Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии

Использование ингибиторов протонной помпы у детей

Ингибиторы протонной помпы (ИПП), или блокаторы Н+/К+-АТФазы, относятся к антисекреторным лекарственным препаратам и применяются при кислотозависимых заболеваниях желудка, двенадцатиперстной кишки и пищевода. Результатами ряда исследований подтверждена эффективность ИПП омепразола (Омеза) у детей в возрасте старше четырех лет, страдающих язвой двенадцатиперстной кишки, вызванной инфекцией Helicobacter pylori.

Последние три года в клинической практике значительно возросла частота назначения ингибиторов протонной помпы (ИПП) не только взрослым, но и детям. Как показал анализ баз данных министерств здравоохранения стран из четырех географических зон (12,9 млн взрослых и 1 млн 300 тыс. детей в возрасте до 12 месяцев), количество выписанных в 2004 г. рецептов на приобретение ИПП увеличилось в 7,5 раза по сравнению с 1999 г. [1]. Популярность ИПП обусловлена тем, что эти препараты ингибируют последнюю стадию секреции соляной кислоты внутри париетальной клетки независимо от стимула и в большинстве случаев для эффективного подавления кислотообразования могут использоваться всего один раз в сутки.

Фармакодинамика и фармакокинетика ИПП связаны с физиологией и структурой фермента, отвечающего за секрецию соляной кислоты в париетальных клетках, – Н + /К + -аденозинтрифосфатазы (Н + /К + -АТФаза). Н + /К + -АТФаза транспортирует ион водорода из цитоплазмы париетальной клетки в полость желудка через апикальную мембрану в обмен на ион калия, который она переносит внутрь клетки [2]. В спокойном состоянии Н + /К + -АТФаза, находящаяся в цитоплазме клеток, неактивна [3]. Активация секреции кислоты в желудке происходит под воздействием различных лигандов – ацетилхолина, гистамина или гастрина [3–5]. Секреция кислоты желудочного сока требует конформационных изменений в H + /K + -АТФазе для обмена H + на K + . После того как лиганды связываются с париетальной клеткой и активируют внутриклеточные вторичные мессенджеры, Н + /К + -АТФаза связывает аденозин магния 5′-трифосфат (MgATP), который обеспечивает энергией процесс раскрытия секреторных канальцев в мембране париетальных клеток на верхушках микроворсинок [2, 6–8]. АТФаза связывается с молекулами гидроксония (H₃O + ) внутри самой клетки, в то время как K + – в ее просвете. После связывания K + MgATP вращает фермент таким образом, что K + оказываются внутри клетки, а H₃O + – в просвете. Чтобы сбалансировать секрецию Н + из париетальной клетки в просвет кишечника, из базолатеральной части клетки выделяется HCO₃ — .

H + /K + -АТФаза должна быть активирована в области микроворсинок. ИПП связывают ее и вызывают инактивацию либо блокируют H + /K + -АТФазу [5–7, 9, 10]. АТФаза содержит 28 молекул цистеина (CYS) (цитозоли), десять из которых доступны для связывания активированными ИПП [5, 11]. Цитозоли расположены в пределах участков транспортирующих протонов внутри клетки (CYS321, 813 и 822) или со стороны просвета (CYS892) [5, 12]. Активные молекулы ИПП связываются с молекулами цистеинов (цитозолями) АТФазы с образованием дисульфидных связей, вызывая их блокировку.

ИПП связываются с несколькими цитозолями протонного насоса. Скорость блокирования образования кислоты зависит от количества блокированных цитозолей в протонных помпах париетальной клетки [3, 5]. Все ИПП связываются с поверхностно-расположенной цитозолью CYS813. Правда, она доступна не только ИПП, но и их антагонистам – восстановителям, таким как глутатион и дитиотреитол, которые могут высвобождать ИПП и реактивировать протонную помпу [12]. CYS822 расположена глубоко в шестом трансмембранном сегменте АТФазы и способна реагировать с теми ИПП, которые активируются медленнее, например пантопразолом и тенатопразолом. CYS822 относительно недоступна для восстановителей. Дисульфидные связи, создаваемые ИПП, постоянно инактивируют протонный насос [12].

Важную роль в активации и метаболизме различных лекарственных препаратов играют цитохромы CYP3A4 и CYP3A5 [13–16].

