Полисомии X у женщин

Трисомия по X-хромосоме ( Синдром трипло-Х )

Трисомия по Х-хромосоме (синдром трипло-Х) — это распространенный вариант анеуплоидии у женщин, при котором в кариотипе присутствует дополнительная женская половая хромосома. Состояние может проявляться ранним наступлением менархе, задержкой нервно-психического развития, эмоциональной лабильностью. При этом у большинства женщин синдром протекает бессимптомно, зачастую патология вовсе не диагностируется. Обследование включает кариотипирование, осмотр невропатолога. Лечение трисомии Х-хромосомы не требуется, для предупреждения и коррекции осложнений показано регулярное расширенное диспансерное наблюдение.

МКБ-10

  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение трисомии по Х-хромосоме
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Такой вариант хромосомной аномалии встречается довольно часто — в среднем у 1 из 1000 женщин. Генетическое нарушение диагностируется приблизительно в 10% случаев, поскольку большинство пациенток не имеют никаких отклонений в состоянии здоровья, не обращаются за медицинской помощью. Однако иногда при трисомии Х-хромосомы наблюдаются неврологические нарушения, проблемы с репродуктивной системой, что обуславливает большую актуальность проблемы в современной генетике, необходимость выявления женщин из групп риска и их диспансеризации.

Причины

Развитие синдрома трисомии связано с нерасхождением Х-хромосомы на этапе образования половых клеток. Чаще девочки получают дополнительную хроматиду от матери, если при оплодотворении используется яйцеклетка, содержащая сразу 2 женские половые хромосомы. При слиянии генетических материалов матери и отца в момент зачатия формируется зигота, которая имеет 3 Х-хромосомы и в последующем дает начало всем клеткам организма будущего ребенка. Предрасполагающие факторы аномалии пока не установлены.

В большинстве случаев наблюдается полная форма трисомии с наличием дополнительной хромосомы во всех клетках тела женщины. Реже встречаются мозаичные варианты, когда в организме одновременно существуют 2 типа клеток — нормальные с диплоидным набором хромосом 46, ХХ и анеуплоидные с формулой 47, ХХХ. Признаки трисомии также присутствуют при мозаичной форме синдрома Шерешевского-Тернера, когда присутствуют клетки с 45, Х и 47, ХХХ.

Патогенез

Наличие в кариотипе одной дополнительной Х-хромосомы обычно не представляет особой опасности, что объясняется особенностями функционирования генетического материала у женщин. В норме при наборе 46, ХХ одна из половых хромосом имеет гетерохроматиновую структуру, образует тельце Барра и является неактивной. При трисомии по женской половой хромосоме формируется 2 тельца Барра, которые не участвуют в функционировании клетки, практически не влияют на молекулярные процессы.

Симптомы

Девочки с генетическим синдромом трисомии Х рождаются доношенными со средним весом около 3000 г, уменьшенным обхватом головы. Изредка у новорожденных отмечаются снижение мышечного тонуса, незначительная задержка становления психомоторных функций. В возрасте 1-5 лет могут беспокоить гипермобильность суставов, мышечная гипотония, что мешает нормальному становлению крупной и мелкой моторики.

Изредка наблюдаются психологические нарушения в виде перепадов настроения, вспышек гнева, эмоциональной лабильности. Для клинически выраженной трисомии Х-хромосомы также характерны более ранние сроки полового созревания, преждевременное наступление менструаций. Эти изменения не сказываются на фертильности женщин, риск бесплодия и патологий беременности у них соответствует таковому в популяции.

Осложнения

Самым опасным последствием утроенной Х-хромосомы является задержка умственного развития. Часть девочек с такой генетической аномалией позже начинают говорить, испытывают трудности с чтением, отстают от сверстников по уровню знаний по школьным предметам. Также у пациенток возможны проблемы при общении с ровесниками, плохие коммуникативные навыки, однако зачастую по мере взросления эти проблемы исчезают.

Большое значение в возникновении осложнений имеет своевременность диагностики и проведения реабилитационных мероприятий. Согласно информации ВОЗ, из девочек, у которых хромосомная аномалия диагностирована вскоре после рождения, только 14% сталкивались с проблемами при обучении, тогда как при более поздней диагностике доля таких детей составляет 30-50%. В среднем около 25-30% девочек по итогам школьного обучения имеют оценки ниже среднестатистических.

Диагностика

При стандартном педиатрическом или терапевтическом осмотре не определяются никакие специфические признаки трисомии Х-хромосомы. Чтобы заподозрить диагноз, необходимо тщательно собрать информацию о течении беременности и родов, темпах физического и психического развития девочки в первые годы жизни. В рамках комплексной диагностики трисомии применяются следующие методы исследования:

  • Кариотипирование. Изучение хромосомного набора — единственно возможный метод подтверждения диагноза. Такое исследование обнаруживает признаки трисомии, позволяет разграничить полные и мозаичные формы анеуплоидии.
  • Неврологический осмотр. Для раннего выявления нарушений когнитивной сферы проводится проверка речи, коммуникативных навыков, комплексное исследование уровня моторного развития, тест на социальные функции. По показаниям назначается консультация психолога, психиатра.
  • Пренатальная диагностика. Во время беременности женщины с подтвержденным утроением Х-хромосомы целесообразно изучить кариотип плода, чтобы подтвердить или исключить наличие дополнительной хромосомы у ребенка. Это выполняется методом амниоцентеза, кордоцентеза.

Лечение трисомии по Х-хромосоме

При отсутствии у пациентки каких-либо проявлений синдрома нет необходимости в назначении терапии. Вопрос о целесообразности медицинского наблюдения таких женщин остается дискутабельным, хотя большинство специалистов советуют им регулярно проходить расширенные медицинские осмотры для исключения осложнений синдрома трисомии. Голландский ученый Мартен Оттер и американский педиатр Николь Тарталья предложили следующую программу диспансерного наблюдения:

  • В грудном возрасте — стандартные профилактические осмотры у педиатра и других специалистов согласно графику.
  • В дошкольном периоде — УЗИ почек, ЭЭГ, проверка уровня интеллектуального развития, при необходимости — логопедическая коррекция.
  • В младшем и среднем школьном возрасте — исследование функций органов чувств, расширенные тесты на уровень социально-психологических навыков, рекомендации по дополнительным занятиям с репетиторами, коррекционными педагогами (при наличии показаний).
  • В старшем школьном возрасте — помимо стандартных медосмотров, обеспечивается профессиональная ориентация с учетом возможных особенностей умственного развития.
  • Во взрослом возрасте — при отсутствии отклонений специальные осмотры не требуются.

