Лекарственное поражение печени

Токсическое поражение печени неуточненное (K71.9)

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Общая информация

Краткое описание

Токсическое поражение (син. — токсическая гепатопатия) — воспаление и/или изменение печени в ответ на действие определенных химических веществ.

Примечание

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

— 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN — 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

  • Подключено 300 клиник из 4 стран
  • 1 место — 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Общие положения
Общепризнанная классификация отсутствует.
Для описания процесса используются стандартные параметры (тип, тяжесть, форма, течение, осложнения). В случае достоверного установления той или иной морфологической формы заболевания, она выходит на первый план при классификации, поскольку определяет прогноз. Тяжесть процесса может определяться индексами и шкалами, принятыми для других форм заболеваний печени, или комплексными шкалами.

Классификация МКБ-10

— K71.0 Токсическое поражение печени с холестазом:
— холестаз с повреждением гепатоцитов;
— «чистый» холестаз (без повреждения гепатоцитов или без дополнительных уточнений).
— K71.1 Токсическое поражение печени с печеночным некрозом:
— острое;
— хроническое.
— K71.2 Токсическое поражение печени, протекающее по типу острого гепатита.
— K71.3 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического персистирующего гепатита.
— K71.4 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического лобулярного гепатита.
— K71.5 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического активного гепатита — токсическое поражение печени с так называемым «волчаночным» гепатитом.
— K71.6 Токсическое поражение печени с картиной гепатита, не классифицированное в других рубриках.
— K71.7 Токсическое поражение печени с фиброзом и циррозом печени.
— K71.8 Токсические поражение печени с картиной других нарушений печени:
— узловая гиперплазия;
— гранулёмы печени;
— пелиоз;
— облитерирующие заболевания печени.
— K71.9 Токсическое поражение печени неуточненное.

Этиология и патогенез

I. Основные группы токсических агентов (в зависимости от вида гепатотоксического действия)

2.1 Лекарства, которые были связаны со своеобразными реакциями гиперчувствительности:

2.2 Наркотики, которые были связаны со своеобразными реакциями гиперчувствительности:

2.3.Травяные препараты или средства альтернативной (народной) медицины, с которыми были связаны своеобразные реакции гиперчувствительности:

II. Также этиологические причины могут быть классифицированы следующим образом (при необходимости детальной кодировки используются коды класса ХХ МКБ-10 — «Внешние причины заболеваемости и смертности»)

1. Яды биологического происхождения (токсины). Поражение развивается в основном при лечении травами, приеме биологически активных добавок или при контакте с ядовитыми животными и растениями в дикой природе. Наиболее часто описываются случаи отравления бледной поганкой и травяными препаратами, используемыми в народной медицине.

2. Промышленные и бытовые химикаты:
— растворители, используемые в химчистке (производные четыреххлористого углерода);
— вещества, используемые в производстве пластмасс (винилхлорида);
— гербициды и группа промышленных химических веществ, называемых «полихлорированные бифенилы».

3. Лекарства: обезболивающие и жаропонижающие лекарственные средства, продающиеся без рецепта (аспирин, парацетамол, ибупрофен, антибиотики, противотуберкулезные средства, стероиды, эстрогены, ингаляционные анестетики и прочие). В настоящий момент описано более сотни препаратов, которые могут вызывать лекарственное поражение печени.

III. Формы повреждения.

Степени гиперферментемии отражает степень повреждения мембран гепатоцитов:
— при токсической гепатопатии I степени уровень индикаторных энзимов в сыворотке возрастает в 2-5 раз;
— при среднетяжелых поражениях — в 5-10 раз;
— при гепатопатии III степени — в десятки раз на высоте гиперферментемии.

Холестатический синдром. Редко встречается при острых токсических гепатопатиях и менее выражен в сравнении с цитолитическим синдромом. В качестве исключения выступают отравления лекарственными препаратами, для которых типичен холестатический гепатоз (фенотиазины, противотуберкулезные и антитиреоидные препараты; андрогены и анаболические стероиды, сульфаниламиды и другие).

Гранулёма. Медикаментозные печеночные гранулёмы обычно связаны с образованием гранулём в других тканях и пациенты с токсическим гранулематозным поражением печени, как правило, имеют признаки системного васкулита и гиперчувствительности. Более 50 препаратов были описаны как средства, вызывающие токсический гранулематоз печени (включая аллопуринол, фенитоин, изониазид, хинин, пенициллин, хинидин).

Новообразования. Новообразования были описаны при длительном воздействии некоторых лекарств или токсинов. Гепатоцеллюлярная карцинома, ангиосаркома и аденомы печени наиболее часто были ассоциированы с винилхлоридом, комбинированными оральными контрацептивами, анаболическими стероидами, мышьяком, диоксидом тория (рентгеноконтрастным веществом).

Лекарственная гепатотоксичность

Лекарственная гепатотоксичность — это появление структурно-функциональных поражений печени, вызванных приемом фармацевтических препаратов. Заболевание проявляется дискомфортом и болями в области правого подреберья, желтухой, диспепсическими расстройствами. Зачастую развивается интоксикационный синдром, присоединяется неврологическая симптоматика. Для диагностики проводятся лабораторные исследования (гемограмма, печеночные пробы, определение маркеров вирусных гепатитов) и инструментальные методы (УЗИ, биопсия). Лечение предполагает отмену провоцирующих лекарственных средств, назначение гепатопротекторов и инфузионной терапии.

МКБ-10

  • Причины
    • Факторы риска
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы лекарственной гепатотоксичности
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение лекарственной гепатотоксичности
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Медикаментозные поражения печени являются актуальной проблемой современной гепатологии и занимают более 10% всех побочных лекарственных реакций. В России частота гепатотоксичности среди госпитализированных пациентов составляет 3-5%. В исследованиях американских авторов установлено, что более 50% случаев острой печеночной недостаточности и 2-5% случаев желтухи — результат негативных лекарственных воздействий. Из-за стремительного роста ассортимента медикаментов за последние 30 лет зарегистрирован 11-кратный рост лекарственной гепатотоксичности.

