Спазмолитики (от греческого spasmos – судорога, спазм и lyticos – освобождающий, избавляющий) – лекарственные средства, ослабляющие или полностью устраняющие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Гладкая (в отличие от поперечнополосатой) мускулатура, или мышечная ткань, широко встречается в организме человека. Она формирует мышечные оболочки полых внутренних органов, стенок кровеносных и лимфатических сосудов, имеется в коже, железах, органах чувств (в том числе в структуре глаз). С ее помощью осуществляется, в частности, сократительная деятельность пищеварительного тракта, поддерживается тонус сосудов. Этот вид мышц функционально относится к непроизвольной мускулатуре, то есть ее работой управляет главным образом вегетативная нервная система. В этом заключается главное отличие ее от произвольной мускулатуры, состоящей из поперечнополосатой мышечной ткани и образующей мышцы головы, шеи, туловища и конечностей. Произвольная мускулатура находится под контролем центральной нервной системы и отвечает за движение, сохранение равновесия, поддержание позы. Благодаря ей человек может также жевать, глотать, говорить.

Спазмолитики расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов и снижают тонус сосудов.

Поскольку управление деятельностью этих мышц осуществляется под контролем вегетативной нервной системы, нетрудно предположить, что многие лекарства, влияющие на проведение импульсов в этой системе, будут обладать свойствами спазмолитиков. Такие спазмолитики относят к нейротропным. Подробно их свойства мы уже рассматривали в главе 3.2. Можно лишь еще раз подчеркнуть, что многие холинолитики, адреномиметики и адреноблокаторы вызывают расслабление гладкой мускулатуры, что обусловливает их сосудорасширяющие, бронхорасширяющие, и, как следствие, обезболивающие и другие свойства. Этот эффект связан с уменьшением спастического влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы и реализуется через соответствующие рецепторы нервных клеток.

Миотропные спазмолитики, в отличие от нейротропных, оказывают прямое, а не опосредованное действие на клетки гладкой мускулатуры, изменяя ионный баланс в клеточной мембране. В результате запускаются сложные биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток. Мышца расслабляется, а, значит, снижается тонус кровеносного сосуда, снимается спазм, расширяются, например, желчные протоки, мочеточники.

Основными представителями миотропных спазмолитиков являются дротаверин , папаверин , бенциклан , бендазол и другие. Их применяют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта и других состояний, когда необходимо получить сосудорасширяющий эффект или снять спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (гипертонус, различные колики и так далее).

Отдельные препараты этой фармакологической группы приведены ниже, наиболее полные сведения о них можно найти на сайте www.rlsnet.ru.

Барбовал (ментол+метилизовалерат+фенобарбитал+этилбромизовалерат) гипотензивное, спазмолитическое, седативное капли для приема внутрь Фармак (Украина)

Бебинос (кориандра экстракт+ромашки экстракт+фенхеля экстракт) ветрогонное, спазмолитическое капли для приема внутрь детск. Dentinox (Германия)

Веро-дротаверин (дротаверин) спазмолитическое, миотропное, гипотензивное табл. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Галидор (бенциклан) сосудорасширяющее, спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Egis (Венгрия)

Дицетел (пинаверия бромид) спазмолитическое, миотропное табл.п.о. Beaufour Ipsen International (Франция)

Дриптан (оксибутинин) спазмолитическое, миотропное табл. Beaufour Ipsen International (Франция), произв.: Laboratoires Fournier (Франция)

Дюспаталин (мебеверин) миотропное, спазмолитическое капс.ретард Solvay Pharmaceuticals (Германия), произв.: Solvay Pharmaceuticals (Нидерланды)

Клостерфрау МЕЛИСАНА (средство растительного происхождения) адаптогенное, седативное, снотворное, спазмолитическое, противовоспалительное, анальгезирующее, вегетотропное эликсир M.C.M. KLOSTERFRAU (Германия)

Кратэгус (боярышника плодов экстракт) кардиотоническое, спазмолитическое, седативное настойка Брынцалов-А (Россия), произв.: Ферейн-1 (Россия)

Никошпан (дротаверин+никотиновая кислота) сосудорасширяющее, гиполипидемическое табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа форте (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Новиган (ибупрофен+питофенон+фенпивериния бромид) противовоспалительное, анальгезирующее, спазмолитическое табл.п.о. Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)

Новитропан (оксибутинин) спазмолитическое табл. CTS Chemical Industries Ltd. (Израиль)

НОШ-БРА (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Брынцалов-А (Россия)

Плантекс (средство растительного происхождения) спазмолитическое гран.доз.д/р-ра для приема внутрь детск. Lek (Словения)

Ромазулан (средство растительного происхождения) противовоспалительное, противомикробное, спазмолитическое, регенерирующее, дезодорирующее, противозудное конц.жидк. Rompharm (Румыния)

Спазмалгон (метамизол натрия+питофенон+фенпивериния бромид) анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее табл. Balkanpharma (Болгария), произв.: Balkanpharma-Dupnitza AD (Болгария)

Спазмекс (троспия хлорид) спазмолитическое табл.; табл.п.о. PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика), произв.: Dr. R.Pfleger Chemische Fabrik (Германия)

Спазмол (дротаверин) спазмолитическое, миотропное табл. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ай Си Эн Лексредства (Россия)

Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Иванова О.И., Ардатская М.Д. Современная спазмолитическая терапия в практике врача-терапевта // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2013. № 4. С. 78–83.

Современная спазмолитическая терапия в практике врача-терапевта

О.Н. Минушкин, Г.А. Елизаветина, О.И. Иванова, М.Д. Ардатская

ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» УД Президента РФ

В работе приводятся результаты лечения 30 больных с разными вариантами течения синдрома раздраженного кишечника (запор, диарея, смешанный вариант) препаратом «Ниаспам». Результаты лечения показали высокий эффект препарата – 73,4% (хороший и отличный результат). Поддерживающее лечение в половинной дозе (200 мг/сут) сохранило достигнутый эффект лечения. Полученный эффект у разных групп больных (с разными формами расстройств моторики) позволяет квалифицировать препарат как регулятор моторики. Препарат рекомендуется для клинического использования.