Прогноз и профилактика

Большинство женщин с диагнозом трисомии половой хромосомы ведут полноценную жизнь, реализуют свою репродуктивную функцию и могут не знать о существовании генетической проблемы. Прогноз в целом благоприятный. Синдром не вызывает жизнеугрожающих осложнений, не сокращает продолжительность жизни. Учитывая отсутствие значимых провоцирующих факторов, первичная профилактика заболевания невозможна.

Полисомия по Х-хромосоме у женщин: причины и последствия

Далеко не все женщины знают свой хромосомный набор. Исследование на кариотип проводится довольно редко. Однако количество хромосом в клетках является важным показателем здоровья человека. Вопрос о необходимости кариотипирования обычно встает лишь тогда, когда проводится исследование для определения причины бесплодия. Однако в наши дни участились случаи хромосомных заболеваний. Одной из таких патологий является полисомия по X-хромосоме. Нередко эта аномалия никак не сказывается на здоровье женщины. Но в некоторых случаях полисомия может отразиться на развитии девочки и привести к нарушениям менструального цикла во взрослом возрасте.

Причины

Каждая клетка женского организма содержит набор хромосом 46XX. Это считается нормой. Но в некоторых случаях рождаются девочки с избыточным числом X-хромосом. Такая аномалия называется полисомией.

Нередко нарушение протекает бессимптомно. Это связано с тем, что лишние хромосомы не всегда несут в себе половой хроматин. Поэтому их наличие может никак не сказываться на состоянии здоровья пациентки. Часто такая аномалия обнаруживается случайно, когда женщина сдает анализ на кариотип.

Причины полисомии по X-хромосоме точно не установлены. Аномалия связана со случайным генетическим сбоем. В яйцеклетке матери нарушается нормальный процесс расхождения хромосом. В результате рождается девочка с полисомией. Генетики выявили, что риск появления на свет ребенка с полисомией повышен у женщин старше 35 лет.

Разновидности нарушения

Выделяют несколько разновидностей полисомии по X-хромосоме у женщин:

  1. Трисомия. Клетки содержат три женских хромосомы вместо двух (кариотип 47ХХХ).
  2. Тетрасомия. Нормальное количество X-хромосом увеличено в 2 раза (кариотип 48XXXX).
  3. Пентасомия. В клетках организма содержится пять женских хромосом (кариотип 49XXXXX).

Чем больше увеличено количество женских хромосом, тем сильнее эта аномалия сказывается на состоянии организма пациентки. Если трисомия часто протекает без явных симптомов, то при тетрасомии и пентасомии имеются более выраженные проявления. Нарушения в хромосомном наборе отражаются на психическом развитии и менструальной функции женщины. Также у пациентки могут отмечаться некоторые особенности внешнего облика.

Трисомия

Это наиболее распространенный вариант полисомии по X-хромосоме. Он наблюдается примерно у одной девочки из 2000 новорожденных. Как упоминалось, это нарушение часто протекает без выраженных проявлений. Однако в некоторых случаях такая аномалия может сказаться на развитии ребенка.

Пациентки с трисомией могут иметь следующие особенности внешнего облика:

  • небольшой размер головы;
  • широко расставленные глаза;
  • более высокий рост, чем у сверстниц (в детском возрасте);
  • невысокий рост и короткие конечности (у взрослых пациенток);
  • снижение мышечного тонуса;
  • складки кожи в уголках глаз;
  • искривление пальцев (клинодактилию).

Психическое развитие ребенка в большинстве случаев не нарушено. Однако у части детей отмечается задержка развития речи и небольшое снижение интеллекта (уровень IQ ниже нормы примерно на 10 баллов). В этом случае ребенок с трудом осваивает чтение. Нередко девочки с полисомией по X-хромосоме страдают неусидчивостью, гиперактивностью и невнимательностью. Из-за этого у них возникают трудности в учебе. Однако чаще всего такие дети могут посещать обычную школу. По мере взросления ребенка психическое развитие в большинстве случаев приходит в норму.

У взрослых женщин чаще всего нет нарушений детородной функции и полового развития. Однако у части пациенток наблюдаются сбои менструального цикла. Это связано с недостаточностью функции яичников. Иногда отмечается вторичная аменорея у женщин. Что это такое? Патология выражается в прекращении месячных в детородном возрасте. Однако такое нарушение подлежит коррекции. Своевременная гормональная терапия поможет восстановить регулярный менструальный цикл и детородную функцию. Большинство пациенток с трисомией не страдают бесплодием.

Важно помнить, что женщины с трисомией часто бывают слишком эмоциональными и имеют повышенный риск заболеваний психики. Поэтому пациенткам следует по возможности избегать стрессов.

Тетрасомия

Такое нарушение отмечается гораздо реже, чем трисомия. Оно сопровождается теми же симптомами, но в более выраженной форме. Нередко наблюдается небольшая степень умственной отсталости. Детям с тетрасомией иногда требуется специальное обучение в коррекционной школе.

Пациентки имеют повышенный риск возникновения психозов и эпилепсии. Во взрослом возрасте наблюдается первичная аменорея у женщин. Что это такое? В этом случае у пациентки изначально отсутствуют месячные. Это является следствием задержки полового созревания в пубертатный период. Отмечается дисгенезия гонад, такая патология заключается в недоразвитии яичников. Таким пациенткам необходимо пройти курс гормональной терапии. У части женщин удается восстановить детородную функцию даже при тетрасомии, если лечение было проведено своевременно.

Пентасомия

Пентасомия является очень редким нарушением. В этом случае имеются еще более выраженные признаки полисомии по Х-хромосоме. Последствием такой аномалии может стать серьезная задержка умственного развития и полового созревания. Интеллектуальные нарушения достигают степени олигофрении. Таким детям требуется специальное обучение и длительные развивающие занятия.

Кроме этого, у детей нередко отмечаются врожденные аномалии строения сердца, зубов, почек и суставов, что отрицательно сказывается на общем состоянии здоровья. Девочки с пентасомией очень подвержены инфекциям из-за плохой работы иммунной системы.

У женщин часто наблюдается аменорея. Взрослые пациентки имеют малый рост, короткие руки и ноги. У них отмечается недоразвитие вторичных половых признаков. Яичники функционируют очень слабо, размеры матки ниже нормы.

Передается ли болезнь по наследству

Пациентки с полисомией по X-хромосоме не могут передать такую аномалию своим детям. Это нарушение является следствием случайного генетического сбоя. Однако медики установили, что у таких женщин повышен риск рождения ребенка с другими видами хромосомных аномалий. Поэтому при планировании беременности им необходима консультация генетика.

Диагностика

Основным методом выявления хромосомных нарушений является анализ на кариотип. Для этого исследования берут кровь из вены. Затем биоматериал отправляют в лабораторию, где проводится определение хромосомного набора. Такое исследование врачи-генетики рекомендуют проводить при планировании беременности. Также анализ назначают при нарушениях менструального цикла и проблемах с фертильностью.

