Роль эндоканнабиноидной системы в патогенезе морбидного ожирения

Эндоканнабиноидная система как терапевтическая мишень Диетрессы – нового препарата для лечения ожирения

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ожирение, лечение ожирения, эндокринология

Актуальность лечения ожирения, распространенность которого в наши дни приобрела характер пандемии, связана, прежде всего, с большим числом негативных последствий, к которым оно приводит [1, 2, 3]. Метаболический синдром и сахарный диабет (СД) 2 типа, артериальная гипертензия (АГ) и ишемическая болезнь сердца, синдром обструктивного апноэ и жировая болезнь печени, репродуктивные нарушения и желчнокаменная болезнь, психологическая и социальная дезадаптация – вот неполный перечень состояний, развитие которых ассоциировано с ожирением.

Создание эффективных лекарственных средств (ЛС) для борьбы с ожирением сопряжено со многими сложностями. До недавнего времени для длительной фармакотерапии ожирения были разрешены два препарата: орлистат (ингибитор кишечной липазы) и сибутрамин (препарат центрального действия, ингибирующий обратный захват моноаминов) [2]. Однако в 2010 г. компания «Эбботт» приостановила продажу оригинального препарата сибутрамин (Меридиа) в связи с рекомендациями Европейского комитета по медицинским препаратам, которые основывались на данных об увеличении сердечно-сосудистых побочных эффектов, выявленных в ходе исследования SCOUT (The Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial) у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний [4].

В последние годы в клиническую практику внедрялись ЛС, терапевтический эффект которых при ожирении был сопряжен с воздействием на эндоканнабиноидную систему (ЭКС) [5, 6, 7, 8], которая включает ряд короткоживущих эндогенных медиаторов (производные фосфолипидов, так называемые эндоканнабиноиды) и рецепторы, которые они активируют. Обнаруженная взаимосвязь между активацией ЭКС и повышением веса была подтверждена во многих исследованиях. Употребление вкусной, высококалорийной и богатой жирами пищи ведет к гиперактивации ЭКС, увеличению аппетита и усилению липогенеза. Жирная пища, кроме того, увеличивает доступность полиненасыщенных жирных кислот для биосинтеза эндоканнабиноидов, что также приводит к гиперактивности ЭКС. Из известных к настоящему времени каннабиноидных рецепторов в развитии ожирения играют роль рецепторы 1 типа (СВ1), расположенные как центрально (в гиппокампе, базальных ганглиях, коре, мозжечке, гипоталамусе, лимбических структурах, стволе мозга), так и на периферии (в клетках жировой ткани, желудочно-кишечном тракте, скелетной мускулатуре и др.).

Препараты – антагонисты СВ1-рецепторов были эффективны при ожирении за счет воздействия не только на центральные, но и на периферические СВ1-рецепторы. Установлено, что при блокаде СВ1-рецепторов гипоталамуса происходит снижение аппетита; в периферических тканях блокируется активация адипоцитов, тормозится липогенез и повышается уровень адипонектина, что приводит к снижению концентрации атерогенных фракций липопротеидов и уменьшению инсулинорезистентности [9]. Зарегистрированный и с успехом применявшийся во многих странах селективный антагонист СВ1-рецепторов римонабант [10, 11, 12], тем не менее, был запрещен к использованию в клинической практике. Данное решение было основано на результатах анализа всех данных, касающихся безопасности препарата, которые свидетельствовали о том, что польза от его применения не превышает риск, связанный с непредвиденным серьезным побочным действием на центральную нервную систему, включая тяжелые психические расстройства.

В 2010 г. в РФ зарегистрирован и разрешен к применению новый отечественный препарат Диетресса (РУ № ЛСР-006933/10-210710) компании ООО «НПФ “МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ”», созданный на основе аффинно очищенных антител к СВ1-рецептору (анти-СВ1). Результаты проведенного в 2010 г. многоцентрового двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного клинического исследования (КИ), представленные ниже, внушают эндокринологам определенный оптимизм в отношении нового эффективного и, что немаловажно, безопасного препарата для лечения ожирения. Первичные критерии эффективности, которые оценивались в КИ, состояли в определении, превосходит ли терапия Диетрессой в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель терапию плацебо по следующим параметрам: изменению степени выраженности чувства голода по сравнению с исходными показателями, а также по доле пациентов со снижением массы тела на 5% и более и по показателям среднего снижения массы тела (абсолютному и относительному) при лечении пациентов с ожирением 1-й и 2-й степени. Критериями безопасности были наличие и характер нежелательных явлений (НЯ) в период терапии, их связь с приемом препарата, выраженность и другие характеристики; динамика лабораторных изменений в ходе исследования.

