Что такое болезнь Вильсона

Невролог «СМ-Клиника» рассказала о течении болезни Вильсона-Коновалова у взрослых

В 1912 году одновременно в нашей стране и за рубежом была описана особая наследственная патология, которая получила свое название по авторам — болезнь Вильсона-Коновалова. Это наследственная болезнь и она опасна. Можно ли ее вылечить — выясним с экспертом.

АЛЕНА ПАРЕЦКАЯ
Врач-патофизиолог, иммунолог, член
Санкт-Петербургского общества патофизиологов

ВАЛЕНТИНА КУЗЬМИНА
К.м.н., врач-невролог «СМ-Клиника»

Один из самых характерных признаков болезни – это патологическое накопление меди в области различных органов, повреждение тканей, особенно – печени, проблемы нервной системы, изменения в радужке глаза.

Что нужно знать о болезни Вильсона-Коновалова

  • Причины
  • Симптомы
  • Лечение
  • Профилактика
  • Вопросы и ответы

Что такое болезнь Вильсона-Коновалова

Термином болезнь Вильсона-Коновалова называют наследственную патологию. Она возникает, когда родители передают ребенку дефектный ген (АТР7В). Состояние относится к аутосомно-рецессивным патологиям, то есть возникает, если каждый из родителей несет подобный ген в своих клетках и ребенок наследует сразу оба гена – от матери и от отца.

Этот дефектный ген дает команды к синтезу белка, который регулирует обмен и перенос меди внутри организма. При его дефекте медь копится в печени, концентрируется в нервных ганглиях, откладывается в радужке глаза. Патология встречается нечасто, ее иногда очень сложно распознать, особенно, если в семье нет подобных больных.

Причины болезни Вильсона-Коновалова у взрослых

Ключевой процесс при этой патологии – наследование дефектного гена от родителей. Он располагается в 13-ой хромосоме и регулирует обмен меди.

В среднем, организм взрослых людей содержит приблизительно 50 — 70 мг меди и в сутки ему нужно не более 2 мг элемента, который поступает с пищей.

Подавляющий объем микроэлемента (95%) переносится в тесной связке с белком плазмы – церулоплазмином. Его постоянно образует печень, и только около 5% меди переносится вместе с альбумином.

Медь нужна для участия в метаболических процессах, в том числе – окислительных. Если развивается болезнь Вильсона, выведение ее нарушается, повышается концентрация в плазме, оттуда она разносится в ткани. Основное накопление меди происходит в мозге, в области радужки, внутри печени, а также в почках. Избыток микроэлемента оказывает токсический эффект.

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова у взрослых

Возможные проявления очень разнообразны. Чаще всего страдает печень (около 40 — 50% случаев), а в остальных случаях это могут отмечаться неврологические поражения и проблемы психики. При поражении нервной системы и зрения появляется типичный симптом – проявление кольца Кайзера-Флейшера (возникает за счет отложения меди в радужке со специфическим ее бурым окрашиванием).

При брюшной форме болезни симптомы обычно проявляются ближе к 40 годам. Среди ключевых признаков:

  • цирроз печени;
  • хронический или фульминантный (молниеносный) гепатит.

В детском возрасте чаще возникает ригидно-аритмогиперкинетический вариант болезни. Он начинается с ригидности (уплотнения, плохой податливости) мышц, нарушений мимики, расстройств речи, проблем с выполнением движений, требующих мелкой моторики, некоторое снижение интеллекта. Болезнь протекает прогрессирующе, с периодами обострения и ремиссии.

Вариант дрожательной болезни Вильсона обычно возникает в возрастном промежутке от 10 лет до 30 — 35 лет. Могут возникать такие проявления как дрожание, замедление движений, заторможенность речи, приступы эпилепсии, проблемы психики.

Самая редкая форма болезни – это экстрапирамидно-корковые расстройства. Он похожи на все формы, дополнительно будут судорожные приступы, выраженные проблемы интеллекта, расстройства движений.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова у взрослых

Диагностика

Если речь идет о проявлении глазных симптомов, врач предварительно осматривает состояние глаз щелевой лампой для того, чтобы подтвердить наличие кольца Кайзера-Флейшера.