Лечение

Современная медицина не может повлиять на хромосомный набор человека. Многие женщины с такой особенностью не имеют проблем со здоровьем и не нуждаются в лечении. Если же у пациентки имеются выраженные признаки генетических нарушений, то проводится симптоматическая терапия полисомии по X-хромосоме.

Читайте также  Сколько времени нужно кипятить крышки для консервирования

При задержке психического развития ребенку назначают ноотропные препараты:

  • «Пирацетам»;
  • «Энцефабол»;
  • «Аминалон»;
  • «Церебролизин».

Эти лекарства улучшают умственные способности и память. Если у ребенка отмечается гиперактивность и повышенная возбудимость, то показаны седативные средства:

  • «Пантогам»;
  • «Глицин»;
  • «Фенибут».

Прием лекарств необходимо сочетать с психотерапией. На групповых занятиях специалист обучает ребенка умению преодолевать излишнюю импульсивность, правильно выстраивать отношения со сверстниками, а также организовывать свой учебный процесс. При интеллектуальных нарушениях ребенку необходимы специальные упражнения для развития речи и навыков чтения.

Если у взрослых женщин наблюдаются нарушения менструального цикла, то необходима консультация гинеколога-эндокринолога. Обычно при этом назначают препараты с эстрогенами:

  • «Фемостон»;
  • «Ригевидон»;
  • «Жанин»;
  • «Прогинова».

Эти же лекарства назначают девочкам-подросткам при задержке полового созревания. Однако такие препараты нельзя принимать самостоятельно. Необходимо сделать УЗИ яичников и сдать анализ крови на гонадотропные и половые гормоны. Только на основании таких исследований специалист может подобрать необходимое лекарство.

Профилактика

Специфическая профилактика полисомии отсутствует. Эту хромосомную аномалию невозможно предотвратить. Ее можно только выявить методами пренатальной диагностики.

Если у девочки имеются признаки задержки психического развития, то необходимо сделать анализ на кариотип. При выявлении хромосомных нарушений важно вовремя провести коррекцию имеющихся отклонений.

Следует обращать внимание на половое созревание девочки. При отсутствии месячных в позднем пубертатном возрасте (15-16 лет) необходимо посетить детского гинеколога.

Взрослым женщинам с полисомией нужно внимательно относиться к своему здоровью. Необходимо следить за регулярностью менструального цикла. Если отмечаются стойкие нарушения месячных, то нужно посетить гинеколога и пройти обследование. Это поможет избежать проблем с фертильностью.

Публикации в СМИ

Болезни хромосомные

Хромосомные болезни — большая группа заболеваний (более 300 синдромов), вызванных аномалиями в количестве или структуре хромосом. Патологические изменения при хромосомных болезнях включают дупликации, делеции и транслокации генетического материала ДНК.

Классификация

• Геномные аберрации (аномальное количество хромосом, кратное гаплоидному набору [23n]) •• Триплоидия (у живорождённых) •• Тетраплоидии (спонтанное прерывание беременности).

• Числовые аномалии (аномальное количество хромосом, некратное гаплоидному набору) возникают вследствие нарушения расхождения хромосом при мейозе (как правило, у лиц со структурно повреждёнными хромосомами). С увеличением возраста женщины риск рождения у неё ребёнка с числовыми аберрациями увеличивается (особенно резко риск возрастает после 35 лет) •• Моносомии аутосомные (наблюдают крайне редко) •• Трисомии аутосомные ••• Синдром Дауна (трисомия 21) ••• Болезнь Эдвардса (трисомия 18) ••• Болезнь Петау (трисомия 13) ••• Трисомия 8 — наиболее типичны аномалии опорно-двигательного аппарата и лица: асимметрия, выступающий лоб, широкая спинка носа, гипертелоризм, косоглазие, вывернутая нижняя губа, высокое нёбо или расщелина нёба, оттопыренные ушные раковины, макроцефалия, длинное туловище и конечности, длинные и тонкие пальцы кистей и стоп, множественные контрактуры суставов, добавочные рёбра и позвонки, аплазия/гипоплазия надколенника, пороки развития сердца и мочевыводящей системы, снижение интеллекта, умеренная задержка моторного и речевого развития; в отличие от большинства других хромосомных синдромов, длина и масса тела при рождении часто нормальны. Преобладающий пол — мужской (3:1) •• Моносомии по половым хромосомам ••• Синдром Тёрнера (45X) ••• Моносомии по Y-хромосоме не бывает •• Трисомии (и полисомии) по половым хромосомам ••• Трисомия и полисомия Х (47XXX) ••• Синдром Кляйнфелтера (47XXY) ••• Поли-Y синдром — случайная находка, не имеющая клинического значения.

• Структурные аномалии (нормальное количество хромосом со структурными изменениями хотя бы в одной из них). Все виды структурных аномалий, проявляющихся клинически (кроме нарушений репродуктивной функции), могут быть охарактеризованы как частичные моносомии, частичные трисомии или их сочетания. Виды структурных аномалий, не ведущие к утрате или избытку хромосомного материала, считают сбалансированными, однако они могут вызывать аномальное расхождение хромосом в мейозе и приводить к нарушению репродуктивной функции •• Делеции (потери хромосомного материала) приводят к частичным моносомиям ••• Синдром кошачьего крика ••• Синдром Вольфа–Хиршхорна ••• Синдром делеции короткого плеча хр. 9 — всего описано около 70 случаев. Отмечают тригоноцефалию, остальные признаки напоминают синдром Дауна. Прогноз для жизни благоприятный ••• Синдром 11p- — делеция короткого плеча хр. 11, особенно участка 11p13; проявляется врождённым отсутствием радужки (аниридия) и часто сочетается с опухолью Вильмса ••• Синдром 13q- — делеция длинного плеча хр. 13; помимо множественных аномалий развития, сопровождается ретинобластомой, вызванной утратой гена-супрессора ••• Другие синдромы делеций: описаны делеции как коротких, так и длинных плеч хр. 18, приводящие к различным степеням задержки умственного развития и черепно-лицевым аномалиям. Утрата материала хр. 19, 20, 21 и 22 обычно связана с образованием кольцевых хромосом. Синдромы, связанные с 21q- и 22q-, наиболее часты и могут иметь сходство с синдромом Дауна •• Дупликация (вставка) — синдромы частичных трисомий вследствие вставки нового хромосомного материала •• Инверсия и транслокация. Как инверсии, так и транслокации представляют собой перенос генетического материала с одного места на другое; в первом случае этот перенос касается только одной хромосомы, а во втором задействованы 2 или более хромосом ••• Сбалансированная транслокация (полный перенос) не сопровождается утратой или приобретением нового материала и не имеет клинического значения ••• Несбалансированная транслокация (частичный перенос), например синдром Дауна, проявляется клинически.