Изменчивость в конститутивной экспрессии ферментов, ответственных за биотрансформацию ИПП, определяет фармакогеномику и может влиять на стереоспецифичность их метаболизма, что было продемонстрировано на примере омепразола [17] и лансопразола [18]. Кроме того, из-за преобладания CYP3A и CYP2C19 в печени может значительно удлиняться время активации препарата в случае печеночной недостаточности. Как следствие, повышается системное воздействие (увеличение площади под фармакокинетической кривой) [19].

При выборе ИПП для лечения детей с кислотозависимыми состояниями в первую очередь обращают внимание на различия в биотрансформации ИПП, связанные с полиморфизмом химической формулы и способностью метаболизировать ферменты онтогенеза и сопутствующих патологий. Подробный обзор фармакокинетики ИПП у подростков и детей старшего возраста был опубликован до 2005 г. [3]. Анализ результатов более поздних исследований позволил обобщить данные о фармакокинетике ИПП, полученные на основании клинических исследований с участием новорожденных [20–22], детей младшего возраста (до двух лет) [23–26] и детей в возрасте от года до 16 лет [26–34]. Как показали результаты, фармакокинетика доступных ИПП не зависит от дозы или концентрации. Как уже отмечалось, любые различия в фармакокинетике ИПП – следствие онтогенетического воздействия на активность ферментов, ответственных за биотрансформацию ИПП [35]. Полученные данные свидетельствуют о низкой активности ферментов организма ребенка, в частности CYP2C19, в первые месяцы жизни [36]. Кроме того, подтверждены ранее обобщенные результаты эффективности омепразола и лансопразола у новорожденных [3]. В ходе исследований имела место тенденция к увеличению клиренса ряда ИПП (омепразола и лансопразола) с уменьшением возраста (в первые месяцы жизни) и отсутствием корреляции между возрастом и фармакокинетическими параметрами ИПП у детей более старшего возраста [3].

Особенности онтогенеза и активности цитохрома CYP2C19 необходимо учитывать, основываясь на метаболической активности ферментов, для выбора вида и дозы ИПП у новорожденных и младенцев в возрасте до двух месяцев.

До недавнего времени считалось, что у новорожденных и детей первых месяцев жизни, находящихся на грудном вскармливании, соляная кислота не вырабатывается или вырабатывается в незначительном количестве. Дело в том, что материнское молоко в силу химических свойств самостоятельно створаживается под воздействием амилазы и других ферментов. Между тем, как показали результаты исследований, желудочные железы недоношенных, рожденных на 24-й неделе гестации, способны вырабатывать достаточное количество кислоты для поддержания базальной кислотности желудка на уровне рН

Ингибиторы протонной помпы

Современный взгляд на патофизиологию диспепсии, а также диагностические и терапевтические подходы были представлены на научно-практической конференции «Гастроэнтерология двух столиц».

В 2020 г. в клинические рекомендации по лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни была введена новая терапевтическая группа – эзофагопротекторы, которые в комбинации с ингибиторами протонной помпы обеспечивают защиту слизистой оболочки желудка.

Ингибиторы протонной помпы – золотой стандарт терапии кислотозависимых заболеваний. Эзомепразол, изомер омепразола, обладает выраженной антисекреторной активностью и обеспечивает стойкое подавление кислотопродукции и быстрое купирование симптомов.

Гастрит представляет собой реакцию слизистой оболочки (СО) желудка на повреждение и характеризуется формированием воспалительных, дистрофических и дисрегенераторных изменений в СО желудка, а также атрофией эпителиальных клеток с замещением нормальных желе

Целью данного исследования было охарактеризовать особенности назначения ингибиторов протонной помпы (ИПП) среди взрослых пациентов

Ингибиторы протонной помпы — разнообразный класс препаратов с уникальными свойствами кислотной супрессии. Целью работы было представить терапевтические преимущества рабепразола и пантопразола в клинической практике. Многочисленные исследования продемонстр

В статье проводится сопоставление существующих международных и отечественных рекомендаций по диагностике и лечению инфекции Helcobacter pylori с целью выработки оптимального решения для педиатрической практики. Существующие противоречия между различными р

В обзоре представлены современные данные о тактике ведения пациента с синдромом диспепсии на амбулаторно-поликлиническом этапе.