Показано назначение биохимических тестов крови и мочи, которые покажут повышенное содержание меди в моче и сниженную концентрацию церулоплазмина в плазме крови.

КТ или МРТ покажут атрофические процессы в области мозга и мозжечка, повреждение базальных ядер.

Дополнительно проводится консультация генетика и ряд генетических тестов, выявляющих дефектные гены.

Современные методы лечения

Основной метод лечения при этой болезни – назначение тиоловых препаратов, особенно – унитиола либо D-пеницилламина, купренила. Препараты принимают длительно, врач подбирает наиболее оптимальную дозу, которая позволит избежать побочных эффектов.

Дополнительно врач может применять препараты из группы нейролептиков, при ригидности мышц – леводопу или карбидопу.

При тяжелом течении показана трансплантация печени, иммунсупрессивная терапия. Возможно применение биогемоперфузии с изолятом живых клеточных элементов селезенки с печенью.

Дополнительно необходимо соблюдение диеты с исключением продуктов, содержащих большое количество меди.

Профилактика болезни Вильсона-Коновалова у взрослых в домашних условиях

– Для профилактики патологии, – говорит врач-невролог Валентина Кузьмина, – необходимо придерживаться диеты №5, а также ограничить потребление меди до 1 г в сутки – исключить орехи, сухофрукты, шоколад, раков, печенье, цельную пшеницу. Также рекомендован прием препаратов группы витамина В6, унитиола, триентина.

Популярные вопросы и ответы

Мы поговорили о проблемах болезни Вильсона-Коновалова, ее осложнениях и возможности самолечения с врачом-неврологом Валентиной Кузьминой.

Какие могут последствия при болезни Вильсона-Коновалова?

Среди основных последствий болезни Вильсона-Коновалова можно выделить:

  • поражение печени, особенно, если развивается цирроз печени;
  • психические заболевания – существенное замедление умственного развития, психозы;
  • неврологические заболевания – нарушение координации, при котором есть еще и дрожание конечностей, расстройства ходьбы, повышенное слюноотделение.

Когда вызывать врача на дом при болезни Вильсона-Коновалова?

Вызвать врача на дом необходимо при нарушении речи (дизартрия) и глотания (дисфагия), насильственном непроизвольном смехе или плаче, нарушении эмоционального состояния, умеренном снижении интеллекта.

Можно ли вылечить болезнь Вильсона-Коновалова народными средствами?

Нет, лечить болезнь Вильсона-Коновалова народными средствами ни в коем случае нельзя. Это только навредит и ухудшит проблемы печени и нервной системы. Обязательно обратитесь к специалисту.

Болезнь Вильсона ( Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова , Болезнь Вильсона-Коновалова , Гепатолентикулярная дистрофия , Гепатоцеребральная дистрофия , Лентикулярная прогрессирующая дегенерация )

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФазы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях. Болезнь Вильсона может протекать в брюшной, ригидно-аритмогиперкинетической, дрожательной или экстрапирамидно-корковой форме. Диагностика болезни Вильсона включает офтальмологическое обследование, биохимические анализы мочи и крови, МРТ или КТ головного мозга. Основу патогенетической терапии составляют тиоловые препараты, которые могут приниматься в течении нескольких лет и даже пожизненно.

МКБ-10

  • Причины
  • Классификация
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение болезни Вильсона
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФ-азы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях. Первооткрыватель заболевания — А.К. Вильсон, описавший заболевание в 1912 году, в отечественной медицине — Н.А. Коновалов. Патогенез болезни Вильсона был выявлен в 1993 году. Понятию «болезнь Вильсона» соответствуют также: болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова, дистрофия гепатоцеребральная, дистрофия гепатолентикулярная, дегенерация лентикулярная прогрессирующая.

