Противотревожная эффективность Атаракса
Атаракс ® (Atarax ® )
| Лек. форма | Дозировка | Кол-во, шт | Производитель |
|---|---|---|---|
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 25 мг | 25 | |
| раствор для внутримышечного введения | 50 мг/мл | 6 |
Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем
Содержание
- Действующее вещество
- Аналоги по АТХ
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- 3D-изображения
- Состав и форма выпуска
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания препарата Атаракс
- Противопоказания
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Особые указания
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения препарата Атаракс
- Срок годности препарата Атаракс
- Отзывы
Действующее вещество
Аналоги по АТХ
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| гидроксизина гидрохлорид | 25 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ (Авицел РН 102 ® ); магния стеарат; кремния коллоидный ангидрид (Аэросил 200 ® ); лактозы моногидрат; Opadry ® Y-1-7000; титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 5сР; макрогол 400 |
в блистере 25 шт.; в коробке 1 блистер.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые оболочкой: белые продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с разделительной поперечной риской с обеих сторон.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Производное дифенилметана, обладает умеренной анксиолитической активностью; оказывает также седативное, противорвотное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие. Блокирует центральные м-холино- и Н1-гистаминорецепторы и угнетает активность определенных субкортикальных зон. Не вызывает психической зависимости и привыкания. Клинический эффект наступает через 15–30 мин после приема внутрь таблеток. Оказывает положительное влияние на когнитивные способности, улучшает память и внимание. Расслабляет скелетную и гладкую мускулатуру, обладает бронходилатирующим и анальгезирующим эффектами, умеренным ингибирующим влиянием на желудочную секрецию. Гидроксизин значительно уменьшает зуд у больных крапивницей, экземой и дерматитом. При длительном приеме не отмечено синдрома отмены и ухудшения когнитивных функций. Полисомнография у больных бессонницей и тревогой наглядно демонстрирует удлинение продолжительности сна, снижение частоты ночных пробуждений после приема однократно или повторно гидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечного напряжения у больных тревогой отмечено при приеме препарата в дозе 50 мг 3 раза в день.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. Время достижения Cmax после перорального приема — 2 ч; Т1/2 у взрослых — 14 ч. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
После приема однократной дозы 25 мг концентрация у взрослых составляет 30 мг/мл, после приема 50 мг гидроксизина — 70 мг/мл. Биодоступность при приеме внутрь и в/м введении составляет 80%. Гидроксизин больше концентрируется в коже, чем в плазме. Коэффициент распределения — 7–16 л/кг у взрослых. Гидроксизин проникает через ГЭБ и плаценту, концентрируясь в бóльшей степени в фетальных, чем в материнских тканях. Гидроксизин метаболизируется в печени. Цетиризин — основной метаболит (45%), является выраженным H1-блокатором. Общий Cl гидроксизина — 13 мл/мин/кг. Только 0,8% гидроксизина выводится в неизмененном виде через почки.
У детей общий Cl в 4 раза короче, чем у взрослых, Т1/2 — 11 ч у детей в возрасте 14 лет и 4 ч в возрасте 1 года.
У пожилых больных Т1/2 — 29 ч, коэффициент распределения — 22,5 л/кг.
У больных с заболеваниями печени Т1/2 увеличивался до 37 ч, концентрация метаболитов в сыворотке крови выше, чем у молодых больных с нормальной функцией печени. Антигистаминный эффект может продлеваться до 96 ч после приема.
Показания препарата Атаракс ®
взрослым для купирования тревоги, психомоторного возбуждения, чувства внутреннего напряжения, повышенной раздражительности при неврологических, психических (генерализованная тревога и расстройство адаптации) и соматических заболеваниях, а также при хроническом алкоголизме, алкогольном абстинентном синдроме, сопровождающемся симптомами психомоторного возбуждения;
в качестве седативного средства при премедикации;
симптоматическая терапия зуда.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину;
период грудного вскармливания.
наследственная непереносимость галактозы, нарушение всасывания глюкозо-галактозы (т.к. в состав таблеток входит лактоза).
С осторожностью: миастения; гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, в т.ч. затруднением мочеиспускания, запорами; повышение внутриглазного давления; деменция; склонность к судорожным припадкам; больные, склонные к аритмии или получающие препараты, которые могут вызвать аритмию; больные, одновременно получающие лечение другими средствами, угнетающими ЦНС , или холиноблокаторами (доза должна снижаться); больные с тяжелой и среднетяжелой степенью выраженности почечной недостаточности, а также с печеночной недостаточностью (необходимо снижение дозы); пожилые больные (доза снижается в случае сниженной клубочковой фильтрации.
Побочные действия
Слабо выражены и преходящи, как правило, исчезают через несколько дней от начала лечения или после уменьшения дозы.
Побочные эффекты в основном связаны с угнетением ЦНС или парадоксальным стимулирующим эффектом на ЦНС , антихолинергической активностью или реакцией гиперчувствительности.
Антихолинергические эффекты: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор или нарушение аккомодации отмечаются редко и, в основном, у пожилых больных. Может возникнуть сонливость, общая слабость, особенно в начале лечения препаратом. Если эти эффекты не исчезают через несколько дней от начала терапии, дозу препарата необходимо уменьшить.
Имелись сообщения о других побочных эффектах, таких как головная боль, головокружение, повышенная потливость, артериальная гипотензия, тахикардия, аллергические реакции, тошнота, лихорадка, изменения функциональных проб печени, бронхоспазм. Клинически значимого угнетения дыхания при назначении рекомендуемых доз не отмечено.
Непроизвольная двигательная активность, в т.ч. очень редкие случаи тремора и судорог, дезориентация наблюдались при значительной передозировке.
Взаимодействие
Необходимо учитывать потенцирующее действие гидроксизина при совместном назначении с лекарственными препаратами, угнетающими ЦНС , такими как наркотические анальгетики, барбитураты, транквилизаторы, снотворные средства, алкоголь. В этом случае их дозировки должны подбираться индивидуально. Следует избегать совместного назначения с ингибиторами МАО и холиноблокаторами. Препарат препятствует прессорному действию адреналина и противосудорожной активности фенитоина, а также препятствует действию бетагистина и препаратов — блокаторов холинэстеразы. Эффект атропина, алкалоидов белладонны, дигиталиса, гипотензивных средств, антагонистов Н2-рецепторов не изменяется под действием гидроксизина. Является ингибитором Р450 2D6 и в высоких дозах может быть причиной взаимодействия с субстратами CYP2D6 . Поскольку гидроксизин метаболизируется в печени, можно ожидать увеличения его концентрации в крови при совместном назначении с препаратами — ингибиторами печеночных ферментов.
Способ применения и дозы
Детям: для симптоматического лечения зуда. В возрасте от 12 мес до 6 лет — от 1 до 2,5 мг/кг/сут в несколько приемов, от 6 лет и старше — от 1 до 2 мг/кг/сут в несколько приемов.
Для премедикации — 1 мг/кг за 1 ч до операции, а также дополнительно в ночь перед анестезией.
Взрослым: для симптоматического лечения тревоги — 25–100 мг в день в раздельной дозировке в течение дня или на ночь. Стандартная доза — 50 мг в день (12,5 мг утром, 12,5 мг днем и 25 мг на ночь).
В серьезных случаях доза может быть увеличена до 300 мг в день.
Для премедикации в хирургической практике — 50–200 мг (1,5–2,5 мг/кг в/м) вводится за 1 ч до операции.