В обзоре рассматриваются кардиоваскулярные, ренальные и нейропсихические осложнения, связанные с приемом антибиотиков и ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикации Helicobacter pylori. Приведенные данные являются основанием для предварительно

В статье приводятся актуальные данные по диагностике и лечению функциональной диспепсии в соответствии с Римскими критериями IV, 2016. Проводится анализ наиболее частых ошибок в диагностике и лечении функциональной диспепсии на амбулаторном этапе. Предлаг

Проведена сравнительная оценка результативности и безопасности терапии омепразолом и пантопрозолом у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в возрастном аспекте в открытом когортном проспективном контролируемом исследовании. Обследован

Ингибиторы протонной помпы относятся к одной их самых назначаемых групп лекарственных препаратов в гастроэнтерологии и при внутренних болезнях. Хорошая переносимость и малое количество побочных эффектов при недлительном назначении хорошо известны. Однако

Рассмотрены синдромы, встречающиеся при патологии органов пищеварения, функциональная диспепсия и ее лечение с помощью ингибиторов протонной помпы. Серьезным осложнением их длительного применения является синдром избыточного тонкокишечного бактериального

С помощью двухэтапного теста сравнительной кинетики растворения, моделирующего патологический дуоденогастральный рефлюкс и состояние фармакологической кислотосупрессии, изучена стабильность таблеток оригинального препарата и воспроизведенных препаратов (г

Рассмотрены подходы к лечению кислотозависимой формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающие применение ингибиторов протонной помпы и альгинатов.

Рассмотрены подходы к лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в случае неэффективности терапии ингибиторами протонной помпы, определены причины неэффективной терапии, дан алгоритм ведения пациентов с рефрактерной ГЭРБ. Приведен ряд

Ингибиторы протонной помпы наиболее эффективны для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики декслансопразола в форме капсул с модифицированным высвобождением улучшают контроль кислотопродукции при однок

Изложены результаты исследования эффективности и безопасности ингибиторов протонной помпы: немедленного (омепразол) и отсроченного (рабепразол, пантопрозол) высвобождения у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Рассмотрены применение ингибиторов протонной помпы при кислотозависимых заболеваниях и их роль в возникновении синдрома избыточного тонкокишечного бактериального роста. Описаны современные способы диагностики, мониторирования и лечения избыточного бактери

Рассмотрены пути оптимизации антахеликобактерной терапии (АХТ) в контексте увеличения эффективности и безопасности лечения. Рассмотрены перспективы применения джозамицина в схемах АХТ первой линии. Обозначена целесообразность включения висмута трикалия ди

Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии

В настоящее время в семейство ИПП входит несколько препаратов: омепразол, лансопразол, рабепразол и пантопразол. Кроме того, в этой группе выделяют дополнительные моноизомерные составляющие — например, эзомепразол, являющийся левовращающим изомером омепразола; деклансопразол, являющийся энантиомером (оптическим изомером, R-изомером) лансопразола (в России не зарегистрирован). В разработке, на стадии клинических исследований находятся новые поколения ИПП — тенатопразол, D-лансопразол, илапразол [5], [7].

Цель исследования: привести характеристику ИПП, проанализировать рынок ИПП и субстанций для их производства, зарегистрированных в Российской Федерации (РФ).

Материал и методы исследования: проведено изучение источников информации о зарегистрированных лекарственных препаратах ИПП в России: «Государственный реестр лекарственных средств», научные печатные издания.

ИПП ингибируют фермент Н+К+-АТФазу («протонный насос»), ответственный за выработку соляной кислоты обкладочными клетками париетальных желез желудка. Основными достоинствами ИПП являются эффективность, доказанная в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях, удобство применения, хорошая переносимость, однако описаны «класс-специфические» нежелательные реакции ИПП, такие как прогрессирование остеопороза, возрастание риска возникновения острых кишечных инфекций и др., не допускающие бесконтрольное использование ИПП [2].

Лекарственные взаимодействия ИПП показаны в таблице 1 [4], [6].

Лекарственные взаимодействия ингибиторов ИПП

Результат лекарственного взаимодействия

Противогрибковые препараты: Кетоконазол, Итраконазол

Снижение абсорбции препаратов кетоконазола, итраконазола

Сердечные гликозиды (дигоксин)

Повышение плазменных концентраций дигоксина

Омепразол усиливает действие фенитоина, взаимодействие с лансопразолом варьируется

Омепразол ингибирует метаболизм диазепама (возможно усиление действия)

Сукральфат и антациды

Снижение абсорбции лансопразола

Омепразол ингибируетметаболизм моклобемида

Омепразол повышает содержание варфарина в плазме крови

Побочные действия ИПП представлены в таблице 2 [4]. Они в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.