Причины

Ген АТР7В картирован на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1). Организм человека содержит около 50-100 мг меди. Суточная потребность меди для человека — 1-2 мг. 95% абсорбированной в кишечнике меди, транспортируется в форме комплекса с церулоплазмином (один из глобулинов сыворотки, синтезируемых печенью) и только 5% в форме комплекса с альбумином. Кроме того, ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизилоксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и др.). При болезни Вильсона происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени — биосинтез главного медьсвязывающего белка (церулоплазмина) и выведение меди с желчью, следствием чего становится повышение уровня несвязанной меди в крови. Концентрация меди в различных органах (чаще всего в печени, почках, роговице и головном мозге) увеличивается, что приводит к их токсическому поражению.

Читайте также  Что такое мануальная?

Классификация

Согласно классификации Н.В. Коновалова различают пять форм болезни Вильсона:

  • брюшная
  • ригидно-аритмогиперкинетическая
  • дрожательно-ригидная
  • дрожательная
  • экстрапирамидно-корковая

Симптомы

Для болезни Вильсона характерен клинический полиморфизм. Первые проявления заболевания могут появиться в детстве, юношестве, в зрелом возрасте и гораздо реже в зрелом возрасте. В 40-50% случаев Болезнь Вильсона манифестирует с поражения печени, в остальных — с психических и неврологических расстройств. С вовлечением в патологический процесс нервной системы обнаруживается кольцо Кайзера-Флейшера.

Брюшная форма развивается преимущественно до 40 лет. Характерный признак — тяжелое поражение печени по типу цирроза печени, хронического гепатита, фульминантного гепатита.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма манифестирует в детском возрасте. Начальные проявления — мышечная ригидность, амимия, смазанность речи, трудности при выполнении мелких движений, умеренное снижение интеллекта. Для этой формы заболевания характерно прогрессирующее течение, с наличием эпизодов обострения и ремиссии.

Дрожательная форма возникает в возрасте от 10 до 30 лет. Преобладающим симптомом является тремор. Кроме того, могут наблюдаться брадикинезия, брадилалия, тяжелый психоорганический синдром, эпилептические приступы.

Экстрапирамидно-корковая форма встречается весьма редко. Ее начало схоже с началом какой-либо из вышеперечисленных форм. Для нее характерны эпилептические припадки, экстрапирамидные и пирамидные нарушения и выраженный интеллектуальный дефицит.

Диагностика

Офтальмологическое исследование с помощью щелевой лампы выявляет кольцо Кайзера-Флейшера. Биохимические исследования мочи обнаруживают повышенную экскрецию меди в суточной моче, а также снижение концентрации церулоплазмина в крови. С помощью визуализационных методов (КТ и МРТ головного мозга) обнаруживают атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, а также базальных ядер.

При диагностике болезни Вильсона неврологу необходимо дифференцировать ее от паркинсонизма, гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца. Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и расстройств обмена меди. Для подтверждения болезни Вильсона проводится генодиагностика.

Лечение болезни Вильсона

Основой патогенетического лечения является назначение тиоловых препаратов, в первую очередь — D-пеницилламина либо унитиола. Главное преимущество купренила — низкая токсичность и возможность длительного приема при отсутствии побочных эффектов. Его назначают по 0,15 г (1 капсула) в сутки (только после еды), в дальнейшем, в течение 2,5-3 месяцев дозу увеличивают до 6-10 капсул/сутки (оптимальная доза). Лечение D-пеницилламином проводится годами и даже пожизненно с небольшими перерывами (на 2-3 недели) в случае появления побочных эффектов (тромбоцитопения, лейкопения, обострения язвенной болезни желудка и т. д.).

Унитиол назначают в случае непереносимости (плохой переносимости) D-пеницилламина. Длительность одного курса лечения — 1 месяц, после чего лечение приостанавливают на 2,5-3 месяца. В большинстве случаев наступает улучшение общего состояния пациента, а также регресс неврологических симптомов (скованности, гиперкинезов). В случае доминирования гиперкинезов рекомендовано назначение небольших курсов нейролептиков, при ригидности — леводопы, карбидопы, тригексифенидила.