МКБ-10. Q90–Q99 Хромосомные аномалии, неклассифицированные в других рубриках

ПРИЛОЖЕНИЯ

Трисомия 13 — хромосомная болезнь, одна из форм анэуплоидий. Этиология: нерасхождение хромосом в одном из делений (чаще в первом) мейоза. Частота: 1/8 000 живорождённых. Клиническая картина: микроцефалия, долихоцефалия, микрофтальм, расщелина губы и нёба, постаксиальная полидактилия, маленькие низко посаженные уши, четырёхпальцевая складка на ладони, голопрозэнцефалия, аринэнцефалия, низкая масса плода при рождении, ВПС и почек, стопа-качалка, грыжи передней брюшной стенки, короткая грудина, сжатые в кулак кисти руки с перекрывающимися указательным и пятым пальцами. Пренатальная диагностика: УЗИ, пренатальная цитогенетика. Прогноз: большинство больных (до 90%) умирают вскоре после рождения или в пределах первых месяцев жизни. Лечение неэффективно. МКБ-10. Q91 Синдром Эдвардса и синдром Патау. Синоним: синдром Петау (Патау).

Трисомия 18 — хромосомная анэуплоидия, характеризующаяся выраженной задержкой психомоторного развития, множественными пороками развития. Частота: 0,14/1 000 новорождённых. Синдром чаще наблюдают у девочек (3:1). Клиническая картина: множественные врождённые пороки развития (ДМЖП, открытый боталлов проток, паховые и пупочные грыжи, пороки развития почек, гидронефроз, подковообразная почка, гидроуретер, менингомиелоцеле, расщелина губы и/или нёба, трахеопищеводный свищ, дивертикул Меккеля), задержка психомоторного и физического развития, микроаномалии (крипторхизм, низко расположенные деформированные ушные раковины, выступающий затылок, высокое нёбо, микрогнатия, сгибательные деформации пальцев с типичным расположением указательного пальца и мизинца [перекрывающими расположенные медиально пальцы], короткий I палец стопы, микростомия, короткие глазные щели, короткая грудина, гипоплазия сосков, короткая шея, дополнительная кожная складка на шее). Метод исследования: кариотипирование. Лечение неэффективно. МКБ-10. Q91 Синдром Эдвардса и синдром Патау. Синоним: синдром Эдвардса.

Код вставки на сайт

Болезни хромосомные

Хромосомные болезни — большая группа заболеваний (более 300 синдромов), вызванных аномалиями в количестве или структуре хромосом. Патологические изменения при хромосомных болезнях включают дупликации, делеции и транслокации генетического материала ДНК.

Классификация

• Геномные аберрации (аномальное количество хромосом, кратное гаплоидному набору [23n]) •• Триплоидия (у живорождённых) •• Тетраплоидии (спонтанное прерывание беременности).

• Числовые аномалии (аномальное количество хромосом, некратное гаплоидному набору) возникают вследствие нарушения расхождения хромосом при мейозе (как правило, у лиц со структурно повреждёнными хромосомами). С увеличением возраста женщины риск рождения у неё ребёнка с числовыми аберрациями увеличивается (особенно резко риск возрастает после 35 лет) •• Моносомии аутосомные (наблюдают крайне редко) •• Трисомии аутосомные ••• Синдром Дауна (трисомия 21) ••• Болезнь Эдвардса (трисомия 18) ••• Болезнь Петау (трисомия 13) ••• Трисомия 8 — наиболее типичны аномалии опорно-двигательного аппарата и лица: асимметрия, выступающий лоб, широкая спинка носа, гипертелоризм, косоглазие, вывернутая нижняя губа, высокое нёбо или расщелина нёба, оттопыренные ушные раковины, макроцефалия, длинное туловище и конечности, длинные и тонкие пальцы кистей и стоп, множественные контрактуры суставов, добавочные рёбра и позвонки, аплазия/гипоплазия надколенника, пороки развития сердца и мочевыводящей системы, снижение интеллекта, умеренная задержка моторного и речевого развития; в отличие от большинства других хромосомных синдромов, длина и масса тела при рождении часто нормальны. Преобладающий пол — мужской (3:1) •• Моносомии по половым хромосомам ••• Синдром Тёрнера (45X) ••• Моносомии по Y-хромосоме не бывает •• Трисомии (и полисомии) по половым хромосомам ••• Трисомия и полисомия Х (47XXX) ••• Синдром Кляйнфелтера (47XXY) ••• Поли-Y синдром — случайная находка, не имеющая клинического значения.

• Структурные аномалии (нормальное количество хромосом со структурными изменениями хотя бы в одной из них). Все виды структурных аномалий, проявляющихся клинически (кроме нарушений репродуктивной функции), могут быть охарактеризованы как частичные моносомии, частичные трисомии или их сочетания. Виды структурных аномалий, не ведущие к утрате или избытку хромосомного материала, считают сбалансированными, однако они могут вызывать аномальное расхождение хромосом в мейозе и приводить к нарушению репродуктивной функции •• Делеции (потери хромосомного материала) приводят к частичным моносомиям ••• Синдром кошачьего крика ••• Синдром Вольфа–Хиршхорна ••• Синдром делеции короткого плеча хр. 9 — всего описано около 70 случаев. Отмечают тригоноцефалию, остальные признаки напоминают синдром Дауна. Прогноз для жизни благоприятный ••• Синдром 11p- — делеция короткого плеча хр. 11, особенно участка 11p13; проявляется врождённым отсутствием радужки (аниридия) и часто сочетается с опухолью Вильмса ••• Синдром 13q- — делеция длинного плеча хр. 13; помимо множественных аномалий развития, сопровождается ретинобластомой, вызванной утратой гена-супрессора ••• Другие синдромы делеций: описаны делеции как коротких, так и длинных плеч хр. 18, приводящие к различным степеням задержки умственного развития и черепно-лицевым аномалиям. Утрата материала хр. 19, 20, 21 и 22 обычно связана с образованием кольцевых хромосом. Синдромы, связанные с 21q- и 22q-, наиболее часты и могут иметь сходство с синдромом Дауна •• Дупликация (вставка) — синдромы частичных трисомий вследствие вставки нового хромосомного материала •• Инверсия и транслокация. Как инверсии, так и транслокации представляют собой перенос генетического материала с одного места на другое; в первом случае этот перенос касается только одной хромосомы, а во втором задействованы 2 или более хромосом ••• Сбалансированная транслокация (полный перенос) не сопровождается утратой или приобретением нового материала и не имеет клинического значения ••• Несбалансированная транслокация (частичный перенос), например синдром Дауна, проявляется клинически.