Материал и методы исследования

В КИ, которое проводили в 10 медицинских центрах РФ, было включено 146 амбулаторных пациентов обоего пола старше 18 лет с избыточной массой тела и ожирением. В этой работе представлены данные по эффективности и безопасности препарата у 80 включенных в окончательный анализ пациентов с ожирением 1-й (ИМТ 30,0–34,9; n = 37) и 2-й (ИМТ 35,0–39,9; n = 43) степени. После подписания информированного согласия на участие в РКИ во время скрининга пациентам проводилось начальное обследование (сбор анамнеза, определение антропометрических показателей, оценка витальных функций, физикальное и лабораторное обследования), регистрировалась сопутствующая терапия.

Пациент не включался в КИ в случае наличия у него вторичного ожирения, неконтролируемой артериальной гипертензии, новообразований, декомпенсированных заболеваний, а также заболеваний, требующих назначения препаратов, влияющих на массу тела (диуретики; гормоны; нейролептики; препараты, влияющие на пищеварение, и др.), в случае приема препаратов для снижения веса и/или участия в программе по модификации образа жизни в течение месяца, предшествующего КИ. После включения в КИ пациент рандомизировался в одну из групп: группу приема Диетрессы или плацебо по 1 таблетке 3 раза в день за 15–30 минут до приема пищи. В течение всего КИ пациент мог получать терапию сопутствующих заболеваний, за исключением препаратов, влияющих на массу тела.

Средний возраст участников КИ составил 44 года (минимальный – 22 года, максимальный – 71 год). Большинство пациентов были женщины (71 против 9 мужчин). Соотношение женщин и мужчин в группах активного препарата (38/5) и плацебо (33/4) было примерно одинаковым. Средний вес участников группы Диетрессы был 97,9 кг, группы плацебо – 97,1 кг. Средний вес мужчин был выше, чем женщин (112,8 кг против 95,6 кг). Среднее значение окружности талии у женщин было 104,3 см, у мужчин – 115,0 см; окружности бедер – 120,1 см и 120,0 см соответственно. Обе группы пациентов были сопоставимы по возрастным и основным антропометрическим характеристикам. Распределение пациентов по подгруппам в зависимости от степени ожирения и их антропометрические характеристики (табл. 1) были сопоставимы в подгруппах активного препарата и плацебо.

Давность диагностированного врачом ожирения в годах (9,2 ± 10,2 в группе Диетрессы и 8,7 ± 9,4 в группе плацебо), максимальная и минимальная масса тела после 18 лет не отличались в обеих группах. Большинство пациентов имели в роду случаи ожирения. 20% участников группы Диетрессы и 29% группы плацебо ранее лечились от ожирения или соблюдали диету; в половине случаев эти мероприятия не приводили к снижению массы тела или же она была незначительной. Из сопутствующих заболеваний более половины пациентов обеих групп имели болезни системы кровообращения (чаще АГ), 30% – болезни костно-мышечной системы, 20% – заболевания органов пищеварения, 15% – нарушенную толерантность к глюкозе/СД 2 типа. Около 30% участников курили на момент включения в КИ.

В процессе лечения пациенты наносили врачу 7 визитов в течение 12 недель, в ходе которых анализировали результаты мониторинга степени выраженности голода на основании ежедневных самооценок [13] пациента (с целью большей наглядности двухнедельные наборы самооценок были усреднены и представлены в виде средних значений, относящихся к соответствующему визиту), регистрировали динамику антропометрических показателей и витальных функций, данных врачебного осмотра, осуществляли контроль назначенной и сопутствующей терапии, оценивали безопасность проводимого лечения.

