Кветиапин (Сероквель) и биопсихосоциальный подход при шизофрении

Кветиапин

Химическая группа: кветиапин (сероквель) представляет собой дибензотиазепиновое соединение.

Форма выпуска: таблетки 25, 100, 200, 300 мг

Фармакокинетика: период полувыведения — 7 часов, пик и стабилизация концентрации 1,5 часа и 2 дня соответственно.

Режим дозирования: большинство психиатров рекомендуют постепенное наращивание доз кветиапина. Сначала препарат назначают по 25 мг внутрь два раза день во время еды или вне приема пищи. При хорошей переносимости препарата дозу доводят до 50 мг два раза. на второй день, затем до 100 мг два раза в день. на 150 мг два раза в день приблизительно на четвертый день терапии. Средняя эффективная суточная доза составляет в несколько приемов, реже препарат назначается в дозе мгсут. При отсутствии в течение трех недель эффекта дозу препарата повышают до в сутки и более и затем, добившись позитивного эффекта, постепенно снижают.

По мнению некоторых исследователей, начальная суточная доза кветиапина не должна быть высокой из-за возможно выраженной седации и сонливости. Полагают, что кветиапин требует более медленного увеличения дозы, чем рисперидон и оланзапин. В этом случае суточная доза первых четырех дней терапии составляет 50 мг день), 100 мг день), 200 мг день), 300 мг день).

Согласно более поздним работам, начальная суточная доза кветиапина при лечении острого эпизода шизофрении может быть более высокой. В первые сутки эта доза может соответствовать 500 мг и более во вторые сутки (Peuskens J. et al., 2007).

У пожилых людей и у пациентов с заболеванием печени препарат применяется с осторожностью, начиная с 25 мг, с ежедневным увеличением дозы на

Механизм действия: препарат обладает относительно низким аффинитетом (сравнительно с другими атипичными антипсихотиками) к 5НТ1А и 5НТ2А-рецепторам, умеренным или высоким сродством к альфа1, альфа2- и Н1-рецепторам и более низкой активностью в отношении D1, D2, D3, D4, D5-рецепторов дофамина. Вследствие вышесказанного, кветиапин не вызывает значимых дофаминергических побочных эффектов. В то же время, согласно результатам некоторых исследований, кветиапин в суточной дозе 800 мг блокирует до 50% рецепторов дофамина. Кветиапин в отличие от рисперидона и оланзапина быстро связывается с рецепторами D2 и также быстро освобождается от них («fast dissociation constant»), отсюда отсутствие эффекта в плане возникновения экстрапирамидных расстройств. С эффектом «быстрого освобождения рецепторов дофамина» некоторые авторы связывают будущее направление синтеза новых атипичных антипсихотиков.

Показания: по сравнению с рисперидоном и оланзапином препарат считается относительно слабым антипсихотиком, однако его эффект зависит от дозы. По мнению ряда авторов, кветиапин лучше переносится, чем рисперидон и оланзапин, кроме того, рекомендуется его назначение при терапии шизоаффективных расстройств и для лечения больных шизофренией, склонных к агрессии и общественно опасным действиям (Стяжкин В.Д., Тарасевич Л.А., 2007). По мнению ряда исследователей, кветиапин эффективнее галоперидола почти в два раза, в отношении редукции позитивной и негативной симптоматики.

Показания к терапии шизофрении кветиапином:

• Плохая переносимость таких атипичных антипсихотиков, как рисперидон и оланзапин
• Шизоаффективные расстройства, коморбидные расстройства депрессивного спектра
• Агрессивность
• Склонность к возникновению экстрапирамидной симптоматики
• Первый психотический эпизод
• Поддерживающая терапия

Побочные эффекты: к наиболее частым побочным эффектам кветиапина относят головокружение, гипотензию, тахикардию, удлинение сегмента QT на ЭКГ.

Побочные эффекты кветиапина:

• Сердечно-сосудистые расстройства (ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение сегмента QT)
• Неврологические расстройства (сонливость, редко: бессонница, эпилептиформный синдром, экстрапирамидная симптоматика, миалгии)
• Слабовыраженные гастроэнтерологические, эндокринные и метаболические расстройства (сухость во рту, запоры, диспепсия, увеличение веса, снижение уровня гормонов щитовидной железы)

Ортостатическая гипотензия, реже гипертензия чаще отмечается у пожилых и ослабленных больных. Следует применять препарат с осторожностью у лиц, страдающих сердечно-сосудистой патологией, а также у пациентов, в анамнезе которых есть указания на судорожные припадки. Зарегистрированы случаи появления катаракты у пациентов, длительное время получавших кветиапин.

К побочным эффектам препарата также относят легкую сонливость, реже бессонницу. В связи с сонливостью, препарат не рекомендуется тем пациентам, которые водят транспорт. Отмечены случаи усиления выраженности навязчивых состояний при приеме кветиапина.

При приеме кветиапина изредка встречаются головокружение, запор, сухость во рту, изменение уровня ферментов печени, легкая астения, риниты, диспепсия, ограниченная прибавка в весе, головная боль, лихорадка.

Экстрапирамидная симптоматика при приеме кветиапина развивается редко. Периферические отеки, приапизм, миалгии (боли в животе, пояснице) также отмечены в числе редких побочных эффектов препарата.

В ряде случаев отмечено увеличение липидов в сыворотке крови в процессе лечения кветиапином. Возможен подъем уровня холестерина и сывороточных триглицеридов, снижение уровня гормонов щитовидной железы (общий Т4 и свободный Т3).

В сравнении с другими атипичными антипсихотиками кветиапин чаще вызывает антихолинергические побочные эффекты.

Как отмечалось выше, медикамент может влиять на сегмент QT, поэтому необходима осторожность при его применении совместно с препаратами, влияющими на проводимость сердечной мышцы.

Взаимодействие с медикаментами: кветиапин плохо сочетается с алкоголем, тиоридазином, фенитоином, карбамазепином, препаратами-индукторами микросомальных ферментов, средствами, обладающими центральной активностью (барбитураты), потенциальными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол и эритромицин).

Атипичный нейролептик Сероквель (Кветиапин): опыт использования препарата в детско-подростковой и общей психиатрической практике

В лечении психиатрических заболеваний довольно часто невозможно обойтись без фармакотерапии, а в некоторых случаях лекарственные средства – нейролептики являются основным способом справиться с осложнениями.

