Миелодиспластический синдром (информация для специалиста)

Миелодиспластический синдром (информация для специалиста)

Миелодиспластический синдром — термин, объединяющий группу гетерогенных опухолевых заболеваний системы кроветворения, при которых поражается ранний полипотентный или миелоидный предшественник. Общие признаки этого состояния: увеличение пролиферации и нарушение созревания гемопоэтических клеток, ведущие к неэффективному гемопоэзу, что в периферической крови проявляется цитопенией. Термин предложен в 1982 г. Международной рабочей группой исследователей из Франции, США, Британии (FAB-группа), которая разработала классификацию миелодиспластического синдрома.

Классификация (FAB, 1982):

Классификация миелодиспластического синдрома включает варианты, определяемые как лейкоз, обычно «тлеющий», и состояния, которые очень редко эволюционируют в лейкоз. Целесообразность выделения в классификации миелодиспластического синдрома определяется тем, что в ряде случаев не удается добиться положительного результата при лечении анемии и в то же время исключены другие причины ее развития (опухоли, системные заболевания соединительной ткани и др.). В подобных случаях рефрактерность анемии к лечению диктует необходимость наблюдения за пациентом, соблюдения осторожности в применении, например, витамина В 12 , препаратов железа. Рекомендуются профилактические и лечебные курсы антибактериальной терапии, поскольку лейкопения способствует развитию инфекций, от которых больной нередко погибает; целесообразны также трансфузии эритроцитов, тромбоцитов. В некоторых случаях эффективны ростовые гемопоэтические факторы, цитостатики, трансплантация костного мозга.

Патогенез. Первично поражается стволовая клетка: в клетках миелоидной линии, в моноцитах, эритроидных предшественниках, Т- и В-лимфоцитах обнаруживают одинаковые хромосомные аберрации. Возможна трансформация миелодиспластического синдрома в острый миелоидный или немиелоидный лейкоз. Вместе с тем хромосомные аберрации могут быть обнаружены в клетках миелоидного ростка и отсутствовать в лимфоидных, тем самым предполагается возможность первичного поражения миелоидной предшественницы кроветворения. Мутация проонкогенов, гена опухолевой прогрессии сопровождается клеточной пролиферацией. Однако увеличение продукции клеток сопровождается апоптозом, поэтому наблюдается парадоксальное сочетание многоклеточного костного мозга и панцитопении в периферической крови. Усиленный апоптоз коррелирует с высоким содержанием фактора некроза опухоли-а (ФНО-а). Нарушения Т- и В-клеточного иммунитета, возможно, являются не причиной, а следствием миелодиспластического синдрома.

Диагностика. План обследования при подозрении на миелодиспластический синдром включает: общий анализ крови с ретикулоцитами, тромбоцитами, цитологическое и биопсийное исследование костного мозга, цитохимическое исследование клеток гемопоэза, цитогенетическое исследование костного мозга; в целях исключения миелодиспластического синдрома как паранеопластического процесса — эндоскопическое исследование ЖКТ, УЗИ печени, селезенки, почек, поджелудочной железы, эндокринных органов; иммунодиагностику вирусных гепатитов. В периферической крови выявляют нормохромную норморегенераторную или гипорегенераторную анемию. Среди эритроцитов обнаруживают макроовалоциты, гипохромные микроциты, пойкилоциты и акантоциты. В пунктате костного мозга количество эритрокариоцитов чаще резко уменьшено — до 5 % либо, напротив, увеличено до 60 %. В эритрокариоцитах наблюдается базофильная пунктация, а при окраске железистосинеродистым калием выявляется большое количество сидероцитов — эритрокариоцитов, содержащих железо в большом количестве, гранулы которого расположены вокруг ядра (кольцевидное расположение). В периферической крови определяется обычно гранулоцитопения, в нейтрофилах — гипосегментация, увеличение или обеднение зернистости, тельца Князькова-Деле.