На визитах 1 (день 0), 3 (день 28 ± 2), 5 (день 56 ± 2) и 7 (день 84 ± 2) заполняли опросники DEBQ (Голландский опросник пищевого поведения) и SF-36 (краткая версия опросника по качеству жизни); на визитах 5 и 7 проводили лабораторные исследования. На заключительном визите врач оценивал терапевтическую динамику и выраженность побочных эффектов лечения по шкале общего клинического впечатления (ШОКВ) (Clinical Global Impression Scale, CGI). Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета SAS-9.2. Использовались методы параметрической (для непрерывных и интервальных переменных) и непараметрической (частотный анализ по категориальным переменным) статистики.

Анализ динамики чувства голода свидетельствовал о наличии значимого эффекта препарата к окончанию периода терапии во всех подгруппах. Усредненные самооценки пациентов, лечившихся Диетрессой, были значимо ниже самооценок пациентов, получавших плацебо (рис. 1). Выраженность чувства голода среди пациентов группы активного препарата начинала снижаться уже в течение первых четырех недель лечения. Наименьшие усредненные значения зарегистрированы на 3–4-й и 5–6-й неделях терапии у пациентов с ожирением 1-й степени (16,1 ± 0,6 у.е. и 16,9 ± 0,5 у.е. соответственно), что имело значимые различия не только по сравнению с исходным уровнем чувства голода, но и при сопоставлении с показателями пациентов группы плацебо. Кроме того, самооценки выраженности чувства голода в течение дня у пациентов с ожирением 1-й степени в целом были существенно ниже, чем у пациентов с ожирением 2-й степени.

Эти закономерности подтверждаются результатами трехфакторного анализа MANOVA (факторы «ожирение – препарат – визит»). Так, при анализе каждого из измерений в течение дня были получены значимые эффекты по всем трем исследуемым факторам, а также для взаимодействия факторов «ожирение – препарат»1. В частности, из таблицы 2 видно, что превосходство результатов в подгруппе Диетрессы обеспечивалось при утренних оценках за счет значимых различий в подгруппе ожирения 1-й степени, в то время как разница в подгруппе ожирения 2-й степени была незначимой. Во время вечернего измерения подгруппа ожирения 1-й степени показала достоверное превосходство оценок в подгруппе Диетрессы.

Максимальные абсолютные цифры снижения чувства голода на фоне лечения Диетрессой отмечены у пациентов с ожирением 2-й степени в вечернее время, когда исходно была зарегистрирована наибольшая его степень (при сопоставлении усредненных оценок вечером с показателями в утренние и дневные часы, а также с другими подгруппами). У пациентов подгруппы плацебо с той же степенью ожирения первоначальное незначительное снижение голода нивелировалось последующим его нарастанием; в конце трех месяцев наблюдения исходные и конечные значения уровня голода у пациентов контрольной группы были сходными, что подтверждало известный эффект плацебо (при использовании его у больных с ожирением).

Данные анализа усредненных самооценок легкости следования рекомендованной врачом диете, представленные на рисунке 2, показывают значимое, по сравнению с исходными показателями, снижение в обеих подгруппах (ожирение 1-й и ожирение 2-й степени), подтверждающее, что прием Диетрессы позволял пациентам следовать рекомендациям врача, избегая употребления излишних объемов высококалорийной пищи.

Оценка эффективности препарата по доле пациентов со снижением массы тела на 5% и более показала, что среди пациентов с ожирением 1-й степени, лечившихся Диетрессой, доля похудевших через 10 недель лечения составила 41%, а через 12 недель – 47% (рис. 3), что достоверно отличалось от доли пациентов группы плацебо (10% и 15% соответственно; p

Эндоканнабиоидная система и каннабидиол

Опубликовано ср, 21/08/2019 — 07:57

Эндоканнабиоидная система (ECS) состоит из каннабиноидных рецепторов (например, CB1R, CB2R), эндогенных лигандов, которые связываются с этими каннабиноидными рецепторами, например, анандамид и 2-арахидоноилглицерин (2-AG), и ферментов для их биосинтеза и деградации , например, жирной кислоты амидгидролаза (FAAH) и моноацилгликоль-липаза (MAGL).

Сами эндоканнабиноиды функционируют как нейромодуляторы, которые высвобождаются постсинаптическими нейронами и связываются с пресинаптическими CB1R для того, чтобы смягчить высвобождение нейротрансмиттеров, таких как гамма-аминомасляная кислота (GABA), глутамат и дофамин (DA).