Для симптоматического лечения зуда — начальная доза 25 мг, в случае необходимости доза может быть увеличена в 4 раза (по 25 мг 4 раза в день).
У пожилых больных лечение начинают с половинной дозы. При почечной и/или печеночной недостаточности дозы должны быть уменьшены.
Однократная максимальная доза не должна превышать 200 мг, максимальная суточная доза — не более 300 мг.
Передозировка
Проявлением передозировки препарата может быть выраженное антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС .
Симптомы (при значительной передозировке): тошнота, рвота, непроизвольная двигательная активность, галлюцинации, нарушение сознания, аритмия, артериальная гипотензия.
Лечение: если спонтанная рвота отсутствует, рекомендуется немедленно промыть желудок и вызвать рвоту искусственным путем. Показаны общие поддерживающие меры, включающие в себя контроль за жизненно важными функциями организма и мониторное наблюдение за больным до исчезновения симптомов интоксикации и в последующие 24 ч. В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта назначается норэпинефрин или метараминол. Не следует назначать эпинефрин. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота не существует.
Особые указания
При необходимости проведения аллергологических тестов прием препарата должен быть прекращен за 5 дней до исследования.
Так как гидроксизин может влиять на внимание и скорость психомоторных реакций, больных следует предупреждать об этом при необходимости управления автомобилем и механизмами.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Атаракс ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Атаракс ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Атаракс — от нервов и психических расстройств
Бич XXI века – стресс. А к нему тревога, волнения, неврозы, панические атаки, соматические проявления (крапивница, кожный зуд, аллергические дерматиты, экзема), нарушение сна. Казалось бы, ничего страшного, отдохнешь, и все пройдет. Но если не проходит, усугубляется и нарушает привычный ритм жизни, то пора обратиться к врачу. Если иметь ввиду исключительно медикаментозное лечение, то специалист скорее всего выпишет рецепт на анксиолитик (транквилизатор) Атаракс, прием которого разрешен даже детям с одного года.
Рисунок 1 — Стресс — самый настоящий бич 21 века
Основный активный компонент – гидроксизин – оказывает успокаивающее, антиаллергенное, обезболивающее, спазмолитическое действие, а также повышает концентрацию, улучшает внимание и когнитивные функции. Если тревожность ярко выражена, а к ней присоединяется и хроническая бессонница, то Атаракс, а точнее гидроксизин, снимает тревожность, нормализует сон, укрепляя и увеличивая его продолжительность, уменьшает частоту пробуждений ночью. Препарат способен расслабить скелетную мускулатуру, а также гладкие мышцы. Все это благодаря воздействию Атаракса на некоторые области подкорковых зон головного мозга.
Препарат всасывается в ЖКТ, после чего довольно быстро поступает в системный кровоток. Именно поэтому эффект от приема Атаракса заметен уже через 15-30 минут.
Если долго принимать Атаракс, то привыкание или зависимость от препарата не разовьется. А это значит, что у него отсутствует “синдром отмены”.
Показания
Показаниями к применению препарата являются:
- купирование психомоторного возбуждения, напряжения, раздражительности при психических, неврологических, соматических заболеваниях;
- симптоматическая терапия абстинентного синдрома, который возникает на фоне хронического алкоголизма;
- тревога;
- оказание успокоительного воздействия в период премедикации;
- терапия зуда кожных покровов.
Отчего и почему Атаракс необходимо принимать, определяет лечащий врач. Как правило, прием Атаракса спровоцирован диагностированными кожными заболеваниями, которые сопровождаются выраженным кожным зудом.
Противопоказания
Не следует принимать Атаракс, если у человека отмечаются следующие заболевания или состояния:
- беременность;
- роды;
- период лактации;
- порфирия;
- непереносимость или повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- высокая чувствительность к цетиризину, производным пиперазина, а также к этилендиамину или аминофиллину;
- закрытоугольная глаукома;
- нарушение всасывания глюкозы и галактозы;
- наследственная непереносимость галактозы.
Рисунок 2 — Беременным женщинам противопоказано употребление Атаракс
С осторожностью Атаракс применяют в следующих случаях:
- миастения;
- гиперплазия предстательной железы;
- затруднение дефекации и мочеиспускания;
- деменция;
- повышение внутриглазного давления;
- предрасположенность к аритмии и судорогам.
Побочные эффекты
Так как Атаракс это лекарственное средство, воздействующее на ЦНС, то иногда он способен вызывать подавление некоторых функций или парадоксальную стимуляцию. Также, при его приеме возможно проявление негативных реакций со стороны организма:
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко снижается артериальное давление, увеличивается сердцебиение.
- Со стороны зрения: уменьшение четкости зрения, нарушение аккомодации.
- Со стороны ЖКТ: чувство сухости во рту, редко – рвота, тошнота, проблемы с перистальтикой кишечника и, как следствие, запор.
- Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, редко может развиваться анафилактический шок.
- Со стороны мочевыделительной системы: редко возможна задержка выделения мочи.
- Со стороны органов дыхания: редко – бронхоспазм и удушье.
- Неврологические нарушения: сонливость, головная боль, бессонница, головокружение, редко – судороги.
- Психические нарушения проявляются редко: возможно возбуждение, дезориентация, галлюцинации.
- Кожные покровы: зуд, сыпь, редко – отеки.
- Общие нарушения: слабость, повышение температуры, усталость.
Как принимать Атаракс
В аптеке Атаракс можно купить в двух формах – раствор для внутримышечных инъекций и таблетки для перорального приема. Дозировка подбирается лечащим врачом и зависит от клинической картины заболевания, симптоматики, характера течения и самого пациента, а точнее его индивидуальной реакции организма на терапию Атараксом.
Рисунок 3 — Как правильно принимать Атаракс
Атаракс в ампулах:
- дети: 1 мг/кг массы тела за 1 час до хирургического вмешательства, при необходимости возможно введение дозы на ночь перед анестезией;
- взрослые: 50–200 мг за 1 час до хирургического вмешательства, при необходимости возможно введение такой же дозы на ночь перед анестезией.
Симптоматическое лечение зуда
- дети 1–6 лет: по 1–2,5 мг/кг в сутки в несколько приемов;
- дети от 6 лет: по 1–2 мг/кг в сутки в несколько приемов;
- взрослые: в начале лечения – 25 мг 1 раз/сут., при необходимости дозу увеличивают до 25 мг 4 раза/сут. При этом максимальная доза не должна превышать 300 мг в сутки и 200 мг за один прием.
Симптоматическое лечение тревоги: утром и днем – по 12,5 мг, на ночь – 25 мг (суммарная суточная доза – 50 мг).
Если возникает необходимость, то доктор может увеличить суточную дозу до 300 мг (максимальное значение). А вот если у пациента в анамнезе присутствует почечная, печеночная недостаточность, или если пациент пожилого возраста, то дозу уменьшают.
Прием во время премедикации и для симптоматического лечения зуда совпадают с рекомендациями при использовании раствора для инъекций Атаракс.
- Суточная доза для взрослых – 50 мг и при необходимости может быть увеличена до 300 мг. Четверть от суточной дозы принимается утром днем, а все, что осталось – перед сном.
В том случае, если лекарство применяют пациенты, в анамнезе которых есть почечная или печеночная недостаточность, а также люди старших возрастных групп, может потребоваться коррекция (снижение) дозировки.
