Амлодипин: что можно сказать нового

Амлодипин: что можно сказать нового

Дигидропиридиновые антагонисты кальция, избирательно блокирующие каналы L–типа, нашли свое применение при лечении артериальной гипертензии (АГ), стенокардии, сердечной недостаточности, цереброваскулярных заболеваний и периферического атеросклероза.

С момента синтеза и внедрения в клиническую практику первого представителя этого класса – нифедипина прошло уже более 40 лет, и этот путь был отмечен как безудержными восторгами, так и абсолютным отрицанием. После опубликования печально известного мета–анализа Furberg C.D., 1996, продемонстрировавшего увеличение смертности пациентов с артериальной гипертензий, принимавших нифедипин короткого действия негативное отношение было перенесено автоматически, на все остальные дигидропиридиновые производные. Однако последующие исследования показали несправедливость данной позиции в отношении препаратов последующих поколений, в частности, таких как амлодипин.

Амлодипин был внедрен в клиническую практику в 1992 году для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Блокируя ток ионов кальция через медленные каналы различных клеток и более избирательно гладкомышечных клеток сосудов, амлодипин уменьшает сосудистое периферическое сопротивление при отсутствии влияния на сократимость сердца (действие на гладкомышечные клетки сосудов превышает действие на кардимиоциты в 80 раз!). Снижение артериального давления не сопровождается рефлекторной тахикардией за счет медленного развития гипотензивного эффекта, при этом не происходит увеличения выброса катехоламинов. Амлодипин не влияет на проводимость синусового узла и внутрисердечную проводимость. Получены экспериментальные и клинические данные о его благотворном влиянии на агрегацию тромбоцитов и возможности замедлять темп развития атеросклероза. Особенности действия амлодипина определяются его фармакокинетическими параметрами. Он быстро и полно всасывается в желудочно–кишечном тракте, значительно связывается с белком (95–98%). Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6–12 часов, период полувыведения составляет 35–50 часов, при этом постоянная концентрация в крови достигается на 7–8 день приема.

В последних рекомендациях по лечению АГ антагонисты кальция относят к препаратам первой линии, и предпочтение должно оказываться препаратам длительного действия, в частности, таким как амлодипин. Его применение при АГ имеет свои особенности. Во–первых, так как это препарат с постепенным, «накопительным» эффектом, не следует ожидать быстрого достижения клинического эффекта, в то же время не отмечается резкого снижения АД и ортостатических реакций. Во–вторых, препарат практически лишен синдрома «отмены», так как выведение амлодипина также происходит постепенно, с плавным падением его концентрации в крови. У пожилых пациентов при наличии систолической АГ и при невозможности назначать диуретики применение амлодипина способствует достижению контроля АД без значимых побочных эффектов и ухудшения церебрального кровотока. При невозможности назначения ингибиторов АПФ у пациентов с сахарным диабетом с признаками поражения почек амлодипин, помимо снижения АД, не ухудшает внутрипочечную гемодинамику и в некоторых случаях уменьшает протеинурию. Длительное лечение амлодипином приводит к уменьшению массы миокарда и дилатации левого желудочка, тормозится ремоделирование сердца и артерий ( TOMHS ).

Особенности действия амлодипина по сравнению с другими дигидропиридиновыми производными определили более выгодное его действие на развитие сердечно–сосудистых осложнений. Так, общая смертность при лечении амлодипином составила 4,1 на 1000 пациенто–лет по сравнению с другими антагонистами кальция – 23,8 на 1000 пациенто–лет, а сердечно–сосудистая смертность соответственно 1 на 1000 пациенто–лет и 15,9 пациенто–лет. Одним из специальных показаний для применения антагонистов кальция является сочетание АГ и ишемической болезни сердца (ИБС). При стенокардии амлодипин достоверно снижает частоту стенокардии, количество эпизодов ишемии миокарда (в том числе и безболевых), при ЭКГ–мониторировании, повышает толерантность к физической нагрузке. Помимо прямого вазодилатирующего эффекта, положительное действие амлодипина при ИБС может быть связано с его способностью уменьшения пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, снижения накопления липидов, антиоксидантного действия, изменения общего метаболизма липидов, а также восстановления нарушенной эндотелийзависимой вазодилатации коронарных артерий.

Наиболее неблагоприятный эффект антагонистов кальция короткого действия был отмечен у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и имеющих сердечную недостаточность. В связи с эти интересны данные исследования PRAISE (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation). Его целью было оценить влияние длительной терапии амлодипином на заболеваемость и смертность при тяжелой хронической сердечной недостаточности различного генеза. Было включено 1153 больных с сердечной недостаточностью IIIB или IV ФК по NYHA. Исследование являлось рандомизированным двойным слепым плацебо–контролируемым, средняя продолжительность лечения составила 13,8 мес. Оценивалась общая смертность и госпитализация по поводу основных сердечно–сосудистых заболеваний. В результате исследования было отмечено снижение относительного риска на 9% при 95% доверительном интервале (ДИ) от –10 до 24% (p=0,31). Основные результаты касались дилатационной кардиомипатии неишемического генеза. Так, в группе амлодипина отмечалось снижение частоты сердечно–сосудистых заболеваний со смертельным и несмертельным исходом (с 37 до 28%; р=0,04) и общей смертности (с 31 до 18%; р=0,001). Таким образом, несмотря на неоднозначные результаты данного исследования, существует возможность применения амлодипина и при сердечной недостаточности , что должны уточнить дальнейшие исследования.