Причины

Вызывать поражение печени могут более 1200 видов лекарственных препаратов, около 200 из которых имеют доказанный гепатотоксический эффект. Наиболее часто негативные реакции вызваны приемом нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков и медикаментов, влияющих на ЦНС. Это обусловлено не только их потенциальной гепатотоксичностью, но и повсеместным бесконтрольным использованием. Развитию состояния способствуют:

  • Длительная терапия. Ряд заболеваний требует продолжительного или пожизненного применения кортикостероидов и других гормонов, цитостатиков. Эти лекарства метаболизируются печенью, постепенно повреждая гепатоциты и нарушая их функции. Ситуация осложняется невозможностью отмены препарата.
  • Полипрагмазия. Одновременное употребление более 6 наименований лекарственных средств повышает вероятность побочных реакций до 80%. Гепатотоксичность возникает, потому что ферментные системы не могут справиться с большой химической нагрузкой. Реакция возможна при приеме даже невысоких терапевтических доз.
  • Полиморбидность. Больные, которые имеют несколько хронических заболеваний, в том числе болезни печени, более подвержены гепатотоксичности. Системные патологии нарушают нормальный метаболизм лекарств, способствуют их избыточному накоплению в организме.
  • Самолечение. Многие люди покупают несколько безрецептурных лекарственных средств в аптеках и принимают их, не посоветовавшись с врачом. Такие непроверенные медикаментозные комбинации значительно повышают риск гепатотоксичности, особенно при превышении дозировки или кратности приема.

Факторы риска

К факторам риска относят генетические особенности работы печеночных ферментов, которые отвечают за метаболизм ксенобиотиков. Лекарственные поражения чаще отмечаются у пациентов пожилого возраста, что обусловлено полиморбидностью и замедленным выведением медикаментов из организма. Вероятность лекарственной гепатотоксичности возрастает у людей с избыточной массой тела, что связано со способностью жировой ткани задерживать химические вещества.

Патогенез

Высокая чувствительность печеночной паренхимы к действию лекарств объясняется тем, что этот орган является первым на пути метаболизма ксенобиотиков. В гепатоцитах происходят реакции биотрансформации большинства лекарственных препаратов. Биохимические реакции сопряжены с риском образования свободных радикалов, других потенциально токсичных соединений, которые повреждают гепатоциты.

Патофизиологи различают 2 основных механизма повреждающего действия медикаментов. Специфическое поражение основано на непосредственном влиянии химических веществ на гепатоциты, сопровождающемся их разрушением. При неспецифической гепатотоксичности происходит общее отравление организма и нарушение показателей гомеостаза. Эти изменения провоцируют вторичное повреждение паренхимы органа.

Классификация

Все реакции гепатотоксичности по направленности действия систематизируют на 2 группы: цитотоксические (стеатоз, некроз, канцерогенез) и холестатические (задержка желчевыделения, желтухи). Для постановки диагноза и определения рациональных подходов к лечению применяется классификация по морфологическим признакам лекарственных поражений. Согласно ей выделяют следующие варианты:

  • Гепатит. Острые и хронические воспалительные процессы в печеночной паренхиме занимают около 40% в структуре гепатотоксичности. Они развиваются при назначении ряда лекарственных средств: противотуберкулезных антибиотиков, цитостатиков, гипотензивных и антиаритмических лекарств.
  • Жировая дистрофия. Специфические изменения в паренхиме, сопровождающиеся некрозом гепатоцитов, в основном обусловлены лечением цитостатиками и антибиотиками. Реже стеатогепатит вызывают НПВС, противоэпилептические препараты.
  • Веноокклюзионная болезнь. Обструкция печеночных венул становится результатом длительного использования иммунодепрессантов и цитостатиков. Такой вид гепатотоксичности чаще наблюдается у пациентов онкологических стационаров.
  • Фиброз. Склероз паренхимы с последующей портальной гипертензией — типичное последствие иммуносупрессивной терапии. Реже патологическое состояние связано с употреблением жирорастворимых витаминов, препаратов железа, противоподагрических средств.
  • Холестазы. По характеру повреждения различают каналикулярную (преходящую дозозависимую желтуху) и стойкую дуктулярную форму. Холестатическая гепатотоксичность проявляется как осложнение приема нейролептиков, гормонов, иммуносупрессантов.

Симптомы лекарственной гепатотоксичности

Для заболевания характерны разнообразные клинические признаки, которые определяются морфологическим вариантом поражения и тяжестью основной патологии. Симптомы острого поражения появляются спустя 4-5 дней от начала лечения препаратом. При хроническом повреждении печени состояние ухудшается после нескольких месяцев лечения. Типичным симптомом является тяжесть и дискомфорт справа в подреберье.

При лекарственной гепатотоксичности беспокоят тошнота и рвота, снижается аппетит. Наблюдается неустойчивый стул с чередованием запоров и диареи. При задержке выделения желчи каловые массы приобретают светло-серый цвет, «сальный» блеск. Часто заметна желтушная окраска слизистых оболочек, кожи и склер. Одновременно с желтухой ощущается мучительный кожный зуд.

Общие симптомы гепатотоксичности представлены слабостью, головной болью, повышением температуры тела. Иногда на коже образуются сосудистые звездочки, синяки. Системная токсичность лекарственных препаратов проявляется неврологическими симптомами. Отмечается беспричинное возбуждение или, наоборот, угнетенное состояние больного. При тяжелых токсических поражениях нарушается ориентация в пространстве, возникает тремор.

Осложнения

Вовремя не диагностированная лекарственная гепатотоксичность осложняется серьезными структурными поражениями органа. Патология лежит в основе около 25% случаев фульминантной печеночной недостаточности. В США и странах Европы лекарственные реакции на фармацевтические препараты являются основной причиной трансплантации печени. Общая смертность при осложненных формах гепатотоксичности составляет 5-11%.