Совместимость с другими препаратами
Отдельный вопрос во время приема Атаракса – его взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Так, барбитураты, транквилизаторы , опиоидные анальгетики, этанолосодержащие средства, снотворное и любые другие лекарства, угнетающие центральную нервную систему, при одновременном приеме с Атараксом усиливают оказываемые эффекты. То есть заторможенность, безразличие, сонливость и прочие эффекты будут проявляться в несколько раз ярче и сильнее. Но если все-таки необходимо принимать все вместе, то врач, наблюдающий за пациентом, составит схему приема и подберет индивидуальную дозировку для каждого препарата.
Рисунок 4 — Совместимость других препаратов с Атараксом
Не рекомендуется комбинация Атаракс + ингибиторы МАО, холиноблокаторы. Атаракс способен тормозить действие эпинефрина (адреналина) и приостанавливать противосудорожное действие фенитоина.
Атаракс разрушительно действует на метаболизм препаратов-субстратов для уридиндифосфата и глюкуронилтрансферазы.
Если одновременно пить Циметидин и Атаракс, то в плазме крови увеличится концентрация гидроксизина, а вот метаболитов наоборот – уменьшится.
Что касается сердечных гликозидов, атропинов, гипотензивных препаратов, противоаллергических средств, то Атаракс никак не влияет на их функциональность оказываемый фармакологический эффект.
Однако, стоит помнить, что препараты, в побочных реакция который указана возможная аритмия, с Атараксом лучше не принимать. При их смешении возникает риск удлинения интервала QT и развития желудочковой тахикардии по типу “пируэт”.
Атаракс при беременности и в период ГВ
Прием Атаракса нельзя пить во время беременности, родов и периода лактации. Гидроксизин проникает сквозь плаценту и негативно влияет на будущего малыша. Так как Атаракс расслабляет гладкие мышцы матки, не давая ей сокращаться нужным образом, это может нарушить ход родовой деятельности. При грудном вскармливании Атаракс попадает в организм ребенка через молоко матери, а это запрещено для детей, которым еще не исполнилось и года.
Атаракс и алкоголь
Рисунок 5 — Употребление алкоголя запрещено при приеме Атаракса
Во время терапии с помощью Атаракса употребление спиртных напитков запрещено, так как алкоголь усиливает действие препарата и провоцирует появление побочных реакций. То есть, угнетается ЦНС, усиливается состояние опьянения, снижается артериальное давление, появляются аллергические реакции. При всем этом высок риск сильной интоксикации организма, которая может привести к смерти.
Атаракс при неврозах и панических атаках
Неврозы довольно частый диагноз. Это обратимое нервно-психическое расстройство, которое спровоцировано постоянными стрессами, хронической усталостью, напряженностью и тревогами. Часто неврозы сопровождаются паническими атаками. Паническая атака это состояние внезапного и крайне интенсивного приступа страха или беспокойства. Относится к невротическим заболеваниям.
При подобных состояниях врач может прописать Атаракс. Главная цель этого транквилизатора – успокоить, купировать тревожное состояние. Применять средство необходимо строго по назначению врача в прописанной дозировке и регулярности. Атаракс подавляет активность некоторых зон головного мозга, снимая напряжение и панические атаки.
Аналоги Атаракса
В аптеке можно найти следующие аналоги Атаракса: Гидроксизин, Феназепам, Грандаксин, Анвифен.
Рисунок 6 — Аналоги Атаракса
Помните, что назначение аналога или замена одного препарата на другой производится исключительно лечащим врачом, который может соотнести характер течения заболевания, необходимый эффект от приема препарата, противопоказания, побочные реакции и дозировку.
Иногда Атаракс сравнивают с Фенибутом. Но это не совсем верно.
Фенибут – это ноотропное лекарство, которое улучшает когнитивные способности и обладает легким транквилизирующим эффектом. Этот препарат эффективно купирует тревогу, психоэмоциональное напряжение, улучшает сон. А вот Атаракс – транквилизатор, чаще всего применяемый для снятия кожного зуда, снижения тревожности и психомоторного возбуждения.
Противотревожная эффективность Атаракса
Тревога является одним из наиболее частых нарушений психики. Проявляется тревога эмоциональным очень тягостным переживанием внутреннего дискомфорта от неопределенности перспектив.
Иногда тревога является естественной, адекватной, полезной. Каждый человек чувствует тревогу, беспокойство или напряжение в определенных ситуациях, особенно, если он должен сделать что–то необычное или подготовиться к этому. Например, выступление перед аудиторией с речью или сдача экзамена. Человек может испытывать беспокойство, идя по неосвещенной улице ночью, или когда он заблудился в чужом городе. Этот вид тревоги нормален и даже полезен, так как побуждает подготовить выступление, изучить материал перед экзаменом, задуматься о том, действительно ли нужно выходить на улицу ночью в полном одиночестве. В других случаях тревога является неестественной, патологической, неадекватной, вредной. Она становится хронической, постоянной и начинает появляться не только в стрессовых ситуациях, но и без видимых причин. Тогда тревога не только не помогает человеку, но, наоборот, начинает мешать ему в его повседневной деятельности.
Грань между «нормальным» ответом на стресс и патологическим тревожным расстройством часто весьма размыта, и человеку трудно понять, когда ему необходимо обратиться за профессиональной помощью. Эти субсиндромально выраженные тревожные нарушения наиболее сложны для диагностики, часто остаются нелечеными, при этом оказывая крайне негативное влияние на качество жизни пациента и окружающих его лиц. Считается, что следует рассматривать возможности лечения, когда беспокойство по поводу обыденных событий, не поддается контролю пациента. Также поводом для назначения терапии могут быть следующие расстройства: нервозность, суетливость, нарушения концентрации внимания, раздражительность, нарушение сна, симптомы вегетативной дисфункции.
Основными подходами к терапии тревожных расстройств являются:
В целях лечения можно применять несложные методы релаксации (мышечное расслабление, спокойное дыхание, отвлечение внимания). Улучшению состояния способствует также доброжелательная и ободряющая беседа.
Основные группы препаратов для лечения тревожных расстройств:
• Транквилизаторы бензодиазепинового ряда
– селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,
Бензодиазепины – быстро купируют нарушения сна и симптомы тревоги. Из недостатков лечения бензодиазепинами следует назвать: синдром «отдачи» (быстрое возобновление или преходящее усиление симптоматики после отмены препарата), риск привыкания и формирования лекарственной зависимости, нарушение познавательных функций (внимания, концентрации, памяти), нарушение координации. Поэтому препараты бензодиазепиновой группы нельзя принимать более 2–4 недель.
Трициклические антидепрессанты – мощные препараты, хорошо снимающие все тревожно–депрессивные симптомы (действующие как на телесные, так и на психические проявления тревоги), нарушения сна. Могут использоваться для длительного лечения и профилактики тревоги. Трициклические антидепрессанты имеют более выраженные побочные эффекты (сухость слизистых, запоры, сердечно–сосудистые нарушения, преходящие нарушения познавательных функций). Это ухудшает переносимость и увеличивает перечень противопоказаний к их применению при лечении тревоги, особенно у пациентов с сопутствующими соматическими заболеваниями.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – относительно безопасны, имеют минимальный спектр побочных эффектов, не вызывают привыкания, поэтому могут применяться в качестве долгосрочного поддерживающего лечения. Их относительным недостатком является длительный период «ожидания» до начала клинического эффекта препарата (от 2 до 4 недель). Кроме того, у антидепрессантов этой группы имеются побочные эффекты в виде усиления аппетита и прибавки массы тела, тошноты, жидкого стула, запоров, потливости, нарушений сна, половых функций (либидо и оргазма).