Отдельной проблемой применения гипотензивных препаратов является «устойчивость» гипотензивного эффекта – их возможность поддерживать уровень АД в течение суток на оптимальном уровне, не допуская его колебаний. Поэтому предпочтение и отдается препаратам 24–часового действия, способных поддерживать постоянную концентрацию в крови и соответственно – уровень АД. В то же время, кроме клинико–фармакологических характеристик гипотензивных препаратов, имеет значение приверженность пациентов к лечению, которая определяется множеством причин, в том числе и психологического характера. Косвенным признаком эффективности лечения АГ является наличие или отсутствие гипертонических кризов (ГК) – эпизодов внезапного повышения АД, сопровождающихся вегетативной, общемозговой или кардиальной симптоматикой. Их возникновение свидетельствует о высоком риске осложнений АГ, с одной стороны, и о недостатках лечебной тактики, с другой. Среди последних Vebster (1994) отмечает применение препаратов, обладающих синдромом «отмены», зависимость гипотензивного эффекта от различных метаболических факторов, трудный для соблюдения режим приема, высокая стоимость, побочные эффекты. Несмотря на огромное количество исследований гипотензивных препаратов, посвященных их влиянию на истинные и суррогатные конечные точки, работ, использующих для оценки частоту ГК, немного. Поэтому нами в рамках программы, проводимой Национальным научно–практическим обществом скорой и медицинской помощи по оптимизации лечения неотложных состояний на догоспитальном этапе, проводится исследование , названное « Профилактика против обострения » .

Целью исследования является изучение возможности назначения врачом скорой медицинской помощи (СМП) базисной гипотензивной терапии больным с ГК. В исследование включаются пациенты старше 18 лет, имеющие признаки ГК на момент вызова, обращение на СМП в связи с ГК в течение предшествующих 3 месяцев не менее 2 раз, возможность сотрудничества, получение информированного согласия на участие в исследовании, возможности соблюдения и учета комплайенса (наличие связи с пациентом и соблюдение им рекомендаций) Критерии исключения: острый коронарный синдром (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), острое нарушение мозгового кровообращения, острая левожелудочковая недостаточность, феохромоцитома, беременность и лактация, состояние алкогольного опьянения и признаки хронической алкогольной интоксикации, наличие психического заболевания, любые состояния, которые могут повлиять на результаты исследования, индивидуальные противопоказания для назначения гипотензивных препаратов и отказ пациента от участия в исследовании. После купирования ГК врач СПМ назначает базовый препарат на 3 месяца (12 недель) лечения. Затем производится телефонный или очный контакт врача СМП с пациентом с заполнением клинической карты, оценкой состояния, уровня АД, частоты вызовов СМП, госпитализаций, побочных эффектов, соблюдения лечения. На вызове врач СМП оценивает уровень АД и его динамику в течение 1 часа, заполняет клиническую карту и снимает ЭКГ. Среди используемых препаратов для лечения ГК, в соответствии с рекомендациями ВОЗ, используются пероральные гипотензивные средства короткого действия нифедипин, каптоприл или метопролол. Требования к препаратам для базисной терапии: назначение тех же групп, что и для купирования ГК (антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, ? –блокаторы); принцип – 1 таблетка в день; зарегистрированные и применяемые на территории РФ; «экономичные» – доступные для дальнейшего употребления пациентом. Исследование проводится в небольших городах России, и одним их условий является наличие одного крупного стационара со своей станцией скорой помощи и амбулаторией для адекватного контроля за пациентами в ходе исследования. В настоящее время в исследование включено 96 пациентов из 8 городов–центров. Из них 22 пациентам (6 мужчин, 16 женщин) был назначен в качестве постоянной гипотензивной терапии амлодипин ( Амловас , фармацевтическая компания «Юник Фармасьютикал Лабораториз»). Средний возраст больных составил 62,5±2,3 лет, длительность артериальной гипертензии была 16,9±4,2 года. Практически все включенные пациенты не принимали постоянно гипотензивных препаратов,предпочитая вызов скорой помощи. Естественно, многие из них имели различные осложнения АГ: двое перенесли инфаркт миокарда, двое – инсульт, у всех при ЭКГ выявлялись признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. За последний год среднее число обращений на СМП составило от 4 до 24, причем 4 больных по 2 раза проходили стационарное лечение.

Мотивацией неприема плановой терапии для коррекции АД служили неэффективность используемых ранее препаратов, неудобство их приема, побочные эффекты, невозможность посещения врача в поликлинике, а также непонимание необходимости постоянного лечения. На вызове среднее систолическое АД (САД) составило 204,1±1,7 и диастолическое АД (ДАД) – 105,8±2,7 мм рт.ст. После применения нифедипина в дозе 10 мг внутрь отмечено снижение САД до 152,6±0,8 и ДАД до 88,3±0,6 мм рт.ст. (р 1

Амлодипин: описание и инструкция по применению

Повышенное артериальное давление – распространенная проблема, с которой сталкиваются как пожилые люди, так и лица среднего возраста. Амлодипин – один из популярных препаратов в лечении гипертонии и стенокардии. Применяется кардиологами и неврологами как в комплексе с другими лекарствами, так и в качестве монтерапии.