Диагностика

Постановка диагноза лекарственной гепатотоксичности представляет сложности даже для опытных гепатологов, поскольку четкие критерии этого состояния отсутствуют. Принципы диагностического поиска базируются на исключении альтернативной причины поражения печени. Для обследования подбирается комплекс лабораторных и инструментальных методов:

  • Анализы крови. В гемограмме обнаруживают умеренный лейкоцитоз, повышение СОЭ. При длительном течении заболевания наблюдается анемия, тромбоцитопения. В биохимическом анализе крови выявляют гипопротеинемию, гипоальбуминемию, реже — увеличение острофазовых белков.
  • Печеночные пробы. Для лекарственных форм поражения гепатоцитов характерен лабораторный синдром цитолиза — повышение уровней ферментов АЛТ, АСТ, ГГТП в 2-3 раза и более. Типично увеличение показателей обеих фракций билирубина. На синдром холестаза указывает рост щелочной фосфатазы и холестерина.
  • Анализы на маркеры гепатитов. Для исключения вирусной этиологии процесса проводится ИФА для определения антител и антигенов HAV, HBV, HCV. У некоторых больных медикаментозное поражение сочетается с гепатитами, поэтому для оценки активности процесса рекомендована реакция ПЦР.
  • УЗИ печени. К ультразвуковым критериям диагностики лекарственной гепатотоксичности относят увеличение размеров органа и неоднородную структуру паренхимы. Для хронических процессов патогномонично уплотнение глиссоновой капсулы, периваскулярный фиброз. Реже отмечается расширение внутрипеченочных желчных ходов.
  • Биопсия печени. Инвазивный метод применяется в сложных случаях, когда нельзя исключить вирусное, сосудистое или аутоиммунное повреждение гепатоцитов. При микроскопическом исследовании биоптатов определяют перипортальные или ступенчатые некрозы, мононуклеарную инфильтрацию, признаки фиброза.
Читайте также  Какие бывают дыхательные упражнения зачем они нужны и как выполняются?

Лечение лекарственной гепатотоксичности

Первым шагом в лечении клинических проявлений гепатотоксичности является отмена или замена препарата, вызвавшего симптомы. В ряде случаев медикаментозная терапия является жизненно необходимой, поэтому врач должен тщательно взвесить все плюсы и минусы назначенного лечения. Традиционно используются патогенетические схемы, которые включают следующие группы лекарственных средств:

  • Гепатопротекторы. Препараты повышают функциональную способность органа, стабилизируют мембраны гепатоцитов и стимулируют клеточную регенерацию. Чаще всего рекомендуют средства на основе эссенциальных фосфолипидов, метионина, растительных экстрактов.
  • Урсодезоксихолевая кислота. Показана при гепатотоксичности, протекающей с выраженным синдромом холестаза. УДХК нормализует процессы желчеобразования и желчевыделения, обладает иммуномодулирующими свойствами. Лекарство ускоряет выздоровление при любом морфологическом типе заболевания.
  • Инфузионные растворы. Кристаллоиды и синтетические коллоиды вводятся при выраженной желтухе, токсической энцефалопатии. Для быстрого связывания и выведения лекарственных метаболитов применяют растворы альбумина.

Прогноз и профилактика

Вероятность полного выздоровления определяется формой и длительностью состояния. При остро возникшей гепатотоксичности не успевают произойти необратимые изменения печеночной ткани, поэтому у большинства пациентов происходит полный регресс клинической симптоматики. Менее благоприятный прогноз при прогрессирующем фиброзе или веноокклюзионной болезни, когда возникает стойкое снижение функций органа.

Первичная профилактика лекарственной гепатотоксичности предполагает подбор рациональных комбинаций медикаментов, исключение фармацевтических средств с высоким риском побочных эффектов. При необходимости одновременного применения более 5 лекарств требуется консультация клинического фармаколога. На фоне длительной массивной медикаментозной терапии целесообразно превентивный прием гепатопротекторов.

Как избежать медикаментозного поражения печени

Лекарственные поражения печени – различные варианты поражения печени, причиной которых являются фармакологические средства. Около 1000 лекарственных препаратов предположительно могут вызвать лекарственное поражение печени, у 40 медикаментозных средств этот эффект был доказан.

Медикаментозное поражение печени составляет 9,5 – 15 % всех побочных лекарственных реакций. Частота развития лекарственных поражений печени составляет 1 на 10 – 100 тысяч человек:

  • 10% — острые гепатиты,
  • 40% острых гепатитов у больных старше 50 лет,
  • смертельный исход – 12 % (международная статистика).

Побочное действие лекарств – непреднамеренный и непредсказуемый эффект, развивающийся при приеме адекватных доз препаратов с целью лечения или профилактики различных заболеваний.

Роль печени в организме человека

Роль печени в обмене химических веществ, поступающих в организм человека, исключительно велика. Печень – многофункциональный орган, выполняющий разнообразные функции.

  • Одна из важнейших – детоксикационная функция – обезвреживание токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, образование и выведение нетоксических веществ.
  • Печень участвует в белковом, углеводном, жировом, витаминном и минеральном обменах, синтезе гормонов, кроветворении.
  • Печень осуществляет функцию, связанную с образованием желчи, участвующей в пищеварении.
  • Печень – один из самых важных органов в организме человека.

Роль лекарств в жизни человека

Современные лекарственные средства – великое завоевание научно-технического прогресса. Благодаря успехам лекарственной терапии в комплексе с другими методами и средствами лечения и профилактики значительно сократилась смертность от инфекционных заболеваний (скарлатины, дифтерии, туберкулеза, воспаления легких и др.), в том числе особо опасных (чумы, холеры, оспы). Практическая медицина располагает лекарственными препаратами высокой эффективности при заболеваниях, которые ранее были неизлечимыми или почти неизлечимым (туберкулезного менингита, заражения крови, онкологических и др.).

Но вместе с тем нельзя забывать и об обратной стороне медали – об осложнениях и нежелательных побочных явлениях лекарственных препаратов, частота которых за последние десятилетия нарастает. Это следствие несовершенства наших знаний интимных процессов организма человека и лекарств, особенно если их несколько, недостаточное знание свойств и механизмов действия отдельных медикаментов и их взаимодействия в организме. Большое значение имеет доступность пациентов к лекарственным средствам, много лекарств отпускается без рецептов, не соблюдаются способы, дозы и режим приема препарата, высокое распространение среди населения имеют самолечение и доверие к рекламе препаратов.

Лекарственные поражения печени и факторы риска их возникновения и развития

  1. Доза препарата и продолжительность лечения, концентрация препарата в крови и состояние самого организма.
  2. Возраст пациента. Лекарственные поражения печени развиваются часто у детей до 3 лет и возрастают после 40 лет, с возрастом после 60 лет увеличивается частота и тяжесть поражения печени.
  3. Пол. Женщины в большей степени подвержены развитию лекарственного поражения печени.
  4. Одновременный прием более 6 препаратов часто приводит к поражению печени.
  5. Генетические особенности печени, при которых лекарственные поражения проявляются застоем желчи в печени (холестаз).
  6. Алкоголь приводит к тому, что печеночные патологические реакции возникают при более низких дозах препаратов, приём алкоголя увеличивает тяжесть лекарственного поражения печени.
  7. Фоновое заболевание печени – любое хроническое заболевание печени является фактором риска развития лекарственного гепатита.