Линейка подобных антипсихотиков сравнительно недавно пополнилась новым поколением атипичных нейролептиков. Эти препараты подавляют негативные симптомы психических расстройств, показывают положительные результаты воздействия на больного. Кроме этого, они совсем или почти не вызывают экстрапирамидных (расстройств двигательных функций), гиперпролактинемии (повышения в крови уровня гормона пролактина), то есть нежелательных побочных эффектов.

Яркий представитель современных атипичных нейролептиков – препарат под названием Сероквель, содержащий активный компонент кветиапин. Разработчики рекомендовали это средство для лечения шизофрении. В РФ его применение одобрено для лечения психозов и других расстройств психики с 1999 года, он также широко используется в тех же целях еще в семидесяти странах мира. Наиболее подробно о Сероквеле и опыте его применения говорится в научной работе врача-психиатра (психотерапевта и детско-подросткового психиатра) Виктории Валерьевны Красавиной, на материал которой и будем опираться в данной статье.

Структура и рецепторная активность препарата

По химическому составу Сероквель (кветиапин) – это производное дибензотиазепина. Данный атипичный нейролептик взаимодействует с множеством нейрорецепторов, поэтому спектр терапевтического воздействия у него весьма широк. Препарат блокирует H1-рецепторы согласно такой схеме: H1 >α>α1>5-HT 2a>α2>D2>5-HT1a>D1>M1. За счет такого связывания кветиапина и блокады рецепторов α1 и α 2 происходит неспецифический седативный эффект, устраняется тревожный аффект и возбуждение.

Отсутствие побочных действий (гиперпролактинемии и незаничительных экстрапирамидных эффектов) объясняется слабым влиянием на рецепторы 5-HT2a и D2-рецепторы.

Сероквель в общей психиатрии

На данный момент имеется значительный багаж данных о практическом применении Кветиапина, накопленных специалистами за последние пять лет. Как уже упоминалось, этот атипичный антипсихотик был представлен, как средство терапии при шизофрении. Продолжительное его использование приводит к увеличению общей активности больных, уменьшению аутистических проявлений, улучшению социальной адаптации. При этом гиперпролактинемиии и экстрапирамидных расстройств не наблюдается.

Сероквель оказывает положительное влияние на когнитивную функцию людей, страдающих шизофренией:

• после 3-х месяцев приема значительно улучшается внимание;

• через полгода — год повышается качество исполнительных функции и вербальной продуктивности.

Следует уточнить, что данный эффект достигается при средней дозе 517, 9 мг/сутки препарата в сутки. Длительное применение препарата ничем не опасно, так как он хорошо переносится. Кроме прочего, он снижает суицидальные риски.

Специалисты, применявшие атипичный нейролептик на практике, указывают его позитивные показатели при симптомах депрессивного характера. Он обладает более сильным антипсихотическим воздействием, чем галоперидол, превосходя его и другие средства в антидепрессивных, антитревожных и антиманиакальных свойствах.

Такие способности Кветиапина позволили его использовать и доказать свою эффективность при лечении:

• биполярных расстройств и др.

Также препарат успешно применялся для купирования враждебности и агрессии, при острой мании, для уменьшения психотических симптомов.

Можно упомянуть и такие положительные моменты:

1. Благодаря Сероквелю стала возможна монотерапия, то есть, доступно дающее отличные результаты лечение психических расстройств без побочных эффектов с использованием только одного, максимум, двух препаратов.

2. Если говорить об обсессивно-компульсивных расстройствах, то для лечения пациентов с сильной сопротивляемостью к таким нейролептикам, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, тоже пробовали использовать Сероквель. Однако малая доза препарата в монотерапии оказалась безрезультативной. Но, в случаях комбинации Кветиапина с СИОЗС, у больных наступало значительное улучшение состояния.

3. Атипичный нейролептик пытались применить и в лечении посттравматического стрессового расстройства. Сероквель принимало 18 ветеранов войны, имеющие данную проблему, 6 недель по 25-300 мг в день. Состояние пациентов к окончанию срока терапии значительно улучшилось, ухудшений неврологических показателей и негативных изменений внутренних органов не зафиксировано. В итоге было принято решение расширить исследования по использованию препарата в лечении данного расстройства.

4. Существуют свидетельства успешности применения данного нейролептика для пациентов преклонного возраста с психотическими симптомами, болезнью Паркинсона и Альцгеймера. У пожилых пациентов улучшилось качество жизни, моторные функции, снизились поведенческие расстройства, улучшился сон. Лечащие врачи уточняют, что для достижения положительно эффекта следует начинать с небольших доз препарата и не увеличивать их намного.

5. Имеются единичные случаи результативного использования Кветиапина для пациента с психическим заболеванием, отягощенным наркоманией и алкоголизмом.

Детско-подростковая терапия

На данное время в специальной литературе можно найти немного описаний практического применения Сероквеля в детской и подростковой психиатрии. Но в них достаточно подробно описывается специфика применения препарата для данной категории пациентов.

Благодаря хорошим результатам лечения и мягкостью побочных эффектов, специалисты предлагают активнее использовать средство в детской и подростковой психиатрии. Уже на 3-6 неделю несовершеннолетние пациенты с шизофренией, принимающие Кветиапин в дозах от 100 до 800 мг в сутки, демонстрировали снижение симптомов данного заболевания, «погашение» гиперактивности и агрессии.

У некоторых больных в качестве побочных явлений отмечалась сухость слизистой рта, слабый тремор, головокружение и гипотензия. Однако таких пациентов было единицы, и такие проявления были очень слабыми. Обычного после приема атипичных нейролептиков сильного повышения массы тела не наблюдалось, как и нарушений в работе эндокринной системе и проблем с двигательными функциями.

Также безопасно для детей и подростков оказалось лечение Кветиапином биполярного и шизоактивного расстройств, асоциального поведения, психопатии, синдрома Жиля де ла Туретта и генерализованных тиков, других психических расстройств. При этом специалисты предупреждают об опасности передозировки препарата, способной вызвать тахикардию, гипотензию, ажиацию.

Побочное действие

Как уже упоминалось, в отличие от других атипичных нейролептиков, Сероквель не вызывает таких негативных побочных эффектов, как экстрапирамидные расстройства. Последнее свойство позволяет свободно применять данное средство, как среди несовершеннолетних, так и пожилых больных, которые более остальных категорий пациентов таким расстройствам подвержены.

Данные влияния препарата на обмен веществ разнятся, но большинство специалистов утверждает, что прибавка к весу, все же, имеется, но она незначительна по сравнению с действием других атипичных антипсихотиков.

