от увеличения веса, вызванного вальпроатом. Также обнаружено, что у мужчин с эпилепсией AED, включая карбамазепин, окскарбазепин и вальпроат, вызывают изменения половых гормонов, морфологии и функции сперматозоидов. В литературе сообщалось, что карбамазепин, используемый при пограничном расстройстве личности, вызывает депрессию. Топирамат демонстрирует выраженные неблагоприятные когнитивные эффекты у эпилептиков, включая исполнительную когнитивную дисфункцию и отчетливую аномию, но эти эффекты, по-видимому, не так заметно упоминаются в ограниченной литературе по психиатрическому применению топирамата. Аналогичным образом, сообщения о паркинсонизме и когнитивных нарушениях, вызванных вальпроевой кислотой, которые неоднократно появлялись в неврологической литературе, почти полностью отсутствуют в психиатрической литературе.
AED вызывают потерю костной массы и повышенный риск переломов благодаря множеству механизмов, в частности, за счет снижения уровня витамина D в сыворотке и увеличения обмена костной ткани. Индукторы ферментов и ингибиторы ферментов разделяют этот побочный эффект, но доказательства его возникновения у более новых AEDs ограничены. Например, ламотриджин может не вызывать потерю костной массы
Некоторые антидепрессанты вызывают заметные изменения в уровнях AED, в то время как другие (такие как циталопрам, эсциталопрам и сертралин) этого не делают.
Топирамат
Топирамат изучен не так хорошо, но открытые исследования указывают на хорошую переносимость и эффективность при неклассической мании.
Левирацетам
Леветирацетам представляет значительный интерес для биполярного расстройства, с сообщениями о пользе для мании, депрессии и быстрой смены фаз , но адекватных данных нет. Ограниченные неконтролируемые данные свидетельствуют о полезности зонизамида и тиагабина при биполярном расстройстве.
Габапентин
По имеющимся данным, габапентин не эффективен при биполярном расстройстве. Тем не менее, габапентин — привлекательное соединение из-за благоприятного профиля побочных эффектов и отсутствия лекарственных взаимодействий — представляется ограниченным доказательством того, что он широко используется при состояниях тревоги, включая социальную фобию, посттравматическое стрессовое расстройство, паническое расстройство и отмену опиатов К счастью, электросудорожная терапия может безопасно проводиться у пациентов, получающих AED (и действительно у пациентов с эпилепсией).
Было показано, что ламотриджин эффективен (в сочетании с клозапином) в лечении пациентов с резистентной формой шизофрении. Антиглутаматергическое действие ламотриджина представляет особый интерес из-за акцента на глутаматергические механизмы при шизофрении; Ламотриджин посредством ингибирования высвобождения глутамата может быть синергичным с клозапином, который является антагонистом глутамата. Из новых AED ламотриджин вызвал особый интерес. Его эффективность при биполярной депрессии была предвещена сообщениями об эффективности против депрессивных симптомов у пациентов с эпилепсией. Доказательства его острых и профилактических эффектов против биполярной депрессии теперь доступны, и эффективность против маниакального рецидива в поддерживающей терапии также находит поддержку. Является ли он эффективным, поскольку лечение острых состояний при мании является менее актуальным клиническим вопросом, а необходимость медленного титрования не позволяет использовать его во многих таких случаях.
Противоэпилептические препараты
Прежде, чем принимать решение о лечении больного эпилепсией, необходимо:
Выявить причины эпи-приступов; исключить провоцирующие факторы; установить тип припадков и определить тип эпилепсии.
Для лечения используют 2 способа: консервативный и хирургический. Консервативный разделяют на: патогенетическую и симптоматическую.
Симптоматическая терапия: назначение противосудорожных препаратов, эпизодическое назначение психотропных средств, которые купируют те или иные приходящие нарушения. Лечение противоэпилептическими препаратами можно считать и патогенетическим.
Начальные дозы
Время стабилизации
Рекомендуемое назначение АЭП:
Препараты, назначаемые с эффективной дозы: вальпроевая к-та, фенитоин, оксикарбазепин, габапентин, левитирацетам.
Препараты, нуждающиеся в титровании до эффективной дозы: карбамазепин, ламотриджин, топирамид, тиаграбин, зонисамид.
Выбор ПЭП в зависимости от типа приступа:
Тип припадка
Препарат выбора
Альтернативный препарат
Фокальные приступы:
— простой фокальный
— сложный фокальный
— вторично генерализованный
— генерализованные приступы
— тонико-клонические
— тонические
— клонические
— атипичные абсансы
— атонические
— миоклонические
Препараты первого выбора:
Барбитураты (фенобарбитал, фалилепсин)
Иминостильбены (карбамазепин=финлепсин, тегретол)
Вальпроаты: Na: ацедипрол (депакин). Са: конфульсофин. Mg: дипромал.
Новые противоэпилептические с-ва различных химических групп: вигабатрин, ламотриджин, фелбамат, габапентин, стирипентол.
В консервативном лечении больных эпилепсией выделяют три этапа:
1. выбор наиболее эффективного и хорошо переносимого способа лечения и его использование с целью ликвидации пароксизмов при сохранении хорошего соматического и психического состояния.
2. становление терапевтической ремиссии, ей закрепление и предупреждение обострений.
3. проверка стойкости ремиссии со снижением дозы медикаментов до минимума или полной отменой приема ПЭП.
Общие принципы терапии антипароксизмальными препаратами:
1. Длительность; 2. Непрерывность приема; 3. Постепенное наращивание дозировок; 4. Индивидуализация лечения; 5. Комплексный характер терапии.
При лечении ПЭП:
Лечение начинают с небольшой дозы ПЭП из группы препаратов выбора. Дозу увеличивают при сохранении припадков и отсутствии побочных эффектов.
При сохранении припадков диагноз и этиологию эпилепсии уточняют.
После этого можно использовать альтернативный препарат, дозу которого доводят до оптимальной, а первый препарат отменяют.
Доза второго препарата, принимаемого изолированно, доводится до оптимального уровня, так же, как и доза первого.
При продолжении припадков, используют комбинацию 2-х препаратов выбора.
При неэффективности 2-х препаратов выбора продолжают прием того препарата, который был более эффективен при меньших побочных эффектах, и назначают альтернативный ПЭП.
При неэффективности альтернативного препарата рекомендуют отменить начальный препарат.
Если и после этого припадки продолжаются, можно использовать другие ПЭП.
Если все выше не действенно, рекомендовано хирургическое лечение в специализированном центре.
Стратегия замены ПЭП в случае их неэффективности:
На фоне приема 1-2 противосудорожных препаратов провести: дезинтоксикационную терапию (гемосорбция, плазмофорез); десенсибилизирующую терапию с включение глюкокортикоидов (дексаметазон); решить вопрос о целесообразности назначения другого противоэпилептического препарата; замена препарата производится постепенно: одну таблетку отменяют-другую назначают.
Реабилитация больных эпилепсией.
Реабилитационные меры разнообразны и направлены на восстановление социального и трудового статуса больного. Правильный выбор профессии и рода занятий с учетом индивидуальных особенностей и интересов или учебного заведения при стремлении и возможности продолжать образование, создание благоприятного психологического климата в семье и коллективе, занятия доступными для больного видами спорта способствуют решению индивидуальных реабилитационных задач.