Лекарственные поражения печени наступают в разные сроки приема лекарственного препарата, в пределах от 1 недели до 3 месяцев от момента начала приема. Тяжесть лекарственного повреждения печени может быть минимальным и обратимым до развития неалкогольной жировой болезни печени, хронического гепатита, цирроза и печеночной недостаточности.

Механизмы действия лекарств на печень

Механизмы действия лекарств на печень проявляются:

  1. прямым действием препарата на печеночную клетку (гепатоцит), это чаще зависит от дозы препарата и его токсического эффекта.
  2. Существует и непрямое токсическое действие продуктов преобразования лекарств (метаболитов) в организме, уже не зависит от дозы препарата.
  3. Третий вариант поражения печени включает в себя прямое и непрямое действие препарата (смешанное поражение).

Пример. Препараты Роаккутан, Акнекутан (изотретионин – изомер витамина А) используются для лечения прыщей на лице (угревой болезни) и назначаются длительно до 4-6 месяцев. При проведении лечения требуется проведение регулярного контроля функции печени – до лечения, после первого месяца лечения, далее через 3 месяца. При лечении часто наблюдается превышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз), в редких случаях острый гепатит, что требует или снижения дозы препарата или прекращения приема лекарственного средства, назначение препаратов, восстанавливающих функцию печени.

Различные лекарственные поражения печени

Поражение печени может развиваться при употреблении различных групп лекарственных препаратов, вот некоторые из них:

  • антибиотики (тетрациклин, эритромицин)
  • противоглистные препараты (мебендазол),
  • противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол),
  • нестероидные противовоспалительные препараты – НПВС (Диклофенак, наиболее применяемый во всем мире препарат, вызывает побочное действие в 5 случаях на 100 тысяч человек через 1-11 месяцев приема),
  • ацетисалициловая кислота,
  • парацетамол,
  • ибупрофен,
  • аллопуринол,
  • хинидин,
  • никотиновая кислота,
  • гормональные препараты, (оральные контрацептивы ),
  • статины (симвастатин, аторвастатин),
  • гипотензивные средства (нифедипин, эналаприл),
  • средства, влияющие на нервную систему, антидепрессанты (амитриптилин), транквилизаторы (диазепам), нейролептики (хлорпромазин),
  • мочегонные средства (фуросемид, гидрохлоротиазид),
  • препараты железа,
  • лекарственные травы, рекомендуемые как безопасные (валериана, листья чапарреля, дубровник, китайские препараты растительного происхождения) и др.

Лекарственные повреждение печени, характеризующиеся гибелью клеток печени (некрозом гепатоцитов) может возникнуть от следующих препаратов:

  • парацетамол,
  • метилдофа,
  • изониазид,
  • кетоконазол,
  • сульфаниламиды,
  • хинидин,
  • аллопуринол,
  • метотрескат,
  • витамин А,
  • антибиотики и др.

Вызвать застой желчи в желчевыводящей системе печени (холестаз) могут:

  • половые гормоны,
  • эритромицин,
  • нитрофурантоин,
  • азатиоприн,
  • антитиреоидные гормоны,
  • антиаритмические средства,
  • антибиотики,
  • пероральные контрацептивы и др.

Смешанные формы гепатитов, сопровождающиеся холестазом и некрозом клеток печени, могут развиться при применении:

  • гормональных средств,
  • антибиотиков,
  • антибактериальных средств,
  • антисекреторных препаратов (противокислотных средств Н2 блокаторов гистамина и др.).

Лекарственные поражения печени. Клинические проявления

Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на:

  • слабость, ухудшение аппетита, тошноту,
  • желтушность склер и кожных покровов,
  • зуд кожи.

При застое желчи (холестатическом гепатите) первым симптомом является желтуха, сопровождаемая кожным зудом, повышением температуры, диспепсическими проявлениями (тошнота, горечь во рту, тяжесть в правом подреберье), слабость, снижение трудоспособности.

При осмотре выявляются следующее:

  • желтушность склер,
  • умеренное увеличение печени,
  • обесцвеченный кал и темная моча.

При смешанном типе возникновения острого лекарственного гепатита развитие начинается с желтухи с коротким преджелтушным периодом с проявлением диспепсических расстройств. Желтуха может продолжаться до 2-4 недель.

Острый лекарственный гепатит встречается сравнительно редко и развивается через 5-7 дней после начала приема лекарства. Чаще встречается при многократном употреблении одного и того же препарата или приеме нескольких лекарственных препаратов.

Лекарственное поражение печени может протекать изначально скрытно без фазы острого гепатита с общей слабостью, недомоганием, снижением трудоспособности (астенией). Поражение печени в этих случаях обнаруживается как случайная находка в анализах крови (биохимия крови). Все биохимические изменения крови нормализуются через 2 недели при полной отмене препарата, вызвавшего нарушения печени. Такую форму поражения печени могут вызвать антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные средства и др.

Лекарственные поражения печени. Диагностика

Диагноз лекарственных поражений печени является диагнозом исключения, т.е., для его постановки требуется тщательное обследование для выявления других возможных причин появления симптомов и изменений печеночных показателей.

  1. Исключение вирусного, алкогольного и др. поражений печени.
  2. История болезни, диагноз, анализ принимаемых препаратов.
  3. Лабораторная диагностика: АЛТ- аланинтрансфераза, ЩФ – щелочная фосфотаза, билирубин с фракциями (печеночные пробы),
  4. Изменение клинических и лабораторных показателей после отмены препарата.
  5. Рецидив болезни при возобновлении приема препарата.
  6. УЗИ желчного пузыря, необходимо исключить камни в желчном пузыре.

Лечение лекарственных поражений печени

Лечение лекарственных поражений печени в основном заключается в отмене гепатотоксического препарата с регулярным повторением биохимических анализов. Улучшение наступает через 1-2 недели после отмены препарата. Застой желчи (холестаз) разрешается медленнее. Пребывания в стационаре пациентам чаще не требуется.