Ключевые слова: синдром раздраженного кишечника, запор, диарея, спазмолитики, Ниаспам.

30 patients with the syndrome of irritated bowel (constipation, diarrhea, mixed variants) were treated with preparation «Niaspam». The obtained results have shown that this preparation is highly effective — 73.4% (good and excellent results). The supporting treatment with semi-dose (200 mg/day) maintains the achieved effect. The studied preparation may be considered as a preparation for regulating bowel motility. It is recommended for clinical application.

Key words: syndrome of irritated bowel, constipation, diarrhea, spasmolitics, Niaspam.

Спазм гладкой мускулатуры является универсальным патологическим эквивалентом абдоминальной боли и функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [1, 2, 7, 10].

Исходя их этого, препараты, влияющие на спазм (спазмолитики), снимающие его и восстанавливающие функциональные (в первую очередь моторные) расстройства, наиболее часто используются в терапевтической практике. Они могут применяться в качестве этиотропной терапии при первичных функциональных расстройствах и в качестве патогенетического компонента лечения при вторичном характере этих расстройств. Снимая спазм и нормализуя моторику, они способствуют восстановлению пассажа содержимого по кишечнику и секрета по выводным протокам, что является основным залогом нормальной работы ЖКТ. Очень важным постулатом их использования в «острых» клинических ситуациях является то, что они не влияют на механизмы болевой чувствительности и не затрудняют диагностику «острой хирургической патологии» [5, 8, 12–14].

Спазмолитики представляют разнородную группу препаратов, отличающихся по механизму и избирательности действия на разные органы [4, 6, 14].

В зависимости от механизма действия спазмолитики делятся на 2 группы: миотропные и нейротропные. На сегодняшний день мы располагаем большим арсеналом препаратов, действующих на разные патологические звенья спазма гладкой мускулатуры, формирующие боль. Задача врача состоит в том, чтобы выбрать адекватный спазмолитик, свести к минимуму побочные эффекты, максимально быстро купировать боль и не допускать ее возврата.

Характеристика основных групп спазмолитиков

1. Миотропные спазмолитики. Уменьшают мышечный тонус путем прямого воздействия на гладкомышечные клетки:

• блокаторы ионных каналов;
• ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 4-го типа;
• нитраты.

В свою очередь они подразделяются на селективные и неселективные.

Селективные – блокаторы кальциевых каналов: пинаверия бромид (Дицетел), отилония бромид (Спазмомен); блокаторы натриевых каналов: мебеверин (Дюспаталин); донаторы оксида азота: изосорбид динитрата, нитроглицерин, нитропруссид натрия.

Неселективные – ингибиторы ФДЭ: дротаверин (Но-шпа), папаверин, аминофиллин, бенциклан.

2. Нейротропные спазмолитики.

Блокируют процесс передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях и нервных окончаниях, стимулирующих гладкомышечные клетки.

Нейротропные спазмолитики, осуществляющие блокаду М1,2,3- холинорецепторов гладкой мышечной клетки:

• природные (атропин, гиосцинамин, препараты красавки, платифиллин, скополамин);
• синтетические центральные (адифенин, апрофен, апренал, циклозил);
• полусинтетические периферические гиосцина бутилбромид (Бускопан).

Широкая распространенность и разнообразие мускариновых рецепторов в организме, включая ЖКТ, подтверждают теоретическое обоснование применения холинолитиков [3, 6].

Выбор спазмолитика в каждом конкретном случае абдоминальной боли зависит от локализации спазма и выраженности спазмолитического эффекта препарата.

Наш опыт использования препаратов с различной спазмолитической активностью позволил предложить табл. 1, которая поможет выбрать тот препарат, который максимально эффективно «работает» как в зоне формирования боли, так и в зоне ее распространения, кроме того, данная таблица облегчает выбор препарата при сочетании болей, формируемых разными органами [1, 2].

Таблица 1. Зоны распространения и выраженности спазмолитического эффекта

Локализация спазма

Дротаверин
(Но-шпа)

Гиосцин (Бускопан)

Пинаверия бромид (Дицител)

Отилония бромид

Гимекромон (Одестон)

Тримебутин (Тримедат)

Дротаверин (Но-шпа) имеет большой рейтинг популярности благодаря универсальности действия. Основной механизм действия препарата обусловлен влиянием на активность фермента, регулирующего процесс мышечного сокращения и расслабления – ФДЭ 4-го типа, препарат проникает в разные ткани ЖКТ, билиарную систему, мочевыводящие пути, сосуды, воздействует на повышенный тонус матки, эффективен при нефролитиазе [2, 4, 13, 14]. Выпускается в таблетированном виде и может применяться парентерально для оказания быстрой помощи при коликах. Предпочтение дротаверину отдают при сочетанной локализации болей или при болях, склонных к генерализации. Папаверин – также ингибитор ФДЭ, но не обладает селективностью в отношении определенного семейства ФДЭ. Действие его на миоциты ЖКТ в 5 раз ниже, чем у Но-шпы [2, 4].

Гиосцин бутилбромид (Бускопан) – селективный блокатор М1- и М3-холинорецепторов, которые в большей степени представлены в верхних отделах ЖКТ, билиарном тракте и в меньшей степени – в гладкомышечных структурах нижних отделов ЖКТ, мочевыводящих путях. Основным показанием к его применению являются спастические боли прежде всего при функциональной патологии верхних отделов ЖКТ. Курс лечения может продолжаться 2 нед или меньше. С увеличением дозы препарата утрачивается селективность с проявлением типичных атропиноподобных периферических эффектов [3, 6].

Пинаверия бромид и отилония бромид (Дицетел, Спазмомен) являются представителями селективных блокаторов кальциевых каналов. Эти селективные миотропные спазмолитики применяются у больных с функциональными расстройствами толстой кишки. 10% введенной дозы метаболизируется в печени, что позволяет использовать его в лечении билиарных болей, но учитывая малую концентрацию, эффект недостаточный [1, 2, 14].

Гимекромон (Одестон) оказывает спазмолитическое селективное действие на сфинктер Одди и сфинктер Люткенса. Используется исключительно для купирования билиарных болей и восстанавливает пассаж желчи по билиарным путям.