Описание препарата

Главное предназначение Амлодипина – это снижение артериального давления и сокращение риска возникновения приступов стенокардии.

Основное действующее вещество – амлодипина безилат. Вспомогательные компоненты представлены: кросповидоном, стеаратом кальция, повидоном, моногидратом лактозы, целлюлозой микрокристаллической.

Выпускается в форме таблеток белого или слегка желтоватого цвета с риской. В зависимости от концентрации основного действующего вещества в аптеках присутствует Амлодипин 5 мг или 10 мг. Фасуется по 30, 50 или 90 штук в картонные коробочки вместе с инструкцией. Производится в России и Сербии. Хранится препарат 3 года при температуре не выше 25°C.

Оказывает следующие положительные эффекты:

Способствует нормализации давления.

Улучшает работу сердечно-сосудистой системы за счет увеличения поступления кислорода в сердечную мышцу.

Снижает вязкость крови.

Улучшает мозговое кровообращение.

Преимущества лекарственного средства:

Не влияет на число сердечных сокращений.

Не вызывает быстрого снижения давления, действует длительно за счет влияния на ткань сосудов.

Повышает устойчивость к физическим нагрузкам у лиц с заболеваниями сердца.

От чего помогает Амлодипин

Лекарственное средство наилучшим образом подходит для схем лечения хронических заболеваний, назначаемых на продолжительный срок или пожизненно. Действует плавно и длительно. Амлодипин назначают при:

Декомпенсированной форме хронической сердечной недостаточности.

Ишемии миокарда при протекании без боли.

Таблетки расширяют сосуды и облегчают доставку питательных веществ к сердцу, снимают в нем боль, вызванную сужением просвета артерий. Действие длится в течение суток, а максимальный эффект достигается через 5-6 часов после приема.

Противопоказания и побочные эффекты

Запрещается применение при непереносимости лекарств из группы дигидропиридинов, при беременности и грудном вскармливании, при тяжелом течении артериальной гипотонии.

С осторожностью назначают Амлодипин детям до 18 лет и лицам с заболеваниями почек, а также при диагнозе аортальный стеноз, артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, митральный стеноз.

Читайте также  При подагре макароны

В зависимости от индивидуальных особенностей организма могут проявиться нежелательные эффекты от действия препарата:

Сбои в системе пищеварения (метеоризм, рвота, запоры, нарушения аппетита, боль в области желудка, сухость во рту).

Нарушения в работе нервной системы (нервозность, апатия, сонливость, судороги, бессонница, тремор).

Сбои в работе сердечно-сосудистой системы (аритмия, боли в груди, повышение артериального давления).

Дискомфорт при мочеиспускании, половая дисфункция.

Кожные проявления: дерматит, сыпь.

Насморк, кашель, жажда, повышенное потоотделение.

Во время лечения важен контроль за массой тела и состоянием десен.

Инструкция по применению Амлодипина

Согласно инструкции по применению Амлодипина 5 мг, максимальная доза препарата составляет 10 мг в сутки. Время, когда лучше принимать таблетки, в аннотации не указывается. Учитывая свойство давления подниматься к вечеру, а также то, что препарат действует через некоторое время, то принимать его лучше с утра. На протяжении всего дня лекарство не даст сосудам сужаться, давление останется в норме. При выборе времени принятия таблеток нужно учитывать индивидуальные особенности организма: некоторые пациенты страдают подъемом давления именно в утренние часы. В этом случае прием нужно перенести на вечернее время.

Употребление пищи не влияет на всасываемость, поэтому Амлодипин можно принимать как до еды, во время завтрака, так и после него. Измельчать или разжевывать нельзя, обязательно запивать достаточным количеством воды.

В лечении взрослых пациентов начальной дозой являются таблетки с дозировкой 5 мг (или половина таблетки 10 мг). Далее ее постепенно повышают и в течение 14 дней доводят до максимальной.

В качестве поддерживающей терапии при артериальной гипертонии назначают 2,5-5 мг препарата.

При стенокардии напряжения Амлодипин назначают однократно в количестве 5-10 мг. А для профилактики приступов пациенты принимают по 10 мг. По рекомендациям кардиологов, нужно стараться принимать препарат в одно и тоже время.

На начальном этапе лечения рекомендуется ограничить виды деятельности, требующие концентрации внимания, так как таблетки могут вызывать сонливость и головокружение.

Если у больного в анамнезе имеются патологии почек, либо человек имеет низкую массу тела и невысокий рост, то назначают 2,5 мг лекарства.

Перед отменой лекарственного средства рекомендуют снижать его количество постепенно.

Аналоги, отзывы, цена

На фармацевтическом рынке существует много препаратов с аналогичным основным действующим веществом. Например, Норваск, Нормодипин, Амлокор, Тенокс.