CB1R

За последнее десятилетие основной интерес исследователей был сосредоточен на CB1R, поскольку они играют определенную роль во многих физиологических функциях, включая управление эффектом психоактивным действием дельта 9-тетрагидроканнабинола (ТGK, фитоканнабиноида, присутствующего в каннабисе.

CB1Rs являются одним из наиболее распространенных рецепторов, связанных с G-белком в центральной нервной системе, преимущественно располагаясь на пресинаптических нейронах в различных областях, включая неокортекс, стриатум и гиппокамп. Большая распространенность этих рецепторов в тканях мозга позволяет им реализовать и направлять множество функций, начиная от модуляции состояния когнитивной сферы и, в частности , памяти; изменять настроение, аппетит и сенсорные реакции. В то время как специфическая функция CB1R зависит от клеточной популяции и региона, в котором они находятся, их роль в ретроградной передаче сигналов позволяет им регулировать активность передачи сигналов через когнитивные, эмоциональные и сенсорные эффекты , обеспечивая в том числе и терапевтический эффект.

Эндоканнабиоидная система

Эндоканнабиноидная система играет важную роль в нейробиологических процессах, лежащих в основе расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в частности, опосредуя полезные и мотивационные эффекты веществ и связанные с ними сигналы. В свою очередь, ряд каннабиноидных препаратов (например, римонабант, набиксимолы) были предложены для фармакологического лечения зависимости от психоактивных веществ. Каннабидиол (CBD), непсихоактивный фитоканнабиноид, обнаруженный в растении каннабис, также был предложен в качестве потенциально эффективного средства лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Исследования на животных и людях позволяют предположить, что эти каннабиноиды способны снижать интенсивность влечения и рецидивы зависимости у потребителей психоактивных веществ , за счет изменения реконсолидации памяти о «наградах» психоактивных веществ , значимости сигналов от этих веществ и подавления эффекта последних, способствующего поощрению ( активации системы вознаграждения). Вероятно, эти эффекты возникают благодаря таргетированию на эндоканнабиноидную и серотонинергическую системы, хотя точный механизм здесь еще предстоит выяснить.

Читайте также  Почему болит поясница и отдает в ноги?

Из многих функций, в которые вовлечена ECS, особый интерес представляет ее влияние на систему (схему) вознаграждения мозга, особенно в ответ на злоупотребление психоактивными веществами. Предполагается, что эффект психоактивных веществ в первую очередь опосредуется мезолимбическим путем DA, начинающимся из дофаминергических клеточных тел в вентральном среднем мозге (вентральная сегментарная область (VTA и передающим информацию о вознаграждении в вентральный стриатум (NAc). Быстрый усиливающий эффект веществ, вызывающих зависимость, обусловлен их прямой или косвенной активацией нейронов DA на этом пути. Путь VTA-NAc как таковой играет ключевую функцию в оценке, прогнозировании и оценке вознаграждения, что делает его важным компонентом, лежащим в основе употребления психоактивных веществ и , следовательно, формирования зависимости.

Активность DA неразрывно связана с каннабиноидной активностью. CB1R особенно плотно расположены в полосатых областях, которые опосредуют функцию вознаграждения (т.е. NAc и VTA) , и их регулирующая роль на пути VTA-NAc может иметь решающее значение для модуляции общего тонуса вознаграждения. Роль CB1R в мотивационном и укрепляющем эффекте вознаграждения была продемонстрирована на животных моделях с агонистами CB1R. Между тем, было показано, что антагонисты CB1R (например, римонабант) ослабляют усиливающее действие этих веществ, блокируя увеличение высвобождения DA в NAc. В то время как вещества , вызывающие зависимость , такие как алкоголь, стимуляторы, никотин и опиоиды, имеют разные механизмы действия как бы «выше по течению» , данные исследований свидетельствуют о вовлеченности ECS в их механизм вознаграждения.

Таким образом, ECS, посредством прямой активности CB1R, модулирует и модулируется мезолимбической активностью DA. Несмотря на то, что действие отдельных психоактивных веществ может различаться, они обладают общим эффектом ускорения дофминергической активности от нейронов VTA , причем эта DA-ергическая активность опосредуется ECS.