Тримебутин (Тримедат) – полный агонист опиатных рецепторов. Взаимодействует с мю-, дельта- и каппа-рецепторами энкефалинов, дает нормализующий эффект как при гипокинетических , так и при гиперкинетических формах нарушений моторной деятельности ЖКТ и желчевыводящей системы, т. е. обладает универсальным эффектом [2, 8].

Следует особо остановиться на действии селективного миотропного спазмолитика – мебеверина гидрохлорида. Он действует на гладкомышечные клетки ЖКТ. Имеет двойной механизм действия: блокируя Na+-каналы, снимает спазм, блокируя Ca2+-депо, дополняет антиспастический эффект и препятствует атонии кишечника (ограничивая выход К+ из клетки). Не влияет на нормальную перистальтику. Мебеверин селективно действует на тонкую и толстую кишку и отчасти на желчные пути [7, 10–12, 14].

В настоящее время на российском рынке представлены 3 препарата, содержащих мебеверин гидрохлорид, – Дюспаталин (Abbott Products, Франция), Ниаспам (Sun Pharmaceutical Industries LTD, Индия), Спарекс (Канонфармапродакшн, Россия).

Доза мебеверина гидрохлорида в 1 капсуле во всех препаратах идентична – 200 мг. Однако препараты разных фирм производятся по разной технологии.

Задача клинической науки заключается в оценке эффективности препаратов, поступающих на фармакологический рынок и определении их места в лечении тех или иных заболеваний.

Мы оценили клиническую эффективность препарата «Ниаспам» у больных СРК в разных клинических вариантах.

«Ниаспам» гранулируется из горячего расплава с добавлением гидрофобного материала – воска. Гранулы инкапсулируются и образуются капсулы с модифицированным высвобождением, что позволяет программировать скорость и место высвобождения лекарственного вещества.

Материал и методы

В исследование было включено 30 пациентов: у 14 больных имелся СРК с запорами, у 7 – СРК с диареей и у 9 – был смешанный вариант СРК. Женщин было 28, мужчин – 2 человека. Возраст больных колебался от 22 до 75 лет. Средний возраст составил 51,03±2,4 года.

Лечение «Ниаспамом» проводили в качестве монотерапии по 400 мг/сут (1 капсула 2 раза в сутки) в течение месяца, далее пациенты получали поддерживающую терапию в течение 2 мес в дозе 200 мг/сут.

Исследование было открытое, несравнительное. Диагноз СРК верифицировался путем исключения органической патологии. Исходно пациентам проводили колоноскопию или ирригоскопию.

• с целью оценки моторно-эвакуаторной функции кишечника использовалась электромиография до и после первого месяца лечения;
• проводилось исследование метаболитов кишечной флоры (короткоцепочечных жирных кислот) в кале до и после лечения;
• оценивалась динамика клинических симптомов: абдоминальные боли (динамика интенсивности в баллах), частота и качество испражнений, полнота опорожнения по данным индивидуального дневника пациента;
• оценивались скорость и длительность спазмолитического эффекта препарата (время наступления эффекта после приема препарата и его продолжительность);
• регистрировались побочные эффекты препарата или индивидуальная непереносимость.

Схема обследования больных с СРК в процессе исследования представлена в табл. 2:

Место дротаверина среди современных спазмолитиков

Патологический спазм, или сокращение отдельных мышц или групп мышц, является симптомом многих заболеваний. Спазм ухудшает кровоснабжение затронутого органа или ткани, а также может явиться началом развития патологического процесса. Спазм зачастую сопровождается болью разной интенсивности. В этих случаях применяются спазмолитики, выполняющие этиопатогенетическое и симптоматическое воздействие, направленное на устранение спазма и боли, а также предупреждение осложнений, связанных с нарушением функции органа. Купируя спазм, спазмолитики нормализуют функционирование органов: восстанавливают пассаж пищи по кишечнику, желчи, панкреатических соков, улучшают уродинамику, кровоснабжение внутренних органов и т.д.

Наиболее часто боли и спазмы наблюдаются при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные спазмы при диспепсии, колите, холецистите, синдроме раздраженной кишки и т.д.). Расстройством сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ объясняются многие симптомы, с которыми встречаются терапевты и гастроэнтерологи. Симптомы спазматической дисфункции ЖКТ встречаются почти у 30% людей.

Спастические боли наблюдаются не только при заболеваниях ЖКТ, но и при урологических и гинекологических заболеваниях. Понимание патофизиологии висцерального спазма может облегчить рациональный подход к лечению и выбору спазмолитика.

Спазмолитики представляют cобой разнородную группу препаратов, они отличаются механизмом действия и избирательностью действия на разные органы. В зависимости от механизмов действия спазмолитики делятся на две группы: нейротропные и миотропные [1,2].

Нейротропные спазмолитики оказывают спазмолитический эффект путем нарушения передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях или нервных окончаниях, стимулирующих гладкие мышцы. Важнейшими нейротропными спазмолитиками являются М-холиноблокаторы.

М-холиноблокаторы (атропиноподобные средства) оказывают разнообразные эффекты влияния на мышечный тонус различных органов и секрецию желез, в которых локализованы эти рецепторы. Так, М-холиноблокаторы понижают тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (ЖКТ, желчевыводящих путей, мочевых путей, бронхов), снижают секрецию соляной кислоты в желудке и других экскреторных желез (слюнных, слизистых, потовых), увеличивают ЧСС, вызывают мидриаз, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления. Спазмолитическое действие М-холиноблокаторов на ЖКТ осуществляется неравномерно — преимущественно в верхних отделах ЖКТ (понижают тонус желудка, пилорического сфинктера, 12-перстной кишки, желчного пузыря), что связано с неодинаковой плотностью М-холинорецепторов в ЖКТ и нехолинергическими механизмами регуляции тонуса дистальных отделов. Более избирательным действием обладают четвертичные аммониевые соединения, которые не проникают через ГЭБ (метацин, хлорозил) и имеют низкую системную биодоступность при приеме внутрь (гиосцин бутилбромид). Гиосцина бутилбромид проявляет свою спазмолитическую активность через воздействие на М1- и М3-подтипы рецепторов, локализованных преимущественно в стенках верхних отделов ЖКТ, желчного пузыря и билиарных протоков, а также блокаду Н-холинорецепторов (ганглиоблокирующий эффект). При спазмах нижних отделов ЖКТ действует в дозах, превышающих терапевтические в 10 раз. Является относительно селективным препаратом, так как с увеличением дозы утрачивает селективность, с вероятным проявлением типичных атропиноподобных периферических эффектов. Несмотря на минимальную системную доступность избирательных М-холиноблокаторов, они имеют неблагоприятные фармакодинамические лекарственные взаимодействия с другими лекарственными препаратами, вызывающими антихолинергические эффекты (трициклические антидепрессанты, антигистаминные, хинидиноподобные).