В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения за рубежом прибегают к трансплантации печени. При положительном исходе операции состояние пациента улучшается, восстанавливается обмен меди в организме. В дальнейшем лечение пациента составляет иммуносупрессивная терапия. В России на сегодня постепенно внедряется в клиническую практику метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени (т. н. аппарат «вспомогательная печень). Немедикаментозное лечение состоит в назначении диеты (стол №5) в целях исключения продуктов богатых медью (кофе, шоколад, бобовые, орехи и т. д.).

Прогноз и профилактика

В случае своевременного диагностирования болезни Вильсона и проведения адекватной медьснижающей терапии возможна нормализация общего состояние пациента и обмена меди в организме. Постоянный прием тиоловых препаратов по схеме, назначенной врачом-специалистом, позволяет поддерживать профессиональную и социальную активность пациента.

Для предотвращения рецидивов болезни Вильсона рекомендовано проведение лабораторных исследований крови и мочи пациента несколько раз в год. Необходим контроль следующих показателей: концентрация меди, церулоплазмина и цинка. Кроме того, рекомендовано проведение биохимического анализа крови, общего анализа крови, а также регулярные консультации у терапевта и невролога.

Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) у детей

Версия: Клинические рекомендации РФ 2013-2017 (Россия)

Общая информация

Краткое описание

Союз педиатров России

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

— 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN — 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

  • Подключено 300 клиник из 4 стран
  • 1 место — 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Е 83.0 – Нарушения обмена меди.

• Экстрапирамидно-корковая форма встречается реже других форм. Типичные для гепато-церебральной дистрофии нарушения в дальнейшем осложняются апоплектиформно развивающимися пирамидными парезами, эпилептиформными припадками и тяжелым слабоумием (обнаруживаются обширные размягчения в коре больших полушарий). Длится 6-8 лет, заканчивается летально [1-10].

Этиология и патогенез

Патологический ген, ответственный за развитие БВ – ген АТР7В, локализован на длинном плече 13 хромосомы (13q14.3-q21.1), состоит из 21 экзона и примерно 7,5 тысяч гетероциклических оснований нуклеиновой кислоты. Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный. В настоящее время известно около 500 мутаций гена АТР7В, из которых 380 идентифицированы в патогенезе заболевания. Наиболее распространенной мутацией в гене АТР7В среди европеоидной расы является мутация 3207C>A (H1069Q) в экзоне 14. Около 50-80% пациентов с БВ, проживающих в странах Центральной, Восточной и Северной Европы являются носителями по крайней мере одной аллели с данной мутацией. Среди европейского населения встречаются также мутации в экзоне 8 (2299insC, G710S), в экзоне 15 (3402delC), в экзоне 13 (R969Q). Однако, частота встречаемости данных мутаций составляет менее 10%. Частота встречаемости мутации Н1069Q в российской популяции составляет 30,5%, мутации 3402delC – 2,2%. В Бразилии в 30% случаев БВ определяется мутация 3402delC, среди монглоидной расы — мутация 2333G>T (R778L) в 8 экзоне, идентифицируемая с частотой 12-45,6% в зависимости от территориального ареала проживания. Заболевание проявляется при гомозиготном или компаунд-гетерозиготном носительстве мутаций гена АТР7В [1-11].

ATP7B – ген экспрессируется, в основном, в печени и кодирует медьтранспортирующую АТФ-азу (АТФ-аза 7В, АТФ-аза 2, АТФ-аза Р-типа). Генетически детерминируемое снижение функции медь-транспортирующей АТФ-азы в результате молекулярных дефектов в гене АТР7В приводит к снижению гепатобилиарной экскреции меди и нарушению встраивания меди в церулоплазмин, в результате экскретируется и циркулирует апоцерулоплазмин (ненагруженный медью, срок полувыведения которого сокращается вдвое, что и объясняет гипоцерулоплазминемию), а медь накапливается в различных органах и тканях, преимущественно в печени, головном мозге, роговице глаза, почках, обеспечивая полиморфизм клинических появлений БВ. Вся циркулирующая (в сыворотке крови) медь связана церулоплазмином, а парадокс БВ, при которой отмечается низкий уровень меди в сыворотке крови при перегрузке тканей, объясняется низким уровнем церулоплазмина. При тяжелых формах БВ, протекающих с цитолизом, повышение концентрации меди до нормы и выше связано с распадом перегруженных медью гепатоцитов, свободная (не связанная церулоплазмином) медь крайне токсична и провоцирует гемолитические кризы [1-10].