При хроническом миеломоноцитарном лейкозе увеличивается содержание моноцитов и промоноцитов в периферической крови и костном мозге. В моноцитах обнаруживают ASD-хлорацетатэстеразу, характерную для гранулоцитов, а в самих гранулоцитах — снижение активности миелопероксидазы. Нарушается иммунофенотип гранулоцитов и моноцитов. Содержание тромбоцитов в периферической крови чаще понижено, реже наблюдается тромбоцитоз, причем тромбоциты, как правило, аномальны — с пониженным содержанием грануломера; встречаются и гигантские формы; их способность к агрегации снижена. В пунктате костного мозга количество мегакариоцитов уменьшено, а морфологически они изменены: мелкие, одно- и двуядерные. При некоторых формах миелодиспластического синдрома увеличено содержание бластов; морфологически они могут быть разделены на 3 типа. Первый из них харастеризуется высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, наличием нуклеол в ядре; второй — морфологически ближе к промиелоцитам: в цитоплазме палочки Ауэра, азурофильная зернистость; ядро расположено центрально (в отличие от промиелоцита), а соотношение ядро/цитоплазма ниже, чем в бластах 1-го типа; третий тип бластов характеризуется наличием выраженной зернистости в цитоплазме. Все типы бластов дают положительную реакцию на миелопероксидазу. В случаях малоклеточности костного мозга проводят изучение клеток по его трепанатам.

Во всех случаях анемии, рефрактерной к лечению, следует заподозрить миелодиспластический синдром . Диагностический алгоритм включает исследование костного мозга по пунктату, окраску костномозгового пунктата на сидеробласты, цитогенетические исследования. В периферической крови в пользу миелодиспластического синдрома свидетельствует 1-2- или 3-ростковая цитопения. В пунктате костного мозга выявляются многоклеточность, увеличение количества бластов, но не более 30 % (более значительное число бластов считается доказательством острого лейкоза), нарастание количества сидеробластов, моноцитов, промоноцитов. Когда при рефрактерной цитопении отсутствует дисплазия или при макроцитозе эритроцитов не определяется анемия, пользуются термином «еще не миелодиспластический синдром».

Во всех случаях цитопенического синдрома должны быть исключены в качестве его возможной причины мегалобластной анемии, апластической анемии, анемия при опухолях различной локализации, особенно с метастазами в костный мозг.

Клиническая картина. Наиболее частые симптомы миелодиспластического синдрома анемического характера, но иногда жалобы отсутствуют. В ряде случаев наблюдается повышенная склонность к инфекционным заболеваниям как следствие лейкопении. Возможны умеренные кровотечения (носовые, десневые), которые развиваются при тромбоцитопении. Частота анемических жалоб достигает 85-90 %, предрасположенность к инфекции наблюдается у 10-40% больных, геморрагический синдром — у 25-68%. Снижение массы тела и лихорадка встречаются преимущественно у больных с рефрактерной анемией с увеличенным количеством бластов и бластов в стадии трансформации, увеличение селезенки и печени — у больных с хроническим миеломоноцитарным лейкозом. При всех вариантах миелодиспластического синдрома возможно развитие аутоиммунного процесса: васкулита, полисерозита и др.

Дифференциальный диагноз миелодиспластического синдрома с мегалобластной анемией возможен по миелограмме: при мегалобластной анемии наблюдаются типичные изменения кроветворения и отчетливый эффект от лечения витамином В 12 . Апластическая анемия, в отличие от миелодиспластического синдрома, характеризуется снижением клеточности костного мозга параллельно цитопеническому синдрому периферической крови; однако в случаях малоклеточной формы миелодиспластического синдрома диагноз устанавливают по цитогенетическим показателям. При остеомиелофиброзе, в отличие от миелодиспластического синдрома, отсутствуют морфологические признаки дисплазии клеток; спленомегалия при остеомиелофиброзе встречается значительно чаще, чем при миелодиспластическом синдроме.

Лечение. При подозрении на миелодиспластический синдром больной должен быть направлен на консультацию к гематологу. После установления диагноза миелодиспластического синдрома лечение может быть симптоматическим или направлено на элиминацию патологического клона, индукцию дифференцировки клеток гемопоэза, подавление апоптоза клеток; иногда необходима комбинация методов. Симптоматическое лечение включает заместительную (введение эритроцитов, тромбоцитов) и антибактериальную терапию, оно является вспомогательным и при других вариантах лечения. При хроническом миеломоноцитарном лейкозе используют гидроксимочевину, 6-меркаптопурин. При различных вариантах миелодиспластического синдрома назначают ингибитор топоизомеразы-1 топотекан. У отдельных больных эффект достигается при применении препаратов из группы ретиноидов. Временный эффект у части больных дают индукторы дифференцировки клеток крови, в т.ч. эритропоэтин, интерлейкин-3 и др. У нас используют циклоспорин А, который обусловливает клинический эффект у 60 % больных. После трансплантации костного мозга у 37 % больных отмечено безрецидивное течение на протяжении 2,5 лет, однако летальность при этом достигает 48 %.