Холиноблокаторы успешно применяются при болях в животе, обусловленных спазмом в верхних отделах ЖКТ: дисфункции сфинктера Одди, дискинезии желчевыводящих путей, при пилороспазме [2,3]. Однако некоторые авторы утверждают, что гиосцина бутилбромид при желчной и почечной колике имеет низкую эффективность и рекомендуют его как дополнение к анальгетикам [4].

Миотропные спазмолитики уменьшают мышечный тонус путем прямого воздействия на биохимические внутриклеточные процессы, обеспечивающие контрактильную активность: 1) изменяют содержание внутриклеточных циклических нуклеотидов, регулирующих концентрацию внутриклеточного Са2+ (цАМФ, цГМФ); 2) непосредственно изменяют ток ионов Са2+ в клетку через потенциал-зависимые или рецептор-зависимые кальциевые каналы; 3) изменяют ток ионов Na+ в клетку. К первому механизму относятся ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) (папаверин, дротаверин и др.), ко второму — блокаторы кальциевых каналов (пинаверий бромид, отилониум бромид), к третьему — блокаторы натриевых каналов (мебеверина гидрохлорид).

Миотропные спазмолитики проявляют определенную избирательность действия к отдельным гладкомышечным органам: выделяют желудочно-кишечные спазмолитики, бронхолитики, вазодилататоры и др.

Ингибиторы ФДЭ — наиболее универсальный класс миотропных спазмолитиков. Хотя они различаются селективностью и избирательностью действия, что обеспечивается существованием многочисленных изоферментов ФДЭ в различных видах тканей (тканеспецифические и видоспецифические). Наряду со спазмолитическим эффектом на ЖКТ, мочевую систему, органы гениталий, бронхи и другие органы они обладают минимальным влиянием на сердечно-сосудистую систему. Дротаверин является селективным ингибитором изоформы ФДЭ IV, которая участвует в регуляции контрактильной активности кишечника, мочевыводящих путей, миометрия, что обеспечивает высокий спазмолитический эффект и избирательность действия.

Дротаверин имеет дополнительные механизмы спазмолитического действия: блокирование медленных кальциевых каналов, антагонизм к кальмодулину, блокирование Na+-каналов [5].

Фармакодинамические эффекты дротаверина лежат в основе патогенетического действия для снятия острого спазматического синдрома и при длительной фармакотерапии, например при хронических желудочно-кишечных заболеваниях со спастическим синдромом, сопровождающимся коликообразными болями, дискинезиях желчных протоков, желчно-каменной болезни, а также спазматических синдромов при заболеваниях мочевыводящих путей и патологии органов гениталий. Отсутствие антихолинергической активности положительным образом сказывается на переносимости и безопасности дротаверина, расширяя круг лиц, которым он может быть назначен, в частности, у мужчин пожилого возраста с патологией предстательной железы, а также при сопутствующей патологии и совместном приеме с другими препаратами.

К антагонистам кальция с преимущественным влиянием на органы ЖКТ относятся пинаверий бромид и отилониум бромид. Препараты обладают избирательностью действия на ЖКТ в результате низкой системной биодоступности (менее 10%), что практически не вызывает системных побочных эффектов, характерных для селективных антагонистов кальция. Все они оказывают спазмолитическое действие не только на верхние отделы ЖКТ (желудок, пилорический сфинктер), билиарную систему (сфинктер Одди), но и эффективно подавляют перистальтику и спазмы толстой кишки. Основное применение блокаторов кальциевых каналов, избирательно действующих на ЖКТ, связано с синдромом раздраженной кишки (СРК). При лечении билиарных болей не имеют преимуществ перед другими спазмолитиками.

К миотропным спазмолитикам относятся блокаторы натриевых каналов — мебеверина гидрохлорид. Снижая проницаемость гладкомышечных клеток для ионов Na+ по натриевым каналам, он способствует ограничению притока Na+ и предотвращению следующего за ним мышечного спазма, чем достигается антиспастический эффект. Мебеверин также блокирует наполнение депо внеклеточным Са2+, чем проявляет свойства антагониста кальция и дополняет антиспастический эффект [2]. Мебеверин оказывает наиболее избирательное действие преимущественно на ЖКТ в результате низкой системной биодоступности, поэтому используется в основном при функциональных заболеваниях ЖКТ (неязвенная диспепсия, СРК), а также при вторичных спазмах, обусловленных органическим заболеванием кишечника и желчевыводящих путей.

Результаты клинических исследований дротаверина (Но-Шпы)

Клинические исследования Но-Шпы в гастроэнтерологии. Самые первые плацебо-контролируемые исследования показали эффективность Но-Шпы для купирования острых болей в трех группах заболеваний: заболеваниях желчевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях (язвенная болезнь, гастрит и др.), почечных коликах. По результатам этих исследований, полный немедленный спазмолитический эффект при внутривенном или внутримышечном введении отмечался у 60% и отсутствовал только у 17,5% больных, тогда как в группе плацебо отсутствие эффекта имело место в 73% случаев [6].

В последующих исследованиях была выявлена эффективность перорального применения Но-Шпы в лечении спастических болей у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки. Было отмечено, что эффект начинался в большинстве случаев уже через 5-6 мин., а полное купирование болей развивалось через 12 мин. Длительный пероральный прием Но-Шпы в режиме 80 мг 3 раза/сут. в течение 5-20 дней у 78% больных приводил к исчезновению болевого синдрома.

