Формы роста злокачественных опухолей

64Формы роста опухолей

Рост опухолей является определяющим признаком опухоли, ибо он характеризуется беспредельностью и автономностью. Это означает, что опухоль не подвержена регулирующим влияниям организма и растет без остановки так долго, как долго будет про­должаться жизнь человека, у которого она возникла. Виды опухолевого роста

Экспансивный рост характеризуется тем, что опухоль растет как бы «сама из себя». Ее клетки, размножаясь, не выходят за пределы опухоли, которая, увеличиваясь в объеме, отодвигает ок­ружающие ткани, подвергающиеся атрофии и замещению соеди­нительной тканью. В результате вокруг опухоли образуется капсу­ла и опухолевый узел имеет четкие границы. Такой рост характе­рен для доброкачественных новообразований.

Инфильтрирующий, или инвазивный, рост заключается в диф­фузной инфильтрации, врастании опухолевых клеток в окружаю­щие ткани и их разрушении. При этом очень трудно определить границы опухоли. Она врастает в кровеносные и лимфатические сосуды, ее клетки проникают в кровоток или лимфоток и перено­сятся в другие органы и участки тела. Этот рост характеризует злокачественные опухоли.

Экзофитный рост наблюдается только в полых органах (желу­док, кишечник, бронх и др.) и характеризуется распространением опухоли преимущественно в просвет органа.

Эндофмтный рост также происходит в полых органах, но при этом опухоль растет преимущественно в толщу стенки.

Уницентрический рост характеризуется возникновением опу­холи в одном участке ткани и соответственно одним опухолевым узлом.

Мультицентрический рост означает возникновение опухолей одновременно в нескольких участках органа или ткани.

Рост опухоли. Различают три вида роста опухоли: экспансивный; инфильтративный; аппозиционный. При экспансивном росте опухоль растет, отодвигая окружающие ткани. Окружающие опухоль ткани атрофируются, замещаются соединительной тканью и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли обычно медленный, характерен для зрелых доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли, например фибросаркома, рак почки, могут расти экспансивно. При инфильтративном росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их. Границы опухоли при инфильтративном росте четко не определяются. Инфильтративный рост опухоли обычно быстрый и характерен для незрелых, злокачественных опухолей. Злокачественные новообразования проникают в нормальную ткань и формируют выросты из неопластических клеток, простирающиеся во все стороны. Злокачественные новообразования обычно не формируют капсулы. Раки и саркомы имеют сходный характер инвазии, несмотря на различия в их гистогенезе. Прорастание базальной мембраны отличает инвазивный рак от внутриэпителиального (или in situ) рака. После проникновения через базальную мембрану злокачественные клеток могут прорастать лимфатические и кровеносные сосуды, что является первым шагом к системному распространению. Инфильтрирующие неопластические клетки имеют тенденцию распространяться по пути наименьшего сопротивления; в конечном счете, происходит разрушение ткани. Механизмы, участвующие в инвазии, еще недостаточно изучены. К ним предположительно относятся синтез протеаз, потеря контактного ингибирования и уменьшение адгезивных свойств клеток. Размер поля инфильтрации сильно варьирует; например, при раке желудка резецируется больший объем тканей, чем при лейомиосаркоме, т.к. эпителиальные раковые клетки обладают большим инфильтрирующим потенциалом, чем опухолевые гладкие миоциты. Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. Примером такого роста могут служить десмоиды передней брюшной стенки. По отношению к просвету полого органа различают эндофитный и экзофитный рост опухоли. Эндофитный рост – это инфильтративный рост опухоли в глубь стенки органа. Экзофитный рост – это экспансивный рост опухоли в полость органа.

Формы роста злокачественных опухолей

Опыт раннего выявления рака большинства локализаций (шейка матки, губа, кожа), соответствуя экспериментальным данным, подтверждает, что злокачественная опухоль возникает преимущественно на фоне предраковых состояний. Возникновение эпителиальных опухолей denovo, которое описано в литературе, едва ли возможно, так как многие переходные этапы становления опухоли могут протекать латентно и быстротечно, сопровождаясь слабыми морфологическими и клиническими проявлениями. По мере углубления инвазии опухоли вероятность метастазирования увеличивается.

Сопоставляя структурные проявления различных стадий канцерогенеза, можно выделить следующие этапы формирования опухоли

При росте опухоли и при формировании метастазов исключительно важную роль играет образование сосудов — ангиогенез. Образование сосудов является одним из важных факторов, регулирующих процессы пролиферации опухолевых клеток, влияющих на прогрессию и спонтанную регрессию злокачественных новообразований. В 1971 г. J. Folkman выделил белковый фактор, который стимулирует деление клеток эндотелия, вызывает пролиферацию капилляров и способствует их врастанию из прилежащей неопухолевой ткани в опухоль. В настоящее время выделены и другие ангиогенные факторы белковой природы, которые могут продуцироваться опухолями, как ускоряющие, так и ингибирующие образование сосудов.