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром относится к группе гематологических заболеваний, при которых нарушается нормальная работа органов кроветворения и изменяются основные показатели крови. Выявляется чаще у лиц трудоспособного возраста, у детей встречается редко. Особую актуальность для современной медицины миелодиспластический синдром приобрел, потому что он повышает риск развития лейкоза.

Виды миелодиспластического синдрома

В зависимости от факторов, которые послужили причиной развития заболевания, выделяют два основных вида миелодиспластического синдрома.

  • идиопатический, или первичный. Является самым распространенным и характерен для лиц старшей возрастной группы (после 60 лет). Точные причины, которые способствовали развитию заболевания, установить трудно. Среди них могут быть вредные привычки (курение), неблагоприятная экологическая обстановка, работа во вредных условиях труда и т. д. Первичный миелодиспластический синдром часто выявляется у пациентов с нейрофиброматозом, синдромом Дауна и другими генетическими заболеваниями;
  • вторичный. Обычно возникает у пациентов, которые прошли лучевую или химиотерапию. Данный вариант заболевания является самым неблагоприятным, он плохо поддается лечению и имеет высокий риск перерождения в острый лейкоз.
Читайте также  Чем лечить шейный хондроз

Существует более подробная классификация миелодиспластического синдрома, которая разработана экспертами ВОЗ. Она учитывает количество бластов в периферической крови, степень дисплазии костного мозга и общие показатели крови. В этой классификации выделяется форма миелодиспластического синдрома, которая ассоциирована с делецией длинного плеча 5-й хромосомы. Медико-генетический центр «Геномед» имеет необходимое оборудование для того, чтобы выявить данную мутацию.

Заболевание характеризуется нарушением кроветворения, поэтому клиническая картина будет зависеть от степени выраженности этих нарушений. Обычно для миелодиспластического синдрома характерны следующие проявления:

  • бледность кожных покровов;
  • слабость, быстрая утомляемость, невозможность выполнять физическую работу;
  • частые обмороки;
  • постоянные головокружения;
  • частые носовые кровотечения;
  • точечные кровоизлияния на коже (петехии);
  • увеличение размеров печени, лимфатических узлов, селезенки;
  • характерные изменения в крови (цитопения, тромбоцитоз, анемия, наличие бластов и телец ауэра, повышенное содержание моноцитов и др.).

Если миелодиспластический синдром протекает в мягкой форме, то первые признаки могут появиться нескоро, а степень их выраженности обычно слабая. Длительное скрытое течение и стертая симптоматика не вызывает у пациентов настороженности и не заставляет обращаться за медицинской помощью, поэтому заболевание часто выявляется случайно.

Диагностика

Для того чтобы достоверно подтвердить миелодиспластический синдром, необходимо пройти комплексное гематологическое обследование, в которое включаются:

  • общий анализ крови с формулой;
  • биопсия костного мозга;
  • цитологическое исследование;
  • цитохимический метод;
  • цитогенетическое исследование.

Хромосомные нарушения выявляются у 75 % больных, поэтому дополнительно назначается генетическое исследование.

Лечение миелодиспластического синдрома

План лечения составляется согласно тяжести заболевания и степени выраженности изменений в показателях крови. Если у пациента не выявляется анемия, геморрагические проявления и сопутствующие осложнения, то лечение в таких случаях не проводится, но необходимость в регулярном контроле и наблюдении сохраняется. Если же нарушения выражены существенно, выявлен высокий риск развития лейкоза, то назначается терапия, направленная на подавление иммунных реакций, возможна химиотерапия, регулярные переливания крови и ее компонентов, в тяжелых случаях пересадка костного мозга.

Продолжительность жизни пациентов с миелодиспластическим синдромом зависит от клинических проявлений и успешности лечения. В лучшем случае она составляет 10 лет и более, а в самых худших – меньше года.

Миелодиспластические синдромы (МДС)

Миелодиспластические синдромы (МДС) – разнородная группа хронических заболеваний крови, при которых происходит нарушение созревания клеток крови, с возможным переходом в лейкоз.

Основными особенностями МДС являются:

  • цитопения (снижение клеток крови — эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) в периферической крови;
  • качественные изменения всех ростков кроветворения;
  • высокий риск перехода в острый лейкоз.

Ранее МДС имел различные названия (малопроцентный острый лейкоз, предлейкоз, тлеющая лейкемия и др.).

Заболеваемость МДС составляет 3-5 случаев на 100 тысяч населения в год. Более 85% пациентов старше 60 лет, причем риск развития заболевания с возрастом увеличивается. В 2/3 случаев МДС носит вторичный характер и развивается на фоне других заболеваний крови (множественная миелома, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз) и после цитостатической терапии при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, хроническом гломерулонефрите.