В ряде случаев положительный эффект при лечении тревоги достигается при применении нейролептиков. Обычно при этом используются малые дозы указанных препаратов. Тем не менее при назначении нейролептиков возможно появление слабости, снижения артериального давления, нарушение менструального цикла, прибавка массы тела, выделение молозива, снижение либидо.
Наконец, международные рекомендации приводят еще один препарат для лечения тревоги – гидроксизин (Атаракс). Он отличается быстрым наступлением эффекта, отсутствием привыкания и лекарственной зависимости, не нарушает познавательные функции, обладает противозудным и противорвотным действием.
Гидроксизин не относится ни к группе бензодиазепинов, ни к семейству фенотиазинов. Небензодиазепиновый анксиолитик Атаракс (гидроксизин) – производное дифенилметана (Diphenylmetane), антагонист рецепторов гистамина H1.
Гидроксизин успешно применялся в самых разных областях медицины: как средство контроля табакокурения [1]; в детской стоматологии [2]; по прямому назначению – для лечения тревожного невроза (еще в эпоху существования такой нозологической формы) и при «мягкой» депрессии [3]; при нарушениях поведения и обучения у детей [4]. Благодаря антигистаминным свойствам гидроксизин применялся в аллергологии, для лечения зуда [5], при пигментной крапивнице (мастоцитозе) у детей [6]; в онкологии [7]; у ожоговых больных [8], в наркологии [9] и при многих других состояниях.
В последнее время наблюдается интерес исследователей к применению гидроксизина у больных генерализованным тревожным расстройством (ГТР). Распространенность этой патологии и связанное с ней бремя социальных последствий в современной научной литературе выглядят весьма значительными. По данным одного обзора [Е.Г. Старостина. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике. Рус. мед. журн. 2004; 12, 22 (222): 1277], со ссылкой на многочисленные зарубежные работы, «ГТР входит в первую десятку заболеваний с наибольшей временной нетрудоспособностью и по этому показателю стоит на одном уровне с ИБС, диабетом, болезнями суставов, язвенной болезнью, а из психических расстройств – с депрессией или даже опережает ее».
В двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании по лечению генерализованного тревожного расстройства [10] была показана анксиолитическая активность Атаракса в дозе 50 мг (в 3 приема по 12,5 мг утром и днем плюс 25 мг вечером), которая проявлялась в статистически значимом, быстром и значительном уменьшении симптомов тревоги уже в конце 1–й недели лечения, которое сохранялось в течение еще 1 недели после прекращения лечения (n=110; длительность курса 4 нед; оценка по шкале Гамильтона – А). При этом не наблюдалось феномена «рикошета» или возврата тревоги.
В другом двойном слепом многоцентровом исследовании [11], в котором наряду с плацебо–контролем использован еще и бензодиазепиновый препарат «Бромазепам», было показано, что применяемый на протяжении 3 месяцев гидроксизин статистически значимо отличается от плацебо и столь же эффективен, как и препарат сравнения. При этом на фоне бензодиазепина вдвое чаще, чем при применении гидроксизина, наблюдали побочную выраженную сонливость (n=334; доза гидроксизина 50 мг/сут в 3 приема; бромазепама – 6 мг/сут в 3 приема; улучшение по шкале Гамильтона–А >50%; p Литература
1. Turle G. An investigation into the therapeutic action of hydroxyzine/Atarax in the treatment of nervous disorders and the control of tobacco–habit.Brit J Psychiat 1958; 104: 82 р. 33.
2. Lang L. An evaluation of the efficacy of hydroxyzine (atarax–vistaril) in controlling the behavior of child patients.J–Dent–Child 1965; 32, 4: 253–8)
3.R.Middlefell, K.Edwards Hydroxyzine/Atarax in the relief of tension associated with anxiety neurosis and mild depressive states. Brit J Psychiat 1959; 105: 792–4.
4. Segal L, Tansley A. A clinical trial with Hydroxyzine (Atarax) on a group of maladjusted educationally subnormal children.J Mental–Science; Br J Psychiat from 1963; 1957; 103: 677–81.
5. Rhoades R, Leifer K, Cohan R, Wittig H. Suppression of histamine–induced pruritus by three antihistaminic drugs. J Allergy Clin Immunol,1975 Mar.; 55, 3: 180–5.
6. Kettelhut B, Berkebile C, Bradley D, Metcalfe D. A double–blind, placebo–controlled, crossover trial of ketotifen versus hydroxyzine in the treatment of pediatric mastocytosis. J Allergy ClinImmunol 1989 May; 83, 5: 866–70)
7. Broder L, Lean N, Hilsenbeck S. A randomized blinded clinical trial comparing delta–9–tetrahydrocannabinol (THC) and hydroxizine (HZ) as antiemetics (AE) for cancer chemotherapy (CT). PROC–AM–ASSOC–CANCER–RES; 1982; 23: 514.
8. Vitale M, Fields–Blache C, Luterman. A Severe itching in the patient with burns. J burn care &rehabilitat 1991; 12, 4: 330–3.
9. Kaim S, Klett C, B.Rothfeld. Treatment of the acute alcohol withdrawal state: a comparison of four drugs. Agressologie: revue internationale de physio–biologie et de pharmacologieappliquees aux effets de l’agression, 1968; 9, 2: 305–8.
10. Ferreri M, Hantouche T, M.Billardon. Interet de l’hydroxizynedans des trouble d’anxietegeneralisee: etude controlee en double aveugle versus placebo. L’encephale 1994; 20: 785–91.
11. Llorka P. идр. Efficasy and safety of hydroxisyne in the treatment of generalized anxiety disorder: a 3–month double–blind study. J Clin Psychiatry 2002; 63: 1020–7.
12. Lader Scotto J. A multicenter double–blind comparison of hydroxizine, buspirone and placebo in patient with generalized anxiety disorder. Psychopharmacology 1998; 139: 402–6.
13. De Brabander A, Deberdt W. Effect of hydroxizyne on attentijn and memory. Human Psychopharmacology 1990; 357–62.
14. Samuelian J, Billardon M, Guillou N. Retentissmentsur les functions cognitives de deuxtraitmentsanxiolitiques chez des patients souffrantd’anxietegeneralisee. L’encephale 1995; 21: 147
15. Резаков А.А. Опыт применения гидроксизина (атаракса) в детской и подростковой практике. «ФАРМиндекс–Практик» выпуск 10;2006, стр.37–39
Атаракс при тревожных расстройствах (обзор)
Тревога – состояние опасения, беспокойства, испытываемое человеком в условиях ожидания неприятностей. Причины тревоги разнообразны: эмоциональная неустойчивость, резкое изменение условий жизни, предстоящее выполнение сложной задачи и т.д. Тревога может возникнуть на почве предчувствия будущей угрозы (наказания или потери близких людей). Обычно тревога ведет к возникновению защитных реакций. Тревога – результат возникновения фрустрации или ее ожидания и это первичное психологическое проявление стресса. З. Фрейд рассматривал тревожность, как симптоматическое проявление внутреннего эмоционального конфликта, вызванного тем, что человек бессознательно подавляет в себе ощущения, чувства или импульсы, которые являются для него слишком угрожающими или раздражающими. С возникновением тревоги происходит усиление поведенческой активности, изменение самого характера поведения, включаются дополнительные физиологические механизмы адаптации к изменившимся условиям.