К позитивным факторам, способствующим ангиогенезу, относят: ангиогенин, трансформирующий ростовой фактор, фактор роста эндотелия сосудов, фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста, гранулярно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли, IL-8. Эти факторы вызывают образование сосудов в опухолевом очаге за счет миграций в него эндотелиальных клеток из прилегающей соединительной ткани и последующего их деления. К негативным регуляторам, подавляющим образование сосудов, относятся: ангиостатин — компонент плазминогена, ингибитор хрящевой ткани, гепариназа, тканевой ингибитор протеиназ и др.

Уже с началом ангиогенеза, появляется возможность метастазирования опухоли, что в принципе возможно после того, как количество клеток достигнет 10 6 , а размеры опухоли превысят 1-2 мм. В новообразованиях меньших размеров питательные вещества и кислород поступают в опухоль из окружающей ткани в ограниченном количестве посредством диффузии. Дальнейший рост опухоли зависит от образования сосудов, через которые клетки могли бы получать кислород и питательные вещества. Сразу после васкуляризации опухоли начинается быстрое, экспоненциальное размножение клеток. Питание васкуляризированной опухоли осуществляется за счет механизмов перфузии, что способствует ее росту и повышает возможность инвазии и метастазирования. Считается, что метастазирование возможно только начиная с этой фазы развития опухоли, и уже с момента сосудообразования раковые клетки могут попадать в кровеносное русло. Прекращение по тем или иным причинам образования сосудов в опухоли может на время остановить ее рост и перевести в «дремлющее» состояние, что может быть использовано для лечения опухолей.

Опухолевый рост и на сегодняшний день остается одним из самых загадочных явлений природы. Несмотря на множество предложенных определений, ни одно из них не может дать исчерпывающего представления об опухоли. Можно выделить лишь 3 основные группы признаков, свойственных новообразованиям:

В какой-то мере опухолевый рост можно определить как извращенную регенерацию, при которой клетки могут делиться неограниченное количество раз, приобретая свойство «бессмертия». Все опухоли происходят из камбиальных или герминативных клеток, служащих источником регенерации тканей, которые некоторые авторы называют еще стволовыми. В процессе дифференцировки опухолевые клетки приобретают сходство с тканями, из которых они развились. Практически все ткани организма могут быть источниками опухолевого роста.

Особенностью опухолевого роста является атипия — комплекс отличительных признаков от нормальных тканей. Выделяют структурную и функциональную атипию. Функциональная атипия опухолевых клеток выражается в усилении анаэробного гликолиза — расщеплении глюкозы до лактата в присутствии кислорода. В опухолевых клетках активируется расщепление глюкозы по пентозофосфатному шунту и/или анаэробному пути. Гликолиз протекает не только в отсутствие снабжения кислородом клетки, но и в его присутствии, что создает известную устойчивость опухолевых клеток к гипоксии. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными. Клетки новообразований содержат мало аэробных ферментных систем: цитохрома, каталазы. осе перестройки метаболизма в опухоли направлены на приспособление клеток к дефициту кислорода, который всегда сопровождает ее рост.

Гликолиз сопровождается накоплением молочной кислоты в тканях, что делает их сходными с эмбриональной тканью. По составу опухолевая клетка отличается от неопухолевой большим содержанием воды, ионов натрия и кальция в меньшей степени — калия, значительно снижается концентрация магния. По сравнению с неопухолевой клеткой цитоплазма опухолевой клетки более богата белками, нейтральными жирами и фосфолипидами, холестерином, гликогеном нуклеиновыми кислотами, недоокисленными продуктами обмена.

Структурная, или морфологическая, атипия опухоли выражается в нарушении гистотипической, цитотипической и ультраструктурной дифференцировок. Выраженность структурной атипии бывает различной не только в гистогенетически разных новообразованиях, но и в пределах одной и той же опухоли.

Тканевая атипия характеризуется нарушением порядка расположения клеток, свойственного для данной ткани и органа. Опухолевые клетки и их комплексы располагаются в виде беспорядочных, хаотично ориентированных комплексов и скоплений. Бесспорным признаком злокачественной опухоли является инвазия опухолевых клеток (от лат. in vaza — в сосуд, что означает первоначальный смысл слова «инвазия») за пределы органа, проникновение клеток в лимфатические и кровеносные сосуды и рост по периневральным щелям.

Клеточный, или цитологический, атипизм — это морфологические проявления опухолевого роста на уровне клетки. Он выражается в полиморфизме — изменении размеров и формы клеток. В ряде случаев злокачественной опухоли, наоборот, свойственна мономорфность клеток. Одним из проявлений клеточного атипизма является ядерный атипизм, который характерен преимущественно для злокачественных опухолей. Ядерная атипия выражается в увеличении относительных размеров ядер, что проявляется увеличением ядерно-цитоплазматического соотношения, многочисленными фигурами деления и наличием патологических митозов. Полиморфизм ядер характеризуется разнообразием формы и размеров, изменением плотности окраски по сравнению с нормальным клеточным прототипом. Клеточный атипизм может быть различной степени выраженности, иногда он так значителен, что опухолевые клетки становятся непохожими на клетки исходной ткани и органа. При крайней степени морфологической катаплазии строение опухоли упрощается, и она становится монотонной по клеточному составу.