По отзывам врачей лекарство считается эффективным средством при заболеваниях сердца. Его часто назначают с целью профилактики инфаркта и стенокардии. Плюсом является то, что Амлодипин не противопоказан лицам, страдающим сахарным диабетом и бронхиальной астмой.

По мнению пациентов Амлодипин хорошо снижает давление и отличается невысокой ценой. Некоторые покупатели отметили проявление побочных эффектов, появление отеков ног. Препарат и его дозировка должны назначаться врачом.

Цена на лекарство зависит от производителя и количества таблеток в пачке, начинается от 40 руб. Например, Амлодипин Тева 5 мг стоит от 95 руб. за 30 таблеток, а Амлодипин Прана 5 мг – 105 руб. за 90 штук.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Амлодипин 5 мг Белмед : инструкция по применению

Что собой представляет препарат, и для чего его применяют

Действующим веществом препарата АМЛОДИПИН является амлодипин, который относится к группе веществ, называемых блокаторами кальциевых каналов.

АМЛОДИПИН используется для лечения высокого артериального давления (артериальной гипертензии) или определенного вида боли в грудной клетке, называемого стенокардией, включая ее редкую форму – стенокардию Принцметала или вариантную стенокардию.

У пациентов с высоким артериальным давлением это лекарственное средство вызывает расслабление кровеносных сосудов, облегчая прохождение по ним крови. У пациентов со стенокардией АМЛОДИПИН улучшает кровоснабжение сердечной мышцы и соответственно увеличивает поступление к ней кислорода, предотвращая тем самым появление боли в грудной клетке. Данное лекарственное средство не обеспечивает немедленного облегчения боли в грудной клетке, обусловленной стенокардией.

Не принимайте препарат, если

• у Вас аллергия на амлодипин, другие препараты из группы блокаторов кальциевых каналов или любой из компонентов препарата, перечисленных в разделе Состав;

• у Вас очень низкое артериальное давление;

• у Вас сужен аортальный клапан (стеноз аорты);

• у Вас развился кардиогенный шок (состояние, при котором сердце не в состоянии поставлять достаточный объем крови к органам тела);

• у Вас развилась сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда;

• не давайте АМЛОДИПИН детям и подросткам до 18 лет.

Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите лечащему врачу перед применением препарата АМЛОДИПИН.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением АМЛОДИПИНА проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

• Вы недавно перенесли инфаркт миокарда;

• у Вас сердечная недостаточность;

• у Вас сильно повысилось артериальное давление (гипертонический криз);

• у Вас проблемы с печенью;

• Вам больше 65 лет и Вам необходимо повысить дозу препарата.

АМЛОДИПИН содержит лактозу

• Если у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением АМЛОДИПИНА.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится и к препаратам, отпускаемым без рецепта врача. Сообщите врачу, если Вы принимаете:

• противогрибковые лекарственные средства, такие как кетоконазол, итраконазол;

• препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, индинавир, нелфинавир;

• антибиотики, такие как рифампицин, эритромицин, кларитромицин;

• препараты, содержащие зверобой;

• препараты для лечения заболеваний сердца, такие как верапамил, дилтиазем;

• дантролен (в виде «капельницы» при выраженном повышении температуры тела);

• препараты для подавления иммунного ответа, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, темсиролимус, эверолимус;

• симвастатин, который применяется для снижения уровня холестерина в крови.

АМЛОДИПИН может более выражено снижать артериальное давление, если Вы одновременно принимаете другие препараты для лечения высокого артериального давления.

АМЛОДИПИН с пищей, напитками и алкоголем

Откажитесь от употребления грейпфрутов и грейпфрутового сока на время лечения АМЛОДИПИНОМ. Их употребление вместе с АМЛОДИПИНОМ может приводить к более выраженному и непредсказуемому снижению артериального давления.

АМЛОДИПИН можно принимать до или после еды.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением АМЛОДИПИНА.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

АМЛОДИПИН может вызывать головокружение, головную боль, усталость или тошноту. При появлении этих симптомов откажитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами и обратитесь к врачу.

Применение препарата

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая начальная доза АМЛОДИПИНА составляет 5 мг (1 таблетка) один раз в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 10 мг (2 таблетки) один раз в сутки.

Способ применения

АМЛОДИПИН следует принимать внутрь, запивая водой. Для облегчения приема таблетка может быть разделена на части. АМЛОДИПИН можно принимать до или после еды. Старайтесь принимать препарат в одно и то же время.

Если Вы приняли препарата АМЛОДИПИН больше, чем следовало

Если Вы приняли слишком большую дозу препарата АМЛОДИПИН, это может привести к опасному снижению артериального давления. У Вас может возникнуть головокружение, чувство дурноты, слабость или обморок. При очень сильном падении артериального давления может развиться шок. При этом кожа становится холодной и липкой и может развиться потеря сознания. Если Вы приняли слишком высокую дозу АМЛОДИПИНА, немедленно обратитесь к врачу.

Если Вы пропустили прием препарата АМЛОДИПИН

Если Вы пропустили прием препарата АМЛОДИПИН, не беспокойтесь. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы досрочно прекращаете прием препарата АМЛОДИПИН

Ваш лечащий врач сообщит Вам, как долго нужно принимать АМЛОДИПИН. Если Вы досрочно прекратите прием препарата, это может привести к возврату заболевания.