Причина заболевания окончательно не выяснена, определенную роль играют ионизирующее излучение, прием цитостатические препараты, производные бензола.

Признаки заболевания:

  • одышка, затрудненное дыхание
  • слабость, чувство усталости
  • появление “синячков” и кровоизлияний на коже, носовые и десневые кровотечения
  • лихорадка, частые инфекции

ДИАГНОСТИКА

Клинический анализ крови позволяет выявить анемию (малокровие), которая является самым частым симптомом МДС и обнаруживается в 85-90% случаев, лейкопению (снижение числа лейкоцитов), выявляемую у 50% больных и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов), проводящую к кровотечениям.

Мазок периферической крови выявляет количественные и качественные изменения клеток крови их тип, форму и размеры, что является важным критерием в диагностике МДС .

Цитогенетический анализ позволяет определить изменения в хромосомном аппарате клеток крови и является ключевым методом диагностики и определения прогноза заболевания.

Аспирация (пункция костного мозга) и биопсия (трепанобиопсия) костного мозга – получение небольшого количества (0,2-0,5 мл) аспирата костного мозга и небольшого фрагмент кости. Процедура абсолютно безопасна и выполняется под местной анестезии в течение 2-5 мин. Может также проводиться амбулаторно. Исследования материала биопсий позволяют выявить изменения в костном мозге характерные для МДС.

У 20% пациентов можно выявить увеличение размеров селезенки, печени.

Диагноз МДС основывается исключительно на морфологической диагностике — обнаружении качественных и количественных нарушений кроветворения в одном или нескольких ростках гемопоэза (дизэритропоэз, дизгрануломоноцитопоэз, дизмегакариоцитопоэз), данных цитогенетических исследований.

Выбор лечения определяется вариантом заболевания, прогнозом а также наличием сопутствующих заболеваний, которые могут существенно повлиять на терапию.

Основная цель лечения — получение ремиссии и сохранение качества жизни пациентов.

Виды лечения:

  • Химиотерапия (цитозар, дакоген, мельфалан и др.)
  • Трансплантация костного мозга
  • Иммуносупрессивная терапия ( антитимоцитарный глобулин и др.)
  • Ингибиторы естественной гибели клеток костного мозга (сандиммун, весаноид)
  • Ингибиторы ангиогенеза (развития кровеносных сосудов) (талидамид, ревлимид и др.)
  • Комбинации указанных методов

При благоприятном прогнозе и минимальных проявлениях заболевания можно ограничиться наблюдением за больным, пока показатели крови и костного мозга остаются стабильными.

При выраженном малокровии (анемии) показано переливание эритроцитарной массы, а при повышенной кровоточивости переливание тромбомассы. В ряде случаев возможно применение ростовых факторов (колониестимулирующие факторы).

Единственным методом лечения, позволяющим существенно увеличить продолжительность жизни больных МДС, является аллогенная трансплантация костного мозга/периферических стволовых клеток, Однако применение аллогенной трансплантации не всегда возможно в связи с пожилым возрастом большинства больных и отсутствием идентичного родственного донора.

До настоящего времени результаты лечения больных МДС остаются неудовлетворительными, в связи с этим не существует общепринятых стандартов лечения, а определены лишь общие подходы к терапии для разных групп больных при разных вариантах заболевания. Поэтому сохранение качества жизни пациентов с МДС в большинстве случаев, выходит на первый план при проведении лечения.

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром – группа гематологических заболеваний, при которых наблюдаются цитопения, диспластические изменения костного мозга и высокий риск возникновения острого лейкоза. Характерные симптомы отсутствуют, выявляются признаки анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Диагноз устанавливается с учетом данных лабораторных анализов: полного анализа периферической крови, гистологического и цитологического исследования биоптата и аспирата костного мозга и т. д. Дифференциальный диагноз может представлять значительные затруднения. Лечение – переливание компонентов крови, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, пересадка костного мозга.

  • Причины и классификация миелодиспластического синдрома
  • Симптомы миелодиспластического синдрома
  • Диагностика миелодиспластического синдрома
  • Лечение и прогноз при миелодиспластическом синдроме
  • Цены на лечение

Общие сведения

Миелодиспластический синдром – группа заболеваний и состояний с нарушениями миелоидного кроветворения и высоким риском развития острого лейкоза. Вероятность развития увеличивается с возрастом, в 80% случаев данный синдром диагностируется у людей старше 60 лет. Мужчины страдают несколько чаще женщин. У детей миелодиспластический синдром практически не встречается. В последние десятилетия гематологи отмечают увеличение заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста. Предполагается, что причиной «омоложения» болезни могло стать существенное ухудшение экологической обстановки.