В Шанхайском исследовании (n=180) проводилось сравнение эффективности дротаверина (Но-Шпы) и атропина в лечении абдоминальных болей на фоне заболеваний ЖКТ и билиарной системы (1998). Дротаверин назначали внутримышечно в дозе 40 мг, атропин — в дозе 0,5 мг; болевой синдром оценивался по 4-балльной шкале, критерием эффективности было снижение выраженности боли на 1 балл в течение 60 мин. По результатам исследования, дротаверин приводил к снижению выраженности боли с 2,21 до 0,43 балла (p Фармакоэпидемиология дротаверина (Но-Шпы)

В Венгрии было проведено 2 последовательных крупных фармакоэпидемиологических исследования, посвященных изучению эффективности Но-Шпы на догоспитальном лечении спазма гладкой мускулатуры различных органов [17,18]. Исследования проводились с помощью анализа медицинской документации скорой помощи за период 1982-83 гг. (1-е исследование, n=4946) и с 1996-1997 гг. (2-е исследование, n=5934). Эффективность Но-Шпы для купирования спазматических симптомов и болей в неотложной клинической практике составила более 70%.

Наибольшая эффективность Но-Шпы наблюдалась у больных с нефролитиазом и почечной коликой, гастритом, абдоминальными коликами, холелитиазом, дисменореей [18].

Анализ дозозависимости спазмолитического действия Но-Шпы показал, что при заболеваниях ЖКТ и гинекологических расстройствах эффективность достигалась у большинства пациентов в дозе 40 мг, тогда как при спазмах желчевыводящих и мочевыводящих путей наиболее часто требовалась доза 80 мг [18].

Анализ скорости наступления спазмолитического эффекта Но-Шпы показал, что наиболее быстрое исчезновение симптомов спазма и боли наблюдалось у подавляющего большинства больных в течение 20 мин. [12].

Безопасность Но-Шпы в клинических исследованиях

Анализ безопасности Но-Шпы проводился по клиническим исследованиям за период с 1964 по 1998 г. Оценивались общие и серьезные побочные эффекты по органам и системам на основе классификации ВОЗ. В анализ были включены 37 клинических исследований, в которые было включено 14 818 больных — 12 111 получали Но-Шпу. Но-Шпа назначалась перорально в дозах 120-240 мг/сут., инъекционно в дозах 40-80 мг (максимально 120 мг) для купирования симптомов или по 20-40 мг/сут. для поддерживающего лечения. Описано 108 побочных эффектов, распределение побочных эффектов по органам и системам представлено на рисунке 3. Наиболее частыми побочными эффектами, частота которых более 5%, были аллергические реакции (17,6%), головокружение (11,1%), аритмия/сердцебиение (6,5%), атаксия (6,5%), геморрагия из места инъекции (5,6%). Общая частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ не превышает 0,9%. Серьезных побочных эффектов, связанных с применением Но-Шпы, не было выявлено.

Таким образом, за 50-летний период проведено более 76 клинических, наблюдательных и фармакоэпидемиологических исследований с участием 30 502 пациентов (30 034 взрослых и 468 детей), из которых 26 531 больной получал Но-Шпу [19]. Убедительно доказана высокая эффективность и безопасность препарата.

За все время применения Но-Шпы более чем в 20 странах мира не было зарегистрировано ни одного случая серьезного побочного эффекта.

Но-Шпа остается наиболее востребованным спазмолитиком в клинической практике как для купирования спазмов и болей, так и для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным тонусом гладкой мускулатуры. Дротаверин обладает универсальным спектром действия независимо от патогенеза болевого синдрома и локализации спазмов. Фармакокинетика препарата обеспечивает высокую скорость достижения купирующего спазмолитического эффекта даже при пероральном применении. Наряду с высокой эффективностью Но-Шпа отличается наилучшей безопасностью, хорошо переносится и не вызывает значимых сердечно-сосудистых реакций. Кроме того, высокая эффективность Но-Шпы сочетается с экономичностью при длительном использовании.

ВОПРОСЫ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДРОТАВЕРИНА В АКУШЕРСКОЙ ПРАКТИКЕ

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторе
• Список литературы
• Cited By

Аннотация

Вопросы безопасности фармакотерапии во время беременности в последние годы приобретают все большее значение и актуальность. Это связано с ростом у детей частоты болезней с неясной этиологией или предположительно генетически детерминированных состояний (аутизм, психические заболевания, онкология, ожирение, диабет и др.). В связи с этим все больше внимания уделяется вопросам эпигенетического или фетального программирования, влияния различных факторов на данные процессы и вопросам обоснованности и безопасности применения лекарственных препаратов в течение периода гестации и при лактации, а также за 3-9 месяцев до зачатия (периконцепционный период).

Ключевые слова

Об авторе

Джобава Элисо Мурмановна – доктор медицинских наук, профессор.

125284, Москва, Ленинградский проспект, 33, к. 1, 8(925)7110155

Список литературы

1. Sachdeva P., Patel B.G., Patel B.K. Drug use in pregnancy; a point to ponder! Indian J Pharm Sci. 2009; 71 (1): 1-7.

2. Клиническая фармакология: национальное руководство [Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова]. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009: 976 с.

3. Cappell M.S., Friedel D. Abdominal pain during pregnancy. Gastroenterol Clin N Am. 2003; 32: 1-58.

4. Елизаветина Г.А., Минушкин О.Н. Рациональный подход к выбору спазмолитиков для купирования абдоминальной боли. Consilium medicum. 2011; 8: 57-60.

5. Государственный реестр лекарственных средств. URL: www.grls.rosminzdrav.ru. [Дата доступа: 05.03.2018].

6. Lugnier C. Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) superfamily: A new target for the development of specific therapeutic agents. Pharmacol Ther. 2006; 109 (3): 366-98.

7. Клиническая фармакология: учебник [Под ред. В.Г. Кукеса]. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013: 1056 c.

8. Черкасова Н.Ю., Фомина А.В., Филиппова О.В. Анализ рынка лекарственных средств для лечения дисменореи. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2013; 6 (3): 36-40.

9. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Папаверин, суппозитории ректальные. Регистрационный номер ЛП-003815. URL: www.lsgeotar.ru/papaverin-16209.html. [Дата доступа: 05.03.2018].

10. Леонова М.В. Место дротаверина среди современных спазмолитиков. РМЖ. 2011; 19 (17): 1100-6.

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Но-шпа®, таблетки. Регистрационный номер П N011854/02-050713. URL: medi.ru/instrukciya/no-shpa-tabletki_1524/. [Дата доступа: 05.03.2018].

12. Унанян А.Л., Алимов В.А., Аракелов С.Э., Афанасьев М.С., Бабурин Д.В., Блинов Д.В., Гуриев Т.Д., Зимовина У.В., Кадырова А.Э., Коссович Ю.М., Полонская Л.С. Фармакоэпидемиология использования оригинального дротаверина при дисменорее: результаты международного многоцентрового исследования. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7 (3): 44-50.

13. Дижевская Е.В. Обмен научными данными и экспертными мнениями по фармакотерапи и в течение беременности: традиционные и современные подходы. III Международный экспертный совет по проблемам дефицита магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 9 (4): 93-101.

14. Maklári L., Tury P. NO-SPA® in the oxyological practice for the treatment of abdominal spastic conditions and acute cardiovascular cases. Ther Hung (English edition). 1989; Special issue: 3-20.

15. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010: 624 с.

16. Rectal, vaginal, and uteral delivery. In: Gibaldi’s Drug Delivery Systems in Pharmaceutical Care [Eds. A. Desai, M. Lee]. American Society of Health-System Pharmacists. 2007: 95-103. ISBN-13: 9781585281367.

17. Czeizel A., Rácz J. Evaluation of drug intake during pregnancy in the Hungarian CaseControl Surveillance of Congenital Anomalies. Teratology. 1990; 42 (5): 505-12.

18. Czeizel A.E., Rockenbauer M. The evaluation of Drotaverine intake during pregnancy on fetal development. Prenat Neonat Med. 1996; 1: 137-46.

19. Medveczky E., Puhó E., Czeizel E.A. The use of drugs in mothers of offspring with neuraltube defects. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2004; 13 (7): 443-55.

20. Глаголева Е.А., Михайлова О.И., Балушкина А.А. Способы подготовки шейки матки к родам. РМЖ. 2010; 18 (9): 613-6.

21. Myers K.М., Feltovich H., Mazza E. et al. The mechanical role of the cervix in pregnancy. J Biomech. 2015; 48 (9): 1511-23.

22. Timmons B., Akins M., Mahendroo M. Cervical Remodeling during Pregnancy and Parturition. Trends Endocrinol Metab. 2010; 21 (6): 353-61.

23. Mahendroo M. Cervical remodeling in term and preterm birth: insights from an animal model. Reproduction. 2012; 143 (4): 429-38.

24. Leroy M.J., Lugnier C., Merezak A. et al. Isolation and characterization of the rolipramsensitive cyclic amp-specific phosphodiesterase (type IV PDE) in human term myometrium. Cell Signal. 1994; 6 (4): 405-12.

25. Tripti N., Jyoti J. To compare and evaluate the efficacy and safety of drotaverine and valethamate bromide. J Obstet Gynecol. 2009; 59 (4): 324-31.

Для цитирования:

Джобава Э.М. ВОПРОСЫ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДРОТАВЕРИНА В АКУШЕРСКОЙ ПРАКТИКЕ. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018;12(1):54-60. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.1.054-060

For citation:

Dzhobava E.M. SAFETY ASPECTS OF USING DROTAVERINE IN OBSTETRIC PATIENTS. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2018;12(1):54-60. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.1.054-060

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Спазмолитики: от клинической фармакологии до фармакотерапии

Препараты, относящиеся к группе спазмолитиков, являются одними из самых востребованных и назначаемых врачами различных специальностей. Дисфункция гладкомышечных клеток внутренних органов лежит в основе как хронического, так и остр

Препараты, относящиеся к группе спазмолитиков, являются одними из самых востребованных и назначаемых врачами различных специальностей. Дисфункция гладкомышечных клеток внутренних органов лежит в основе как хронического, так и острого болевого синдрома, при различных заболеваниях органов пищеварения, мочевыводящей системы органов малого таза [1, 2]. Наиболее частой причиной развития боли при патологии внутренних органов, имеющих слой гладкомышечных клеток, является их избыточное сокращение. Симптомы спастической дисфункции органов пищеварения встречаются в 30% случаев при отсутствии органического поражения желудка или кишечника, что обусловливает частое самостоятельное (без врачебного назначения) применение спазмолитических препаратов. Широкое применение препаратов этой группы диктует необходимость постоянно напоминать об их клинической фармакологии, особенно свойствах и переносимости, во избежание как недооценки, так и переоценки лечебных возможностей.

Важно, что, ликвидируя или предотвращая спазмы гладкой мускулатуры, спазмолитики хотя и оказывают выраженное анальгетическое действие, нормализуя функционирование органа, но при этом не вмешиваются в механизмы боли. В отличие от ненаркотических и опиоидных анальгетиков они не представляют существенной угрозы «стирания» симптоматики при тяжелом органическом поражении (маскирование картины и затруднение в верификации диагноза).

Наиболее часто спазмолитики применяются для:

Процесс сокращения мышечной клетки определяется концентрацией ионов кальция в ее цитоплазме, попадающих из внеклеточного пространства через кальциевые (медленные) каналы клеточных мембран. Другой источник кальция — внутриклеточные депо, в большей степени представленные в гладкой мускулатуре толстой кишки и значительно меньше — в тонкой кишке, в том числе 12-перстной. Высвобождение этой фракции ионов кальция приводит к фазовому сокращению мышечной клетки [3]. Одним из наиболее распространенных медиаторов, влияющих на процесс мышечного сокращения, является ацетилхолин. При его взаимодействии с мускариновыми холинорецепторами (М-холинорецепторами) происходит открытие натриевых каналов, вход ионов натрия в клетку и, как следствие, деполяризация мембраны. Деполяризация, в свою очередь, приводит к открытию кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки, повышению его внутриклеточной концентрации и мышечному сокращению. Активация ацетилхолином М-холинорецепторов приводит к повышению тонуса, сокращению гладкомышечной клетки, а блокада — к снижению тонуса и расслаблению гладкомышечной клетки, что лежит в основе назначения в качестве спазмолитиков М-холиноблокаторов [4, 5].