МКБ-10. Q90–Q99 Хромосомные аномалии, неклассифицированные в других рубриках

ПРИЛОЖЕНИЯ

Трисомия 13 — хромосомная болезнь, одна из форм анэуплоидий. Этиология: нерасхождение хромосом в одном из делений (чаще в первом) мейоза. Частота: 1/8 000 живорождённых. Клиническая картина: микроцефалия, долихоцефалия, микрофтальм, расщелина губы и нёба, постаксиальная полидактилия, маленькие низко посаженные уши, четырёхпальцевая складка на ладони, голопрозэнцефалия, аринэнцефалия, низкая масса плода при рождении, ВПС и почек, стопа-качалка, грыжи передней брюшной стенки, короткая грудина, сжатые в кулак кисти руки с перекрывающимися указательным и пятым пальцами. Пренатальная диагностика: УЗИ, пренатальная цитогенетика. Прогноз: большинство больных (до 90%) умирают вскоре после рождения или в пределах первых месяцев жизни. Лечение неэффективно. МКБ-10. Q91 Синдром Эдвардса и синдром Патау. Синоним: синдром Петау (Патау).

Трисомия 18 — хромосомная анэуплоидия, характеризующаяся выраженной задержкой психомоторного развития, множественными пороками развития. Частота: 0,14/1 000 новорождённых. Синдром чаще наблюдают у девочек (3:1). Клиническая картина: множественные врождённые пороки развития (ДМЖП, открытый боталлов проток, паховые и пупочные грыжи, пороки развития почек, гидронефроз, подковообразная почка, гидроуретер, менингомиелоцеле, расщелина губы и/или нёба, трахеопищеводный свищ, дивертикул Меккеля), задержка психомоторного и физического развития, микроаномалии (крипторхизм, низко расположенные деформированные ушные раковины, выступающий затылок, высокое нёбо, микрогнатия, сгибательные деформации пальцев с типичным расположением указательного пальца и мизинца [перекрывающими расположенные медиально пальцы], короткий I палец стопы, микростомия, короткие глазные щели, короткая грудина, гипоплазия сосков, короткая шея, дополнительная кожная складка на шее). Метод исследования: кариотипирование. Лечение неэффективно. МКБ-10. Q91 Синдром Эдвардса и синдром Патау. Синоним: синдром Эдвардса.

Читайте также  Кожные проявления системной красной волчанки

Полисомия 49 ххххх у ребенка двух лет пяти месяцев Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Ершевская А. Б., Ройтман Е. И., Сеченева Л. В., Студеникова С. В.

Приведено редкое клиническое наблюдение больной с полисомией 49 ХХХХХ, с характерной фенотипической картиной и множественными аномалиями внутренних органов.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ершевская А. Б., Ройтман Е. И., Сеченева Л. В., Студеникова С. В.

Текст научной работы на тему «Полисомия 49 ххххх у ребенка двух лет пяти месяцев»

А.Б.Ершевская, Е.И.Ройтман, Л.В.Сеченева, С.В.Студеникова

ПОЛИСОМИЯ 49 ХХХХХ У РЕБЕНКА ДВУХ ЛЕТ ПЯТИ МЕСЯЦЕВ

Институт медицинского образования НовГУ

It has been cited an instance of the rare clinical follow-up of the polysomic 49 XXXXX patient with characteristic phenotypic picture and multiple internal organs abnormalities.

Полисомии — это большая группа хромосомных болезней, представленная различными комбинациями дополнительных Х или Y хромосом. Общая частота полисомий среди новорожденных составляет 1,5-2 на 1 тыс. В основном это полисомии ХХХ, XXV, XYY. Причина полисомий Х зависит от не-расхождения ХХ-хромосом при мейозе или на ранних стадиях деления зиготы [1]. Большое значение в возникновении болезни имеют пожилой возраст матери, сифилис, алкоголизм. Описаны семьи с передачей патологического кариотипа в нескольких поколениях. Известно, что часть женщин с синдромом трисомии Х обладают способностью деторождения. Это дает возможность проследить характер передачи комплекса половых хромосом потомству. Е.Ве^ешапп в 1961 г. [2] описала семью, где была показана передача патологического кариотипа в нескольких поколениях. Женщина с ХХХ/ХХХХ комплексом половых хромосом имела дочь с аналогичным комплексом и вторую дочь с ХХ/ХХХ/ХХХХ комплексом. Потомство первой дочери состояло из двух девочек, у первой из которых имелся ХХХ/ХХХХ комплекс половых хромосом, а у второй — трисомия по 21-й хромосоме. В других случаях наследственность больных была отягощена по олигофрении, сифилису, алкоголизму [3]. Наблюдается прямая зависимость тяжести клинических проявлений от числа Х-хромосом [4].

Наиболее частый вариант полисомии Х у женщин — трисомия Х, которая обычно не сопровождается пороками развития. Избыточная Х-хромосома инактивируется, не проявляя своего патологического эффекта. Дальнейшее накопление Х-хромосом ведет к комплексу аномалий. Наиболее постоянным симптомом при трисомии Х (47 ХХХ) является изменение высшей нервной деятельности. У большинства больных имеется задержка умственного и физического развития. Увеличение числа Х-хромосом не ведет к усилению феминизирующих свойств и даже, наоборот, снижает их в некоторых комбинациях. Такие женщины не являются непременно стерильными, поэтому не у всех этих больных отмечается аменорея.

При тетрасомии Х (48 ХХХХ) отмечается значительная умственная отсталость, эмоциональная неустойчивость, эпилептические припадки. Характерны высокорослость, гипертелоризм, эпикант, близорукость, нарушение полового развития, клинодак-тилия, реже — искривление позвоночника и синостоз лучевой и локтевой костей.

При пентасомиях (49 ХХХХХ) помимо глубокой олигофрении наблюдаются гипертелоризм, эпи-кант, монголоидный разрез глазных щелей, короткая

шея, низкий рост волос, врожденный порок сердца (чаще незаращение артериального протока), клино-дактилия мизинцев, синостоз лучевой и локтевой костей, микромелия. У больных постпубертатного возраста — аменорея, недоразвитие вторичных половых признаков [5]. Авторы наблюдали двух девочек с пентасомией Х, одна из них (49 ХХХХХ) умерла в возрасте трех месяцев от врожденного порока сердца, другая (мозаик 48 ХХХХ/49 ХХХХХ) двух лет пяти месяцев жива, но резко отстает в развитии.

Лечение пентасомий — симптоматическое. Рекомендуются лишь паллиативные меры, направленные на смягчение полового инфантилизма, и заместительная терапия имеющихся эндокринных расстройств.

Приводим наше наблюдение ребенка Ц. (26.07.2003 г. рождения) в период с одного года пяти месяцев до двух лет четырех месяцев. Девочка находилась в Новгородской областной детской клинической больнице с диагнозом: полисомия 49 ХХХХХ. Врожденный порок сердца: клапанный стеноз аорты НКо. Аномалия почек: пиелоэктазия, неполное удвоение правой почки, ротация левой почки вокруг оси. Аномалия желчного пузыря: загиб тела в нижней трети. Экзогенный альвеолит, рецидивирующее течение. Тимомегалия III степени. Дистрофия по типу гипотрофии I степени.