До недавнего времени лечение миелодиспластического синдрома было только симптоматическим. Сегодня специалисты разрабатывают новые методы терапии, однако эффективное лечение этой группы болезней все еще остается одной из самых сложных проблем современной гематологии. Пока прогноз при миелодиспластическом синдроме, в основном, зависит от особенностей течения болезни, наличия или отсутствия осложнений. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и гематологии.

Читайте также  ГСГ маточных труб

Причины и классификация миелодиспластического синдрома

С учетом причин развития различают два типа миелодиспластического синдрома: первичный (идиопатический) и вторичный. Идиопатический вариант выявляется в 80-90% случаев, диагностируется преимущественно у пациентов старше 60 лет. Причины возникновения установить не удается. В числе факторов риска первичного миелодиспластического синдрома – курение, повышенный уровень радиации при выполнении профессиональных обязанностей или проживании в неблагоприятной экологической зоне, частый контакт с бензином, пестицидами и органическими растворителям, некоторые наследственные и врожденные заболевания (нейрофиброматоз, анемия Фанкони, синдром Дауна).

Вторичный вариант миелодиспластического синдрома наблюдается в 10-20% случаев, может возникать в любом возрасте. Причиной развития становится химиотерапия или радиотерапия по поводу какого-то онкологического заболевания. В число лекарственных средств с доказанной способностью вызывать миелодиспластический синдром включают циклофосфан, подофиллотоксины, антрациклины (доксорубицин) и ингибиторы топоизомеразы (иринотекан, топотекан). Вторичный вариант отличается более высокой резистентностью к лечению, более высоким риском развития острого лейкоза и более неблагоприятным прогнозом.

В современной редакции классификации ВОЗ различают следующие типы миелодиспластического синдрома:

  • Рефрактерная анемия. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют либо единичные. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
  • Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
  • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бласты отсутствуют либо единичные, выявляются панцитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге диспластические изменения менее 10% клеток в 1 миелоидной клеточной линии, бластов менее 5%, телец Ауэра нет.
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-1. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бластов более 5%, цитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 5-9%, телец Ауэра нет.
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-2. В анализе крови увеличение количества моноцитов, цитопения, бластов 5-19%, могут выявляться тельца Ауэра. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 10-19%, обнаруживаются тельца Ауэра.
  • Неклассифицируемый миелодиспластический синдром. В анализе крови цитопения, бласты отсутствуют либо единичные, тельца Ауэра отсутствуют. В костном мозге дисплазия одного мегакариоцитарного либо гранулоцитарного ростка, бластов более 5%, тельца Ауэра отсутствуют.
  • Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q. В анализе крови анемия, бластов более 5%, возможен тромбоцитоз. В костном мозге более 5% бластов, тельца Ауэра отсутствуют, изолированная делеция 5q.

Симптомы миелодиспластического синдрома

Клиническая симптоматика определяется степенью нарушений миелопоэза. При мягко протекающих расстройствах возможно длительное бессимптомное или стертое течение. Из-за слабой выраженности клинических проявлений некоторые больные не обращаются к врачам, и миелодиспластический синдром обнаруживается во время проведения очередного медицинского осмотра. При преобладании анемии наблюдаются слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, бледность кожных покровов, головокружения и обморочные состояния.

При миелодиспластическом синдроме с тромбоцитопенией возникает повышенная кровоточивость, отмечаются десневые и носовые кровотечения, на коже появляются петехии. Возможны подкожные кровоизлияния и меноррагии. Миелодиспластический синдром с выраженными нейтропенией и агранулоцитозом проявляется частыми простудами, стоматитом, синуситом или стрептодермией. В тяжелых случаях возможно развитие пневмонии или сепсиса. Инфекционные заболевания нередко вызываются грибками, вирусами или условно-патогенными микробами. У каждого пятого пациента с миелодиспластическим синдромом выявляется увеличение лимфоузлов, селезенки и печени.

Диагностика миелодиспластического синдрома

Диагноз выставляется с учетом данных лабораторных исследований: анализа периферической крови, биопсии костного мозга с последующим цитологическим исследованием, цитохимических и цитогенетических тестов. В анализе периферической крови больных миелодиспластическим синдромом обычно обнаруживается панцитопения, реже выявляется дву- или одноростковая цитопения. У 90% пациентов наблюдается нормоцитарная либо макроцитарная анемия, у 60% — нейтропения и лейкопения. У большинства больных миелодиспластическим синдромом отмечается тромбоцитопения.