Помимо роли ECS в вознаграждении, необходимо признать, что вознаграждение и подкрепление от вещества отличаются от зависимости от вещества. Где первые объясняют первоначальное употребление психоактивных веществ, и предполагается, что они связаны с повышением уровня DA в полосатом и лимбическом (NAc и миндалина) регионах; а второе отражает дальнейшее навязчивое потребление вещества, потерю контроля и постоянное потребление, несмотря на неблагоприятные воздействия вещества и повышение толерантности к его приятным реакциям. Считается, что психоактивные вещества, вызывающие злоупотребление влияют на длительные пластические изменения в кортико- стриатных контурах через повторяющиеся нарушения активности DA, что затрудняет для наркоманов прекращение потребления психоактивных веществ и повышает риск рецидива. В этой роли CB1R, присутствующие в кортикальных цепях нейронов , таких как PFC и стриатум, опосредуют синаптическую передачу в качестве нейромодуляторов. Данные исследований свидетельствуют о необходимости передачи сигналов каннабиноидов на CB1Rs с целью индукции длительной синаптической пластичности, такой как длительная депрессия (LTD) глутаматергического высвобождения через дорсальный и вентральный стриатум. Такие функциональные изменения, особенно в структурах стриатума , ответственных за «полезные» и мотивационные эффекты злоупотребления психоактивными веществами, необходимы не только для обеспечения значимости, но и для формирования привычки к потреблению психоактивных веществ.

Таким образом, ECS представляет собой своего рода необходимый вклад в адаптацию клеток при переходе от употребления психоактивных веществ ( эффект наркотического опьянения ) к психическому расстройству — зависимости от психоактивных веществ.

Еще одна функция ECS-опосредованной синаптической пластичности может заключаться в облегчении эмоционального обучения и процессов памяти, которые способствуют усилению эмоционального ответа на связанные с веществом сигналы. Лимбическая система, в частности миндалина и гиппокамп, поддерживая формирование ассоциативной памяти, способствует положительному и отрицательному усилению системы вознагражения , в том числе активированной приемом психоактивных веществ . Действительно, экспериментальные модели на животных демонстрируют, что производительность памяти не только зависит от эмоциональных процессов, но и может модулироваться путем усиления передачи сигналов ECS. Эндоканнабиноиды могут также вызывать долговременные изменения силы синапсов в гиппокампе, опосредуя формирование ассоциативной памяти . Было также показано, что агонисты и антагонисты CB1R облегчают и ослабляют угасание памяти в различных парадигмах страха и вознаграждения в моделях на животных.

Римонабант

Исследования на животных показали, что римонабант ( запрещен в России , США и странах Евросоюза) эффективен для снижения приема алкоголя , никотина и героина. Были также проведены исследования на людях с целью изучения эффективности римонабанта при употреблении каннабиса, никотина и алкоголя. Римонабант ослаблял острые физиологические эффекты каннабиса, включая субъективный уровень интоксикации , а клинические испытания демонстрируют эффективность римонабанта в прекращения курения. Однако , было обнаружено, что римонабант вызывает значительные психические расстройства , включая депрессию, тревогу и повышенный уровень самоубийств, что делает его невозможным вариантом лечения зависимости от психоактивных веществ.

Каннабидиол

Каннабидиол ( CBD) — это фитоканнабиноид, обнаруженный в каннабисе, который недавно стал перспективным средством для лечения зависимости от психоактивных вещест. CBD действует на ряд рецепторных систем, включая опиоидную , серотонинергическую и каннабиноидную системы. В каннабиноидной системе он является неконкурентным антагонистом CB1R с низким сродством к первичному лигандному сайту CB1Rs , вместо этого действуя через отрицательную аллостерическую модуляцию. Обнаружено, что CBD ингибирует передачу сигналов эндоканнабиноидов зависимым от дозы образом, вероятно, путем связывания с аллостерическим сайтом CB1R и изменения активности других первичных лигандов (например, эндоканнабиноидов, THC). Его способность модулировать общий тонус ECS, несмотря на недостаточную внутреннюю эффективность , означала, что он может снижать активность CB1R без побочных эффектов, связанных с обратным агонистическим действием на CB1, например , таких как побочные эффекты, вызываемые римонабантом. Действительно, CBD имеет хороший профиль безопасности с обычно мягкими побочными эффектами полученными при доклинических исследованиях на животных или исследованиях на людях. Было также продемонстрировано, что системно вводимый CBD регулирует активность мезолимбического DA и потенциально ослабляет вызванную психоактивными веществами дисрегуляцию мезолимбической схемы , что указывает на его полльзу при лечени зависимости от психоактивных веществ.