Суточная потребность — 2-4 мг меди в сутки. Верхний допустимый уровень потребления меди — 5 мг (Данные Госсанэпиднадзора России). Дефицит меди в организме может развиваться при недостаточном поступлении этого элемента (1 мг/сутки и менее), а порог токсичности для человека равен 200 мг/сутки. Различные мутации могут влиять на разные функции АТФ-азы 7В в разной степени, поэтому, можно предположить, что при некоторых мутациях нарушается экскреция меди в желчь, но при этом встраивание меди в церулоплазмин и его экскреция в кровь не изменяется.

Читайте также  В локте боль

Болезнь Вильсона

Статья в тематическом блоге

История Лизы

Болезнь Вильсона — это наследственное заболевание, при котором в организме сохраняется избыток меди. Печень человека, страдающего болезнью Вильсона, не выделяет медь в желчь должным образом. По мере того, как медь накапливается в печени, она начинает повреждать орган.

После значительных повреждений печень выпускает медь непосредственно в кровоток, который разносит медь по всему телу. Накопление меди приводит к повреждению почек, мозга и глаз. Если не лечить болезнь Вильсона, она может вызвать серьезное повреждение головного мозга, печеночную недостаточность и смерть.

Факты вкратце

  1. Болезнь Вильсона генетическое заболевание это не позволяет организму удалять лишнюю медь.
  2. Примерно один из 30,000 XNUMX человек страдает болезнью Вильсона. У некоторых людей с болезнью Вильсона могут не развиваться признаки или симптомы заболевания печени, пока у них не разовьется острая печеночная недостаточность.
  3. Некоторые люди с болезнью Вильсона могут не развиваться признаки или симптомы заболевания печени до тех пор, пока у них не разовьется острая печеночная недостаточность.

Информация для недавно диагностированных

Каковы симптомы болезни Вильсона?

Болезнь Вильсона присутствует при рождении, но симптомы обычно проявляются в возрасте от 6 до 20 лет и могут начаться уже к 40 годам. Наиболее характерным признаком является ржаво-коричневое кольцо вокруг роговицы глаза, называемое кольцом Кайзера-Флейшера. . Это можно увидеть только при осмотре зрения.

Другие признаки могут быть обнаружены только профессионалом в области здравоохранения, например, опухоль печени и селезенки; скопление жидкости в подкладке живота; анемия; низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов в крови; высокий уровень аминокислот, белка, мочевой кислоты и углеводов в моче; и размягчение костей. Некоторые симптомы более очевидны, например, желтуха, которая проявляется в виде пожелтения глаз и кожи; рвота кровью; речь и языковые проблемы; тремор в руках и кистях; и жесткие мышцы.

Что вызывает болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона — редкое наследственное заболевание, которым страдает примерно один из 30,000 XNUMX человек любой расы или этнической принадлежности. Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивный признак, что означает, что больной должен получить две копии аномального гена болезни Вильсона, по одной от каждого родителя.

Как диагностируется болезнь Вильсона?

Диагноз болезни Вильсона обычно можно поставить с помощью анализов крови, мочи и глаз или с помощью биопсии печени. Почти все пациенты с болезнью Вильсона также имеют пониженный уровень сывороточного церулоплазмина, медьсвязывающего белка, в крови.

Повышенное содержание меди в моче присутствует у большинства, но не у всех пациентов, а роговичные кольца Кайзера-Флейшера присутствуют у 50% людей с этим заболеванием. Биопсия печени может быть выполнена для измерения количества меди в печени, которое постоянно повышается у всех пациентов с болезнью Вильсона. Генетическое тестирование образцов ДНК может использоваться для скрининга братьев и сестер подтвержденного пациента и других членов семьи.