Поступила с жалобами на малопродуктивный, навязчивый кашель, одышку смешанного характера, плохой аппетит, задержку психомоторного развития.

Ребенок от второй беременности и родов. Возраст матери 40 лет, отцу 43 года, оба здоровы. Первая беременность от первого брака закончилась срочными родами, ребенок 12 лет здоров. До второй беременности мать длительно лечилась от бесплодия. От первого брака у отца ребенок с грубой задержкой психического развития и статических функций. Настоящая беременность протекала без особенностей. Роды на сроке 37-38 недель путем кесарева сечения. Родилась девочка с массой тела 3040 г, длиной 48 см, закричала сразу. К груди приложена на вторые сутки, сосала активно. Пупочный остаток отпал на третьи сутки. Из родильного дома выписана в удовлетворительном состоянии на седьмые сутки. Находилась на грудном вскармливании до двух месяцев, затем получала простые молочные смеси, с введением которых отмечалась аллергическая реакция в виде шелушения, гиперемии кожи щек. При переводе на соевую адаптированную смесь наблюдались диспепсические явления. Прикормы введены с шести месяцев, индивидуально. Весовая прибавка за первый месяц жизни

удовлетворительная (800 г), в последующем имела место задержка темпов физического развития и грубая задержка психомоторного развития. Профилактические прививки проводились по индивидуальному календарю в связи с частыми заболеваниями ребенка.

В трехмесячном возрасте в медикодиагностическом центре Санкт-Петербурга методом кариотипирования у девочки диагностирована поли-сомия 49 ХХХХХ. За первый год жизни больная шесть раз перенесла двустороннюю пневмонию с обструктивным синдромом, гнойный конъюнктивит, получала лечение в ЦРБ по месту жительства. На втором году жизни дважды лечилась в НОДКБ по поводу пневмонии.

Настоящая госпитализация в НОДКБ — с 18.10.2005 г. в возрасте двух лет двух месяцев. Состояние при поступлении средней степени тяжести. При осмотре обращает на себя внимание задержка физического и психомоторного развития. Масса тела 8690 г, длина 78 см. Самостоятельно не сидит, голову держит плохо, запрокидывает назад, переворачивается с живота на спину, ест с ложки густую и полугустую пищу. Речь и звукоподражание отсутствуют. Крик громкий, обычного тембра, неэмоциональный, лицо маскообразное. Реакция у ребенка негативная только на избыточное тактильное раздражение. Имеют место множественные стигмы дисэмбриогенеза: волосы

светлые с пепельным оттенком, эпикант, горизонтальный разрез глаз, ушные раковины расположены низко, узорчатые: с расщелинами по наружному контуру, мочка отделена от наружного завитка, трагус расщеплен, верхний и нижний гипертелоризм, извитые мизинцы кистей и стоп, сандалевидный «разрез» стоп, широкая грудная клетка, экскавация грудины, гипермобильность больших и малых суставов.

Кожные покровы бледные, сухие, проявления аллергодерматита на щеках в виде гиперемии, шелушения. На передней поверхности грудной клетки справа гемангиома диаметром до 1,5 см, выражена подкожная венозная сеть. Слизистые бледно-розовые, чистые, зубов 8/8, множественный кариес. Голова брахицефалической формы, размеры лицевого черепа преобладают над мозговым, лицо вытянуто, лобные и теменные бугры увеличены. Пупочное кольцо отсутствует, на его месте сформирован рубец. Выраженная мышечная гипотония, гипорефлексия. Носовое дыхание затруднено. Одышка смешанного характера, с участием вспомогательной мускулатуры, ЧДД 56 в мин. Перкуторно над легкими коробочный оттенок звука, аускультативно: дыхание жесткое, обилие влажных крепитирующих и мелкопузырчатых хрипов над всей поверхностью. Область сердца визуально не изменена, границы в пределах возрастной нормы. Тоны сердца ритмичные, выслушивается систолический шум средней интенсивности с эпицентром во втором межреберье, проводится на спину, ЧСС 140 в мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень на 2 см ниже края правой реберной дуги, эластичная. Селезенка не пальпируется. Физиологические отправления в норме.

В общем анализе крови: Hb — 127 g/l; Er — 4,3-1012; Ht — 37,7; Tr — 589-109, L — 8,2-109, п — 1%, с — 36%, м — 2%, л — 59%, СОЭ — 14 мм/час. В общем анализе мочи: соли оксалаты ++. Проба Сулкови-ча: ++. В биохимическом анализе крови: общий белок — 65 г/л, глюкоза — 3,6 мм/л, мочевина — 4,7; ЩФ — 874 ед., СРБ — отр., Ca — 2мм/л, P — 1,32мм/л. В мазках из носа, зева на хронические инфекции обилие кокковой флоры, микотическое поражение; данных за хламидиоз, микоплазмоз, герпес не обнаружено. При посеве кала выделена синегнойная палочка. На рентгенограмме грудной клетки легочные поля умеренно вздуты, отмечается снижение прозрачности легочной ткани за счет диффузного, интерстициального отека легких, очагово-подобных теней в нижнемедиальных отделах с обеих сторон на фоне сгущенного сосудисто-интерстициального рисунка, выражены периваскулярные и перибронхиальные изменения, корни нечеткие, слабо дифференцируются. Диафрагма уплощена, синусы свободны. ТТИ = 0,53, КТИ — 61% (при норме до 55%). При нейросоногра-фии выявлены ликвородинамические нарушения. При УЗИ брюшной полости: мелкие кальцинаты в селезенке, загиб желчного пузыря в нижней трети. Правая почка увеличена в длину, лоцируются просветы собирательных комплексов, имеет место пиелоэктазия, удвоение. Левая почка ротирована вокруг оси. УЗИ сердца: клапанный стеноз аорты. Половой хроматин положительный — 50%, при кариотипировании — полисомия (49 ХХХХХ).

Больной проведено следующее лечение: гипо-аллергенная диета, несколько курсов антибактериальной терапии, системные глюкокортикоиды в дозе 1 мг/кг массы тела с постепенным снижением дозы до полной отмены, бронхолитические препараты, отхаркивающие средства, противогрибковая терапия, биопрепараты.

В заключение следует отметить, что полисо-мия 49 ХХХХХ является редким заболеванием, оно чревато грубой задержкой физического и психомоторного развития ребенка. Особенность данного наблюдения заключается в том, что выявленная у больной в трехмесячном возрасте полисомия 49 ХХХХХ протекает с характерной фенотипической картиной заболевания, сочетающегося со множественными аномалиями сердца, почек, желчного пузыря и, по-видимому, бронхолегочной системы, а продолжительность жизни девочки достигла двух лет пяти месяцев благодаря частому и длительному наблюдению и постоянному лечению в условиях стационара.

1. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т. / Пер. с англ. Т.1. М.: Мир, 1989. 312 с.

2. Bergemann E. // Genet. Hym., 1961. №10. Р.370.

3. Хромосомные болезни человека / Под ред. Е.Ф.Давиден-кова. М., 1965. С.182.

4. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М.: Высшая школа, 2001. С..234.

5. Тератология человека: Руководство для врачей / Под ред. Г.И.Лазюка. М.: Медицина, 1991. 480 с.

Анеуплоидии

OMIM ———

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Анеуплоидия — явление, при котором клетки организма содержат измененное число хромосом, не кратное гаплоидному набору. В норме в большинстве клеток человека содержится 46 хромосом, которые представляют собой диплоидный набор (22 пары аутосом и две половые хромосомы). При анеуплоидии в клетках может присутствовать дополнительная хромосома (трисомия) или отсутствовать одна хромосома (моносомия). Основной механизм возникновения анеуплоидий – неправильное расхождение гомологичных хромосом в мейозе, в результате чего в одну половую клетку попадают две гомологичные хромосомы (это приводит к трисомии), а в другую – ни одной (это приводит к моносомии). Анеуплоидия лежит в основе ряда хромосомных болезней человека. У живорожденных чаще всего встречаются трисомии по 8, 9, 13, 18, 21 и 22 аутосомам. При возникновении трисомии или моносомии по другим аутосомам эмбрион оказывается нежизнеспособным и гибнет на ранних сроках внутриутробного развития. К анеуплоидиям относят также аномалии по числу половых хромосом – полисомии по Х-хромосоме у мужчин и женщин, моносомия по Х-хромосоме у женщин, дисомия по Y-хромосоме у мужчин. Наиболее часто встречаются синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21), синдром Эдвардса (трисомия по хромосоме 18), синдром Патау (трисомия по хромосоме 13), синдром Шерешевского-Тернера (моносомия по хромосоме Х) и синдром Кляйнфельтера (дисомия по Х-хромосоме у мужчин). Суммарная частота указанных анеуплоидий составляет 1 на 250 — 300 новорожденных.

Читайте также  Лекарства от туберкулеза

Кроме того, у человека может наблюдаться увеличение полного набора хромосом (полиплоидия), в частности триплоидия и тетраплоидия. Однако полиплоидии, как правило, не совместимы с жизнью и встречаются у абортусов и мертворожденных.

«Золотым стандартом» выявления хромосомных нарушений во всем мире долгое время являлся и продолжает оставаться метод кариотипирования с дифференциальной окраской хромосом. Этот метод позволяет анализировать кариотип в целом и определять крупные (не менее 5-10 млн пар нуклеотидов) хромосомные перестройки. Однако у него существует ряд ограничений, таких как трудоемкость, длительность (1-2 недели), высокие требования к квалификации и опыту специалиста, проводящего исследование, а также, в ряде случаев, технические проблемы (недостаточное количество и качество исследуемого материала, отсутствие митозов или роста культуры).

В последнее время в практике многих зарубежных (и некоторых российских) лабораторий для диагностики наиболее частых трисомий (синдром Дауна, Эдвардса, Патау), синдромов, связанных с нарушением числа половых хромосом (Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера), а также полиплоидий применяется метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (КФ-ПЦР). В основе данного метода лежит мультиплексная ПЦР с использованием флуоресцентно-меченых праймеров, ограничивающих полиморфные короткие тандемные повторы (STR-локусы). На каждой исследуемой хромосоме выбрано пять STR-локусов (маркеров), что позволяет с высокой точностью выявлять изменение числа этих хромосом. Для любого маркера в норме может наблюдаться два случая. Если число тандемных повторов на двух гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются два пика одинаковой высоты – маркер информативен (Рис. 1, случай А). Если же число повторов на двух хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 1, случай Б). При трисомии возможны три случая. Если число тандемных повторов на трех гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются три пика одинаковой высоты – маркер информативен (Рис. 2, случай А). Если число повторов на двух хромосомах одинаковое, а на третьей отличается, наблюдается два пика, высота которых различается в два раза – маркер информативен (Рис. 2, случай Б). Если же число повторов на трех хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 2, случай В). Достоверность КФ-ПЦР сравнима с достоверностью стандартного кариотипирования (99,7-99,9%), при этом КФ-ПЦР позволяет обойти ограничения данного метода, связанные с количеством и качеством исследуемого материала, является более дешевым, быстрым (при необходимости анализ можно провести в течение 24 часов) и обладает значительно большей пропускной способностью (десятки образцов в день). Кроме того, КФ-ПЦР позволяет выявлять частичные трисомии (дупликации небольших участков хромосом, а не целой хромосомы), не выявляемые с помощью стандартного кариотипирования. Однако метод КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он позволяет выявлять только высокоуровневый мозаицизм (от 20%), кроме того, он не может исключить наличие более редких хромосомных нарушений, которые могут быть связаны с пороками развития плода.

Для любого маркера в норме может наблюдаться два случая. Если число тандемных повторов на двух гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются два пика приблизительно одинаковой высоты – маркер информативен (Рис. 1, случай А). Если же число повторов на двух хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 1, случай Б). При трисомии возможны три случая. Если число тандемных повторов на трех гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются три пика приблизительно равной высоты – маркер информативен (Рис. 2, случай А). Если число повторов на двух хромосомах одинаковое, а на третьей отличается, наблюдается два пика, высота которых различается в два раза, так называемый эффект дозы, – маркер информативен (Рис. 2, случай Б). Если же число повторов на всех трех гомологичных хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 2, случай В). На Рисунке 3 приведен пример результатов диагностики синдрома Дауна методом КФ-ПЦР.

Достоверность КФ-ПЦР сравнима с достоверностью стандартного кариотипирования (99,7-99,9%), при этом КФ-ПЦР позволяет обойти ограничения данного метода, связанные с количеством и качеством исследуемого материала, является более дешевым, быстрым (при необходимости анализ можно провести в течение 24 часов) и обладает значительно большей пропускной способностью (десятки образцов в день). Кроме того, КФ-ПЦР позволяет выявлять частичные трисомии (дупликации небольших участков хромосом, а не целой хромосомы), не выявляемые с помощью стандартного кариотипирования. Однако метод КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он позволяет выявлять только высокоуровневый мозаицизм (от 20%), кроме того, он не может исключить наличие более редких хромосомных нарушений, которые могут быть связаны с пороками развития плода.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика наиболее частых анеуплоидий — синдрома Дауна, синдрома Эдвардса, синдрома Патау, синдрома Шерешевского-Тернера, синдрома Кляйнфельтера — методом КФ-ПЦР. Проведение такой диагностики возможно и в пренатальном периоде. Для этого необходимо предоставить в лабораторию плодный материал и материал будущей матери для контроля возможного заражения плодного материала материнским. Анализ плодного материала выполняется за три рабочих дня.