Читайте также  Научные основы гомеопатии

В клетках новообразований увеличивается количество свободных рибосом, не связанных с эндоплазматической сетью. Цитоскелет опухолевых клеток характеризуется дезорганизацией всех компонентов. В клетках неоплазмы, как правило, уменьшено количество митохондрий. Преобладают полиморфные, уродливые, крупные и гигантские формы этих органелл с нарушенной ориентацией и хаотичным расположением крист. Электронно-микроскопически ядра опухолевых клеток, как правило, имеют крайне сложную и причудливую конфигурацию, выглядят сегментированными и окружены большим количеством инвагинатов, которые имеют вид трубок и карманов, содержащих элементы цитоплазмы. В некоторых случаях они имеют пористый вид и напоминают по строению губку. В ядрах обнаруживается своеобразная дольчатость и изрезанность мембраны.

Несмотря на сходство всех признаков опухолевого роста, он настолько разнообразен, что дать общую схему строения опухолей, в которую укладывалось бы все разнообразие форм существующих новообразований, практически невозможно. Поэтому в клинико-анатомическом и клинико-физиологическом плане нельзя говорить об опухоли вообще. Своеобразие конкретной формы новообразования зависит от особенностей этиологии, гисто- и морфогенеза, локализации опухоли, ее распространенности.

По течению процесса и прогнозу опухоли, в основном, подразделяются на доброкачественные и злокачественные. К категории доброкачественных относят новообразования, имеющие благоприятный прогноз. Для них характерен медленный рост, отсутствие способности к метастазированию, инфильтрирующему росту, рецидивированию. Нередко они вообще могут прекращать свой рост, претерпевая инволюционные изменения.

Однако понятие доброкачественности является относительным. Например, доброкачественные опухоли тонкой кишки — лейомиомы больших размеров, сдавливающие петли, могут вызывать инвагинацию и некроз кишечника. Угрожать жизни больного также могут и доброкачественные опухоли, вызывающие эндокринные нарушения. Примером тому служат гормонально-активные аденомы надпочечников, паращитовидных желез.

Для злокачественных новообразований характерны относительно быстрый рост, способность к метастазированию и диссеминации, инвазия опухолевых клеток в прилежащие органы. В финале своего развития опухоль может разрушать жизненно важные органы и целые системы организма. Но понятие злокачественности, как и доброкачественности, также относительное. Некоторые злокачественные новообразования при том, что они способны к метастазированию, имеют более доброкачественное течение, обладая более низким метастатическим потенциалом и инвазивными свойствами. Так, аденокарциномы эндометрия имеют лучший прогноз по сравнению с плоскоклеточным раком шейки матки. Плоскоклеточный рак легкого — более медленно развивающаяся форма, чем мелкоклеточный рак, который имеет очень агрессивное течение и рано метастазирует. Фолликулярный и папиллярный раки щитовидной железы даже при наличии отдаленных метастазов успешно лечатся радиоактивным иодом и обладают лучшим прогнозом по сравнению с другими типами рака этого органа — медуллярным и недифференцированным.

Злокачественное новообразование: причины появления, виды и стадии развития

Существует более двухсот разновидностей онкологических заболеваний, которые могут развиваться в любой области человеческого организма. Болезнь провоцируется неконтролируемым появлением атипичных мутировавших клеток, что со временем вызывает нарушение работы отдельных органов и систем организма, а также ухудшает общее самочувствие человека.

Проявление симптомов зависит от того, где расположено злокачественное новообразование и какова стадия его развития. Основными симптомами становятся: общая слабость, ухудшение аппетита, резкая потеря веса, субфебрильная температура, чрезмерная потливость, озноб.

Лечение и шансы на полное выздоровление зависят от стадии злокачественных новообразований, их вида и реакции на различные препараты. Чтобы предотвратить появление онкологии или быстро ее обнаружить, важно знать причины болезни и первые симптомы. Если есть подозрения на злокачественное новообразование, рекомендуется обратиться за консультацией опытного врача-онколога. Наилучшую помощь оказывают в иностранных клиниках.

В Турции пациентам обеспечивается максимально эффективное лечение, быструю и точную диагностику, демократичные цены на услуги.

Причины злокачественных новообразований

Ученые определили ряд причин злокачественных новообразований, способных спровоцировать развитие рака. Для удобства их принято разделять на две большие группы: эндогенные и экзогенные.

Рассмотрим подробнее каждую из них.

Эндогенные причины злокачественных новообразований:

  1. иммунологические наследственные аномалии (комбинированный иммунодефицит, Х-связанная агаммаглобулинемия и т.п.);
  2. образование наследственных новообразований (диффузный полипоз, множественный эндокринный аденоматоз);
  3. повышенный риск образования злокачественного образования, но с недоказанной наследственной связью присутствует в таких органах, как легкие, молочные железы, эндометрий, толстый отдел кишечника, желудок;
  4. нарушение работы эндокринной системы;
  5. наличие патологий, предрасполагающих к злокачественному перерождению клеток (например, пигментная ксеродермия, синдром Пейтца-Егерса или Дауна, Реклингхаузена, множественные экзостозы).