При исследовании костного мозга количество клеток обычно нормальное либо повышенное. Уже на ранних стадиях обнаруживаются признаки дизэритропоэза. Количество бластов зависит от формы миелодиспластического синдрома, может быть нормальным либо увеличенным. В последующем наблюдаются дисгранулоцитопоэз и дисмегакариоцитопоэз. У некоторых больных признаки дисплазии костного мозга выражены очень слабо. В процессе цитогенетического исследования у ¾ больных выявляются хромосомные нарушения. Дифференциальный диагноз миелодиспластического синдрома проводят с В12-дефицитной анемией, фолиево-дефицитной анемией, апластической анемией, острым миелолейкозом и другими острыми лейкозами.

Лечение и прогноз при миелодиспластическом синдроме

Тактика лечения определяется выраженностью клинической симптоматики и лабораторных изменений. При отсутствии явных признаков анемии, геморрагического синдрома и инфекционных осложнений осуществляется наблюдение. При миелодиспластическом синдроме с выраженной анемией, тромбоцитопенией и нейтропенией, а также при высоком риске возникновения острого лейкоза назначают сопроводительную терапию, химиотерапию и иммуносупрессивную терапию. При необходимости осуществляют пересадку костного мозга.

Сопроводительная терапия является самым распространенным методом лечения миелодиспластического синдрома. Предусматривает внутривенные инфузии компонентов крови. При длительном применении может провоцировать повышение уровня железа, влекущее за собой нарушения деятельности жизненно важных органов, поэтому переливания гемокомпонентов производят при одновременном приеме хелаторов (лекарственных средств, связывающих железо и способствующих его выведению).

Иммуносупрессоры эффективны при лечении миелодиспластического синдрома с отсутствием хромосомных аномалий, наличием гена HLA-DR15 и гипоклеточном костном мозге. Химиотерапию применяют при невозможности трансплантации костного мозга. Высокие дозы препаратов используют при трансформации миелодиспластического синдрома в острый лейкоз, а также при рефрактерных анемиях с избытком бластов при нормоклеточном и гиперклеточном костном мозге, низкие – при невозможности пересадки костного мозга. Наряду с перечисленными средствами пациентам назначают гипометилирующие средства (азацитидин). Наиболее надежным способом достижения полноценной длительной ремиссии является трансплантация костного мозга.

Прогноз зависит от типа миелодиспластического синдрома, количества хромосомных аномалий, необходимости в регулярных переливаниях компонентов крови, выраженности клинических проявлений и наличия осложнений. Различают 5 групп риска. Средняя выживаемость больных миелодиспластическим синдромом, входящих в группу с самым низким уровнем риска, составляет более 11 лет; с самым высоким – около 8 месяцев. Вероятность отторжения костного мозга после трансплантации – около 10%.

Миелодиспластический синдром (информация для специалиста)

Миелодиспластические синдромы (МДС) — биологически и клинически гетерогенная группа клональных заболеваний, характеризующихся дисплазией кроветворения с неэффективным гемопоэзом и цитопеническими синдромами периферической крови и различной вероятностью эволюции в острые миелоидные лейкозы.

Признаки дисплазии кроветворения нередко сопровождаются бластозом крови и костного мозга, однако количество бластных клеток всегда меньше 20% (при уровне бластов равном или более 20% ставится диагноз острого лейкоза). В медицинской литературе прежних лет миелодиспластический синдром (МДС) имел различные названия (малопроцентный острый лейкоз, предлейкоз, тлеющая лейкемия и др.).

Частота миелодиспластических синдромов (МДС) в популяции составляет 3-5 случаев на 100 000 населения в год и существенно увеличивается с возрастом (частота у лиц старше 70 лет достигает 20 случаев на 100 000 населения в год). Средний возраст больных на момент начала заболевания составляет 70 лет.

Этиология и патогенез миелодиспластических синдромов

К этиологическим факторам миелодиспластического синдрома (МДС) относятся ионизирующее излучение, цитостатические препараты, производные бензола и другие химические агенты (в том числе продукты табакокурения), генетические факторы.