Предимплантационный скрининг и хромосомные нарушения

Предимплантационный генетический скрининг (ПГС) представляет собой метод диагностики ЭКО-эмбрионов с целью обнаружения у них хромосомной патологии. Возможны сбои как в количестве хромосом эмбриона, так и в их распределении. Необходимо помнить, что ПГС не предназначен для выявления носительства конкретных генетических болезней, в отличие от ПГД.​

В последнее время активно применяется новейший метод исследования хромосомных нарушений плода – неинвазивная пренатальная диагностика (НПД / NIPT). Данный метод позволяет выявить анеуплодии у плода лишь с использованием венозной крови матери, т.е. без какого-либо воздействия на плод. Эффективность НПД очень высока, составляя 90-99%, и его применение возможно уже с 10 недели беременности.

Что такое анеуплоидии?

Человеческая яйцеклетка в большинстве случаев является носителем хромосомного набора с патологией, и процент таких ненормальных яйцеклеток увеличивается с возрастом женщины. В общей сложности, порядка 50% человеческих эмбрионов имеют тот или иной тип хромосомной аномалии, говоря медицинским языком – анеуплоидии.

Анеуплоидия переводится с греческого языка как «не полностью кратный вид», т.е. это явление, при котором изменяется число хромосом в клетках организма. В норме каждый человек является носителем диплоидного (двойного) набора хромосом, состоящего из аутосом – 22 пары и половых хромосом – 2 штуки, в соматических клетках. В половых клетках (гаметах) человека содержится гаплоидный (одинарный) набор хромосом, который в момент оплодотворения превращается в диплоидный набор.

Анеуплоидии в сторону уменьшения количества хромосом, т.е. отсутствие 1 хромосомы в любой из хромосомных пар, называются моносомией. В большинстве случаев из-за отсутствия аутосомы у плода развиваются пороки не совместимые с жизнью, приводящие либо к его внутриутробной гибели, либо к спонтанному выкидышу.

  • Моносомии по хромосомам 2, 7, 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X и Y – могут влиять на отсутствие имплантации эмбриона при наличии у него хороших морфологических характеристик.
  • Моносомия по Х-хромосоме (синдром Шерешевского-Тернера) – проявляется у человека в биологическом женском фенотипе с недоразвитием половых органов и сближенными сосками. Кроме того, у таких женщин отмечаются низкий рост, кожные крыловидные складки на боковой поверхности шеи с обеих сторон, деформированные локтевые суставы. В большинстве случаев, интеллект сохранен, но частота встречаемости олигофрении среди женщин с данной патологией выше, чем среди здоровых.

Вследствие анеуплоидии хромосомный набор может также увеличиваться, приводя к явлению полисомии (полиплоидии) в виде трисомии – добавляется одна хромосома, тетрасомии – добавляются две хромосомы и пентасомии – добавляются три хромосомы. Данная патология, как правило, так же не совместима с жизнью, но есть некоторые виды этих нарушений, с которыми рождаются детки.

  • Трисомии по 2 и 7 хромосомам – риск преждевременного прерывания беременности.
  • Трисомия по 13 хромосоме (синдром Патау) – имеет достаточно специфические проявления в виде уменьшения размеров черепа и головного мозга, низкого скошенного лба, расщелины губы и нёба, узких глазных щелей, широкого носа с запавшей переносицей, уменьшение размеров и недоразвитие глаз с окружающими их тканями, деформация ушных раковин, сращение пальцев рук и/или ног. Помимо физических недостатков синдром сопровождается тяжелыми поражениями внутренних органов и головного мозга, которые в 95% случаев приводят к смерти на первом году жизни детей.
  • Трисомии по 15, 16, 17 и 22 хромосомам – риск преждевременного прерывания беременности.
  • Трисомия по 18 хромосоме (синдром Эдвардса) – характеризуется тяжелыми пороками внутриутробного развития, приводящими к смерти 90% детей в течение первого года жизни от развивающихся осложнений. Проявляется синдром Эдвардса в недоразвитии скелетной мускулатуры, патологиях лицевого скелета и черепа, многочисленных деформациях кистей и стоп, различных аномалиях развития ЦНС и внутренних органов.
  • Трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна) – одна из наиболее часто встречающихся генетических патологий. Внешние признаки синдрома Дауна представляют собой достаточно специфический комплекс внешних проявлений: «луноликое» лицо (плоское как со стороны лица, так и со стороны затылка), аномально укороченный череп, приоткрытый рот с толстыми губами и широким плоским языком, короткий нос и плоская переносица, маленькие уши и приросшая мочка, невысокий рост. Кроме того, дети с данной патологией имеют множественные патологии внутренних органов и систем, которые при этом позволяют современным детям прожить до 60 лет. Умственная и физическая отсталость присущая патологии, в большинстве случаев, достаточно хорошо компенсируется благодаря систематическим развивающим занятиям.
  • Дисомия по Х хромосоме (синдром Кляйнфельтера) – характеризуется наличием дополнительной Х-хромосомы у мальчиков, в более тяжелых случаях может появляться 2-3 дополнительных Х-хромосом либо вторая Y-хромосома. Первыми проявляются психические нарушения различного рода, умственная отсталость в той или иной степени выраженности. Велика вероятность дисморфии лицевого скелета, асимметрии тела. Клинические признаки синдрома начинают проявляться в пубертатном возрасте (12-14 лет): слабо развиты яички, недоразвиты семенники, гипогонадизм, развитие молочных желез, на фоне высокого роста характерно евнухоидное строение тела с отсутствием растительности на лице, жировым отложениям и оволосению лобковой зоны по женскому типу. До периода полового созревания половые органы функционируют и развиваются нормально.

Показания к предимплантационной генетической диагностике

В настоящее время сфера предимплантационной генетической диагностики и скрининга является одной из самых динамично развивающихся областей репродуктивной медицины.

Данное исследование может быть рекомендовано для выявления анеуплоидии в следующих случаях:

  • когда женщине старше 38 лет назначена процедура ЭКО и при этом у нее есть достаточное количество эмбрионов для проведения ПГС;
  • когда у женщины было две и более неудачных попыток ЭКО в прошлом, репродуктологи советуют выяснить генетическую причину неудач;
  • когда в семейной истории партнеров есть случаи хромосомных нарушений.

В заключение хочу сказать, что даже в ситуации неблагоприятной наследственности Вы можете стать родителями малыша, который будет здоров с высокой долей вероятности. Помогут Вам в этом предимплантационный генетический скрининг ЭКО-эмбрионов и неинвазивная пренатальная диагностика материнской крови.