При наличии дополнительных вопросов по применению данного препарата обратитесь к врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, АМЛОДИПИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакцийВам может понадобиться неотложная медицинская помощь:

• свистящее дыхание, боль в грудной клетке, одышка или затруднение дыхания;

• отек век, лица или губ;

• отек языка и глотки, сильно затрудняющий дыхание;

• тяжелые кожные реакции, включая выраженную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи всего тела, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции;

• инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца;

• воспаление поджелудочной железы, которое может проявляться в виде сильной боли в животе и спине, сопровождающейся чувством выраженного недомогания.

Обратитесь к врачу, если любая из приведенных ниже нежелательных реакций беспокоит Вас или сохраняется более одной недели:

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• головная боль, головокружение, сонливость (в особенности в начале лечения);

• ощущение сердцебиения, приливы;

• боль в животе, тошнота;

• изменение частоты стула, диарея, запор, несварение;

• расстройства зрения, двоение в глазах;

Также могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• изменения настроения, тревожное возбуждение, депрессия, бессонница;

• дрожь, нарушения вкусового восприятия, обморок;

• онемение или чувство покалывания в конечностях, потеря болевых ощущений;

• низкое артериальное давление;

• сухость во рту, рвота;

• выпадение волос, повышение потоотделения, кожный зуд, красные пятна на коже, изменение цвета кожи;

• нарушение мочеиспускания, повышенная потребность в мочеиспускании в ночное время, повышение частоты мочеиспускания;

• неспособность к достижению эрекции, дискомфорт или увеличение молочных желез у мужчин;

• боль, плохое самочувствие;

• боль в суставах или мышцах, боль в спине;

• повышение/снижение массы тела.

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):

• снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, которое может привести к нетипичному появлению синяков или легкому развитию кровотечения;

• повышение уровня сахара в крови;

• поражение нервов, которое может проявляться слабостью, чувством покалывания или онемения;

• воспаление желудка (гастрит);

• нарушение функции печени, воспаление печени (гепатит), окрашивание кожи в желтый цвет (желтуха), повышение активности печеночных ферментов, что может повлиять на результаты некоторых медицинских анализов;

• повышенное напряжение мышц;

• воспаление кровеносных сосудов, часто сопровождающееся кожной сыпью;

• чувствительность к солнечному свету;

• нарушения, для которых характерно одновременное развитие скованности суставов, дрожания конечностей и/или двигательных расстройств.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Читайте также  Как приготовить зеленый чай для похудения с имбирем и лимоном?

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Датой истечения срока годности является последний день месяца, предшествующего указанному на упаковке.

Состав

Действующее вещество – амлодипин (в виде амлодипина бесилата). Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция стеарат, лактоза моногидрат.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

АМЛОДИПИН, таблетки, 5 мг, представляют собой таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну или три контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Условия отпуска

Держатель регистрационного удостоверения и производитель:

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

Амлодипин: что можно сказать нового

Т.В. Шнюкова1, Е.А. Власянц2, О.И. Боева1,
Н.Н. Кривенко2, М.Х. Байкулова2

1Государственная медицинская академия,
2Краевой клинический кардиологический диспансер, Ставрополь

Введение
Для лечения артериальной гипертензии антагонисты кальция (АК) используются с 1969 г. С 1998 г. Объединенный национальный комитет США по выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления (Joint National Committee in the Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure – JNC) рекомендует рассматривать АК как одни из препаратов первого ряда для лечения артериальной гипертензии (АГ), преимущественно у лиц в возрасте старше 55 лет и темнокожего населения (лиц негроидной расы и выходцев из стран Карибского бассейна).
При гипертонической болезни плотность кальциевых каналов L-типа увеличена, поэтому применение АК патогенетически оправдано. Гипотензивное действие АК обусловлено их способностью снижать общее периферическое сопротивление за счёт артериальной и артериолярной вазодилатации [3, 9].
Амлодипин обладает антиагрегантными, антитромботическими, антиатеросклеротическими свойствами. [13, 16]. У лиц с высокой вероятностью геморрагических проявлений без мерцательной аритмии и инфаркта миокарда в анамнезе при использовании амлодипина можно обойтись без применения дезагрегантов. Антиатеросклеротические свойства, доказанные посредством использования ультразвукового исследования сонных артерий и коронароангиографии, у амлодипина выражены значительнее, чем у диуретиков (гидрохлоротиазид), ингибиторов АПФ (лизиноприл), β-блокаторов (атенолол) [4, 14, 15, 17].
Амлодипин показан при сочетании артериальной гипертензии с рядом других состояний [7, 8, 10, 11]:

Известно, что клиренс амлодипина может снижаться у лиц старших возрастных групп. Следовательно, у лиц данной категории желательно использование более низких доз препарата [2].
Дополнительным преимуществом амлодипина по сравнению с другими АК является его низкая способность вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия. Только при сочетанном использовании амлодипина с ингибиторами цитохрома Р-450 (амиодарон, кларитромицин, эритромицин, циклоспорин, ранитидин, кетоконазол, грейпфрутовый сок) необходимо наблюдение за пациентами (риск гипотензии). Кроме того, для амлодипина не характерен синдром отмены, возникающий при применении дигидропиридинов короткого действия [6].
Противопоказаниями к назначению амлодипина являются хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса, тахиаритмии [3, 9, 10]. Как известно, причиной декомпенсации сердечной деятельности при применении дигидропиридинов является задержка жидкости и повышение активности симпатической нервной системы вследствие активной вазодилатации. Из всех дигидропиридиновых производных амлодипин, благодаря своим фармакокинетическим особенностям, обладает наименее выраженными побочными эффектами, так как активация нейрогормонов происходит в минимальной степени. Для уменьшения вероятности развития подобных осложнений при наличии сердечной недостаточности должна применяться комбинированная терапия, включающая диуретики, чтобы избежать задержки жидкости, и β-блокаторы, ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, которые устраняют чрезмерную активацию симпатоадреналовой системы [3, 10, 11].
Благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические свойства амлодипина обусловливают его широкое применение в медицинской практике. За последнее десятилетие он стал одним из наиболее широко выписываемых препаратов в мире при АГ и стенокардии (более 8 млрд. пациенто-дней лечения) [13]. Высокая востребованность амлодипина объясняет появление на мировом фармацевтическом рынке всё большего числа воспроизведённых препаратов (дженериков). Их количество исчисляется десятками, однако данные об их биоэквивалентности, не говоря уже о терапевтической эквивалентности, практически не публикуются. Между тем известны случаи, когда дженерические препараты не были биоэквивалентными [4]. В литературе есть сведения о биоэквивалентности оригинального Норваска («Pfizer», США) с дженериками Кардилопином (EGIS, Венгрия) [5] и Амлорусом (Синтез, Россия) [1]. Для норваска и кардилопина в ходе последующего клинического исследования у больных мягкой и умеренной АГ показана терапевтическая эквивалентность [5]. Однако таких примеров немного, чаще всего фармакокинетические характеристики новых дженерических препаратов остаются недоступными широкому кругу клиницистов, что не позволяет им быть уверенными в адекватности назначаемой терапии.
Цель настоящего исследования – определение терапевтической эквивалентности, с одной стороны, дженерика Амлорус (Синтез, Россия) и, с другой стороны, оригинального препарата Норваска («Pfizer», США) и дженерика Кардилопина (EGIS, Венгрия).

Материал и методы исследования
Тестируемый препарат – Амлорус, таблетки по 5 мг, производства ОАО «Синтез», Россия. Препараты сравнения – Норваск, таблетки по 5 мг, производства компании «Pfizer», США и Кардилопин, таблетки по 5 мг, производства компании «Egis», Венгрия.
В основную группу (Амлорус) и в группу сравнения (Норваск – 3 пациента и Кардилопин – 17 пациентов) вошли по 20 пациентов с установленным диагнозом: гипертоническая болезнь, II стадия, III степень, высокого или очень высокого риска. В каждой группе было по 10 мужчин и 10 женщин в возрасте от 55 до 76 лет (средний возраст 64,5 ± 2,4 и 63,8 ± 3,2 года соответственно). У всех женщин прошло не менее 5 лет (7-22 года) с момента наступления климакса, что исключает проблематику перименопаузального периода. В качестве сопутствующей патологии встречались ИБС (25,0 – в основной и 20,0 % – в группе сравнения), сахарный диабет 2 типа (20,0 и 15,0 % соответственно), ожирение I-II степени (по 15 %). У всех пациентов зафиксировано отсутствие тахикардии (исходная ЧСС менее 90 в минуту, в среднем 64,5 ± 6,3 в основной группе и 67,1 ± 5,9 в группе сравнения).
Обязательным условием было отсутствие терапии АК в течение не менее 2-х недель до момента настоящего исследования и отсутствие контроля АД на фоне проводимой терапии (ингибиторы АПФ – 22 больных, диуретики – 24 больных, β-блокаторы – 8 больных).
Всем больным проводилось стандартное клиническое, лабораторное и инструментальное исследование, а также контроль АД в течение 14 дней госпитализации трижды в день: в 7, 11 и 19 часов. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. В обязанности пациентов входило сообщать врачу-исследователю о любых изменениях режима и самочувствия во время и после проведения исследования.
Критерии исключения:

Статистическая обработка
Все тесты выполнены при ошибке I типа в 95 %. Методами описательной статистики определялись среднее, стандартное отклонение для непрерывных переменных (уровень АД, доза препарата), % для дискретных переменных (частота побочных реакций и жалоб). Сравнение динамики уровня АД и средней эффективной дозы препарата проводилось с использованием двустороннего теста Стьюдента для независимых выборок. Для сравнения дискретных переменных использовался критерий z для относительных величин.