Но для устранения нарушений функции печени рекомендуется назначение гепатопротекторов:

  • флавоноиды (экстракт плодов расторопши пятнистой),
  • антиоксиданты (адеметионин),
  • производные урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан и др. ),
  • эссенциальные фосфолипиды, фосфолипидные препараты, липоевая кислота.

Кроме них, назначается лечебное питание, вводятся сорбенты, проводится симптоматическое лечение. Дозы и продолжительность лечения корректируется врачом.

Профилактика лекарственных поражений печени

Советы по минимизации побочных явлений, вызванных лекарственными препаратами:

  • не следует принимать лекарства без назначения врача, на основании, допустим, рекламы, лекарственные препараты надо принимать только по показаниям,
  • соблюдать рекомендации по приему препарата: доза, режим приема, продолжительность лечения,
  • исключить прием алкоголя одновременно с лекарственным средством,
  • каждому человеку необходимо знать медикаменты, на которые ранее наблюдались нежелательные реакции, если таковые были,
  • избегать приема множества лекарств одновременно, согласуя их прием с врачом, не заниматься самолечением,
  • приобретая препарат в аптеке, надо смотреть на указание срока годности,
  • пациент в 100% случаев должен быть осведомлен о возможных нежелательных реакциях препарата, необходимости лабораторного контроля и субъективных клинических проявлениях во время лечения,
  • надо читать аннотации к препаратам и вместе с врачом быть соучастником своего лечения, проявляя ответственное отношение к своему здоровью, повышая свою медицинскую культуру.
Читайте также  Мрт позвоночника сколько длится по времени

Поражения печени (токсический гепатит)

Специалисты отделения гастроэнтерологии и гепатологии Клинического госпиталя на Яузе успешно диагностируют лекарственное и токсическое поражение печени и назначают оптимальное лечение для восстановления печеночной функции. Пациенту предлагается пройти комплексное обследование, включающее лабораторные анализы (общий и биохимический анализы крови, а также пакет анализов, которые исключают другую патологию печени) и инструментальные (УЗИ органов брюшной полости, ФГДС, по показаниям — КТ и МРТ, фиброэластографию). По результатам обследования ставится диагноз и подбирается терапия, направленная на восстановление работы печени.

Виды поражений печени

Исходя из причин, повлекших патологические изменения в печеночной ткани, различают несколько видов поражений указанного органа:

  • токсическое;
  • лекарственное;
  • иммунное;
  • инфекционное;
  • дистрофическое;
  • онкологическое;
  • метаболическое

Из всех вышеперечисленных видов чаще всего встречаются лекарственное и токсическое поражение печени. Лекарственное поражение развивается на фоне длительного приема некоторых видов лекарственных препаратов. В группе повышенного риска дети до трех лет и люди старше сорока.

Что касается токсического поражения, то его провоцирует воздействие на организм токсических веществ, основным из которых является алкоголь и продукты его распада. По последним данным, около трети людей, страдающих алкоголизмом, имеют те или иные проблемы с печенью.

Причины поражений печени

Среди наиболее распространенных причин развития поражений печени можно выделить:

  • длительное злоупотребление алкоголем;
  • употребление наркотиков;
  • отравление солями тяжелых металлов (ртуть, медь, цинк и другие);
  • интоксикация различными ядами (альдегиды и фенолы, хлороформ и производные бензола, мышьяк и медный купорос и прочие);
  • потребление продуктов, в которых содержится афлотоксин («лежалые» пшеница, рис, соя, испорченные кукуруза и арахис, блюда из них);
  • отравление ядовитыми грибами;
  • продолжительный или одномоментный прием в больших дозах некоторых лекарств (психотропные, противосудорожные, антибактериальные препараты и гормональные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные средства, блокаторы кальция, противотуберкулезные и противогрибковые препараты, цитостатики и прочие).

Все это является факторами риска и при негативных обстоятельствах может повлечь серьёзные нарушения в работе главного фильтрующего органа, что чревато развитием печеночной недостаточности, а при отсутствии правильного лечения нередко приводит к циррозу, инвалидизации и даже смерти. К счастью, при своевременном обращении за медицинской помощью шансы пациента на выздоровление весьма высоки. Специалисты нашего госпиталя готовы помочь пациентам на любой стадии заболевания, подобрав индивидуальную методику с учетом особенностей течения болезни у конкретного пациента.

Симптомы

Выделяют острое (одномоментное употребление отравляющего вещества) и хроническое (вещество, содержащее токсин, поступает в небольшом количестве в организм, но достаточно продолжительное время) токсическое и лекарственное поражение печени. В случае хронического отравления, ввиду высокой способности печени к регенерации и отсутствия у неё нервных окончаний, токсическое поражение печени, симптомы которого будут описаны ниже, может долго протекать скрыто, проявляясь клинически , когда печеночные ткани уже значительно разрушены.

Поводом насторожиться и проконсультироваться со специалистом являются следующие симптомы:

  • тошнота и рвота;
  • горечь во рту;
  • потеря веса;
  • снижение аппетита;
  • изменение цвета кала и мочи;
  • расстройство стула;
  • постоянная слабость;
  • усиливающаяся сонливость;
  • кожный зуд;
  • пожелтение кожи и слизистых оболочек.

При сочетании нескольких симптомов необходимо незамедлительно обратиться к врачу. В клиническом госпитале на Яузе вы сможете быстро попасть на прием и пройти полное обследование в самые кратчайшие сроки.

Диагностика в клиническом госпитале на Яузе

Диагностика поражений печени в клиническом госпитале на Яузе направлена в первую очередь на установление причины, повлекшей за собой токсическое отравление печени. Для этого с пациентом проводится беседа, в ходе которой выясняется, какие лекарства употреблял пациент, в каких условиях работает, злоупотребляет ли он алкоголем, подвергался ли он воздействию каких-либо иных токсичных веществ, в каких дозах вещество попадало в организм и т.п.

Для постановки точного диагноза и выбора наиболее подходящей схемы лечения пациента направляют на обследование, которое состоит из лабораторной и инструментальной диагностики.

Лабораторная диагностика включает:

  • биохимический анализ крови;
  • общий анализ крови.