Тревожность – это склонность человека к переживанию состояния тревоги. Чаще всего тревожность человека связана с ожиданием социальных последствий его успеха или неудачи. Тревога и тревожность тесно связаны со стрессом. С одной стороны, эмоции тревожного ряда являются симптомами стресса. С другой стороны, исходный уровень тревожности определяет индивидуальную чувствительность к стрессу. Как и стресс в целом, состояние тревоги не может быть названо однозначно плохим или хорошим.
Иногда тревога является естественной, адекватной, полезной. Каждый человек чувствует тревогу, беспокойство или напряжение в определенных ситуациях, особенно, если он должен сделать что–то необычное или подготовиться к этому. Например, выступление перед аудиторией с речью или сдача экзамена. Человек может испытывать беспокойство, идя по неосвещенной улице ночью или когда он заблудился в чужом городе. Этот вид тревоги нормален и даже полезен, так как побуждает подготовить выступление, изучить материал перед экзаменом, задуматься о том, действительно ли нужно выходить на улицу ночью в полном одиночестве.
В других случаях тревога является неестественной, патологической, неадекватной, вредной. Она становится хронической, постоянной и начинает появляться не только в стрессовых ситуациях, но и без видимых на то причин. Тогда тревога не только не помогает человеку, но, наоборот, начинает мешать ему в его повседневной деятельности.
Грань между «нормальным» ответом на стресс и патологическим тревожным расстройством часто весьма размыта, и человеку трудно понять, когда ему необходимо обратиться за профессиональной помощью. Эти субсиндромально выраженные тревожные нарушения наиболее сложны для диагностики, часто остаются нелечеными, при этом оказывая крайне негативное влияние на качество жизни пациента и окружающих его лиц. Считается, что следует рассматривать возможности лечения, когда беспокойство по поводу обыденных событий не поддается контролю пациента. Также поводом назначения терапии могут быть следующие расстройства: нервозность, суетливость, нарушения концентрации внимания, раздражительность, нарушение сна, симптомы вегетативной дисфункции.
В повседневной врачебной практике для лечения тревожных расстройств используются различные лекарственные средства растительного происхождения, транквилизаторы, барбитураты, антидепрессанты, некоторые антипсихотики.
Одними из самых мощных и быстро купирующих нарушения сна и тревогу являются препараты бензодиазепинового ряда. Из недостатков лечения бензодиазепинами следует назвать: синдром отмены (быстрое возобновление или преходящее усиление симптоматики после отмены препарата), риск привыкания и формирования лекарственной зависимости, нарушение познавательных функций (внимания, концентрации, памяти), нарушение координации. Поэтому препараты бензодиазепиновой группы не рекомендуют принимать более 2 недель.
Гидроксизин (Атаракс) не относится ни к группе бензодиазепинов, ни к семейству фенотиазинов. Небензодиазепиновый анксиолитик Атаракс (гидроксизин) – производное дифенилметана (Diphenylmetane), антагонист рецепторов гистамина H1.
Гидроксизин – один из самых старых психотропных препаратов, был внедрен в клиническую практику еще в 1955 г. Атаракс обладает выраженным противотревожным, антигистаминным, противозудным и противорвотным действием. За счет снижения на центральном уровне концентрации гистамина он обладает свойством уменьшать тревогу, снижать агрессивность и вызывать стойкий анксиолитический эффект [2]. Препарат действует уже через 15–30 мин после приема внутрь (Cmax отмечается через 2 ч после приема препарата) и сохраняет это действие на протяжении 6–8 ч. Его главные достоинства – отсутствие феномена «рикошета», привыкания (зависимости), симптомов отмены и положительное влияние на когнитивную функцию.
Гидроксизин успешно применялся в самых разных областях медицины: как средство контроля табакокурения [3]; в детской стоматологии [4]; по прямому назначению – для лечения тревожного невроза (еще в эпоху существования такой нозологической формы) и при «мягкой» депрессии [5]; при нарушениях поведения и обучения у детей [6]. Благодаря антигистаминным свойствам гидроксизин применялся в аллергологии, для лечения зуда [7], при пигментной крапивнице (мастоцитозе) у детей [8]; в онкологии [9]; у ожоговых больных [10], в наркологии [11] и при многих других состояниях.
В последнее время наблюдается интерес исследователей к применению гидроксизина у больных генерализованным тревожным расстройством (ГТР). Распространенность этой патологии и связанное с ней бремя социальных последствий в современной научной литературе выглядят весьма значительными. По данным одного обзора [Е.Г. Старостина. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике. Рус. мед. журн. 2004; 22 (222), 12: 1277] со ссылкой на многочисленные зарубежные работы, «ГТР входит в первую десятку заболеваний с наибольшей временной нетрудоспособностью и по этому показателю стоит на одном уровне с ИБС, диабетом, болезнями суставов, язвенной болезнью, а из психических расстройств – с депрессией или даже опережает ее».
В двойном слепом плацебо–контролируемом РКИ по лечению ГТР [17] была показана анксиолитическая активность Атаракса в дозе 50 мг (в 3 приема по 12,5 мг утром и днем плюс 25 мг вечером), которая проявлялась в статистически значимом, быстром и значительном уменьшении симптомов тревоги уже в конце 1–й недели лечения, которое сохранялось в течение еще 1 нед после прекращения лечения (n=110; длительность курса 4 нед; оценка по шкале Гамильтона–А). При этом не наблюдалось феномена «рикошета» или возврата тревоги.
В другом двойном слепом многоцентровом РКИ [18], в котором наряду с плацебо–контролем использован еще и бензодиазепиновый препарат бромазепам, было показано, что применяемый на протяжении 3 мес гидроксизин статистически значимо отличен от плацебо и столь же эффективен, как и препарат сравнения. При этом на фоне бензодиазепина вдвое чаще, чем при применении гидроксизина, наблюдали побочную выраженную сонливость (n=334; доза гидроксизина 50 мг/сут в 3 приема; бромазепама – 6 мг/сут в 3 приема; улучшение по шкале Гамильтона–А >50%; p Литература:
1. Psychotropics 2000/2001 Lundbeck.
2. Krebs MO. Le trouble anxieux: cliniqu et implicacion neurobiologiques. La Revfue des Entretiens de Bichat 2001; 2 (5).
3. Turle G. An investigation into the therapeutic action of hydroxyzine/Atarax in the treatment of nervous disorders and the control of tobacco–habit. Brit J Psychiat 1958; 104: 82 р. 33.
4. Lang L. An evaluation of the efficacy of hydroxyzine (atarax–vistaril) in controlling the behavior of child patients. J–Dent–Child 1965; 32, 4: 253–8)
5. R.Middlefell, K.Edwards Hydroxyzine/Atarax in the relief of tension associated with anxiety neurosis and mild depressive states. Brit J Psychiat 1959; 105: 792–4.
6. Segal L, Tansley A. A clinical trial with Hydroxyzine (Atarax) on a group of maladjusted educationally subnormal children. J Mental–Science; Br J Psychiat from 1963; 1957; 103: 677–81.
7. Rhoades R, Leifer K, Cohan R, Wittig H. Suppression of histamine–induced pruritus by three antihistaminic drugs. J Allergy Clin Immunol,1975 Mar.; 55, 3: 180–5.