Как лечится болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона лечится пожизненным использованием D-пеницилламина или триентина гидрохлорида, препаратов, которые помогают удалять медь из тканей, или ацетата цинка, который препятствует усвоению меди кишечником и способствует ее выведению. Пациентам также необходимо принимать витамин B6 и соблюдать диету с низким содержанием меди, что означает отказ от грибов, орехов, шоколада, сухофруктов, печени и моллюсков. При раннем обнаружении и надлежащем лечении человек с болезнью Вильсона может иметь совершенно нормальное здоровье.

Если ее не лечить, болезнь Вильсона приводит к увеличению повреждений печени и мозга и будет смертельной.

Пациентам с острой печеночной недостаточностью, вызванной болезнью Вильсона, следует рассмотреть возможность трансплантация печени. Трансплантация печени эффективно лечит это заболевание, при этом показатель долгосрочной выживаемости составляет около 80%.

Кто подвержен риску болезни Вильсона?

Болезнь Вильсона встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Чтобы ребенок унаследовал его, оба родителя должны нести и передавать определенный ген. Чтобы ребенок болел, необходимы два аномальных гена. Все братья и сестры и дети пациентов с болезнью Вильсона должны быть проверены на это состояние. Другие родственники, у которых были симптомы или лабораторные тесты, указывающие на заболевание печени или неврологическое заболевание, также должны пройти обследование.

Тайна Коновалова

  • 452
  • 0,3
  • 3
Авторы
  • Ольга Сваткова
  • Анастасия Шевченко
  • Редакторы
    • Елена Белова
    • Андрей Панов
    • «Био/мол/текст»-2017
    • Биомолекулы
    • Генетика
    • Комикс
    • Медицина

    Комикс на конкурс «био/мол/текст»: Болезнь Вильсона—Коновалова — тяжёлое прогрессирующее наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, в основе которого лежит нарушение экскреции меди из организма, приводящее к избыточному накоплению этого микроэлемента в тканях и сочетанному поражению паренхиматозных органов (прежде всего печени) и головного мозга (преимущественно подкорковых ядер).

    Конкурс «био/мол/текст»-2017

    Эта работа опубликована в номинации «Наглядно о ненаглядном» конкурса «био/мол/текст»-2017.

    Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

    Спонсором приза зрительских симпатий и партнером номинации «Биомедицина сегодня и завтра» выступила фирма «Инвитро».

    Первые клинические симптомы болезни Вильсона—Коновалова (БВК) чаще всего проявляются в возрасте от 5 до 45 лет. Наиболее ранние клинические проявления могут быть индуцированы воздействием неблагоприятных факторов внешней среды, таких как инфекции (преимущественно гепатотропные), черепно-мозговая травма, токсические воздействия, в том числе антропотехногенной природы или при проживании в местностях, с повышенным содержанием меди в окружающей среде (например в Кемеровской области). Заболевание носит прогрессирующий характер, сопровождается снижением качества и продолжительности жизни.

    Причиной возникновения БВК являются мутации гена ATP7B, который локализован на 13 хромосоме в локусе 13q14.3 и кодирует медьтранспортирующую АТФазу Р-типа — ATP7B. Сейчас уже идентифицировали более 600 различных мутаций этого гена. Для 380 из них доказали роль в патогенезе заболевания. Наиболее частая мутация, приводящая к возникновению БВК в европейских популяциях, — точечная мутация с.3207С>А (His1069Gln) в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту. У людей с одной мутацией, как правило, нет клинических симптомов заболевания, но они могут передать ее половине своего потомства. Так как БВК наследуется по аутосомно-рецессивному типу, вероятность рождения больного ребенка у родителей-гетерозигот составляет 25%.