Экзогенные причины злокачественных новообразований:

  • приобретенные иммунодефициты;
  • радиация с низкой долей облучения (диагностика с помощью рентгенографических приборов, ультрафиолетовое облучение и т.д.);
  • радиация с высокой степенью лучевого облучения (ядерное оружие, лучевая терапия, аварии на АЭС);
  • влияние химических канцерогенов, в частности продуктов промышленного производства (неорганических соединений — никель, хром, мышьяк, кадмий и т.п., органических — асбестозы, бензин, винил-хлориды, каменно-угольные смолы, бензидин и др.);
  • негативное действие некоторых медицинских препаратов (иммунодепрессанты, алкилирующие медикаменты, тестостерон, эстроген, прокарбозины, фенацетин и др.);
  • подверженность вредным привычкам (употребление алкогольных напитков и курение);
  • неправильный и нерациональный режим питания;
  • неправильная обработка продуктов и недолжное соблюдение правил гигиены;
  • заражение инфекционными элементами — грибами (афлотоксин), паразитами (шистозоматоз), гепатит В, африканская лимфома Беркитта, гепатоцеллюлярный рак, назофарингеальная карцинома.

Виды злокачественных новообразований

Злокачественное образование по строению в первую очередь зависит от тканей, в которых оно сформировалось. По этому признаку различают следующие виды злокачественных новообразований:

  • мышечные;
  • эпителиальные;
  • нервные;
  • соединительной ткани;
  • костные;
  • сосудистые;
  • эндотелиальные.

По принципу деления злокачественных клеток выделяют гистологические, клинические и морфологические виды опухолей.

По сложности строения бывают простые (образование из одного типа ткани) или сложные виды злокачественных новообразований. Также рак различают по органу или системе, в которых он сформировался: костей, кишечника, яичников, кожи, желудка, молочных желез, предстательной железы, шейки матки, легких и т.п.

Виды злокачественных новообразований по строению клеток, на основе которых они развиваются:

  • карцинома — эпителиальные ткани;
  • лейкоз — онкология кроветворной системы;
  • саркома — рак костно-мышечного аппарата и соединительной ткани;
  • меланома — рак кожи из клеток-меланоцитов;
  • лимфома — заражение лимфотическиех клеток;
  • хориокарцинома — поражается планцента;
  • глиома — перерождение глиальных клеток головного мозга;
  • тератома — раковый процесс затрагивает гоноциты.

Стадии злокачественных новообразований

По степени агрессивности болезни и ее распространению по организму, различают 4 стадии злокачественных новообразований.

Рассмотрим признаки каждой из них:

  • 1 стадия — появление первых злокачественных клеток, преобразованных их нормальных. Размер патологического образования в диаметре не превышает 2 см. Сложно поддается диагностике, протекает без явно выраженной симптоматики. Хорошо поддается лечению, в 95% случаев пациенты выздоравливают полностью.
  • 2 стадия — опухоль достигает уже 5 см, но метастазы обнаруживаются редко (возможны отдельные злокачественные клетки в кровотоке или лимфоузлах). Общее самочувствие пациента ухудшается, поэтому можно заподозрить болезнь и пройти необходимое обследование своевременно. Успешное лечение обеспечивается в 75% случаев.
  • 3 стадия — патологическое образование переходит в фазу активного роста и по размерам превышает 5 см. Оно поражает соседние ткани и органы, быстро распространяясь по лимфатической и кровеносной системе. Обнаруживаются метастазы в разных областях тела, которые могут быть одиночными или располагаться группами. Симптомы ярко выраженные, нарушена работа всего организма. В зависимости от разновидности онкологии успеха в лечении достигают 25-50% пациентов.
  • 4 стадия — обширное поражение злокачественными клетками, многочисленные и отдаленно расположенные метастазы, которые возникают очень быстро, несмотря на проводимое лечение. Терапия направлена на максимальное продление жизни пациента и облегчение симптомов.

Стадии злокачественных новообразований определяются после тщательного обследования и консультации врача-онколога.

Злокачественные и доброкачественные новообразования

Опухоль (новообразование) – это патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки. Все опухоли делятся на злокачественные и доброкачественные новообразования.

Различия злокачественных и доброкачественных новообразований

Степень дифференцировки (зрелость).

Степень развития клеток называется дифференцировкой. Клетки доброкачественной опухоли очень похожи внешне и функционально на нормальные клетки (высокодифференцированные), хотя существуют некоторые минимальные отличия. Клетки злокачественных опухолей средне- или низкодифференцированные, они значительно отличаются по строению и функции от нормальных.

Характер роста.

Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост. Они растут медленно, раздвигая и сдавливая окружающие ткани и органы. Злокачественные опухоли инфильтрируют окружающие ткани, прорастая в них, а также расположенные рядом нервы и сосуды.

Метастазирование.