8. Kettelhut B, Berkebile C, Bradley D, Metcalfe D. A double–blind, placebo–controlled, crossover trial of ketotifen versus hydroxyzine in the treatment of pediatric mastocytosis. J Allergy Clin Immunol 1989 May; 83, 5: 866–70)
9. Broder L, Lean N, Hilsenbeck S. A randomized blinded clinical trial comparing delta–9–tetrahydrocannabinol (THC) and hydroxizine (HZ) as antiemetics (AE) for cancer chemotherapy (CT). PROC–AM–ASSOC–CANCER–RES; 1982; 23: 514.
10. Vitale M, Fields–Blache C, Luterman. A Severe itching in the patient with burns. J burn care & rehabilitat 1991; 12, 4: 330–3.
11. Kaim S, Klett C, B.Rothfeld. Treatment of the acute alcohol withdrawal state: a comparison of four drugs. Agressologie: revue internationale de physio–biologie et de pharmacologie appliquees aux effets de l’agression, 1968; 9, 2: 305–8.
12. Chignon G. Le trouble Anxiete Generalise: du probleme diagnostique au defi therapeutique. Nervure J psychiat 1988; 11 (suppl.): 1–16.
13. Wittchen H–U, Jakobi F. Size and burden of mental disorders in Europe – a critical review and appraisal of 27 studies. Eur Neuropsychopharmacol 2005; 15: 357–76; подробности см. в февральском номере нашего журнала).
14. Goodwin R, Gorman J. Psychopharmakologic Treatment of generalized anxiety disorder and risk of major Depression. Am J Psychiat 2002; 159: 1935–7.
15. Goodwin RD, Jack M. Gorman. Лечение генерализованного тревожного расстройства психотропными препаратами и риск возникновения большого депрессивного расстройства
16. Martin P. Coprescription, Antidepresseurs et anxiolytiques: consequences pratiques de la meilleure connaissance desmecanismes d’action putatifs des anxiolytiques. Actuel Psychiat 2001; 19 (1/2): 2–7.
17. Ferreri M, Hantouche T, M.Billardon. Interet de l’hydroxizyne dans des trouble d’anxiete generalisee: etude controlee en double aveugle versus placebo. L’encephale 1994; 20: 785–91.
18. Llorka P. и др. Efficasy and safety of hydroxisyne in the treatment of generalized anxiety disorder: a 3–month double–blind study. J Clin Psychiatry 2002; 63: 1020–7.
19. Lader Scotto J. A multicenter double–blind comparison of hydroxizine, buspirone and placebo in patient with generalized anxiety disorder. Psychopharmacology 1998; 139: 402–6.
20. De Brabander A, Deberdt W. Effect of hydroxizyne on attentijn and memory. Human Psychopharmacology 1990; 357–62.
21. Samuelian J, Billardon M, Guillou N. Retentissment sur les functions cognitives de deux traitments anxiolitiques chez des patients souffrant d’anxiete generalisee. L’encephale 1995; 21: 147
22. Андрющенко А.В., Бескова д.А., Романов Д.В. Психофармакотерапия генерализованной тревоги (опыт применения Стрезама и Атаракса) Психические расстройства в общей медицине №1; стр. 33–36
23. Резаков А.А. Опыт применения гидроксизина (атаракса) в детской и подростковой практике. «ФАРМиндекс–Практик» выпуск 10 ; 2006, стр.37–39
Психофармакотерапия генерализованной тревоги (опыт применения Стрезама и Атаракса)
А.В.Андрющенко 1 , Д.А.Бескова 2 , Д.В.Романов 1
1 ГОУ ВПО ММА им. И.М.Сеченова,
2 Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Резюме. Проведено сравнительное исследование стрезама (этифоксина) и атаракса (гидроксизина) при терапии тревожных расстройств (расстройства адаптации и генерализованное тревожное расстройство; по 15 наблюдений в каждой группе). Подтвержден анксиолитический эффект стрезама при терапии тревожных невротических состояний с проявлениями реактивно провоцированной и генерализованной тревоги. Сравнение эффективности в основной и контрольной группах выявило сопоставимость клинического эффекта. Показана хорошая переносимость стрезама c отсутствием проявлений поведенческой токсичности, седативного, миорелаксирующего эффектов и синдрома отмены.
Ключевые слова: тревожные расстройства, стрезам, эффективность, безопасность.
Psychopharmacotherapy of anxiety disorders with Stresam and Atarax
A.V.Andryushenko 1 , D.A.Beskova 2 , D.V.Romanov 1
1 I.M.Sechenov Moscow Medical Academy,
2 Mental Health Research Center of Russian Academy of Medical Science
Summary. Stresam (Etifoxin) is a novel selective anxiolitic medication for anxiety disorders in psychiatric and medical practice. The comparative study of Stresam (Etifoxin) and Atarax (Hydroxyzine) was conducted in patients with adjustment disorder and generalized anxiety disorder (15 subject in each treatment arm). The anxiolitic effect of Stresam similar to Atarax in neurotic states with reactive and generalized anxiety was confirmed. Stresam demonstrated a good tolerability with no signs of behavioral toxicity, sedation, muscle relaxation and withdrawal.
Key words: anxiety disorders, stresam, anxiolitic effect.
Психофармакотерапия тревожных расстройств, формирующихся в рамках расстройств адаптации или как генерализованное тревожное расстройство, представляется актуальной проблемой [1]. Несмотря на широкое применение бензодиазепинов, их терапевтические эффекты не охватывают всего спектра тревожных нарушений, а часть побочных эффектов реализуется в одном дозовом диапазоне с основным (анксиолитическим) действием. В этой связи активно разрабатываются и исследуются анксиолитические средства с альтернативными механизмами действия. Однако в повседневной клинической практике такие препараты представлены недостаточно.
Среди новых препаратов с селективной противотревожной активностью, доступных для реальной клинической практики, выделяется Стрезам (этифоксин), который ранее уже использовался для лечения больных с психосоматическими нарушениями, а в настоящее время исследуется в качестве анксиолитического средства при широком круге пограничных психических расстройств [2]. Основной (анксиолитический) эффект Стрезама связан с влиянием на ГАМКергическую систему [3, 4], задействованную в формировании анксиозных расстройств, хотя по особенностям механизма действия препарат отличается от бензодиазепиновых транквилизаторов. Прямые эффекты препарата обеспечиваются сродством к нейрональным ГАМКА-рецепторам (регулирующим, как известно, активность хлорных каналов), Стрезам взаимодействует с ГАМК-рецепторами на участке (β2— и β3-субъединицы), отличном от сайтов связывания бензодиазепинов (α1) [5].
Дополнительные эффекты стрезама обусловлены тем, что препарат обладает опосредованным действием на внутриклеточном уровне (стимулирует митохондриальные бензодиазепиновые рецепторы), усиливая таким образом синтез нейростероидов. С этими эффектами (по предварительным данным) связано улучшение концентрации внимания и мнестических функций, что повышает способность к обучению.
Из обобщенных данных литературы следует, что Стрезам обладает анксиолитическим действием, не сопровождающимся поведенческой токсичностью, гипноседативным и миорелаксирующим эффектами, дестабилизацией когнитивных функций при отсутствии повышенного риска лекарственной зависимости и синдрома отмены.
Фармакологические эффекты Стрезама анализируются с 70-х годов прошлого века [5, 6], вместе с тем клинические рандомизированные сравнительные исследования эффективности и переносимости препарата в качестве анксиолитического средства немногочисленны — целенаправленных исследований по разным показаниям в отношении расстройств тревожного спектра недостаточно [2].