Что касается такого побочного действия, как гиперпролактинемия, то оно достаточно серьезно. Повышения уровня пролактина в крови, вызываемое блокадой определенных рецепторов, приводит к появлению остеопороза, галактореи (самопроизвольного истечения молока из груди), аменореи (отсутствие менструации), сексуальной дисфункции, гинекомастии (увеличение груди у мужчин). Сероквель не повышает уровень пролактина и даже позволяет исправить нарушения в сексуальной сфере, вызванные другим препаратом.

Проводились исследования влияния Кветиапина на фунциональность сердечно-сосудистой системы. Выяснилось, что препарат не является кардиотоксиным и не влияет на внутрисердечную проводимость. На электрофизиологическую деятельность головного мозга он также особого действия не оказывает.

Из всего вышесказанного можно сделать вывод, что согласно опыту применения Сероквеля в мировой врачебной практике, препарат оказывает отличный терапевтический эффект при разных психических расстройствах, не имея серьезных противопоказаний и побочных действий.

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№08 2003

Опыт применения сероквеля у больных вялотекущей шизофренией с преобладанием тревожных расстройств №08 2003

Результаты исследования
В исследование было включено 20 пациентов, на протяжении 3–10 лет (в среднем 5,6 года) страдавших вялотекущей неврозоподобной шизофренией; их средний возраст составил 34,3±9,1 года. Генерализованная тревога у 13 из них наблюдалась в рамках сенестоипохондрического состояния, у 7 – тревоги ожидания при агорафобии. Полностью завершили исследование 19 пациентов. Один пациент с сенестоипохондрическим состоянием отказался от приема сероквеля в дозе 25 мг на 5-й день терапии из-за усиления тревоги, появления тахикардии, неусидчивости. Данные симптомы уменьшились при отмене препарата.
Распределение больных по уровню доз сероквеля, получаемых к концу исследования, представлены в табл. 2 .

Как следует из табл. 2, более 60% больных принимали сероквель в дозах 50–75 мг/сут, чаще всего в дозе 75 мг/сут (36,8%). Только у 21,1% пациентов дозы препарата достигали 100 мг/сут и у 10,5% – 300 мг/сут. Всего один пациент принимал 25 мг/сут сероквеля.

Тяжесть заболевания по шкале CGI-S до начала терапии у 83,3% больных характеризовалась как средняя, а у 16,7% – как значительная, тогда как к концу лечения состояние большинства пациентов (83,3%) оценивалось как пограничное или легкое. Лишь у 16,7% пациентов заболевание соответствовало «средней тяжести». Общая эффективность проведенного лечения, оцениваемая по шкале CGI-I, представлена в табл. 3. В конце исследования отмечены высокие показатели результативности терапии. Подтверждением этого являлся тот факт, что у всех больных наблюдалось улучшение состояния той или иной степени выраженности.

Так, «выраженный» и «умеренный» положительный эффект наблюдался у 84,2%, а «минимальный» – у 15,8% пациентов. Отсутствие положительной динамики в процессе лечения или минимальное ухудшение не отмечено ни у одного больного.
Как показали результаты исследования, степень эффективности терапии не коррелировала с особенностями клинического состояния больных вялотекущей шизофренией, не зависела от психопатологической структуры их состояния (табл. 4). Полная ремиссия достигнута у 50% больных с сенестоипохондрическим синдромом и 42,9% – с тревогой ожидания при агорафобии. Частичная ремиссия отмечена у 33,3% пациентов с сенестоипохондрическим синдромом и у 42,9% – с тревогой ожидания при агорафобии, а минимальный эффект – в 16,7 и 14,2% случаев соответственно.

Терапевтическая динамика выраженности психопатологической симптоматики проводилась по шкале PANSS (табл. 5).

Статистически достоверная редукция (p=0,0001) наблюдалась при оценке общего балла этой шкалы (на 17,3%). Редукции подвергалась, как общепатологическая (на 21,7%) (p=0,0001) (в основном за счет снижения уровня тревоги, соматической озабоченности, напряженности), так и негативная (на 20,3%) (p=0,0008) симптоматика. Динамика по шкале позитивных синдромов не достигала степени статистической достоверности в связи с отсутствием у больных вялотекущей шизофренией острых психотических нарушений – бреда, галлюцинаций, идей величия и т.д. Имеющиеся у них расстройства, относимые по шкале PANSS к позитивным, заключались в нарушениях мышления в виде резонерства, соскальзываний, обстоятельности.
Выявление транквилизирующего эффекта исследуемого препарата было возможным в связи с соблюдением критериев включения (преобладание в клиническом состоянии больных генерализованной тревоги) и использования соответствующего оценочного инструмента (шкалы НАМ-А). У всех пациентов (табл. 6) наблюдалась редукция тревожной симптоматики (с 17,30 до 9,66 балла).

Тенденция к ее снижению прослеживалась уже с первой недели терапии на всех, даже малых (25 мг), дозах препарата, но достоверные изменения этого показателя отмечены лишь к концу терапии и составили 27% при дозах 25–100 мг и 20% – при дозах 150–300 мг (см. рисунок).

Снижение уровня тревоги у больных с ГТР в рамках вялотекущей шизофрении свидетельствовало об отчетливом анксиолитическом компоненте действия препарата, проявляющемся уже на первой неделе терапии. При этом отмечалась тенденция к незначительному уменьшению выраженности анксиолитического действия при нарастании дозировок препарата.
Особенности транквилизирующего компонента сероквеля в зависимости от его дозы обнаруживались при оценке влияния терапии на когнитивные функции. Результаты психофизиологического исследования представлены в табл. 7.

Как видно из табл. 7, на фоне применения сероквеля в диапазоне доз 25–100 мг отчетливая оптимизация наблюдалась при оценке функций внимания. При выполнении теста «корректурной пробы» отмечалось улучшение объема и продуктивности внимания (увеличение количества правильных ответов и сокращение доли ошибочных ответов). Положительная динамика отлична и в отношении показателя времени реакции, что проявлялось в сокращении латентного периода сенсомоторной реакции выбора. Статистически недостоверным оказалось улучшение функций памяти – рост общего количества ответов и уменьшение доли ошибочно воспроизведенных ответов. Такая диссоциация между восстановлением функций внимания и отсутствием отчетливого улучшения показателей памяти характерна для транквилизаторов, относящихся к типу селективных анксиолитиков, характерной особенностью которых является наличие анксиолитического эффекта при отсутствии седативного компонента их действия. Таким образом, транквилизирующий эффект малых доз сероквеля отражал свойства селективных анксиолитиков.