Метастазы представляют собой вторичные (дочерние) опухоли, образованные отсевом из первичного очага (родительской опухоли). Этот процесс отсева называется метастазированием. Он осуществляется переносом клеток опухоли током крови или лимфы. Доброкачественные опухоли не метастазируют, это характерно только для злокачественных новообразований.

Читайте также  Примерное меню при подагре на неделю

Рецидивирование.

Рецидивирование (повторное развитие после полного уничтожения или удаления) характерно только для злокачественных опухолей, а также для доброкачественных опухолей с основанием («ножкой»).

Влияние на пациента.

Злокачественные и доброкачественные новообразования по-разному влияют на пациента. Для доброкачественных опухолей характерно местное проявление — сдавливание нервов, сосудов и окружающих тканей. Злокачественные опухоли вызывают раковую интоксикацию и кахексию. Это происходит вследствие активного роста опухоли и быстрого поглощения питательных веществ. Также быстрый рост опухоли приводит к тому, что кровеносные сосуды в ней не успевают образовываться в нужном количестве и происходит некроз центра опухоли и соответствующая интоксикация.

Как называются злокачественные и доброкачественные новообразования

Злокачественные и доброкачественные новообразования называются похожим образом, но есть некоторые отличия. Названия доброкачественных опухолей определяются типом ткани, из которой они развиваются. Например, фиброма – это доброкачественная опухоль соединительной ткани, липома – жировой, аденома – железистой, а миома – мышечной. Если это поперечно-полосатая мышечная ткань (скелетные мышцы), то новообразование будет называться рабдомиома, а если гладкая мускулатура (мышцы внутренних органов) — лейомиома. Если в опухоли сочетаются клетки разных тканей, то это также будет отражено в названии. Например, опухоль, состоящая из соединительной и жировой ткани будет называться фибролипома.

Название злокачественной опухоли также определяется видом ткани, из которой она возникла. Например, злокачественная опухоль, развившаяся из эпителиальной ткани – карцинома. При довольно высокой степени дифференцировки удается установить более точно вид ткани, и поэтому названия будут указывать на ее происхождение более определенно: аденокарцинома – это злокачественная опухоль, развившаяся из железистой ткани) и т.п.

Злокачественная опухоль, развившаяся из соединительной ткани (за исключением крови и кроветворной ткани), называется саркома. Добавление слова «саркома» к названиям доброкачественных опухолей дает названия злокачественных опухолей, произошедшей из той же ткани. Например, миома — доброкачественная опухоль из мышечной ткани, а миосаркома — злокачественная опухоль из этой же ткани.

Кровь представляет собой один из видов соединительной ткани. Опухоль из кроветворной ткани, развивающаяся во всех кровеносной системе, называется лейкемией (лейкозом, гемобластозом). При локализации только в определенной части организма она называется лимфомой.

Если для злокачественной опухоли невозможно установить ткань, из которой она развилась (опухоль низкодифференцированная), то ее назовут по форме клеток: мелкоклеточный рак, перстневидно-клеточный рак и т.п.

Дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных новообразований

Дифференциальная диагностика опухоли включает физикальные исследования, лабораторные методы исследования, всевозможные методы визуализации (УЗИ, МРТ, КТ, рентген, эндоскопические манипуляции и т.п.). Однако все эти методы лишь предваряют гистологическое исследование , так как без гистологического изучения тканей опухоли невозможно достоверно сказать доброкачественная опухоль или злокачественная. Гистологическое исследование при необходимости дополняется другими патоморфологическими методами – иммуногистохимия , FISH-исследование .

Принципы классификации по гистологическим типам рака легкого

Гистологическая классификация рака легкого имеет важно значение в корректном определении прогноза и подборе терапии. Новая классификация, предложенная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2015 году, позволила сделать гистологическое типирование опухолей максимально информативным.

Особенности классификации опухолей легкого ВОЗ 2015 года

Классификация ВОЗ 2015 года отличается от предыдущих: основным ее преимуществом является упор на иммуногистохимическую диагностику опухолей [1]. К тому же новая классификация применима не только к операционным, но и к небольшим образцам, получаемым при биопсии, и цитологическому материалу, что играет существенную роль в успешной диагностике, поскольку у большинства пациентов рак легкого диагностируется на поздней стадии заболевания, когда хирургическое лечение уже нецелесообразно [1].

Кроме того, классификация 2015 содержит рекомендации для проведения молекулярного тестирования многих подтипов опухолей, в том числе и самого распространенного в настоящий момент – аденокарциномы, что дает возможность четко определиться с генетическими изменениями и подобрать соответствующую таргетную терапию.

Изменения, введенные в классификацию ВОЗ 2015 по сравнению с предыдущей классификацией 2004 года, обусловлены несколькими факторами, изученными за эти годы и в определенной мере изменившими взгляд на диагностику и терапию рака легкого.

Прежде всего, за это время были сделаны важные открытия в понимании специфических молекулярных путей, приводящих к развитию рака легкого. Эти знания обосновывают необходимость проведения молекулярного типирования опухолей, на основании которого используются таргетные препараты с высоким уровнем противоопухолевой активности (для пациентов с подтвержденными «драйвер-мутациями»). Примером подобной тактики являются ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (ИТК EGFR), которые стали основой терапии для пациентов с метастатической аденокарциномой легкого при наличии мутации EGFR. Таргетная терапия также является предпочтительным подходом терапии аденокарциномы легкого при транслокации EML4-ALK.