    АТФаза 7В транспортирует ионы меди из клетки за счет энергии расщепления АТФ, а также участвует в образовании из апоцерулоплазмина (белка без меди) функционально активного церулоплазмина (белка с внедрённой медью), который затем выделяется в кровь. Отсутствие АТФазы 7В нарушает выделение меди из головного мозга в кровь, из крови в желчь и далее с калом из организма. Ведущее звено патогенеза — хроническая интоксикация медью. Медь накапливается в печени, селезенке, почках, головном мозге, роговице, хрусталике глаза и других органах. Накопление меди в печени приводит к некрозу гепатоцитов, воспалению, фиброзу, пролиферации желчных протоков и циррозу; в головном мозге — к некрозу нейронов с образованием полостей (кист). Изменения других органов и тканей, как правило, незначительны.

    В основном, БВК лечат медьэлиминирующими препаратами (которые образуют хелатные комплексы с ионами меди), соблюдением строгой диеты со сниженным количеством меди в рационе и, при необходимости, трансплантацией печени. Сегодня в мире для лечения болезни Вильсона—Коновалова используются следующие комплексообразующие препараты: пеницилламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Из таблетированных лекарственных средств в РФ зарегистрированы препараты d-пеницилламина, готовится регистрация триентина. D-пеницилламин является одним из самых мощных, но неселективных, комплексонов, имеющих высокое сродство к двухвалентным металлам, прежде всего меди и цинку. При его введении в организм происходит быстрая мобилизация меди из тканей и элиминация с мочой в виде комплекса медь—пеницилламин.

    Читайте также  Набор продуктов на неделю для семьи из 4 человек

    Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

    Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова

    Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова (БВВК) — наследственное заболевание, при котором происходит нарушение обмена меди. Болезнь протекает с преимущественным поражением печени, почек, центральной нервной системы (ЦНС).

    Вследствие генетического дефекта в 13 хромосоме происходит увеличение всасывания меди в кишке, снижение синтеза белка церулоплазмина и выделения меди с желчью (при этом, увеличено содержание токсичной «свободной» меди в крови и тканях, накопление ее и поражение в печени, почках, мозге, роговице).

    Повреждение печени характеризуется этапным развитием ожирения печени (стеатоз), разрушения клеток печени (некроз), соединительной ткани в печени (фиброз) и его крайней степенью выраженности — цирроз печени.

    Симптомы

    Выделяют бессимптомную (выявляется только по лабораторным изменениям крови), брюшную (абдоминальную — с преимущественным поражением печени), церебральную (с преимущественным поражением головного мозга) и смешанные формы заболевания.

    Симптомы можно условно разделить на внепеченочные (затрагивающие другие органы) и печеночные.

    Внепеченочные проявления

    Включают поражения почек, нервной системы (дрожание конечностей, нарушение речи, повышенное слюноотделение и пр.), психозы, поражение глаз (кольца Кайзера-Флейшера), сердца, эндокринной системы, системы крови (повышенное разрушение эритроцитов), костей (патологические переломы), кожи.

    Печеночные проявления болезни

    Являются наиболее частыми и отмечаются у 42% больных.

    • Бессимптомные формы могут характеризоваться повышением активности ферментов печени (АЛТ, АСТ) в крови или увеличением печени или селезенки.
    • Острый гепатит — часто развивается в детском возрасте, у 25% больных — желтуха, отсутствие аппетита, слабость, увеличение печени, изменение биохимических показателей. Часто проходит самостоятельно, но временно.
    • Хронический гепатит часто развивается в возрасте 11–25–30 лет.
    • Цирроз печени (выявляется у всех больных с поражением нервной системы)
    • Фульминантная (молниеносная) форма печеночной недостаточности может развиться на фоне хронического гепатита или, чаще, цирроза печени.

    Внимание!

    Не откладывайте посещение врача-гепатолога, если у вас:

    • выявляются изменения в биохимических показателях функции печени (АсАТ, АлАТ), а причина неизвестна
    • имеется сочетание изменений функции печени и поражение нервной системы (нарушение почерка, дрожание рук, непроизвольные подергивания, затруднение речи, изменение голоса и пр.)
    • если подобные изменения также обнаружены у родных братьев и сестер или родители являются родственниками — вы являетесь ребенком в близкородственном браке.