Описанное выше позитивное действие сероквеля на функции внимания имеет самостоятельное значение. Способность селективно реагировать на значимые обстоятельства окружающей среды, отфильтровывать их и не реагировать на отвлекающие или не относящиеся к текушему делу факторы является ведущей способностью целевого поведения человека, тесно связанной с процессами его приспособления. Таким образом, восстановление функций внимания при применении сероквеля в дозах 25–100 мг у больных вялотекущей шизофренией можно рассматривать как один из фундаментальных когнитивных процессов, реализующих адаптивную деятельность таких пациентов.
Иным оказалось влияние на базовые когнитивные функции монотерапии сероквелем в дозах 150–300 мг. Векторное снижение продуктивности и объема памяти и внимания, уменьшение времени реакции отражали появление в спектре психотропной активности препарата транквилоседативного компонента. Такая дозозависимая двухэтапность в транквилизирующем действии сероквеля, характеризующая его в малых дозах как селективный анксиолитик, а в средних – как седативный анксиолитик, является основной особенностью спектра психофармакологической активности препарата.
Дозозависимым оказалось и количество/спектр побочных расстройств при применении сероквеля (табл. 8).

В табл. число побочных эффектов нарастает более чем в 2 раза при увеличении дозировок препарата с 25–100 до 150–300 мг (с 1,3 до 2,8 на одного больного).
Спектр побочного действия препарата характеризовался в основном эффектами, затрагивающими психическую сферу (см. табл. 8). Причем если при терапии малыми дозами (25–100 мг) нежелательными явлениями были усиление беспокойства и ухудшение сна, что отражало активирующий эффект препарата, то при увеличении дозы до 150–300 мг больные чаще предъявляли жалобы на сонливость, астению, увеличение продолжительности сна, характеризующие его седативное свойство. Второе место по частоте встречаемости занимали вегетативные нарушения: ортостатические нарушения, сухость во рту, тошнота, тахикардия, которые характеризовались слабой выраженностью, проходили самостоятельно и не зависели от уровня доз препарата. Реже и только при терапии малыми дозами препарата возникали так называемые другие побочные явления, среди которых преобладали головные боли. Неврологические (экстрапирамидные) побочные эффекты были самыми редкими и не зависели от дозы сероквеля. Они были представлены двумя случаями кратковременного мелкоразмашистого тремора, не нуждающегося в дополнительной антихолинергической терапии в связи с самостоятельной редукций.
Таким образом, проведенное исследование применения сероквеля при вялотекущей шизофрении с преобладанием ГТР в рамках сенестоипохондрических состояний и тревоги ожиданий при агорафобии показало эффективность его дозировки от 25 до 300 мг. Однако наиболее часто (более чем у 60% пациентов) положительные терапевтические результаты достигались при лечении дозами 75–100 мг/сут. Повышение дозы сероквеля до 300 мг требовалось в 10,5% случаев. Положительная терапевтическая динамика достигалась за счет редукции общепсихопатологической и негативной симптоматики, а также тревожных расстройств, что свидетельствовало об отчетливом анксиолитическом действии препарата. Анксиолитический эффект наблюдался на ранних этапах терапии ( 1-я неделя) во всем диапазоне доз препарата. Проведенное психофизиологическое исследование позволило выявить дозозависимую двухэтапность в анксиолитическом действии сероквеля. Улучшение когнитивных функций (внимания) при применении препарата в дозах 25–10 0 мг отражало его свойства как селективного анксиолитика, тогда как повышение его дозировок до 150–300 мг свидетельствовало о появлении наряду с транквилизирующим седативного компонента в спектре его психофармакологической активности. Об этом же свидетельствовал анализ дозозависимых побочных эффектов препарата. При терапии дозами 25–100 мг возникали явления активации, а при 150–300 мг – умеренной седации. Частота возникновения других типов побочных эффектов (неврологических, вегетативных) не зависела от уровня доз препарата и не требовала медикаментозной коррекции (в том числе назначения антихолинергических препаратов). Исследование позволяет сделать вывод о целесообразности применения сероквеля у больных вялотекущей шизофренией с преобладанием тревожных расстройств и оптимизировать методику назначения препарата таким пациентам. Дозы сероквеля в диапазоне 75–100 мг у этой группы больных на начальном этапе лечения являются адекватным выбором, сокращающим сроки достижения эффективности терапии.

Кветиапин (Сероквель) и биопсихосоциальный подход при шизофрении

Клиническое применение
препарата Сероквель

Рассматриваются возможности применения атипичного нейролептика Сероквель (кветиапина фумарат) в психиатрической практике. Представлены данные об актуальных для клинического применения особенностях Сероквеля, отличающих его от других атипичных нейролептиков, приводятся показания к назначению этого препарата (шизофрения, шизоаффективные психозы и т. д.). Наиболее характерным для Сероквеля считают выраженный седативный эффект; кроме того, он оказывает антиагрессивное, антиманиакальное и антидепрессивное действие. Препарат имеет благоприятный профиль безопасности, превосходит рисперидон и оланзапин с фармакоэкономической точки зрения. Важным достоинством Сероквеля является возможность его использования на всех этапах антипсихотической терапии.

Девяностые годы прошлого века были ознаменованы появлением новой группы антипсихотических препаратов – атипичных нейролептиков (АНЛ; рис. 1). Внедрение этих лекарственных средств, лишенных большинства недостатков традиционных нейролептиков, в клиническую практику стало большим шагом в психофармакотерапии. Традиционно под АНЛ подразумевают препараты, характеризующиеся низким риском развития экстрапирамидных побочных явлений. В ходе исследования их действия были выявлены и другие особенности АНЛ, позволяющие говорить о преимуществах этих лекарственных средств перед типичными нейролептиками: редукция вторичных и, в меньшей степени, первичных негативных симптомов, снижение выраженности проявлений когнитивного дефицита, воздействие на коморбидные аффективные нарушения, отсутствие влияния или минимальное воздействие на уровень пролактина в крови. Кроме того, АНЛ нередко оказываются эффективными в случаях резистентности к традиционным нейролептикам [9].

Кветиапина фумарат представляет собой соединение из группы дибензотиазепина и структурно сходен с эталонным АНЛ клозапином, в силу чего обладает целым рядом сходных с последним фармакологических свойств (рис. 2). Под торговым наименованием “Сероквель” препарат выпускается компанией “АстраЗенека” в дозировках 25, 100 и 200 мг.