В качестве препаратов сравнения в большинстве доступных работ используются средства бензодиазепинового ряда: лоразепам, клобазам, феназепам [2]. Сравнительные исследования Стрезама с анксиолитиками, обладающими альтернативными бензодиазепинам механизмами действия, ограничиваются работами, в которых в качестве препарата сравнения использовался агонист серотониновых рецепторов буспирон [6]. В рандомизированном исследовании, включавшем 170 пациентов с расстройствами адаптации (тревожный тип), при сопоставлении двух анксиолитиков (87 наблюдений — буспирон; 83 — этифоксин) показано, что препараты обладают сходными профилями безопасности и эффективности. Побочные эффекты (редких в обеих сравниваемых группах) при приеме этифоксина проявлялись симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боль в животе, диарея), на терапии буспироном — симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (сонливость, головокружение, головная боль).
На основании приведенных данных целесообразным представляется использование в настоящем исследовании в качестве референсной терапии Атаракса (гидроксизина) — препарата, противотревожный эффект которого осуществляется за счет блокады H1-гистаминовых рецепторов, ранее успешно применявшегося в клинической практике.
Цели и задачи исследования
Настоящее исследование проведено с целью определения эффективности и безопасности новых анксиолитиков (Стрезам/этифоксин и Атаракс/гидроксизин) при терапии тревожных расстройств невротического уровня. Задача работы — сравнительное изучение психотропной активности препаратов.
Материалы и методы
Выборку составили 30 амбулаторных больных от 18 до 75 лет с тревожными синдромами, соответствующими критериям расстройств адаптации и генерализованного тревожного расстройства по МКБ-10:
1) чрезмерное беспокойство и волнение вне зависимости от ситуации, тревожные опасения предстоящих неприятностей, сверхнапряженность, рассеянность, неустойчивость внимания и др. длительностью не менее 1 мес;
2) психомоторные, соматосенсорные и соматовегетативные проявления тревоги (например, мышечное напряжение с невозможностью расслабиться, ощущение покалывания, нечеткость зрения, головокружение, тремор, гипергидроз, тахикардия, тахипноэ, эпигастральный дискомфорт, сухость во рту и др.);
3) поведенческие проявления тревоги (суетливость, нетерпеливость, неспособность контролировать проявления беспокойства, избегание ассоциированных со стрессом ситуаций и пр.).
Включали пациентов, у которых уровень тревоги по шкалам HARS и CGI-S при психометрической оценке во время скрининга ранжировался следующим образом:
Из исследования исключали больных с манифестными психозами и органическими поражениями ЦНС (деменцией), зависимостью от психоактивных веществ; тревожные синдромы с устойчивыми фобиями и по типу обсессивно-компульсивного расстройства.
Пациенты были распределены на две группы: основная (Стрезам) и контрольная (Атаракс), сопоставимые по числу наблюдений (по 15 больных), половозрастным характеристикам (средний возраст 36,7±11,6 и 35,8±10,9 года соответственно; соотношение женщин/мужчин — 66,7/33,3%), длительности заболевания (9,6±4,8 и 9,2±3,6 мес соответственно) и особенностям клинической картины.
Открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности Стрезама и Атаракса проводили в течение 4 нед активной терапии. Стартовую дозировку устанавливали для Стрезама 150 мг/сут и Атаракса 75 мг/сут, гибкий режим дозирования позволял повысить дозу уже после 1-й недели (на 3-м визите) до эффективной терапевтической.
Для оценки эффективности и безопасности на визитах исследования использовали набор стандартных психометрических шкал: шкала тревоги Гамильтона (HARS), шкала общего клинического впечатления по оценке врача и пациента (CGI-S, CGI-I), визуальная аналоговая шкала (VAS-A: 2 субшкалы для субъективной оценки уровня тревоги и ее влияния на социальное функционирование), шкала побочных эффектов (UKU).
Сравнительную оценку эффективности лечения проводили следующим образом: расчет показателей эффективности и безопасности выполняли на 30 больных (15/15), полностью завершивших исследование. Проводили сравнение между группами по доле респондеров с учетом данных шкал HARS (более 50% редукции симптоматики) и CGI («выздоровление» и «пограничное состояние» по CGI-S, «очень выраженное улучшение» и «большое улучшение» по CGI-I). Результат оценивали с учетом статистической значимости.
Результаты
Сравниваемые анксиолитики продемонстрировали высокую эффективность при широком спектре психопатологических проявлений расстройств адаптации и генерализованного тревожного расстройства. Результаты терапии Стрезамом и Атараксом показали сопоставимость клинического эффекта сравниваемых препаратов, подтверждавшуюся рядом формализованных показателей. Доли респондеров оказались сопоставимыми: 73,3 и 53,3% — в оценке по HARS; 66,7 и 53,3% — в оценке по CGI-S для групп, получавших Стрезам и Атаракс соответственно (рис. 1).
Рис. 1. Доли респондеров, по данным НARS и CGI-S. 
Несмотря на различия в долях респондеров (в группе Стрезама этот показатель на 13,4% выше), они не достигали уровня статистической достоверности. При этом при применении Стрезама на заключительном визите по параметру CGI-S «нормален, не болен» и суммой баллов по HARS ниже 7 доля больных выше, чем на фоне терапии Атараксом.
При сравнении результатов применения Стрезама и Атаракса обнаружены также особенности клинического действия препаратов с учетом динамических характеристик наступления эффекта, оцениваемых по субшкалам HARS (рис. 2).
Рис. 2. Динамика среднего балла по пунктам шкалы HARS. 
Основным клиническим эффектом действия препаратов в обеих группах является уменьшение выраженности проявлений психической тревоги: наиболее быстро редуцировались симптомы внутреннего напряжения (Стрезам — на 2-й неделе, Атаракс — на 3-й неделе), реактивной (эмоциональной) лабильности (один из подпунктов «депрессивного настроения»), одновременно отмечено улучшение по параметру «поведение при осмотре» (Стрезам — на 2-й неделе, Атаракс — на 3-й неделе). Хотя в целом динамика когнитивной тревоги в группах сходная, тем не менее, среди больных, получавших Стрезам, по сравнению с контрольной группой (Атаракс) обнаружена более интенсивная редукция проявлений по ряду пунктов кластера «психическая тревога» («внутреннее напряжение», «эмоциональная лабильность», «тревожное настроение», «поведение при осмотре»), с достижением статистически достоверных различий уже на 2-й неделе терапии. На 3-й неделе лечения Стрезамом (в отличие от группы Атаракса) отмечено значимое улучшение концентрации внимания, связанное с редукцией тревоги. Эти данные согласуются с представлениями о способности препарата влиять на уровень внимания, что свидетельствует о более широком спектре действия препарата, оказывающего наряду с анксиолитическим действием влияние на общие симптомы невротического круга, включая когнитивные дисфункции.
В обеих группах соматизированные анксиозные проявления редуцировались несколько медленнее симптомов психической тревоги: статистически значимые различия отмечены по пунктам «мышечные соматические симптомы», органоневротические «сердечно-сосудистые» нарушения и «соматовегетативные симптомы» лишь к концу 4-недельной терапии. Оценка динамики симптомокомплексов соматизированной тревоги при анализе эффективности обоих анксиолитиков также показала достоверные различия. На заключительном визите только в группе получавших Стрезам отмечена статистически значимая (р
Литература
1.Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. М, 2005.
2.Nguyen N et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice. Hum Psychopharmacol 2006; 21 (3): 139-49.