    Диагностика

    Главное в лечении болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова — это своевременное и правильное диагностирование этого заболевания!

    Диагностика БВВК начинается с консультации гепатолога, на которой врач собирает анамнез наследственности (близкородственные браки, заболевания печени и нервной системы в семье и пр.).

    Врач назначает необходимый спектр лабораторно-инструментальной диагностики, соответствующий мировым стандартам современной гепатологии.

    Инструментальные исследования:

    • УЗИ органов брюшной полости с эластографией — оценкой фиброза печени
    • МРТ головного мозга
    • по показаниям — биопсия печени.

    Анализы:

    • клинический анализ крови
    • биохимическое исследование крови с оценкой показателей функции печени
    • исследование обмена меди в крови и моче, определение в крови концентрации белка церулоплазмина, транспортирующего медь
    • генетическое исследование крови на типичные мутации или углубленное обследование на редкие мутации гена
    • определяются стадия фиброза, степень воспаления в печени по показателям крови в виде ФиброТеста/ФиброМакса.

    Лечение

    Лечение нарушения обмена меди в гастро-гепатоцентре ЭКСПЕРТ включает в себя:

    • обязательное совместное ведение пациента врачом-гепатологом и врачом-неврологом
    • индивидуальный подбор и применение препаратов, выводящих медь из организма
    • изменение питания с помощью врача-диетолога с исключением продуктов, богатых медью: баранина, мясо птиц, печень, колбасные изделия, ракообразные, грибы, салат, щавель, лук-порей, редис, бобовые, орехи, каштаны, перец, чернослив, мед, шоколад, какао
    • применение гепатопротекторов, антиоксидантов, препаратов, улучшающих состояние сосудистой стенки по индивидуально разработанным схемам
    • проведение терапии, направленной на обратное развитие фиброза и цирроза печени
    • при необходимости, в тяжелых случаях, подготовка пациентов для представления на отборочную комиссию по трансплантации печени.

    Лечение нарушения обмена меди предъявляет особые требования к контролю состояния вашего здоровья, полнотой выполняемых назначений и рекомендаций. Именно поэтому на протяжении всего лечения необходимо регулярно посещать врача-гепатолога, врача-невролога согласно разработанному плану.

    Если после консультации у вас возникают дополнительные вопросы, вы всегда можете обратиться к врачу-куратору за любыми разъяснениями.

    Прогноз

    Прогноз при болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова связан со степенью нарушения печеночных функций, тяжестью поражения нервной системы, а также зависит от желания пациента следовать рекомендациям врача и его дисциплинированности.

    БВВК является прогрессирующим заболеванием и при отсутствии своевременной терапии есть высокий риск смерти от осложнений цирроза печени или (реже) от прогрессирующей неврологической симптоматики.

    • Неблагоприятный прогноз — при острой неврологической форме, развитии осложнений цирроза печени.
    • Нормализация печеночных функций происходит на 1–2 году терапии и не прогрессирует при полном выполнении всех рекомендаций.
    • Оперативное вмешательство необходимо при фульминантном (молниеносном) течении заболевания.
    • Неврологическая симптоматика БВВК частично обратима при адекватной терапии и проведении трансплантации печени, что связано с необратимыми поражениями структур головного мозга токсическими концентрациями меди.

    Когда удается достичь ремиссии, врач-гепатолог назначает итоговое обследование ЦНС, печени и других органов и систем. Также врач совместно с вами планирует сроки контрольных посещений и обследования с интервалом 1 раз в 3 месяца в течение года, и 2 раза в год – пожизненно.

    Читайте также:

    1. Как приготовить борщ после удаления желчного пузыря?
    2. Как сделать творог в домашних условиях из кипяченого молока?
    3. Как худеть правильно с помощью воды?
    4. Калланетика для похудения упражнения отзывы
    5. Клиническая оценка скорости оседания эритроцитов
    6. Кровь в моче: причины
    7. Льняное масло полезные свойства и противопоказания для похудения
    8. Меню на ужин домашний для семьи