Общий анализ крови позволяет оценить состояние организма в целом, тогда как биохимическое исследование дает развернутую картину функционального состояния печени, почек, поджелудочной железы, часто также страдающих при отравлении. Особое внимание здесь уделяется уровню ферментов печени и их соотношению. Оцениваются общий, прямой и свободный билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, холинэстеразы, альбумин, протромбиновый индекс.

Инструментальная диагностика включает в себя:

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • эзофагогастродуоденоскопию.
  • КТ и МРТ;
  • фиброэластографию;
  • по показаниям — эндоУЗИ.

Все исследования в нашем госпитале проводятся на современном высокоинформативном оборудовании, позволяющем быстро и точно диагностировать поражения печени и определять стадию заболевания.

Установление степени тяжести поражения печени

По данным лабораторных исследований устанавливается степень тяжести поражения гепатоцитов, активности процесса. Здесь особое внимание уделяется уровню ферментов, выделяемых организмом для детоксикации. В зависимости от превышения уровня ферментов в крови определяется выраженность воспаления (от слабо-активного до высоко-активного гепатита). Важным моментом здесь также является отслеживание нарастания признаков печеночной недостаточности, по которому можно судить об остром или хроническом характере отравления, вызвавшего токсический гепатит.

Лечение в клиническом госпитале на Яузе

Как только пациенту ставится точный диагноз, наши специалисты незамедлительно назначают лечение, оно проводится в несколько этапов:

  • устранение влияния токсина;
  • назначение специальной «печеночной» диеты, соблюдение которой «щадит» печень
  • дезинтоксикация организма и введение антидотов;
  • назначение препаратов для восстановления функций печени.

Первоочередной задачей, конечно же, является устранение влияния вещества, вызвавшего поражение печени. Если причина кроется в употреблении какого-либо медикаментозного препарата, без которого пациенту не обойтись, врач заменяет его на другое, менее токсичное лекарство, либо снижает дозу до минимума. В этом случае может потребоваться совместная работа гепатологов и специалистов других направлений медицины для подбора препарата, выполняющего свою задачу, но не вызывающего лекарственное поражение печени, симптомы которого необходимо купировать. Возможности нашего госпиталя позволяют специалистам разных областей консультироваться друг с другом и совместно подбирать лечение.

Преимущества лечения в нашем госпитале

  • Врачи. Диагностикой и лечением поражений печени в госпитале на Яузе занимаются высококвалифицированные специалисты с большим опытом практической работы в области гепатологии и гастроэнтерологии.
  • Точность диагностики. Новейшее лабораторное и инструментальное оборудование, используемое в нашем госпитале, отличается высокой точностью, что позволяет безошибочно устанавливать диагнозы.
  • Индивидуальный подход. Мы учитываем особенности каждого клинического случая и пациента при подборе методов диагностики, медикаментозного лечения, фитотерапии, диеты и т.п.
  • Оперативность. Мы ценим ваше время и знаем, как важно иметь возможность приступить к лечению без промедления, потому стараемся обслуживать пациентов в самые кратчайшие сроки.
  • Высокое качество оказания услуг. Качество наших услуг полностью соответствует высоким требованиям международных стандартов.
  • Всесторонняя поддержка. Обратившись к нам, пациенты могут рассчитывать на всестороннюю поддержку: наши специалисты ответят на любые вопросы, дадут рекомендации, а при необходимости окажут психологическую помощь.

Стоимость услуг

price 463 — Исследования

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Статья проверена врачом гастроэнтерологом, к.м.н. Матевосовым Д.Ю., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Обслуживание на двух языках: русский, английский.
Оставьте свой номер телефона, и мы обязательно перезвоним вам.

—>

Лекарственное поражение печени

Поражение печени лекарственным средством, фитопрепаратом или пищевой добавкой, вызывающее повышение уровня биохимических показателей функции печени (АЛТ, ЩФ, билирубин); может быть результатом постоянной гепатотоксичности препарата (зависимой от дозы, предсказуемой, относительно частой — напр. парацетамол) или идиосинкразии к лекарству или его метаболиту (непредсказуема, проявляется у немногих лиц (1/1000–1000000), может развиться почти к каждому лекарству).

Главные клинические формы:

1) преходящее, бессимптомное увеличение активности аминотрансфераз (напр. изониазид, статины, фибраты);

2) острая печеночно-клеточная недостаточность (напр. парацетамол, клоксациллин, диклофенак, галотан, изониазид, ловастатин, растительные препараты, кокаин, амфетамин) — симптомы как при остром вирусном гепатите; обычно купируется в течение 1–2 мес. после отмены препарата, но может привести к печеночной недостаточности, вынуждающей трансплантировать орган. Прогностические факторы возникновения острой или подострой печеночной недостаточности: тяжелая желтуха, задержка воды (асцит, отеки), глубокая коагулопатия, энцефалопатия и/или печеночная кома при небольшом повышении активности аминотрансфераз в плазме. наверх

3) острое холестатическое поражение печени (холестаз может удерживаться до 6 мес. после отмены ЛС):

а) внутрипеченочный холестаз (напр. оральные контрацептивы, анаболические стероиды, тамоксифен, цитарабин, азатиоприн) — наблюдаются зуд и желтуха, активность аминотрансфераз обычно в пределах нормы;

б) острый холестатический гепатит (напр. карбамазепин, котримоксазол, эритромицин, каптоприл, тиклопидин) — наблюдаются зуд, желтуха, боль в правой подреберной области или болевая чувствительность печени, увеличение активности аминотрансфераз (в меньшей степени, чем ЩФ); если является результатом гиперчувствительности, могут возникать лихорадка, экзантема, боль или артрит;

4) смешанная форма лекарственного поражения печени (напр. амоксициллин с клавулановой кислотой, карбамазепин, циклоспорин) — наиболее распространенный тип лекарственного поражения печени;

5) хронические поражения печени — часто клинически напоминают аутоиммунный гепатит; особенные формы хронических заболеваний печени, вызванные лекарственными препаратами:

а) синдром исчезновения желчных протоков (напр. хлорпромазин , карбамазепин, трициклические антидепрессанты) — клиническая картина напоминает первичный билиарный цирроз, прогрессирующее заболевание, приводит к хроническому холестазу и к циррозу печени;

б) веноокклюзионная болезнь печени →разд. 7.15 (цитостатики, напр. бусульфан, также после пересадки гемопоэтических клеток) — быстро нарастающий асцит, болезненное увеличение печени и желтуха;

в) аденомы печени (эстрогены);

г) очаговая узловая гиперплазия или печеночная пурпура (тиопурины, цитостатики).