Предшествующее лечение онкологических и онкогематологических заболеваний с использованием радиологических методов, алкилирующих средств (хлорамбуцил, циклофосфамид, мельфалан) и эпиподофиллотоксинов (этопозид, тенипозид) существенно повышает риск развития МДС, причем пик заболеваемости после лечения алкилирующими агентами отмечается через 5-10 лет, после эпиподофиллотоксинов — через 5 лет.

Читайте также  Занятия для исправления осанки

Длительное использование алкилирующих препаратов при лечении ревматических или других неопухолевых заболеваний также сопровождается высоким риском развития миелодиспластического синдрома (МДС). У детей с синдромом Швахмана-Дайемонда, анемией Фанкони и нейрофиброматозом 1-го типа частота развития миелодиспластического синдрома (МДС) выше, чем в общей популяции.

Как и другие гемобластозы, миелодиспластический синдром (МДС) имеет клональный патогенез. Родоначальницей клона является дефектная стволовая кроветворная клетка. В развитии заболевания имеют значение дефекты кроветворного микроокружения, приводящие к нарушению продукции цитокинов клетками стромы костного мозга и сопровождающиеся кумуляцией хромосомных повреждений и нарушением регуляции апоптоза.

Клиническая картина миелодиспластических синдромов

Симптоматика миелодиспластического синдрома (МДС) обусловлена наличием и выраженностью цитопении (чаще встречается панцитопения, реже — одно- и двуростковая цитопения). Основные клинические синдромы: анемический, геморрагический и инфекционных осложнений.

Наиболее часто первым признаком заболевания является анемия, проявляющаяся общей слабостью, одышкой при обычной физической нагрузке, головокружениями, сердцебиениями. Геморрагический синдром обусловлен тромбоцитопенией и качественными нарушениями клеток мегакариоцитарного ростка и обычно манифестирует подкожными кровоизлияниями, носовыми и десневыми кровотечениями, меноррагиями у женщин.

При глубокой тромбоцитопении могут возникать менометроррагии, желудочно-кишечные, почечные кровотечения, острые нарушения мозгового кровообращения. У 20-30% больных в клинической картине преобладают инфекционные осложнения, частота и выраженность которых связаны со степенью и длительностью нейтропении или агранулоцитоза: в более легких случаях возникают стрептодермии, стоматиты, синуситы, в тяжелых случаях — пневмонии, сепсис, причем возбудителями инфекционных осложнений часто являются условно-патогенная бактериальная, вирусная и грибковая микрофлора.

Увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки наблюдается у 10-20% больных. Исключением является хронический миеломоноцитарный лейкоз, при котором спленомегалия отмечается почти у половины пациентов.

У 10% больных в начале заболевания клинические признаки отсутствуют и миелодиспластический синдром (МДС) обнаруживается случайно (при исследовании крови).

В 10-50% случаев (в зависимости от варианта миелодиспластического синдрома (МДС)) в исходе заболевания развиваются вторичные острые миелоидные лейкозы. В связи с резистентностью к цитостатической терапии и пожилым возрастом большинства пациентов ремиссии достигаются редко и обычно непродолжительны.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Миелодиспластический синдром: причины, симптомы, лечение

Термин « миелодиспластический синдром » (сокращённо МДС) объединяет различные патологии, при которых обнаруживаются цитопения (понижение концентрации форменных элементов крови), дисплазия (неправильное развитие) гемоцитобластов (предшественников кровяных клеток), гипоклеточность или гиперклеточность костного мозга.

МДС встречается достаточно редко – 3-5 случаев на 100 тысяч населения. Но после 60 лет частота болезни повышается до 20-40 случаев ( https://www.eduherald.ru/pdf/2021/2/20538.pdf ).

Причины болезни

Точные причины МДС пока не удалось установить. Известно, что в 10-20% случаев патология развивается у людей, проходивших лучевую или химиотерапевтическую терапию ( https://cyberleninka.ru/article/n/mielodisplasticheskiy-sindrom/viewer ).

Ученые предполагают, что спровоцировать миелоидный синдром способен также парвовирус В19.

Повышают риск возникновения патологии постоянная работа с некоторыми химическими веществами (пестицидами, бензином, органическими растворителями), неблагоприятная экологическая ситуация, курение, некоторые врожденные и наследственные болезни.

Под влиянием повреждающих факторов в стволовых клетках возникают мутации, которые способствуют развитию МДС. Постепенно они накапливаются, способствуя переходу болезни в лейкоз.

Симптомы патологии

Признаки МДС зависят от того, дефицит каких кровяных клеток испытывает организм.