Фармакокинетические характеристики ингибиторов АПФ

Частые побочные действия

боль в животе, головная боль, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор

Повышение или понижение аппетита, тошнота, боль в животе, головная боль, кожная сыпь

запор, диарея, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм

Аллергические реакции, головная боль, головокружение, диарея, метеоризм, тошнота, запор

Установлено, что в настоящее время в РФ зарегистрировано 6 МНН препаратов ИПП под 19 торговыми названиями (ТН), которые приведены в таблице 3 [1].

Ингибиторы протонной помпы, зарегистрированные в РФ

Лекарственная форма отечественных

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий/ раствора для внутривенного введения

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Лиофилизат/порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Таблетки кишечнорастворимыепокрытые оболочкой

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий/ раствора для внутривенного введения

Анализ ассортимента ингибиторов ИПП по виду ЛФ показал, что на российском фармацевтическом рынке преобладают капсулы кишечнорастворимые/капсулы (58 %), а также таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой/таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (23,2 %). Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения/для инфузий составляет 17,9 % отечественного фармацевтического рынка, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь — 0,9 %.

Большая часть зарегистрированных ТН приходится на долю зарубежных производителей — 67,8 %. Лидирующие позиции принадлежат западноевропейским производителям — 37,75 % (Швеция, Словения, Венгрия, Испания, Великобритания), а также Индии. Отечественным производителям принадлежит 32,2 % рынка.

Ассортимент фармацевтических субстанций для производства ИПП приведен в таблице 4 [1].

Субстанции для производства ИПП, зарегистрированные в РФ

Наименование фармацевтической субстанции

МНН или группировочное (химическое) наименование

Пантопразол натрия сесквигидрат

Моэхс Кантабра С.Л.;

Хетеро Драгс Лимитед;

Метрочем ЭйПиАй Пвт. Лтд.;

Сэйнор Фарма Пвт Лтд;

Присайз Кемифарма Пвт.Лтд;

КРКА, д.д., Ново место;

Ли Фарма Лимитед;

Нош Лабз Пвт. Лтд.;

Моэхс Каталана С.Л.

Чанчжоу Кони Фармасьютикал Ко. Лтд;

Ли Фарма Лимитед;

КРКА, д.д., Ново место;

Как следует из данных таблицы 4, на российском фармацевтическом рынке преобладают импортные производители субстанций ИПП (78,5 %). Лидируют индийские производители, небольшое количество субстанций производят Словения, Испания, Китай. На долю отечественных поставщиков приходится 21,5 % производителей субстанций ИПП, зарегистрированных в РФ.

Выводы

ИПП представлены на российском фармацевтическом рынке в следующих лекарственных формах: капсулы кишечнорастворимые/капсулы; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой/таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения/ для инфузий; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Преобладающая лекарственная форма — капсулы кишечнорастворимые/капсулы.
Лидирующая роль на отечественном рынке лекарственных форм ИПП принадлежит зарубежным производителям (67,8 %), производящим преимущественно дженериковые препараты.
Анализ ассортимента фармацевтических субстанций для производства ИПП показал, что на российском фармацевтическом рынке преобладают субстанции импортного производства (78,5 %). На долю отечественных приходится 21,5 % производителей субстанций, зарегистрированных в РФ.
Отечественным производителям ИПП принадлежит лишь 32,2 % рынка лекарственных средств, и представлены они в лекарственной форме капсулы кишечнорастворимые /капсулы.
Выявлена необходимость разработки состава и технологии, а также внедрения в производство отечественными производителями ИПП в лекарственной форме «таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой».

Рецензенты:

Абдуллина С.Г., д.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Казань;

Камаева С.С., д.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии, ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Казань.

Омепразол и другие ингибиторы протонной помпы

ИПП – ингибиторы протонной помпы — самые мощные из известных антисекреторных препаратов. «Протонный насос (помпа)» — это последнее звено в механизме образования соляной кислоты обкладочными клетками желудка. Основным препаратом этой группы является Омепразол, сейчас появилось огромное разнообразие аналогичных препаратов (оригинальных и дженериков), которые практически полностью блокируют секрецию соляной кислоты в желудке. При приеме внутрь 20 мг Омепразола (Омеза) кислотная продукция снижается на 90 % (ночная – на 88%), действие продолжается в течение 14-48 часов. После отмены препаратов кислотность восстанавливается через 2-3 дня. Однако значительное подавление желудочной секреции ИПП в течение длительного времени может иметь негативные последствия.