Основное значение имеет исключение других причин, прежде всего:

1) ВГ типа А, В, С или D;

2) непроходимости желчных путей;

3) алкогольной болезни печени;

4) сердечной недостаточности или недавно перенесенного шока;

5) аутоиммунного гепатита;

6) болезни Вильсона-Коновалова;

7) первичного холангита.

Диагностические критерии основных форм повреждения печени и методы обследования, рекомендованные для дифференциальной диагностики →табл. 7.4-1.

Читайте также  Стадии острого лейкоза

Исследования, рекомендуемые в первую очередь

Исследования, рекомендуемые во вторую очередь

R ≥5 (АЛТ повышается намного в большей мере, чем ЩФ)

– исследования на острые вирусные гепатиты, РНК HCV

– серологические исследования на АИГ

– визуализирующие исследования (напр. УЗИ)

– серологические исследования на редкие вирусы (HEV, CMV, EBV)

R ≤2 (похоже повышение АЛТ и ЩФ)

визуализирующие исследования (УЗИ)

– МР-холангиография или (редко) ЭРХПГ

– серологические исследования на первичный билиарный цирроз

2 a выражается в виде кратного значения верхней границы нормы (ВГН); R = АЛТ/АЛТвпн: ЩФ/ЩФвпн

АЛТ — аланинаминотрансфераза, АИГ — аутоиммунный гепатит, МРТ — магнитно-резонансная томография, УЗИ — ультразвуковое исследование, ЩФ — щелочная фосфатаза, ЭРХПГ — эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, CMV — цитомегаловирус, EBV — вирус Эпштейна-Барра, HCV — вирус гепатита С, HEV — вирус гепатита E

1. Немедленно отмените ЛС, которое может быть причиной поражения печени. наверх

2. Алгоритм действия при отравлении парацетамолом →разд. 20.8.

3. Симптоматическое лечение зуда кожи связанного с холестазом →табл. 1.34-1.

4. ГКС: полезны только при лекарственном поражении печени, ассоциированным с аллергической реакцией.

5. Алгоритм действия при острой печеночной недостаточности →разд. 7.13.

Лекарственное поражение печени

  • Издательство «Медиа Сфера»
  • Журналы
  • Подписка
  • Книги
  • Об издательстве
  • Рекламодателям
  • Доставка / Оплата
  • Контакты

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

Побочное действие лекарственных средств на печень

Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2013;(2): 48-54

Гуревич К. Г., Белоусов Ю. Б. Побочное действие лекарственных средств на печень. Доказательная гастроэнтерология. 2013;(2):48-54.

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Проанализированы частые, имеющие существенное клиническое значение побочные эффекты лекарственных средств на печень. Предложен алгоритм врачебных действий при выявлении побочных эффектов.

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

Наиболее часто нежелательные реакции органов желудочно-кишечного тракта в ответ на лекарственную терапию развиваются со стороны печени. Это связано как с прямым повреждающим действием лекарственных веществ (ЛВ) или их метаболитов на печень (из-за того, что большинство ЛВ метаболизируются печенью), так и с опосредованным повреждением органа, например при развитии реакций гиперчувствительности [1].

При госпитализации пациентов старше 40 лет до 5% случаев желтухи (табл. 1) и 25% случаев печеночной недостаточности связаны с гепатотоксическим действием ЛВ. Различают гепатотоксические препараты прямого (алкоголь, парацетамол) и непрямого действия (антиметаболиты, тетрациклины, анаболики), которые влияют на гепатоциты через процессы регуляции, метаболизма и др. Также токсическое воздействие ЛВ на печень может быть связано с реакциями идиосинкразий, которые обусловлены длительностью терапии, превышением терапевтических доз, индивидуальной непереносимостью ЛВ [2].

Перечень препаратов, вызывающих поражение печени, в 2010 г. насчитывал около 1000 наименований. Чаще лекарственные поражения печени встречаются у женщин, во время беременности, у новорожденных и пожилых. Заболевания почек и некоторые системные заболевания повышают вероятность развития токсических поражений печени при лекарственной терапии [3, 4].

Диагностика лекарственного поражения печени (ЛПП) может представлять определенные трудности. Это связано с отсутствием специфических клинических и морфологических признаков, указывающих на лекарственную этиологию поражения печени, а также четкой зависимости доза-ответ (за исключением отдельных лекарственных средств, например, парацетамола). Кроме того, под влиянием одного лекарственного препарата могут возникать разные клинические и морфологические варианты поражения печени. Лабораторно ЛПП подтверждается повышением аланинаминотрансферазы (АлАТ) более чем в 3 раза, щелочной фосфатазы (ЩФ) более чем в 2 раза или общего билирубина более чем в 2 раза в сочетании с повышением АлАТ или ЩФ [5].

ЛПП при применении традиционных ЛВ

Термин «галотановая печень» стал нарицательным. ЛПП чаще возникают при энтеральном применении ЛВ, что связано с особенностями кровоснабжения печеночной ткани и метаболизма в ней лекарственных препаратов [1].

Клинические и морфологические варианты лекарственного повреждения печени разнообразны — от незначительного повышения активности аминотрансфераз до фульминантного гепатита и цирроза [6].

Острый гепатоз и некроз гепатоцитов может развиться под влиянием амфотерицина, кетоконазола, многих нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), галотана, изониазида, фенитоина. Хронический гепатоз могут вызывать изониазид, галотан, метилдопа, диклофенак. Холестаз иногда наблюдается при применении эстрогенов, ко-амоксиклава, пироксикама, анаболических стероидов, псевдохолетиаз — цефтриаксона, фиброз печени — метотрексата, передозировке витамина А.

При лечении НПВС могут развиться разные формы поражения печени (холангиолитический и паренхиматозный гепатит) разной степени тяжести: от бессимптомного повышения уровня трансаминаз до тяжелого летального токсического гепатита [7, 8].