Кроме того, за период с 2004 по 2015 год были опубликованы результаты исследований, которые позволили эффективно дифференцировать плоскоклеточную карциному от других гистологических типов немелкоклеточного рака легкого, в том числе и аденокарциномы, на небольших биопсийных образцах [2-4]. Это особенно важно, поскольку некоторые препараты противопоказаны пациентам с плоскоклеточным раком вследствие недостаточной эффективности (к примеру, пеметрексед) или потенциальной токсичности (бевацизумаб).

Аденокарцинома легкого

Аденокарцинома – наиболее распространенный тип рака легкого на сегодня. Предположительно рост заболеваемости связан с популярностью сигарет с низким содержанием смолы и сигарет с фильтром, при курении которых человек делает более глубокий вдох, и, как следствие, табачный дым оседает в периферических дыхательных путях, где чаще всего и развивается аденокарцинома [5].

В новой классификации ВОЗ выделяется два подтипа аденокарциномы, которые отсутствовали в предыдущих версиях:

  • Аденокацинома in situ
  • Минимально инвазивная аденокарцинома

Первый подтип, аденокарцинома in situ (AIS), представляет собой локализованную (≤3 см) аденокарциному, рост которой ограничен поверхностным ростом вдоль альвеолярных структур (со стелющимся типом роста, «lepidic»), без признаков инвазии. В большинстве случаев AIS – немуцинозные опухоли. Проспективные исследования свидетельствуют, что при полной резекции AIS выживаемость приближается к 100% (97%) [6].

Минимально инвазивная аденокарцинома (МИА) – также небольшая одиночная опухоль размером ≤3 см, однако, в отличие от AIS, со стелющимся типом роста и минимальной инвазией, не превышающей 5 мм. Большинство опухолей не вырабатывают муцин. Безрецидивная выживаемость в течение 5 лет у пациентов, по данным наблюдений, также должна достигать 97% при условии полной хирургической резекции [6].

Необходимо добавить, что для установления гистологического диагноза AIS и МИА желателен операционный, а не биопсийный образец опухоли [1].

Термин «стелющийся тип роста» («lepidic») был предложен в 2011 году в Журнале торакальной онкологии [7]. Он пришел на смену устаревшему термину «бронхоальвеолярный», поскольку последний мог применяться в различных подтекстах и не давал точной характеристики. Опухоли, которые раньше классифицировались как бронхоальвеолярные, теперь причисляются к одной из нескольких категорий: AIS, минимально инвазивная аденокарцинома или атипическая аденоматозная гиперплазия. Последняя рассматривается как преинвазивное поражение аденокарциномы легких, не превышающее 5 мм.

Так же, как и в публикации Журнала торакальной онкологии 2011 года, классификация ВОЗ 2015 года предлагает дифференцировать пять типов аденокарциномы легкого:

  • Со стелющимся ростом
  • Ацинарная
  • Папиллярная
  • Микропапиллярная
  • Солидная

Инвазивные аденокарциномы классифицируются по преобладающей картине роста. При этом важно упомянуть процент компонента со стелющимся ростом, а также перечислить другие подтипы опухолевой ткани и их процентное соотношение. ВОЗ рекомендует оценивать последнее на основании 5-процентных интервалов. В новой классификации они подразделяются на четыре подтипа:

  • Инвазивная муцинозная аденокарцинома
  • Коллоидная аденокарцинома
  • Фетальная аденокарцинома
  • Аденокарцинома кишечного типа

Аденосквамозная карцинома

Аденосквамозная карцинома определяется как опухоль, состоящая более чем на 10% из злокачественных железистых и плоскоклеточных компонентов. По всей вероятности, смешанная гистология отражает гетерогенность карциномы легкого [8].

Чтобы определить гистологическую принадлежность, как правило, требуется операционный образец опухоли, поскольку для установления подобного диагноза необходимо не менее 10% каждого компонента в образце [1]. Если в малых биопсийных образцах удается гистологически и/или иммуногистохимически выделить компоненты аденокарциномы и плоскоклеточного рака, предлагается использовать термин «возможная аденосквамозная карцинома».

Частота встречаемости аденосквамозной карциномы находится в диапазоне от 0,4% до 4% всех случаев бронхогенного рака. Этот подтип опухоли более агрессивен, чем аденокарцинома или плоскоклеточная карцинома, и, соответственно, сопряжен с худшим прогнозом [9]. Поскольку в составе аденосквамозной карциномы содержатся железистые элементы, целесообразно проводить ее молекулярное тестирование с целью выявления «драйвер-мутаций» и определения возможностей использования таргетной терапии.

Плоскоклеточный рак

Плосколеточный рак был наиболее частым гистологическим типом среди опухолей легкого до середины 80-х годов прошлого века. В последние десятилетия он уступил «лидерство» аденокарциноме.