Выделяют 3 группы клинических проявлений:

  1. Анемический синдром . Наблюдается при пониженной концентрации эритроцитов либо гемоглобина. Кожа и слизистые приобретают бледный окрас, в ушах появляется шум. Человек страдает от головокружений и одышки. Он становится раздражительным, быстро устает, даже минимальные физические нагрузки причиняют усиленное сердцебиение.
  2. Геморрагический синдром . Следствие уменьшения числа тромбоцитов. Сопровождается усиленной кровоточивостью: носовыми, десневыми, желудочно-кишечными, маточными кровотечениями, кровоизлияниями.
  3. Лейкопения . Развивается при снижении уровня лейкоцитов. В результате ослабляется иммунная система, что способствует присоединению различных инфекций, повышению температуры тела.

У некоторых пациентов в число симптомов миелодиспластического синдрома входят увеличение размеров селезенки (спленомегалия) и печени (гепатомегалия).

Диагностика МДС

Основной метод диагностики миелодиспластического синдрома – исследование крови. При МДС возможно понижение как одного показателя, так и их комбинация. Диагноз ставят только при устойчивой (не менее полугода) цитопении, если не найдены другие причины.

Если возникает подозрение на миелодиспластический синдром, делают трепанобиопсию и пункцию костного мозга. Полученный биоматериал подвергают гистологическому и цитологическому исследованию.

Чтобы исключить другие причины цитопении, пациента направляют на дополнительные лабораторные и инструментальные исследования, которые могут включать:

  • биохимическое исследование крови;
  • определение маркеров воспаления;
  • исследование концентрации гормонов щитовидной железы;
  • ультразвуковое исследование щитовидной железы, простаты, органов, расположенных в брюшной полости и в области малого таза;
  • компьютерную томографию грудной клетки ;
  • магнитно-резонансную томографию головного мозга ;
  • эзофагогастродуоденоскопию.

Цитопения сопровождает различные заболевания. Поэтому важно исключить другие причины: рак, аутоиммунные заболевания, хронические инфекции, нарушение гемопоэза, отравление бензином или тяжелыми металлами, нехватку меди, избыток цинка, побочное действие лекарств.

Чтобы дифференцировать миелодиспластический синдром от миелоидного лейкоза, определяют число бластных клеток. Согласно ВОЗ, если показатель превышает 20%, то диагностируют острый лейкоз ( https://cyberleninka.ru/article/n/mielodisplasticheskiy-sindrom/viewer ).

Лечение МДС

Выбор способа лечения зависит от степени и прогрессирования цитопении, группы риска, имеющихся сопутствующих заболеваний.

В зависимости от числа бластов, цитопений , выявленных генетических изменений выделяют 4 группы риска: высокий, промежуточный 1, промежуточный 2, низкий.

Единственный действенный метод лечения, обеспечивающий лечение , – пересадка костного мозга.

Все остальные способы направлены на ослабление неприятной симптоматики, предотвращение осложнений, улучшение качества жизни. Но из-за высокого риска осложнений, включая возможность смертельного исхода, отсутствия доноров трансплантацию предлагают только 5-10% больных. Обычно пересадку стволовых клеток рекомендуют пациентам моложе 65 лет с промежуточным -2 и высоким риском при наличии идентичного донора.

Выделяют 3 основные способа лечения:

  1. Высокоинтенсивная терапия, включающая пересадку стволовых клеток и полихимиотерапию . Назначают пациентам, входящим в группу высокого или промежуточного риска 2. При проведении химиотерапевтической терапии применяют эпигенетические модуляторы Азацитидин и Децитабин (облегчают симптоматику, предотвращают переход в острый миелолейкоз), иммуномодулятор Леналидомид ( блокирует ангиогенез опухолевых клеток , уменьшает потребность в переливании крови).
  2. Низкодозная химиотерапия в комбинации с заместительной и иммуносупрессивнойтерапией . Проводят при низком и промежуточном риске 1.
  3. Симптоматическое и поддерживающее лечение . Позволяет повысить качество жизни и увеличить ее продолжительность.

o При анемическом синдроме назначают эритропоэтины , вливают эритроцитарную массу. Но при неоднократном проведении процедуры возможна перегрузка железом, что требует хелатной терапии.

o Чтобы купировать либо предотвратить кровоточивость, прибегают к трансфузии тромбоцитов.

o При гипопластическом типе кроветворения эффективное действие оказывают иммунодепрессанты, которые защищают костный мозг от иммунной атаки.

В клинике Спиженко лечение подбирают индивидуально для каждого пациента в соответствии с международными рекомендациями и утвержденными протоколами.