Кветиапин обладает сродством к D₁, D₂, 5–HT_1A, 5–HT_2A, альфа1– и альфа2–адренергическим рецепторам. У препарата выражены антигистаминные свойства, несколько меньше – способность блокировать альфа1–адренергические, 5–НТ_2А–серотонинергические и альфа2–адренергические рецепторы. С D₂–дофаминергическими,

5–НТ_1А–серотонинергическими и D₁–дофаминергическими рецепторами кветиапин взаимодействует слабо. С холинергическими рецепторами типа М₁ он практически не связывается [5, 11]. Особенности связывания рецепторов кветиапином позволяют назначать его для однократного приема в сутки, хотя большинство рекомендаций предполагает двукратный прием [11, 17].

Клиническое применение Сероквеля

S. Stahl (1999) выделяет следующие, актуальные для клинического применения особенности Сероквеля, отличающие его от других АНЛ [17]:

• у пациентов, продемонстрировавших резистентность в отношении предыдущих курсов терапии АНЛ, часто наблюдается улучшение состояния при терапии Сероквелем;
• препарат успешно применяется не только при хронической шизофрении, но и при биполярном и шизоаффективном расстройствах;
• Сероквель воздействует на нарушения поведения в рамках психодических состояний, такие как агрессивность, когнитивные расстройства и аффективные симптомы;
• при терапии Сероквелем практически не отмечаются такие нарушения, как экстрапирамидные расстройства или гиперпролактинемия.

Данные об эффективности Сероквеля достаточно многочисленны, они позволяют заключить, что общая эффективность этого препарата при лечении разнородных психотических состояний не уступает таковой эталонных антипсихотиков и других представителей класса АНЛ. К числу этих состояний относятся:

• шизофрения (на этапе активной и поддерживающей терапии);
• шизоаффективные психозы [3, 4];
• маниакальные и маниакально–бредовые состояния при биполярном расстройстве [10, 13];
• психотические расстройства позднего возраста [5].

Также стоит упомянуть положительные результаты изучения эффективности Сероквеля при неврозоподобных нарушениях при вялотекущей шизофрении, включая:

• расстройства соматизации (сенестоипохондрические состояния) [1];
• тревожно–фобические нарушения и обсессивно–компульсивные (“шизообсессивные”) состояния [4].

Профиль действия Сероквеля в настоящее время определен благодаря исследованиям его эффективности при различных нарушениях (рис. 3).

Наиболее характерным для Сероквеля традиционно считают выраженный седативный эффект. Среди других АНЛ он уступает лишь эффекту клозапина и обусловлен высоким тропизмом к альфа1– и альфа2–адренорецепторам и блокадой H₁–гистаминовых рецепторов [5, 8], что обусловливает предпочтительность его использования при острых психотических состояниях, протекающих с возбуждением и тревогой.

Не менее важным представляется способность препарата оказывать антиагрессивное действие. Данное свойство позволяет ряду авторов рекомендовать Сероквель при широком круге состояний, включающем острые шизофренические психозы, протекающие с психомоторным возбуждением, враждебностью и агрессией, психозы позднего возраста, психопатопободные состояния с импульсивным поведением [2, 5]. Отмечается, что в этом качестве препарат оказывает выраженный упорядочивающий поведение “социализирующий эффект”: даже при сохраняющейся галлюцинаторно–бредовой симптоматике быстро проявлялось действие Сероквеля на дезорганизованное поведение.

В настоящее время активно изучается антиманиакальное действие Сероквеля [3]. Его эффективность при острых маниакальных состояниях установлена на уровне, не отличающемся от уровня препарата сравнения (галоперидол), при практическом отсутствии, в отличие от последнего, нежелательных явлений, включая экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемию и др.

Указывается, что выбор Сероквеля в этих случаях зачастую позволяет избежать назначения сопутствующей терапии бензодиазепинами для купирования психомоторного возбуждения. Сравнение антиманиакального эффекта Сероквеля с таковым других атипичных нейролептиков приведено на рис. 4.

Среди дополнительных эффектов Сероквеля, в первую очередь, следует обратить внимание на отмечаемый многими авторами антидепрессивный эффект [4, 5, 7], проявляющийся снижением не только собственно аффективных расстройств, но и уровня тревоги, напряженности и ряда негативных нарушений.

С учетом того, что до 60 % пациентов, страдающих шизофренией, в течение заболевания переносят депрессию (включая постпсихотические и так называемые фармакогенные депрессии), важно отметить, что применение Сероквеля у этой категории пациентов позволяет в ряде случаев избежать назначения сопутствующей антидепрессивной терапии.

Г.Э. Мазо (2003) считает, что антидепрессивное и анксиолитическое действие Сероквеля является “быстрым непосредственным”, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата выбора при лечении больных шизофренией с депрессией [7].

Достаточно актуален вопрос о возможности использования Сероквеля при вялотекущей шизофрении с обсессиями, что обусловлено общеизвестной резистентностью данных состояний к фармакотерапии. В отличие от выраженного анксиолитического действия, антиобсессивный эффект Сероквеля выражен в меньшей степени (суммарное улучшение – 41,5 %), и, по данным авторов, исследовавших его эффективность, часто требовалось увеличение суточной дозировки препарата до 600–800 мг [4].

По результатам сравнительного исследования эффективности АНЛ и галоперидола у 150 пациентов С.Н. Мосолов (2002) в качестве отличительной характеристики Сероквеля называет скорость наступления терапевтического эффекта [9]. После первой недели терапии Сероквелем в средней дозировке 410 мг редукция суммарного балла шкалы PANSS составила 24,3 ± 2,4, что превосходило эффекты всех остальных использованных препаратов в течение первых четырех недель лечения (рис. 5).

Терапевтическая резистентность при шизофрении

R.A. Emsley с соавт. (2000) сравнивали действие Сероквеля (600 мг/сут) и галоперидола (20 мг/сут) у 288 больных шизофренией с признаками терапевтической резистентности (отсутствие терапевтического ответа или частичный ответ на терапию флуфеназином в дозе 20 мг/сут) [12]. Результаты лечения при проведении 8–недельных курсов терапии указанными препаратами представлены на рис. 6.

Обращает внимание выраженный общий терапевтический эффект Сероквеля, превосходящий таковой галоперидола (52,2 против 38 % респондеров соответственно), и его действие на негативные нарушения. Это позволяет заключить, что для преодоления терапевтической резистентности, сформировавшейся после курсов терапии типичными нейролептиками, назначение Сероквеля более предпочтительно, чем галоперидола.

S. Stahl (1999) приводит рекомендации по дозированию Сероквеля [17]:

• эффективная дозировка препарата варьируется в пределах 75–400 мг дважды в день (у пожилых пациентов 25–75 мг дважды в день);
• в некоторых клинических исследованиях использовался режим дозирования Сероквеля в 3 приема, однако в клинической практике чаще применяется 2–кратный прием в течение дня, который в случаях использования небольших дозировок при поддерживающей терапии (

Бурлаков В.А., под руководством М.Ю. Дробижева. К проблеме лечения шизофрении, протекающей с сенестоипохондрическими нарушениями (опыт применения Сероквеля) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. Т. 5. № 2.

Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Магомедова М.В. и др. Помощь больным шизофренией с первыми психотическими эпизодами: применение кветиапина // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. № 3. С. 69–72.

Иванов М.В., Мазо Г.Э., Чомский А.Н. и др. Сероквель: перспективы и опыт терапии маний при биполярных аффективных расстройствах // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2004. Т. 1. № 4.

Ильина Н.А. Терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств: опыт применения кветиапина (сероквеля) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. Т. 7. № 1.

Калинин В.В. Сероквель – атипичный нейролептик: особенности психотропного эффекта и показания // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. Т. 3. № 5.

Любов Е.Б., Чапурин С.А., Чурилин Ю.Ю. Фармакоэкономическая модель антирецидивного лечения Сероквелем, Рисполептом и Зипрексой пациентов в первом эпизоде шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. Т. 7. № 4.

Мазо Г.Э. Влияние терапии Сероквелем на депрессивную симптоматику в структуре шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. Т. 5. № 6.

Малин Д.И. Эффективность кветиапина (сероквеля) в лечении острых психозов при адекватном дозировании // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. Т. 7. № 3.

Мосолов С.Н. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М., 2002. 624 с.

Смулевич А.Б., Зеленина Е.В. Терапия маниакальных и маниакально-бредовых состояний (клинические эффекты Сероквеля) // Психиатрия и психофармакотерапия 2005. Т. 7. № 1.

Яничак Ф.Дж., Дэвис Дж.М., Прескорн Ш.Х. и др. Принципы и практика фармакотерапии / пер. с англ. Киев, 1999. 728 с.

Emsley RA, Raniwalla J, Bailey PJ, et al. A comparison of the effects of quetiapine (“seroquel”) and haloperidol in schizophrenic patients with a history of and a demonstrated, partial response to conventional antipsychotic treatment. Int Clin Psychopharmacol 2000;15(3):121–31.

McIntyre RS, Brecher M, Paulsson B, et al. Quetiapine or haloperidol as monotherapy for bipolar mania – a 12-week, double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol 2005;15(5):573–85.

Pollack PT, Zbuk K. Quetiapine fumarate overdose: clinical and pharmacokinetic lessons from extreme conditions. Clin Pharmacol Ther 2000;68(1):92–97.

Seemuller F, Forsthoff A, Dittmann S, et al. The safety and tolerability of atypical antipsychotics in bipolar disorder. Expert Opin Drug Saf 2005;4(5):849–68.

Smith MA, McCoy R, Hamer-Maansson J, et al. Rapid dose escalation with Quetiapine. Journal of Clinical Psychopharmacology 2005;25:331–35.

Stahl S. Psychopharmacology of antipsychotics. Martin Dunitz Ltd, London 1999, p. 148.

Кветиапин (Сероквель) и биопсихосоциальный подход при шизофрении

Атипичные антипсихотические препараты (ААП) стали важной частью современной психофармакотерапии благодаря их эффективности в отношении негативных симптомов шизофрении и низкой частоты возникновения экстрапирамидных нарушений [1―3]. Одним из препаратов нового поколения является кветиапин, который при относительно слабом сродстве к дофаминовым D₁— и D₂-рецепторам проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-HT_2A, α₁— и α₂-адренергическим, гистаминовым H₁-рецепторам [4]. В клинических исследованиях показана эффективность кветиапина при шизофрении и его хорошая переносимость при длительном лечении [5―8]. Вместе с тем в литературе [9-11] накапливаются данные о значительном варьировании эффективности кветиапина и других антипсихотиков второго поколения, в связи с чем проблема их дифференцированного назначения остается актуальной для клинической психиатрии, и важным аспектом является поиск критериев прогноза эффективности лечения.

Одним из направлений научных исследований в рассматриваемой области является поиск иммунологических показателей [12], сопряженных с эффективностью терапии.

Цель исследования — изучение влияния атипичного антипсихотика кветиапина на иммунную систему больных шизофренией с учетом эффективности лечения.

Материал и методы

В исследование были включены 27 пациентов с диагнозом «резидуальная шизофрения» (по МКБ-10 рубрика F20.5). Среди них было 6 мужчин и 21 женщина в возрасте от 18 до 58 лет (средний 38,63±12,17 года), средняя продолжительность заболевания — 13,33±7,21 года.

Критериями включения больных в исследование были верифицированный диагноз резидуальной шизофрении по МКБ-10, длительность шизофренического расстройства не менее 5 лет и отсутствие психотических симптомов не менее 1 года. Критериями исключения являлись наличие выраженных коморбидных неврологических и соматических заболеваний.

Больные шизофренией лечились кветиапином (сероквель) в дозах 200-400 мг/сут. Оценку степени тяжести симптомов болезни до терапии и через 6 нед лечения проводили с использованием шкал PANSS, CGI.

Для оценки иммунного статуса применяли общепринятый комплекс иммунологических методик [13], включающий определение различных фенотипов иммунокомпетентных клеток (кластеры дифференцировки CD) с использованием моноклональных антител (ООО «Сорбент», Москва, Россия), концентрации сывороточных иммуноглобулинов M, G, A, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фагоцитарной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (фагоцитарный индекс — ФИ). Иммунологическое обследование проводили до начала терапии кветиапином и через 6 нед лечения.

Контролем служили полученные в лаборатории клинической психонейроиммунологии НИИ психического здоровья РАН (Томск) данные иммунного статуса 200 практически здоровых людей (региональная норма).

Статистическую обработку количественных данных проводили с использованием пакета Statistica версия 7.0. Поскольку большинство изучаемых иммунобиологических показателей не подчинялось нормальному закону распределения, применяли непараметрические критерии, их описательная статистика представлена медианой и межквартильным интервалом (LQ — нижний квартиль, UQ — верхний). Применяли критерии Манна-Уитни для сравнения независимых выборок.

При проведении исследования были соблюдены принципы информированного согласия Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, исследование одобрено локальным независимым этическим комитетом при НИИ психического здоровья.