Результаты и обсуждение
В качестве параметров эффективности рассматривали динамику АД (изменение от базового уровня до уровня при окончании исследования) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). В качестве параметров безопасности фиксировали число и вид зарегистрированных нежелательных явлений, документированных в соответствии с протоколом исследования.
На момент включения в исследование в основной группе САД составило 148,5 ± 5,7 мм рт. ст., ДАД – 94,6 ± 3,7 мм рт. ст, в группе сравнения – САД 143,4 ± 5,2 мм рт. ст., ДАД – 95,3 ± 3,2 мм рт. ст. (различия статистически недостоверны). Препараты амлодипина назначались в дозе 5 мг однократно вечером с последующей коррекцией дозы через 3 дня. Известно, что терапевтическая концентрация амлодипина поддерживается в крови в течение 36 часов с соотношением максимум/минимум концентрации 1,5. Дигидропиридиновые антагонисты кальция характеризуются линейной зависимостью эффекта (в т. ч. гипотензивного) от концентрации в плазме крови. Следовательно, у больных с постоянно высокими цифрами АД при необходимости возможно более частое, чем 1 раз в сутки, применение амлодипина.
Несмотря на литературные данные об отсутствии при применении амлодипина повышения ЧСС, зафиксировано возрастание ЧСС к 14 дню приёма с 64,5 ± 6,3 до 70,9 ± 5,5 в основной и с 67,1 ± 5,9 до 71,2 ± 4,3 в группе сравнения, при этом ЧСС продолжала оставаться в пределах целевых цифр (менее 77 в минуту). Интересно, что возрастание ЧСС зафиксировано уже с первых суток от начала применения амлодипина, достигало максимума к третьему дню и несколько снижалось, практически не изменяясь, в дальнейшем (рис. 1).
Целевых цифр АД до начала лечения не было зафиксировано ни у одного пациента. Исходно САД составило 148,5 ± 5,7 мм рт. ст. в основной и 143,4 ± 5,2 мм рт. ст. – в группе сравнения. На фоне проводимой терапии достоверное снижение САД выявлено к концу первой недели терапии (137,4 ± 4,2 и 136,5 ± 4,4 мм рт. ст.) с последующим незначительным повышением к 14 дню (141,2 ± 3,7 и 139,6 ± 3,9 мм рт. ст.) (рис. 2). По литературным данным, некоторое повышение САД к концу второй недели применения амлодипина является закономерным, в дальнейшем (к восьмой неделе) САД вновь несколько снижается и сохраняется таким без значимых колебаний (рис. 2).
Изменения ДАД на фоне терапии практически повторяли изменения САД, но с несколько меньшей амплитудой. Исходно ДАД составило 94,6 ± 3,7 мм рт. ст. в основной и 95,3 ± 3,2 мм рт. ст. в группе сравнения. ДАД снижалось на фоне проводимой терапии до 87,4 ± 3,2 и 86,5 ± 3,4 мм рт. ст. к седьмому дню лечения с последующим незначительным повышением к 14 дню (88,0 ± 2,7 и 86,9 ± 3,0 мм рт. ст.) (рис. 3).
Интересно, что у ряда больных (2 – получавших Амлорус и 3 – кардилопин) значимое снижение АД (в среднем САД на 9,2 и ДАД на 8,6 мм рт. ст.) зафиксировано уже со вторых-третьих суток терапии. Наличие таких пациентов диктует необходимость контроля АД не только 1 раз в неделю (каждый седьмой день), но и в начале лечения (2-3-й день) для уменьшения риска ятрогенной гипотензии.
Все приведенные выше параметры САД и ДАД основаны на врачебном, 11-часовом измерении АД. Известно, что вечерние цифры АД наиболее подвержены колебаниям в зависимости от физической активности больного. В настоящем исследовании анализ вечерних цифр АД продемонстрировал отсутствие значительных, пиковых повышений АД в вечерние часы, что свидетельствует о продолжающемся эффекте используемых лекарственных препаратов. Напротив, наибольшей прогностической значимостью обладает определение утреннего подъёма АД, т. е. прироста АД в период с 5 до 10 ч. утра, определяемого при суточном мониторировании АД. При невозможности многократного выполнения суточного мониторирования АД при динамическом наблюдении для контроля состояния пациента в утренние часы выполняется первое утреннее измерение АД, проводимое при пробуждении пациента. В нашем исследовании первое утреннее измерение АД показало более высокие цифры, чем 11-часовое, практически у всех пациентов, отличаясь на 5-20 мм рт. ст. Ни исходно, ни в течение первых трёх суток ни у одного пациента не было зафиксировано нормальных цифр утреннего АД. В динамике проводимой терапии происходило достоверное снижение данного параметра, причём, чем выше были исходные цифры, тем значительнее выявленные различия (рис. 4).
Всем больным трижды (до начала лечения, через 7 и через 14 дней) выполняли следующие лабораторные исследования: измерение в сыворотке крови концентраций глюкозы, калия, креатинина, мочевой кислоты, а также активности АсАТ, АлАТ. Статистически значимых различий получено не было, что подтверждает метаболическую нейтральность применяемой терапии.
Лечение закончили 39 больных (19 человек получали Амлорус, 3 – Норваск и 17 – Кардилопин). Один пациент выбыл из-за побочных действий амлодипина (Амлорус) – появление крапивницы на 2-е сутки приёма. Крапивница регрессировала в течение 36 часов на фоне применения сорбентов и антигистаминных препаратов. Известно, что побочные эффекты амлодипина в основном заключаются в появлении отеков, тахикардии, слабости (не зарегистрированных в настоящем исследовании), и только наличие аллергических реакций является абсолютным противопоказанием к применению амлодипинов. Выбывший из настоящего исследования пациент отличался исходно высокой аллергизацией организма (поливалентная лекарственная аллергия – 8 препаратов), ему было выполнено 3 сеанса лечебного плазмафереза, контроль АД обеспечили повышением дозы переносимых препаратов.