Отметим, что эффективность каннабидиола может зависеть от ряда факторов, в том числе от последовательности введения (то есть от того, вводится ли CBD в сочетании, до или после употребления психоактивных веществ), и от соотношения доз. В исследованиях на животных CBD был эффективен в снижении самостоятельного введения этанола и при достаточно высокой концентрации (120 мг / кг, но не 60 мг / кг) ослаблял рецидив зависимости от алкоголя. В контролируемом плацебо исследовании курильщиков, тех, кто получил ингалятор CBD, значительно сократилось количество выкуриваемых сигарет по сравнению с группой плацебо, несмотря на отсутствие сообщений о разнице в тяге к табаку между группами. Доказательства эффективности CBD для использования стимуляторов неоднозначны.

Набиксимолы

Фармакологические подходы к лечению зависимости от каннабиса с помощью замены агонистов (т. е. дронабинола и набилона) имеют ограниченную эффективность. В ряде исследований на людях показано, что набиксимолы эффективны в сочетании с поведенческой терапией для снижения употребления каннабиса и ослабления выраженности абстинентного синдрома. Дальнейшие исследования типа «случай-контроль» указывают на то, что набиксимолы эффективны для снижения абстиненции, но не употребления каннабиса. Было отмечено, что хотя терапевтические средства могут помочь в краткосрочной отмене, маловероятно, что продолжающееся воздержание может быть достигнуто без «психосоциальной или клинической поддержки».

Роль микробиоты кишечника в поддержании здоровья

Микрофлора представляет собой метаболически активную и сложную экосистему, состоящую из сотен тысяч микроорганизмов — бактерий, вирусов и некоторых эукариот. Подобно невидимому чулку, биоплёнка покрывает все слизистые нашего организма и кожу. Микробиота объединяет более чем 10 14 (сто биллионов) клеток микроорганизмов, что в 10 раз превышает число клеток самого организма. Микробиота находится в содружественных отношениях с организмом человека: организм хозяина предоставляет среду обитания и питательные вещества, микроорганизмы защищают организм от патогенных возбудителей, способствуют поддержанию нормальных иммунологических, метаболических и моторных функций. Выделяют несколько важных биотопов, которые отличаются плотностью распределения микроорганизмов и составом: кожные покровы, слизистые оболочки ЖКТ, дыхательных путей, урогенитального тракта и проч. Самой многочисленной считается микробиота кишечника, на её долю приходится 60% микроорганизмов, колонизирующих организм человека.

Микрофлора кишечника состоит из группы микроорганизмов, представленных более чем 1000 видами, 99% из которых приходится на 30–40 главных видов. В научных кругах кишечную микрофлору называют также дополнительным органом.

Состояние микробиоты кишечника определяет качество и продолжительность жизни. У каждого человека есть свой индивидуальный характер распределения и состава микробиоты. Частично он определяется генотипом хозяина и первоначальной колонизацией, которая происходит сразу после рождения. Различные факторы, такие как тип родов, кормление грудью, образ жизни, диетарные предпочтения, гигиенические условия и условия окружающей среды, использование антибиотиков и вакцинация, могут определять окончательные изменения в структуре микробиоты.

При изменении состава или функции микробиоты развивается дисбиоз. Дисбиотические состояния изменяют моторику кишечника и его проницаемость, а также искажают иммунный ответ, тем самым создавая предпосылки для развития провоспалительного состояния. Такие изменения, особенно в отношении иммунных и метаболических функций хозяина, могут вызывать или способствовать возникновению ряда заболеваний, например, сахарного диабета, ожирения, неврологических и аутоиммунных заболеваний. Недавние исследования показали, что микробиота участвует в этиопатогенезе многих гастроэнтерологических заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, целиакия, неалкогольный стеатогепатит и новообразования желудочно-кишечного тракта.