Участие соляной кислоты и ферментов в желудочном пищеварении

Соляная кислота вырабатывается обкладочными клетками в теле и дне желудка, создает кислую среду оптимальную для действия ферментов желудочного сока. Под действием соляной кислоты неактивный пепсиноген желудочного сока превращается в активный пепсин.

Желудочное пищеварение

В желудке в основном переваривается белковая пища — это первая стадия желудочного пищеварения белка: происходит набухание, створаживание (денатурация) белка, разжижение пищи многокомпонентным содержимым желудка и ферментативное расщепление (гидролиз, переваривание) растительных и животных белков пищи.

Желудочное пищеварение превращает белки в полипептиды и олигопептиды, более мелкие частицы белка, которые подготовлены для окончательного переваривания в кишечнике ферментами поджелудочной железы. При поступлении в кишечник значительного количества нерасщепленного белка протеолитическое действие ферментов, выделяемых поджелудочной железой (трипсин, химотрипсин и др.) и кишечной стенкой (полиамино- и дипептидазы) может оказаться недостаточным. На поверхности ворсинок тонкой кишки происходит пристеночный гидролиз белка, образование аминокислот и тут же всасывание их в кровь для участия в синтезе белковых структур в организме человека, снижается масса тела.

Наряду с недостатком пищеварения в желудке и усвоения белковых продуктов в верхних отделах кишечного тракта увеличивается переход их в толстую кашку, где они используются бактериями. Процесс бактериального расщепления белка, аминокислот (гниение) сопровождается образованием веществ (протеиногенных аминов – гистамин, кадаверин и др.) и ароматическими соединениями (индол, скатол и др.) Обезвреживание этих соединений происходит в печени. При избыточном образовании продуктов гниения белка в толстой кишке возникает вздутие (метеоризм), может возникнуть общая интоксикация организма этими веществами. Комплексное нарушение первого этапа переваривания белков в клинической практике наблюдается после операции на желудке (резекция желудка), когда удаляется 2/3 желудка или полностью желудок, таким образом исключается или резко ограничивается секреторная функция желудка и парциальное поступление белка в кишечник. Желудочный сок оказывает бактерицидное действие на микрофлору самого желудка и кишечника.

Содержимое желудка у 10% здоровых людей стерильно благодаря бактериостатическому и бактерицидному действию соляной кислоты и лизоциму. При сохраненной желудочной секреции не превышает 10 3 микроорганизмов в 1 мл желудочного сока, преобладают анаэробные микроорганизмы. При нарушении агрессивных и защитных факторов желудка, применению лекарственных препаратов (антисекреторного ряда и антацидов) нарушается микроэкология желудка и возникает дисбактериоз желудка, когда условно-патогенная флора становится патогенной, так согласно данным, опубликованным в Gastroenterol &hepatol (2000 Mar), прием антацидов приводит к повышенному росту числа Н.pylori, Enterobacter, Staphylococcus и Propionobacterium.

Применение антисекреторных препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (ИПП, Н2блокаторов гистамина), способствует проникновению инфекции, поступающей с пищей в желудок, изменению состава и качества микроорганизмов в желудке и избыточному росту микрофлоры в просвете кишечника в связи с отсутствием бактерицидного действия активного желудочного сока.

О факторе Кастла

В желудке вырабатывается антианемический фактор Кастла, осуществляется перевод железа пищи из трехвалентного в двухвалентное, которое легче всасывается в кишечнике. Без фактора Кастла витамин В12 не всасывается в кишечнике и не попадает в кровоток, а выделяется с калом. Нарушения микрофлоры приводят к уменьшению образования В12- похожих веществ, а некоторые представители микрофлоры борются за витамин В12, поступающий в организм с пищей.

Уменьшение образования фактора Кастла в желудке приводит к развитию В12 дефицитной анемии. Источником поступления В12 в организм человека является только животная пища (см. статью В12-дефицитная анемия).

Назначение антисекреторных препаратов (чаще ингибиторы протонной помпы — ИПП) снижает кислотность желудочного сока и тем самым затрудняют переход 3-валентного железа, содержащегося в пище, в 2-валентное, которое во много раз быстрее всасывается в тонкой кишке. Развивается железодефицитная анемия. Возникает недостаток всасывания железа в кишечнике при его дефиците, снижается аппетит, уменьшается частота приема пищи, развивается слабость, утомляемость, снижается масса тела.