Читайте также  Диагностика и терапия плацентарной недостаточности

Заключение
В последние годы фармакоэкономические показатели имеют значение, сопоставимое с эффективностью и безопасностью лекарственных препаратов. Экспертами ВОЗ для государственных медицинских учреждений рекомендовано использование качественных (т. е. с доказанными фармацевтической, терапевтической, фармакокинетической биоэквивалентностью) дженерических препаратов. Проспективное сравнительное исследование дженерического препарата амлодипина Амлорус (Синтез, Россия) показало его терапевтическую эквивалентность оригинальному препарату – Норваск («Pfizer», США) и дженерическому препарату – Кардилопин («Egis», Венгрия).

Амлодипин : инструкция по применению

  • Лекарственная форма •
  • Состав •
  • Описание •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания к применению •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочные действия •
  • Противопоказания •
  • Лекарственные взаимодействия •
  • Особые указания •
  • Передозировка •
  • Форма выпуска и упаковка •
  • Условия хранения •
  • Срок хранения •
  • Условия отпуска из аптек •
  • Производитель •

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция стеарат, лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки круглые белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.

Код АТХ С08СA01

Фармакологические свойства

При пероральном приеме абсорбция амлодипина медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90 %, биодоступность — 60-65 %. Максимальная концентрация в плазме при приеме внутрь достигается в течение 6-12 ч. При постоянном приеме равновесная концентрация Css создается через 7-8 дней. Объем распределения — 21 л/кг. Связь с белками плазмы — 90-97 %. Проходит через гематоэнцефалический барьер, секретируется в грудное молоко. Интенсивно (90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень, в среднем — 35 ч. Общий клиренс — 500 мл/мин. T1/2 у больных с артериальной гипертензией — 48 ч, у пожилых пациентов увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности — до 60 ч, сходные параметры увеличения T1/2 наблюдаются и при тяжелой ХСН, при нарушении функции почек — не изменяется. При гемодиализе не удаляется. Выводится почками – 60 % в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде; с желчью и через кишечник — 20-25 % в виде метаболитов, а также с грудным молоком.

Производное дигидропиридина – блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с сегментом S6 III и IV доменов альфа1-субъединицы кальциевого канала L-типа, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм действия амлодипина при стенокрадии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующим образом:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Так как частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У больных стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Препарат не вызывает каких-либо неблагоприятных метаболических нарушений или изменений липидов плазмы крови и может применяться у больных сахарным диабетом и подагрой, а также у пациентов с бронхиальной астмой.

Применение у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Применение амлодипина по 5-10 мг снижает количество госпитализаций по поводу стенокардии и процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС, а также сокращает число случаев тромбоза.

Применение у больных с сердечной недостаточностью

Результаты гемодинамических исследований и контролируемых клинических испытаний с применением физических упражнений пациентами с сердечной недостаточностью класса II-IV по классификации NYHA показали, что амлодипин не проводит к клиническому ухудшению, о чем свидетельствуют результаты измерения степени выдерживания физической нагрузки, функции выброса левого желудочка, а также анализа клинической симптоматики. Результаты плацебо-контролируемого исследования для оценки воздействия амлодипина на организм пациентов с сердечной недостаточностью класса III-IV по классификации NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показали, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или смертности и заболеваемости сердечной недостаточностью.

Результаты долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования воздействия амлодипина на организм пациентов с клинической недостаточностью класса III-IV по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на наличие первопричинного ишемического заболевания, получающих стабильные дозы ингибиторов АПФ, наперстянки, и диуретиков, указывают на то, что амлодипин не влияет на общие показатели смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. У данной группы населения, согласно показаниям пациентов, прием амлодипина больше ассоциировался с увеличением числа случаев отека легких.

Время наступления эффекта — 2-4 ч; длительность действия — 24 ч.

Амлодипин (AMLODIPIN) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амлодипин

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата)10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата)5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Производное дигидропиридина — блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект.

Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца.

Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта — 2-4 ч; длительность — 24 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%, биодоступность — 60-65%. С max в сыворотке крови при приеме внутрь — 6-12 ч. Концентрация стабильного равновесия достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний V d — 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Связь с белками плазмы крови — 90-97%.

Интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью. Т 1/2 составляет в среднем — 35 ч. Общий клиренс — 500 мл/мин. Выводится почками — 60% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде; с желчью и через кишечник — 20-25% в виде метаболитов, а также с грудным молоком.

Т 1/2 у больных с артериальной гипертензией — 48 ч.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т 1/2 — 65 ч.) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение Т 1/2 , и при длительном применении аккумуляция препарата в организме будет выше (Т 1/2 до 60 ч.).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.