Кальций взаимодействует с кальмодулином, активирует киназу легких цепей миозина, которая отщепляет фосфорный остаток от молекулы АТФ, связанной с миозином, что ведет к взаимодействию актина и миозина и сокращению клетки. Важнейшую роль в функционировании мышцы, как известно, играет система циклических нуклеотидов [6]. Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) тормозят высвобождение внутриклеточного кальция и вход ионов кальция внутрь клетки (цАМФ), ослабляют взаимодействие ионов кальция с кальмодулином. Уровни цАМФ и цГМФ контролируются фосфодиэстеразой (ФДЭ), разрушающей эти нуклеотиды. Таким образом, чем выше активность ФДЭ, тем ниже концентрация цАМФ и цГМФ, тем выше концентрация ионов кальция в цитоплазме и тонус мышечной клетки и, напротив, чем ниже активность ФДЭ, тем выше концентрация цАМФ и цГМФ, тем ниже концентрация ионов кальция в цитоплазме и тонус мышечной клетки. Физиологическая роль ФДЭ многообразна. Выделено 11 изоформ этого фермента [4]. Основные типы ФДЭ, влияющие на тонус гладкомышечной клетки, представлены в табл. 1.

Описанные выше механизмы регуляции концентрации кальция внутри мышечной клетки, которые нарушаются при патологических условиях и приводят к спазму гладкомышечных клеток внутренних органов, подразумевают наличие нескольких мишеней фармакологического воздействия [7]:

М-холинолитики

Это одна из старейших групп лекарственных средств, применяемых в медицине для воздействия на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Они в 5–10 раз эффективнее влияют на моторику желудка, чем толстого кишечника, что связано с неодинаковой плотностью М-холинорецепторов в различных отделах желудочно-кишечного тракта [8]. Наибольшее количество рецепторов — в желудке, значительно меньше — в кишечнике. Классический холинолитик атропин потерял свое значение вследствие большого количества побочных эффектов. Попыткой увеличить безопасность терапии М-холинолитиками было создание гиосцина бутилбромида, относящегося к относительно селективным М-холиноблокаторам, действующим на М1-и М3-подтипы рецепторов, локализованные преимущественно в стенках верхних отделов желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и билиарных протоков. В отличие от атропина препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет низкую (8–10%) системную биодоступность, что накладывает отпечаток на вариабельность в проявлениях эффекта.

Гиосцина бутилбромид накапливается в гладкой мускулатуре желудочно-кишечного тракта, выводится из организма в неизмененном виде почками. Действует преимущественно на желудок, 12-перстную кишку, желчный пузырь. Спазмолитическое действие на тонкую и толстую кишку реализуется в дозах, в 2–10 раз превышающих терапевтические, поэтому при спазмах этих отделов кишечника применение не целесообразно (лучше использовать миотропные спазмолитики, например, дротаверин (Но-шпа)) [9].

Холинолитики успешно применяются при болях в животе, обусловленных спазмом в верхних отделах ЖКТ: дисфункции сфинктера Одди, дискинезии желчевыводящих путей, пилороспазме. Несмотря на то, что гиосцина бутилбромид не проникает в ЦНС, он может вызывать типичные для М-холинолитиков побочные эффекты (в сравнении с плацебо на 4% чаще). Это делает его, как и другие препараты группы, противопоказанным при глаукоме, доброкачественной гиперплазии простаты, органических стенозах желудочно-кишечного тракта, тахиаритмиях [10]. Поскольку препарат продается без рецепта и может вызвать нежелательные эффекты у пациентов, страдающих указанными заболеваниями, важно заблаговременно информировать их об этом. К сожалению, значение селективности действия лекарственных средств часто необоснованно преувеличивается. Так, спорным представляется утверждение, что гиосцина бутилбромид действует только в месте спазма, поскольку М-холинорецепторы расположены не локально.

С точки зрения широты воздействия на органы и системы гиосцина бутилбромид не менее эффективен, чем миотропные средства (дротаверин (Но-шпа)), но его действие, в отличие от миотропных препаратов, может повышать риски при его использовании: его нельзя принимать детям до 6-летнего возраста, одновременно с антидепрессантами (особенно трициклическими), антигистаминными и противоаритмическими препаратами, а также бета-адреномиметиками (высокий риск отрицательного взаимодействия между этими лекарственными средствами). Гиосцина бутилбромид, как и другие М-холинолитики, ухудшает состояние больных с рефлюкс-эзофагитом, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы вследствие расслабления нижнего пищеводного сфинктера и увеличения заброса кислого содержимого в пищевод. У пожилых больных с хроническими атоническими запорами, у ослабленных больных существует риск развития непроходимости кишечника. При хронических заболеваниях легких при применении М-холинолитиков может произойти сгущение секрета и увеличиться степень бронхиальной обструкции. У мужчин возможно снижение потенции.

При продолжительном приеме отменять препарат следует постепенно, во время лечения категорически нельзя употреблять алкогольные напитки, находиться на жарком солнце, выполнять интенсивную физическую работу или заниматься спортом (нарушение функций потовых желез препаратом при одновременной инсоляции может вести к тепловому удару).

Таким образом, статус гиосцина бутилбромида как безрецептурного средства не освобождает больного от необходимости периодического врачебного контроля. Именно с этими проблемами связано то, что в настоящее время за рубежом известные у нас М-холинолитики используются все реже. К тому же выраженность их эффекта зависит от исходного тонуса парасимпатической нервной системы, что определяет существенные индивидуальные различия эффективности препаратов у пациентов с различной выраженностью ваготонии.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (иФДЭ)

На подавлении активности ФДЭ IV основан эффект традиционных широко применяемых спазмолитиков, таких как дротаверин (Но-шпа). Поскольку ФДЭ IV представлена в гладкомышечных клетках по всей длине кишечника, желче- и мочевыводящих путей, то ее блокада дротаверином (Но-шпа) оказывает универсальное спазмолитическое действие, независимо от степени контракции или причины, ее вызвавшей. Дротаверин, в отличие от гиосцина бутилбромида и других миотропных спазмолитиков, обладает противоотечным и антивоспалительным эффектами (ФДЭ IV типа активно участвует в процессе развития воспаления).