Соляная кислота регулирует выработку желудочного сока, так при рН в антральном отделе желудка, равном 3.0, секреция начинает тормозиться.

Соляная кислота оказывает регулирующее влияние на моторику желудка и процесс эвакуации желудочного содержимого в 12-перстную кишку.

Ингибиторы протонной помпы. Негативные последствия применения

Клинические примеры убедительно показывают негативные последствия длительного применения ИПП у пациентов. В первом случае у пациента развился атрофический гастрит и анемия на фоне длительной блокады соляной кислоты в желудке, нарушения первого этапа переваривания белковой пищи. Во втором случае на фоне приема препарата, содержащего ацетилсалициловую кислоту, наблюдалось поражение слизистой оболочки желудка в виде повторяющихся обширных эрозий в желудке. Как защита слизистой были применены препараты Ингибиторы протонной помпы, вызвавшие нарушение процессов переваривая белка на уровне кишечника в виде развития НПВП-энтеропатии и проявляющиеся послаблениями стула, метеоризмом. Оба случая требуют иных подходов в наблюдении и лечении пациентов (см. Лекарственные поражения желудка и тонкой кишки).

Препараты, снижающие соляную кислоту в желудке (ИПП), нашли широкое применение при наличии у больного кислотозависимых заболеваний, т.е. заболеваний, агрессивным фактором при которых является повышенная кислотность желудочного сока — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвенная болезнь.

Но важным и необходимым при назначении ИПП являются:

знание кислотности желудочного сока у каждого больного (гастропанель),
исключение хеликобактетрной инфекции,
назначение препаратов ИПП на длительный период только в остром периоде до 8-12 недель. Необходимо учитывать индивидуальные особенности действия блокирующих препаратов,
прием препаратов Ингибиторы протонной помпы «по требованию»,
анализ анамнеза, клиники, сопутствующих заболеваний,
учёт приема медикаментозных средств и возможности их сочетания и побочных действий,
при возникновении даже незначительных жалоб показаны обследования: гастроскопия, анализы крови клинический и биохимии, и лечение.

Влияние терапии ингибиторами протонной помпы

Продолжительное лечение ингибиторами протонной помпы, особенно в высоких дозах, ассоциируется с увеличением риска перелома бедра, согласно сообщению в выпуске от 27-ого декабря «Journal of the American Medical Association».

Влияние терапии ингибиторами протонной помпы на риск переломов оставался неясен, так как данные препараты обладают двумя противоположными эффектами, один из которых может теоретически увеличить риск, а другой понизить. Гипохлоргидрия, вызыванная приемом этих препаратов, может привести к уменьшению усвоения кальция, таким образом, увеличивая риск перелома. И наоборот, есть данные, о том что ингибиторы протонной помпы подавляют остеокластическую резорбцию кости, таким образом уменьшая риск переломов.

Читайте также Инородные тела в трахее

Для определения результирующего влияния этих противоположных эффектов, доктора Ю-Ксиао Янг (Yu-Xiao Yang), из Университета Пенсильвании, Филадельфия, и коллеги, оценили применение ингибиторов протонной помпы в 13 556 случаях перелома бедра и у 135386 пациентов из контрольной группы, взятых из «UK’s General Practice Research Database» (1987-2003). Во вторичном анализе авторы сравнили риск переломов у пациентов, получавших или ингибиторы протонной помпы, или антагонисты гистаминовых рецепторов-2.

Риск перелома бедра был непосредственно связан с продолжительностью применения ингибиторов протонной помпы, и лежал в диапазоне от 22 % для продолжительности лечения 1 год, до 59 % для 4 лет применения. Назначение высоких доз ингибиторов протонной помпы (>1,75 средней ежедневной дозы) дольше 1 года увеличивало риск переломов в 2,65 раз.

Авторы считают, что врачи должны учитывать возможную ассоциацию при использовании ингибиторов протонной помпы, и назначать самую низкую эффективную дозу для пациентов с соответствующей симптоматикой.