Для плоскоклеточного рака характерно образование опухолевыми клетками и/или межклеточными десмосмами кератина. В классификации ВОЗ 2004 года плоскоклеточный рак подразделялся на папиллярный, светлоклеточный, мелкоклеточный и базалоидный типы опухолей [10]. В новой классификации 2015 число подтипов плоскоклеточного рака сокращено до трех, что упрощает диагностику за счет исключения крайне редких гистологических подтипов опухоли:

  • Ороговевающий рак
  • Неороговевающий рак
  • Базалоидный плоскоклеточный рак
Читайте также  Черный хлеб для человека является источником витамина

Изменения, характерные для светлоклеточной карциномы, согласно новой классификации, рассматриваются как цитологическая особенность, но не как отдельный подтип рака легкого [1].

Опухоль считается неороговевающей при отсутствии гистологических признаков ороговевания, ороговевающей в случае наличия ороговевания и базалоидной, если базалоидные изменения составляют более 50% опухоли. При неороговевающих опухолях целесообразно проведение иммуногистохимического исследования с целью дифференциации плоскоклеточной опухоли, солидной аденокарциномы и крупноклеточной карциномы с нулевым фенотипом.

От 60% до 80% плоскоклеточных опухолей развиваются в проксимальных участках трахеобронхиального дерева, хотя они могут представлять собой и периферические образования [11]. Для центрального и периферического плоскоклеточного рака может быть характерен обширный центральный некроз с образованием полостей. Небольшая часть центральных, хорошо дифференцированных плоскоклеточных опухолей легкого может представлять собой экзофитные, эндобронхиальные и папиллярные образования. Симптоматически такие типы опухоли проявляются постоянным кашлем, рецидивирующим кровохарканьем и развитием инфекционного процесса в легких вследствие обструкции дыхательных путей.

У пациентов с экзофитной эндобронхиальной плоскоклеточной опухолью легкого заболевание может выявляться на ранней стадии и протекать с благоприятным прогнозом. Пятилетняя выживаемость в подобных случаях превышает 60% [12].

Крупноклеточная карцинома

Крупноклеточная карцинома, представляющая собой лишенное железистой и плоскоклеточной дифференциации, а также цитологических особенностей, присущих мелкоклеточной карциноме, образование, диагностируется при отсутствии гистологических признаков других подтипов опухоли, представляя собой по сути диагноз исключения. Для установки диагноза нейроэндокринной карциномы необходимо подтвердить наличие хотя бы одного иммуногистохимического маркера нейроэндокринного рака.

Поскольку диагноз крупноклеточной карциномы устанавливается после исключения других подтипов карцином, довольно сложно ставить его по результатам гистологического исследования малых эндоскопических биопсийных или цитологических образцов [10].

Нейроэндокринные опухоли

В предыдущих изданиях классификации ВОЗ различные нейроэндокринные опухоли, в частности, мелкоклеточная карцинома и карциноиды, были отнесены к различным типам, в то время как крупноклеточная нейроэндокринная карцинома причислялась к крупноклеточным карциномам. В новой классификации 2015 года впервые все нейроэндокринные опухоли объединены в один гистологический тип. К нему отнесены:

  • Мелкоклеточная карцинома
  • Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома
  • Типичный карциноид
  • Нетипичный карциноид

К этой категории также отнесена диффузная идиопатическая легочная нейроэндокринно-клеточная гиперплазия, а также преинвазивное эпителиальное поражение [13].

В группе легочных нейроэндокринных опухолей типичные и атипичные карциноиды имеют ряд особенностей, объединяющих их с карциноидными поражениями другой локализации. Мелкоклеточные карциномы и крупноклеточные нейроэндокринные карциномы клинически характеризуются более агрессивным течением и более высокой скоростью митоза по сравнению с легочными карциноидами [10].

Принципы дифференциальной диагностики на основании иммуногистохимического окрашивания

Диагноз первичного рака легких носит клинико-патологический характер. Опухоль легкого морфологически может быть схожа со многими другими метастатическими поражениями, поэтому при обнаружении злокачественного новообразования легкого особую важность приобретает иммуногистохимический анализ, позволяющий дифференцировать опухоли различной локализации и установить правильный диагноз. В этом разрезе может быть полезным иммуногистохимическое и гистохимическое окрашивание.

Таблица 1. Дифференциальная диагностика неоплазм с помощью иммуногистохимического и гистохимического окрашивания [14, 15].

Стадии рака: классификация онкологических заболеваний

Стадия онкологического заболевания дает информацию о том, насколько велика опухоль и распространилась ли она по организму. Это помогает врачам определять прогноз пациента и план лечения.

С помощью врача-онколога, резидента Высшей школы онкологии Сергея Югая разбираемся, как врачи устанавливают стадии рака и что каждая из них означает.

На что влияет стадия онкологического заболевания?

Стадирование нужно, чтобы спрогнозировать, какие у пациента шансы на выздоровление, а также чтобы определить, какой метод лечения будет наиболее эффективен в конкретном случае, — поясняет Сергей Югай.