Фармакодинамические свойства лежат в основе патогенетического лечебного эффекта дротаверина и широко используются не только для снятия острого спастического синдрома, но и при обеспечении длительной фармакотерапии, например, при дискинезиях желчных ходов, желчно-каменной болезни, хронических заболеваниях кишечника со спастическим синдромом, сопровождающимся коликообразными или распирающими болями. Отсутствие антихолинергической активности положительным образом сказывается на безопасности дротаверина, расширяя круг лиц, которым он может быть назначен, в частности, снимаются ограничения применения у детей (можно с года жизни), у мужчин пожилого возраста с патологией предстательной железы, а также при сопутствующей патологии и совместном приеме с другими препаратами.

Терапевтическая концентрация дротаверина в плазме при приеме внутрь наблюдается в течение 45 мин. После однократного перорального приема 80 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа, а биодоступность при приеме внутрь составляет 60%. Препарат хорошо проникает в различные ткани, метаболизируется (окисляется) почти полностью до монофенольных соединений, метаболиты быстро конъюгируются с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 16 часов. Около 60% дротаверина при пероральном приеме выделяется через ЖКТ и до 25% с мочой. Наличие лекарственной формы как для энтерального, так и парентерального введения делает возможным широкое использование препарата в экстренной ситуации с последующим переходом на прием внутрь с целью длительного применения. Так, парентеральное введение дротаверина (Но-шпы) обеспечивает быстрый и сильный спазмолитический эффект, что особенно важно при развитии острых, интенсивных коликообразных спастических болей.

Дротаверин (Но-шпа, Но-шпа форте) эффективен при лечении различных желудочно-кишечных заболеваний, характеризующихся спазмом гладкой мускулатуры (дискинезии желчевыводящих путей, спазме сфинктера Одди, пилороспазме, синдроме раздраженной кишки), активно применяется при мочекаменной болезни, повышении артериального давления, нарушениях регионального кровотока, в том числе и для самолечения.

В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании применение Но-шпы достоверно уменьшало болевой синдром при дискинезии сфинктера Одди у 60% больных, тогда как плацебо в 55% случаев не влияло на интенсивность болевого синдрома. В этом исследовании Но-шпа оказалась в 2 раза более эффективной, чем анальгетики. Результаты исследований показали, что Но-шпа является средством выбора при спазмах гладкой мускулатуры билиарной системы как для монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами и хирургическими методами лечения. В двойном слепом рандомизированном исследовании с плацебо-контролем у 62 больных с синдромом раздраженной кишки и запором в течение 8 недель лечения Но-шпой достоверно снизилась боль в животе (на 47%) и метеоризм. В другом рандомизированном двойном слепом исследовании эффективность Но-шпы изучалась у 70 больных в возрасте с синдромом раздраженной кишки в течение 4 недель. Результаты показали, что Но-шпа значительно уменьшает частоту боли по сравнению с плацебо — на 47% (р

М. В. Пчелинцев, кандидат медицинских наук, доцент
Институт фармакологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург

Дротаверин (Drotaverine) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дротаверин

Таблетки желтого с зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской; допускается мраморность; масса таблетки 140 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 62.9 мг, повидон (коллидон 25) 4.2 мг, кросповидон (коллидон CL) 1.4 мг, магния стеарат 1.4 мг, крахмал картофельный 28 мг, тальк 2.1 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Миотропный спазмолитик. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но обладает более сильным и продолжительным действием. Снижает поступление ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления ЦАМФ. Понижает тонус гладких мышц внутренних органов, снижает их двигательную активность, расширяет кровеносные сосуды. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в центральную нервную систему. В связи с непосредственным влиянием на гладкую мускулатуру, может быть использован в качестве спазмолитика в случаях, когда противопоказаны лекарственные средства из группы холиноблокаторов (закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, период полуабсорбции — 12 мин.

Показания препарата Дротаверин

Спазм гладких мышц внутренних органов: почечная колика, желчная колика, дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря по гиперкинетическому типу, кишечная колика; пиелит, холецистит; спастический запор, спастический колит, проктит, тенезмы; пилороспазм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, в составе комплексной терапии), болевой синдром при спазмах периферических артериальных сосудов (эндартериит), сосудов головного мозга, коронарных артерий; альгодисменорея, угрожающий выкидыш, угрожающие преждевременные роды; спазм зева матки во время родов, затяжное раскрытие зева, послеродовые схватки. Для проведения некоторых инструментальных исследований, холецистографии.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Взрослым — по 40-80 мг 3 раза в сут.

Детям в возрасте от 3 до 6 лет — 40-120 мг в 2-3 приема, максимальная суточная доза — 120 мг;

от 6 до 18 лет — 80-200 мг в 2-5 приемов, максимальная суточная доза — 240 мг.

Побочное действие

Возможны — головокружение, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, тошнота, запоры, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, период лактации, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью. Выраженный атеросклероз коронарных артерий.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дротаверин не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Однако применение препарата рекомендуется только после тщательного взвешивания соотношения предполагаемой пользы и возможного риска. В связи с отсутствием необходимых клинических данных дротаверин не рекомендуется назначать в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

При лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют в сочетании с другими противоязвенными средствами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

При приеме внутрь в терапевтических дозах дротаверин не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: нарушение предсердно-желудочной проводимости, снижение возбудимости сердечной мышцы, остановка сердца и паралич дыхательного центра.

Лечение: симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Ослабляет противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора).

Усиливает смазмолитическое действие папаверина, бендазола и др. спазмолитиков, включая м-холиноблокаторы.

Снижает смазмогенную активность морфина.

Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

Условия хранения препарата Дротаверин

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.