Наиболее часто встречаются поражения печени при применении фенилбутазона (особенно в больших дозах), индометацина и ацетилсалициловой кислоты (в первую очередь у детей). Из новых средств большей гепатотоксичностью обладают фепразон (1 случай на 11 300 больных), сулиндак, беноксапрофен, фенклофенак (1 случай на 34 000-69 000 пациентов), флурбипрофен, диклофенак, азапропазон, дифлунисал (1 случай на 10 000-21 800 пациентов), пироксикам (1 случай на 760 000 больных). Для профилактики необратимых поражений печени рекомендуется при длительном лечении ревматоидного артрита исследовать в динамике уровень ЩФ и острофазовых белков [1-3].

Гепатотоксическим действием потенциально обладают фторхинолоны и макролиды.

Как и все другие лекарственные средства, метаболизирующиеся в печени, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут оказывать неблагоприятное воздействие на ее функцию, в частности, вызывать холестатические изменения или повышение активности аминотрансфераз. Критерием гепатотоксичности принято считать повышение активности аминотрансфераз более чем в 3 раза по сравнению с нормальным уровнем при двух измерениях подряд.

В большинстве случаев эти нарушения возникают в первые три месяца лечения [4].

Антагонисты Н 2 -рецепторов обладают потенциальным гепатотоксическим действием. Один из препаратов данной группы (оксметидин) был снят с производства из-за наличия выраженных гепатотоксических эффектов. В настоящее время аналогичный вопрос рассматривается относительно другого Н 2 -блокатора эбротидина. Другие антагонисты Н 2 -рецепторов достаточно редко вызывают гепатотоксические эффекты. Так, при применении циметидина лишь в 1 случае из 300-600 тыс. зарегистрировано влияние на уровень печеночных ферментов. Следует иметь в виду влияние Н 2 -блокаторов на печеночный метаболизм: препараты ингибируют систему цитохрома Р-450, что может замедлять метаболизм многих ЛВ, повышать их токсичность [9].

Основные побочные действия ЛВ на печень представлены в табл. 2, наиболее значимые гепатотоксические препараты — в табл. 3.

Один препарат способен вызвать несколько видов ЛПП. Так, под влиянием допамина возможно развитие фульминантного гепатита и хронического активного гепатита.

Гепатотоксическое действие лекарственных средств растительного происхождения

Средства растительного происхождения также достаточно часто оказывают побочные воздействия на печень, которые могут носить и позитивный характер. Например, идея использовать некоторые растения как источник антиоксидантов и флавоноидов в качестве гепатопротекторов является достаточно старой. Однако до настоящего времени метаанализ не подтвердил подобных эффектов ни у одного из растений [10]. Имеются отдельные клинические сообщения о применении тех или иных фитопрепаратов при заболеваниях печени. Они суммированы в обзоре, состоящем из двух частей [11, 12]. Перечень таких лекарственных растений с потенциальной гепатопротективной активностью представлен в табл. 4.

Результаты экспериментов на животных, in vitro и нерепрезентативных клинических исследований показали, что зеленый чай может обладать гепатопротективными свойствами при отравлении гепатотропными ядами. Также зеленый чай усиливает фазу II метаболизма ксенобиотиков в печени, что может способствовать их более быстрому выведению из организма [12]. В предклинических исследованиях показано наличие у веществ, содержащихся в шалфее, гепатопротективной активности [13].

Гепатотоксическое воздействие фитопрепаратов не является частым осложнением. По данным мониторинга, проведенного в США, частота встречаемости данного осложнения составляет 1:10 000-1:100 000 случаев [14]. Обычно гепатотоксическое воздействие фитопрепаратов сопряжено с развитием воспалительных процессов в печени, в которые вовлекаются все типы клеток. Для данного процесса характерно длительное течение, сохраняющееся и после отмены соответствующих препаратов. Возможно, это связано с вовлечением иммунных механизмов.

Частота встречаемости гепатотоксических эффектов лекарственных растений различна. Растения, наиболее часто вызывающие поражения печени, представлены в табл. 5. Обычно в клинической практике наиболее ранним маркером гепатотоксического действия фитопрепаратов является повышение уровня печеночных ферментов в крови [15].

Сообщается, что ива имеет свойства гепатотоксичности [17].

Кава обладает гепатотоксическим действием. Ее длительное применение может приводить к развитию гепатита, а в дальнейшем — цирроза печени и печеночной недостаточности [18]. Не следует употреблять каву лицам, имеющим заболевания печени. В США описаны 11 случаев развития токсического гепатита при употреблении кавы [19].

На основании анализа клинического применения мать-и-мачехи было сделано заключение, что данное растение не является безопасным при пероральном приеме [20]. Ее алкалоиды обладают канцерогенным и гепатотоксическим действием. Употребление мать-и-мачехи может привести к развитию гепатитов и некрозов печени [21].

Магнолия может вызывать развитие гепатитов [22].

Окопник исключен из списка лекарственных растений, разрешенных для внутреннего применения в медицине ряда стран (Германии, Франции, Великобритании и др.), в связи с небезопасным влиянием на печень и потенциальной канцерогенностью. Его гепатотоксические эффекты достоверно подтверждены [23].

Описаны случаи гепатотоксического действия александрийского листа. При его длительном применении повышается уровень печеночных ферментов в крови. Александрийский лист противопоказан лицам с заболеваниями печени [24].

Ряд авторов [25] сомневаются в наличие гепатотоксичных эффектов у экстрактов эхинацеи. Однако рекомендуется не сочетать экстракты эхинацеи с лекарственными препаратами, оказывающими побочное действие на функции печени, например кетаконазолом, лефлуномидом, метотрексатом, изониазидом и др. [26].

Достаточно часто лекарственные растения воздействуют на печень, изменяя метаболизм других лекарственных средств. Подобные взаимодействия не всегда безопасны [27]. В табл. 6 представлены данные о влиянии препаратов растительного происхождения на печеночный метаболизм, из которых следует, что спектр лекарственных взаимодействий фитопрепаратов широк и приводит к снижению профиля терапевтической безопасности других лекарственных средств [28].

ЛПП являются серьезной проблемой практического здравоохранения. Фактически врачи всех специальностей могут столкнуться с подобным осложнением применения ЛВ, что должно стимулировать определенную настороженность медицинского персонала. В ряде случаев для их лечения достаточно отменить препарат или снизить его дозу. Имеются сообщения об эффективности применения гепатопротекторов. Однако методы профилактики ЛПП, к сожалению, не разработаны.