NAME] => URL исходной статьи [

Ссылка на публикацию: Солвей Фарма

Код вставки на сайт

Влияние терапии ингибиторами протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы

Препараты из группы ингибиторов протонной помпы (протонового насоса) широко используются для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (включая рефлюксную болезнь). Чаще всего медикаменты из этой группы назначаются при нарушении кислотообразующей функции желудка или в комбинации с препаратами, стимулирующими выработку соляной кислоты в просвете желудка.

Фармакологические свойства и общие характеристики

Ингибиторы протонной помпы активно используются в гастроэнтерологии для профилактики и лечения кислотозависимых заболеваний желудка, пищевода и двенадцатиперстной кишки. Все представители этой группы лекарственных средств относятся к группе проиводных бензимидазола, имеют схожую химическую структуру и аналогичный принцип воздействия. При отдельных заболеваниях, сопровождающихся увеличением секреции соляной кислоты в желудке, ингибиторы протонной помпы являются панацеей и эффективной профилактикой развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Показания к использованию

Разные поколения ингибиторов протонной помпы назначаются для профилактики и при комплексном лечении таких заболеваний:

гастрит с повышенной кислотностью;
в комплексе при эрадикации хеликобактер пилори;
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
синдром Золлингера-Эллисона;
функциональная диспепсия;
структурное повреждение слизистой оболочки желудка, спровоцированное длительным или бесконтрольным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
длительная антибиотикотерапия.

Препараты из группы ингибиторов протонной помпы также активно используются при общем наркозе, когда необходимо избежать синдрома Мендельсона (заброс желудочного содержимого в дыхательные пути или рефлюксная болезнь).

Препараты из данной группы выпускаются в таких лекарственных формах, как таблетки, лиофилизат, капсулы (в том числе растворимые в кишечнике), порошки для приготовления инфузионных растворов и растворов для приёма внутрь.

Наиболее популярные медикаменты

К наиболее популярным представителям медикаментов из группы ингибиторов протонной помпы, используемых для лечения гастроэнтерологических заболеваний, можно отнести:

Омез;
Омепразол;
Лансопразол;
Пантопразол;
Илапразол;
Рабепразол;
Эзомепразол.

Дополнительно, в группу ингибиторов протонной помпы входит препарат Тенатопразол. Все перечисленные наименования лекарственных средств из данной группы, активно назначаются гастроэнтерологами не только для лечения и профилактики кислотозависимых болезней ЖКТ, но и в составе комплексной терапии хеликобактерной инфекции.

Механизм действия

После попадания в просвет желудка, ингибиторы протонного насоса проникают в полость тонкого кишечника, после чего растворяются, всасываются в системный кровоток и с током крови переносятся в печень. Далее, активные компоненты препаратов взаимодействуют с париетальными (секреторными) клетками слизистой оболочки желудка.

При комплексной эрадикации Хеликобактер Пилори, перед началом терапии, важно иметь показатели рН-метрии. При гастрите с нулевой кислотностью (ахлоргидрии), эта группа лекарственных средств не используется, так как наблюдается полная атрофия слизистой оболочки желудка, и клетки органа не вырабатывают соляную кислоту.

Чем опасен длительный прием ингибиторов протонной помпы

Исследования на тему длительного лечения ингибиторами протонной помпы проводятся до сих пор. При нарушении секреторной функции желудка эти препараты несут пользу, но их систематический прием вызывает набор таких осложнений:

Хронический дефицит магния в организме. Длительный прием медикаментов из данной группы (более 1 года подряд) способен вызывать уменьшение концентрации магния в организме, что негативно отражается на водно-электролитном балансе и на общем состоянии сердечно-сосудистой системы. Посе отмены терапии, уровень магния, как правило, восстанавливался.
Нарушение процесса всасывания витамина В12 и развитие В12-дефицитной анемии. Причина кроется в нарушении выработки специфического белка – фактора Кастла. Это соединение активируется только в кислотной среде и стимулирует всасывание витамина В12, поступающего в организм с пищей.
Острый интерстициальный нефрит, вызванный клеточной и гуморальной (гормональной) гиперчувствительностью на длительный прием ингибиторов протонной помпы. Процесс сопровождается воспалением почечных канальцев.

Также, существует высокий риск появления синдрома отмены, когда после окончания длительного приема ингибиторов протонного насоса в полной мере активизируется секреция соляной кислоты, может обостриться гастрит или язвенная болезнь желудка.

Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии

Использование ингибиторов протонной помпы у детей

Ингибиторы протонной помпы

Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии

Омепразол и другие ингибиторы протонной помпы