Результаты и обсуждение

Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS в процессе лечения кветиапином представлена в табл. 1. Как видно из приведенных данных, к 6-й неделе терапии были отмечены статистически значимые изменения в сторону снижения выраженности суммарной оценки позитивной, негативной и общепатологической симптоматики. Доля редукции баллов по субшкалам шкалы PANSS к концу 6-недельного лечения составила 23,0-25,6%, что согласуется с соответствующими данными литературы [14]. Относительно небольшие, с клинической точки зрения, изменения выраженности симптоматики обусловливают необходимость дальнейшей разработки методов повышения эффективности ААП, в том числе иммунологических, и первые шаги в этом направлении уже сделаны [15―17].

Таблица 1. Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS у больных шизофренией в процессе лечения кветиапином (мeдиана и LQ-UQ) Примечание. p — достоверность различий между показателями до и после терапии.

Ранее были получены данные [18] о Т-клеточном иммунодефиците на фоне активации факторов гуморального иммунитета у пациентов с резидуальной шизофренией до назначения интенсивной терапии ААП и незначительном иммуномодулирующем эффекте кветиапина по сравнению с другими препаратами (амисульприд, оланзапин, рисполепт); при этом дефицит основных популяций Т-лимфоцитов в динамике 6-недельного лечения сохранялся. В данном сообщении проведен более детальный анализ показателей иммунитета в зависимости от эффективности терапии больных шизофренией кветиапином.

Эффективность терапии кветиапином оценивали по шкале CGI (общее клиническое впечатление). Значительное улучшение наступило у 17 (62,9%) больных, незначительное улучшение либо без перемен — у 10 (37,1%).

На основании этих данных пациенты были разделены на две группы: 1-ю группу с высокой эффективностью терапии — 17 человек (значительное и существенное улучшение психического состояния); 2-ю группу с низкой эффективностью — 10 (с незначительным улучшением психического состояния, незначительным его ухудшением и без перемен). Группы статистически не различались по возрасту, длительности заболевания и возрасту больных к периоду манифестации болезни (табл. 2).

Таблица 2. Клиническая характеристика больных шизофренией (M±σ)

Перед началом исследования в клинической картине пациентов 1-й группы доминировала негативная симптоматика с отрывочными параноидными включениями. Психическое состояние пациентов 2-й группы характеризовалось преобладанием негативной симптоматики с явлениями апатоабулического синдрома. Пациенты обеих групп характеризовались стойким снижением социальной адаптации. При изучении показателей иммунитета в этих группах до назначения больным кветиапина было установлено, что 1-я группа с высокой эффективностью лечения имела более благоприятный профиль иммунологических показателей (табл. 3), что более четко выступало при сравнении выделенных групп. Во 2-й группе было достоверно (по отношению к 1-й группе) снижено количество Т-лимфоцитов CD3 + -фенотипа, натуральных киллеров CD16 + -фенотипа и повышены количество лимфоцитов HLADR + -фенотипа и концентрация IgA.

Таблица 3. Показатели иммунитета в группах больных шизофренией с разной эффективностью лечения до назначения кветиапина Примечание. * — достоверные различия по сравнению с контролем, р — достоверность различий между группами.

Через 6 нед терапии кветиапином в группе с высокой эффективностью лечения было отмечено снижение концентрации IgA — 1,78 (1,22-1,96) г/л по сравнению с периодом до лечения — 2,20 (1,42-2,76) г/л (р=0,037), повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (ФИ) — 72,0 (62,0-78,0) и 68,0 (50,0-68,0)% (р=0,049), повышение количества клеток CD16 + -фенотипа и приближение этого показателя к контролю — 7,0 (5,0-11,0)% и 7,0 (4,0-9,0)%. Во 2-й группе с низкой эффективностью терапии значимой динамики этих показателей отмечено не было. Однако в обеих группах к концу лечения повышалась концентрация IgМ по отношению к периоду до лечения: в 1-й группе: 1,44 (1,12-1,74) и 1,64 (1,34-1,90) г/л (р=0,031); во 2-й группе: 1,20 (1,02-1,68) и 1,71 (1,56-1,92) г/л (р=0,048); в контроле: 1,24 (1,0-1,5) г/л.

Полученные результаты дали основание высказать предположение, что возможными критериями прогноза неэффективного лечения больных шизофренией кветиапином могут быть такие показатели, как снижение количества зрелых Т-лимфоцитов CD3 + -фенотипа, натуральных киллеров CD16 + -фенотипа, повышение лимфоцитов HLADR + -фенотипа и концентрации IgA.

Необходимо также учитывать, что клинический эффект кветиапина обеспечивается его блокирующим действием в основном на центральные 5-НТ_2А-рецепторы, которые тесно взаимодействуют с постсинаптическими 5-НТ_1А-рецепторами [19], что ведет к угнетению иммунологической реактивности в норме и при патологи [20, 21]. Угнетение гуморального иммунного ответа можно отнести к одному из позитивных характеристик механизма действия кветиапина, оптимизирующего соотношение Тx1/Тx2, нарушенное при шизофрении в сторону активации Тx2 [22].

Таким образом, в результате проведенного исследования выявлены возможные кандидаты на роль предикторов терапевтического ответа больных шизофренией при лечении кветиапином. К ним можно отнести количество зрелых Т-лимфоцитов CD3 + -фенотипа, натуральных киллеров CD16 + -фенотипа, лимфоцитов HLADR + -фенотипа и концентрацию IgA. Учет их может дополнить соответствующие клинические характеристики и повысить точность дифференцированного назначения антипсихотика. Подчеркнем, что эффективное лечение больных шизофренией кветиапином сопровождается нормализацией некоторых параметров врожденного иммунитета (фагоцитоз, натуральные киллеры), снижением концентрации IgA, повышением — IgМ, что может говорить об определенном иммуномодулирующем эффекте этого нейролептика, который требует дальнейшего изучения и уточнения.

Кветиапин (Сероквель) и биопсихосоциальный подход при шизофрении

Source: Schizophr Res 2006; 87: 109–115

Ученые предположили, что слуховые галлюцинации больных шизофренией конкурируют с обычными наружными звуковыми раздражителями за «обладание» височной корой. Неоднократно сообщалось, что левая верхняя височная кора, отвечающая за вербальные функции, активируется при вербальных галлюцинациях у больных шизофренией. Соответственно, высказывались предположения, что нормальная речь и вербальные галлюцинации могут конкурировать за сходные нейрональные ресурсы. Концепция отрицательной связи между выраженностью вербального галлюциноза и раздражением задних отделов коры, отвечающих за речевую перцепцию, в ходе прослушивания нормального голоса была проверена исследователями. У 15 пациентов с диагнозом «шизофрения», правшей, испытывавших вербальные галлюцинации в течение дня на протяжении не менее 3 месяцев, регистрировалась МРТ в тишине и во время прослушивания французской речи. Была выявлена отрицательная связь между выраженностью галлюцинаций, оценивавшейся по подшкале вербального галлюциноза опросника Psychotic Symptom Rating Scales (PSYRATS) и по шкале оценки позитивной симптоматики (SAPS-AH), и активацией левой верхней височной коры при прослушивании французской речи. Полученные результаты подтверждают исходное предположение о том, что вербальные галлюцинации и восприятие нормальной внешней речи используют одни и те же зоны коры и конкурируют за их использование.