Все начинается с медицинского осмотра и обследований — УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ и других методов в зависимости от вида рака. Затем врач берет кусочек опухоли — биопсию или удаляет опухоль целиком во время операции, а после отправляет материал на гистологический анализ, чтобы поставить диагноз.

Стадии рака по TNM-классификации

Стадии онкологического процесса описывают разными способами — это зависит от вида опухоли. Один из самых распространенных способов — стадирование с помощью TNM-классификации.

Т характеризует первичную опухоль, ее размеры и вовлечение окружающих структур в опухолевый рост, например, прорастание в стенку кишки или желудка. N говорит о наличии в лимфоузлах метастазов и количестве пораженных лимфоузлов, а М — о наличии отдаленных метастазов (во внутренних органах, костях, ЦНС или лимфоузлах, которые расположены далеко от первичной опухоли), — объясняет Сергей Югай.

Индекс Т принимает значения от 0 до 4. 0 означает, что первичная опухоль не обнаружена, 1 — опухоль маленькая, а 4 — опухоль проросла в прилегающие ткани. Таким образом, чем больше цифра рядом с Т, тем ситуация сложнее. При некоторых видах рака N принимает значение 0 или 1, при других — 0, 1 или 2, а иногда — 0, 1, 2 и 3. 0 означает, что опухоль не проникла в ближайшие лимфоузлы, а 3 — что поражено множество лимфоузлов. M0 показывает, что метастазов нет, а 1 — что метастазы есть.

Онкологи выставляют стадию по TNM клинически — до операции или когда операция не планируется и патоморфологически — при изучении удаленной во время операции опухоли, — объясняет Сергей.

Клиническая стадия обозначается буквой «c», например, cT2. Патоморфологическая — буквой «p», например, pN1.

От правильной стадии зависит тактика лечения. Например, пациент — мужчина с раком желудка и стадией cT1N0M0. Это значит, что опухоль прорастает в слизистую и подслизистый слой стенки желудка. В этом случае пациенту показана операция. Если же стадия выше (cT2N1M0, например), то есть опухоль пациента прорастает в мышечный слой, и есть метастазы в лимфоузлах, то может понадобиться химиотерапия перед операцией, которая позволит улучшить результаты лечения, — добавляет Сергей.

Стадию рака могут обозначать с помощью цифр — 0, I, II, III, IV. Что это значит?

  • Стадия 0 — предраковое состояние. Предрак почти всегда успешно лечится, вовремя проведенное лечение позволяет избежать развития онкологического заболевания. Следующие стадии обозначают уже онкологический процесс.
  • Стадии I, II — чем выше цифра, тем больше размер опухоли, но ее клетки, скорее всего, еще не проникли в ближайшие лимфоузлы.
  • Стадия III — опухоль растет и распространилась на окружающие ткани и/или лимфоузлы.
  • Стадия IV — есть отдаленные метастазы.

Клинические стадии (0, I, II, III, IV) тесно связаны с системой TNM. Как правило, одна клиническая стадия включает в себя несколько вариантов стадирования по TNM. Эти варианты характеризуются схожими прогнозом и подходом к лечению. Например, стадии T1N3M0, T2N3M0, T3N2M0 рака легкого объединяются в IIIВ стадию, так как при любой из этих ситуаций пациент будет иметь примерно одинаковый прогноз и тактику лечения. В этом конкретном примере необходима химиолучевая терапия, а не операция, — комментирует Сергей Югай.

Меняется ли стадия после лечения, при прогрессировании заболевания?

Нет, стадия выставляется один раз. Но есть нюансы:

Например, мы хотим посмотреть, как опухоль ответила на лечение, чтобы понять, можно ли делать операцию. После лечения опухоль уменьшилась, и мы добавляем к стадии новые данные. При прогрессировании опухолевого процесса первоначальная стадия также остается прежней, но, к сожалению, прогноз будет менее благоприятный. Например, у человека II стадия рака желудка. Он прооперирован, и прогноз у него хороший. Через 2 года врачи обнаруживают у пациента метастазы в легких. Стадия остается II, но рак у пациента уже метастатический, что очень усложняет положение, — говорит Сергей.

Бывает, что люди сравнивают свою ситуацию с историями других пациентов. Если речь идет о разных онкологических заболеваниях, то такие сравнения некорректны — это заболевания с разными прогнозами и схемами лечения:

Например, с нейроэндокринным раком поджелудочной железы люди могут жить десятилетиями, а при метастатической стадии рака поджелудочной железы — полгода или год, — объясняет врач-онколог.

Что может повлиять на прогноз людей с одинаковой стадией и одним видом рака?

Сергей Югай выделяет три фактора:

  1. Биология опухоли — опухоли разные, и мы не все знаем об этих различиях.
  2. Организм пациента — возраст, сопутствующие заболевания, особенности обмена веществ — все это отражается и на поведении опухоли в организме, и на переносимости лечения.
  3. Лечение — протоколы лечения могут варьироваться, многое зависит от квалификации лечащих врачей, некоторые пациенты в силу противопоказаний вообще не получают лечения.