3.Verleye M et al. Interactions of Etifoxine with the chloride channel coupled to the GABAA receptor complex. NeuroReport 1999; 10: 3207-10.
4.Schlichter R et al. Modulation of GABAergic synaptic transmission by the non-benzodiazepine anxiolytic Etifoxine. Neuropharmacology 2000; 39: 1523-35.
5.Hamon A et al. The modulatory effects of the anxiolytic etifoxine on GABA (A) receptors are mediated by the beta subunit. Neuropharmacology 2003; 45 (3): 293-303.
6.Servant D, Graziani PL, Moyse D, Parquet PJ. Treatment of adjustment disorder with anxiety: efficacy and tolerance of etifoxine in a double-blind controlled study. Encephale 1998; 24 (6): 569-74.
Атаракс : инструкция по применению
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – гидроксизина гидрохлорид 25 мг,
вспомогательные вещества: моногидрат лактозы,микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный ангидрид кремния, стеарат магния,диоксид титана (Е171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогель 400.
Описание
Белые продолговатые таблетки, покрытые оболочкой. Каждаятаблетка разделена риской.
Фармакологическое действие
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Времядостижения максимальной концентрации (Cmax) после перорального приема – 2 ч.После приема однократной дозы 25 мг Сmax у взрослых составляет 30 мг/мл и70мг/мл после приема 50 мг гидроксизина. Биодоступность при приеме внутрьсоставляет 80%.
Гидроксизин больше концентрируется в коже, чем в плазмекрови. Коэффициент распределения составляет 7 – 16 л/кг у взрослых. Гидроксизинпроникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, концентрируясь вбольшей степени в тканях плода, чем в материнских тканях. Гидроксизинметаболизируется в печени. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.Цетиризин – основной метаболит (45%), является выраженным Н1-блокатором. Общийклиренс составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8% гидроксизина выводится внеизмененном виде через почки. У детей общий клиренс в 4 раза короче, чем увзрослых, Период полувыведения (T1/2) – 11 часов у детей в возрасте 14 лет и 4часа в возрасте 1 года; у взрослых период полувыведения составляет 14 ч.
У пожилых больных T1/2 составляет 29 часов, коэффициентраспределения составляет 22,5 л/кг.
У больных с заболеваниями печени период полувыведенияувеличивается до 37 часов, вследствие чего антигистаминный эффект может продлеватьсядо 96 часов после приема.
Фармакокинетика
Атаракс обладает умеренной анксиолитической активностью;оказывает также седативное, противорвотное, антигистаминное иМ-холиноблокирующее действие. Блокирует центральные М-холино- иH1-гистаминорецепторы и угнетаетактивность определенных субкортикальных зон. На фоне приема Атаракса наблюдаетсяудлинение продолжительности сна, снижение частоты ночных пробуждений послеприема однократно или повторно гидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечногонапряжения отмечено при приеме препарата в дозе 50 мг 3 раза в день.
Не вызывает психической зависимости и привыкания. Придлительном приеме не отмечено синдрома отмены и ухудшения когнитивных функций.
Расслабляет скелетную и гладкую мускулатуру, обладаетбронходилатирующим и анальгезирующим эффектами, умеренным ингибирующим влияниемна желудочную секрецию.
Гидроксизин значительно уменьшает зуд у больных крапивницей,экземой и дерматитом.
Показания к применению
купирование генерализованной тревоги, психомоторноговозбуждения, чувства внутреннего напряжения, повышенной раздражительности приневрологических, психических и соматических заболеваниях
абстинентный синдром при хроническом алкоголизме
кожный зуд (в качестве симптоматической терапии).
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата, цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину илиэтилендиамину
острая форма порфирии
беременность, период лактации
почечная и печеночная недостаточность
гипертрофия предстательной железы
галактоземия (наследственная непереносимость галактозы снарушением всасывания глюкозо-галактозы)
Способ применения и дозы
В возрасте от 2 до 6лет – 1 мг/кг до 2,5 мг/кг/сутки в несколько приемов; одна таблетка может делитьсяна две части по риске и лекарство принимается в несколько приемов в зависимостиот веса ребенка и строго по назначению врача. Назначенную дозировку необходиморазмельчить и разбавить чистой водой.
от 6 лет и старше – 1 мг/кг до 2,5 мг/кг/сутки в несколькоприемов.
Для премедикации – 1 мг/кг за 1 час до операции, а такжедополнительно за 10-12 часов до анестезии.
В общей клинической практике и психиатрии: 25 – 100 мг вдень в несколько приемов в течение дня или на ночь. Стандартная доза 50 мг вдень (12,5 мг утром, 12,5 мг днем и 25 мг на ночь). При необходимости дозаможет быть увеличена до 300 мг в день.
Для премедикации: 2-8 таблеток (1-2,0 мг/кг) за 10-12 часовдо анестезии.
Однократная максимальная доза не должна превышать 8таблеток, максимальная суточная доза составляет не более 12 таблеток.
Дозировка и длительность приема определяется лечащим врачом.
Побочное действие
задержка мочеиспускания, запор
нарушение аккомодации (у пациентов пожилого возраста)
сонливость, общая слабость, особенно в начале леченияпрепаратом (исчезают самостоятельно в течение нескольких дней или послеснижения дозы)
головная боль, головокружение
усиление потоотделения, тошнота, сухость во рту
артериальная гипотензия, тахикардия
изменение функциональных проб печени (повышение уровнятрансаминаз)
При применении рекомендуемых доз клинически значимогоугнетения дыхания не наблюдалось.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, непроизвольная двигательнаяактивность, галлюцинации, нарушение сознания, кардиоаритмия, артериальнаягипотония.
Лечение: немедленное промывание желудка, необходимо вызвать рвотуискусственным путем, контроль за жизненноважными функциями организма имониторное наблюдение за больным до исчезновения симптомов интоксикации и впоследующие 24 часа. В случае необходимости получения вазопрессорного эффектаназначается норэпинефрин или метараменол. Эпинефрин назначать не следует.Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо учитывать потенцирующее действие Атаракса присовместном назначении с лекарственнымипрепаратами, угнетающими центральную нервную систему, такими как наркотическиеанальгетики, барбитураты, транквилизаторы, снотворные средства,анальгетики-антипиретики. В этом случае их дозировки должны подбиратьсяиндивидуально.
Следует избегать совместного назначения с ингибиторами моноамионоксидазыи холиноблокаторами. Препарат препятствует прессорному действию адреналинаи противосудорожной активностифенитоина, а также препятствует действию бетагистина и препаратов-блокаторовхолинэстеразы.
Особенности применения
Поскольку Атаракс обладает антихолинергическим действием,его следует с осторожностью назначать при генерализованной миастении,затруднении мочеиспускания, запорах, повышении внутриглазного давления,деменции, склонности к судорожным припадкам, аритмиях, одновременном применениилекарственных средств, обладающих аритмогенным действием.
Пожилым больным необходима коррекция дозы.
При необходимости проведения аллергологических тестов прием Атараксадолжен быть прекращен за 5 дней до исследования, в виду образования егоглавного метаболита Цетиризина, обладающего антигистаминным эффектом.
Пациентам, принимающим Атаракс, следует воздерживаться отприема алкоголя.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Пациенты, принимающие Атаракс, должны быть предупреждены отом, что препарат может влиять на концентрацию внимания и скоростьпсихомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг в контурнойячейковой упаковке. По 25 таблеток упакованы вместе с инструкцией помедицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