FDA утвердила Сероквель (кветиапин) для терапии биполярной депрессии

FDA approves quetiapine for bipolar depression

23 October 2006

Кветиапин был утвержден FDA для лечения депрессий у больных с биполярным расстройством. До этого кветиапин уже был зарегистрирован для терапии маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве. Таким образом, в распоряжении клиницистов оказалось одно лекарство для терапии как депрессивных, так и маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве. По мнению Джона Паттерсона (John Patterson), исполнительного директора отдела разработок компании AstraZeneca, производителя кветиапина.

При утверждении препарата FDA приняла во внимание результаты исследований BOLDER I и BOLDER II. В двух исследованиях в совокупности участвовали 1045 пациентов с биполярным расстройством I и II типов. Случайным образом пациентам назначались 300 или 600 мг кветиапина или плацебо на срок 8 недель.
Обе дозировки кветиапина были эффективней плацебо при терапии депрессии. Как 300, так и 600 мг кветиапина в целом переносились хорошо. Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: сухость во рту, седация, сомноленция, головокружение и запоры. Степень выраженности побочных эффектов варьировала от легкой до средней.
Обе дозы оказались одинаково эффективны при депрессии, не наблюдалось преимущества у дозы 600 мг.
FDA рекомендовала для лечения депрессий 300 мг, дозу следует нарастить за 4 дня.
В настоящее время осуществляются исследования эффективности кветиапина в качестве поддерживающей терапии при биполярном расстройстве.

Новые аргументы в дискуссии о соотношении пользы и вреда при назначении СИОЗС детям

Сероквель назван «Продуктом года»

Ранние нейропсихологические нарушения как предиктор развития шизофрении

Source: Br J Psychiatry 2006; 189: 463–464

Сниженная способность удерживать внимание у детей может служить ранним предиктором шизофрении. К такому выводу пришла группа ученых под руководством Mary Cannon (Beaumont Hospital, Dublin, Ireland). Они провели нейропсихологическое тестирование 1307 детей – участников проекта Dunedin Multidisciplinary Health and Development study – в возрасте 13 лет, рожденных в промежутке с 1972 по 1973 гг. Они оценивались до 10 раз в возрасте от 3 до 26 лет. Данные психиатрического обследования 979 участников в возрасте 26 лет показали, что 3,7% из них страдали к этому времени шизофреноформным расстройством, у 2% отмечались маниакальные эпизоды, и у 28,5% имелись тревожные и депрессивные расстройства. В возрасте 13 лет пациенты, у которых в последующем развились расстройства шизофренического спектра, существенно отличались от здоровых по целому ряду показателей нейропсихолгического тестирования.
У пациентов с развившимся впоследствии маниакальными, депрессивными или тревожными расстройствами по сравнению с группой здоровых различия в результатах нейропсихологического тестирования были гораздо менее выраженными.
«Следует отметить два момента: во-первых, нами не было обнаружено нарушений памяти или процесса обучения в проведенных до начала заболевания тестах, однако мы знаем, что они в обязательном порядке присутствуют у больных с манифестным приступом; таким образом, следует предположить, что данные расстройства появляются в ходе развития заболевания. Во-вторых, в наших исследованиях была показана специфичность некоторых ранних моторных и когнитивных нарушений для заболеваний шизофренического спектра» — отметила Cannon.

Исследователи подчеркнули необходимость дальнейших исследований когнитивных функций при шизофрении в возрастном аспекте.

English version ©2006 Current Medicine Group Ltd

Антидепрессанты из группы СИОЗС могут повышать вероятность насильственных действий

SSRI antidepressants linked to violence in some patients

PLoS Medicine 2006; 3: e372

Антидепрессанты из группы СИОЗС могут повышать вероятность насильственных действий у небольшого числа пациентов.
«В предыдущих работах обсуждалась связь антидепрессивной терапии с насилием, однако это первое независимое исследование, предлагающее количественный анализ этого вопроса; на данный момент нет исследований, с которыми бы можно было бы сравнить наши результаты» — сказал David Healy (Cardiff University, Bangor, UK), руководитель группы.
В качестве источников информации учение использовали данные по пароксетину UK Committee on Safety of Medicine Expert Working Group; данные мониторинга назначения пароксетина и флуоксетина UK Drug Safety Research Unit, зарегистрированные случаи, по которым имеются доказательства, а так же письма, пришедшие по электронной почте от 1347 пациентов в ответ на документальную передачу о пароксетине, показанную по каналу BBC TV Panorama в 2002 году.
Основное внимание исследователи уделили пароксетину, так как по нему было доступно больше информации.
По данным государственных органов было зарегистрировано 44 случая враждебных действий из 11491 пациентов, принимавших пароксетин. В сравнительных исследованиях пароксетина с другими СИОЗС было зарегистрировано 16 случаев насильственных действий (2418 участников, принимавших пароксетин). В плацебо-контролируемом исследовании на здоровых добровольцах насильственные действия отмечались у трех исследуемых из 271, получавших пароксетин, среди 138 человек, получавших плацебо, таких случаев отмечено не было.
По данным, полученным в результате мониторинга побочных эффектов выписанных препаратов, агрессия и насилие отмечались у 56 (0,41%) из 13 741 пациентов, получавших пароксетин, и у 60 (0,47%) из 12 692 больных, получавших флуоксетин.
Эти данные подтвердились результатами девяти официально зарегестрированных медицинских случаев и звонками телезрителей, принимавших пароксетин, которые связывали вспышки эмоций, агрессивные намерения и мысли о самоповреждениях с приемом препарата, в ответ какна назначение препарата, так и на увеличение дозы.

Результаты были опубликованы в журнале Public Library of Science Medicine. В своей статье авторы связывают повышенную агрессивность при приеме СИОЗС с возникающей неусидчивостью, эмоциональной неустойчивостью, лекарственно спровоцированной манией и снохождением.
«Полученные данные требуют внимания со стороны как психиатров, так и юристов тех стран, где широко применяются СИОЗС. Клиницисты так же должны учитывать это в своей повседневной практике».

English version ©2006 Current Medicine Group Ltd