Кишечная микрофлора и иммунитет

Кишечная микробиота имеет решающее значение для развития лимфоидных тканей, а также для поддержания и регуляции кишечного иммунитета.

В кишечнике происходит сенсибилизация иммуноцитов, которые затем заселяют другие слизистые оболочки и циркулируют между различными органами. Этот механизм обеспечивает формирование клонов лимфоцитов и образование специфических антител в участках слизистой оболочки, отдалённых от очага первичной сенсибилизации.

Иммунокомпетентные ткани пищеварительного тракта объединены в лимфоидную ткань. Лимфоидная ткань представлена лимфоцитами, расположенными между эпителиальными клетками кишечника, лимфоцитами собственного слоя, пейеровыми бляшками (скопления лимфоидной ткани в тонкой кишке) и лимфоидными фолликулами.

Попавшие в просвет кишечника или на слизистые оболочки антигены распознаются иммуноглобулинами памяти (IgG), после чего информация передаётся в иммунокомпетентные клетки слизистой оболочки, где из сенсибилизированных лимфоцитов клонируются плазматические клетки, ответственные за синтез IgА и IgМ. В результате защитной деятельности этих иммуноглобулинов включаются механизмы иммунореактивности или иммунотолерантности. Благодаря индукции иммунологической толерантности в кишечнике не возникают нежелательные воспалительные реакции против кишечной микробиоты и пищевых белков.

Кишечная микробиота и обмен веществ

Кишечная микробиота вносит непосредственный вклад в метаболизм питательных веществ и витаминов, необходимых для жизнедеятельности организма хозяина, при этом извлекая энергию из пищи. Эта энергия образуется путём реакции сбраживания не усваиваемых углеводов (клетчатки), в результате реакции образуются короткоцепочечные жирные кислоты, водород и углекислый газ.

Короткоцепочные жирные кислоты обеспечивают работу колоноцитов.

Короткоцепочные жирные кислоты считаются тонкими регуляторами иммунитета, энергетического обмена и метаболизма жировой ткани. Например, короткоцепочные жирные кислоты участвуют во взаимодействии бактерий и иммунитета, подавляя сигналы, которые могут привести к развитию аутоиммунных реакций. Пропионовая и масляная жирная кислота положительно влияют на метаболизм глюкозы. Наконец, короткоцепочные жирные кислоты обеспечивают подкисление просвета толстой кишки, предотвращая рост бактериальных патогенов.

Кишечная микробиота принимает непосредственное участие в метаболизме желчных кислот, источником которых является холестерин. В печени из холестерина синтезируются первичные желчные кислоты — холевая и хенодезоксихолевая, которые поступают в кишечник. Бактероиды и лактобациллы далее превращают первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты — дезоксихолевую и литохолевую. Изменение нормального баланса кишечных бактерий приводит к неадекватному синтезу желчных кислот.

Микробиота и нервная система

Ещё более удивительные данные о взаимосвязи кишечной микробиоты и нервной системы. Микробиота кишечника тесно общается с центральной нервной системой. Микробиота кишечника производит такие нейроактивные молекулы, как ацетилхолин и серотонин, дофамин, которые являются главными медиаторами сигналов в ЦНС, а также регулируют работу мозга через активацию иммунных сигнальных путей. Дополнительно, блуждающий нерв активно участвует в двунаправленных взаимодействиях между кишечной микробиотой и мозгом для поддержания гомеостаза как в головном мозге, так и в кишечнике.

Читайте также  Как лечить хондроз шеи?

Недавние исследования показали, что микробиом влияет на свойства и функцию микроглии. Микроглия защищает мозг от различных патологических состояний через активацию иммунного ответа, фагоцитоза и продукцию цитокинов. Кроме того, микроглия ответственна за формирование нейронных цепей, которые участвуют в развитии мозга. Различные дисбиотические состояния, в том числе вызванные приёмом антибиотиков приводят к угнетению созревания клеток микроглии. Незрелая микроглия приводит к нарушению иммунной активации.

Астроциты — самая многочисленная клеточная популяция в ЦНС, и они почти в пять раз превосходят численность нейронов. Подобно микроглии, астроциты выполняют несколько важных функций по поддержанию целостности ЦНС, включая контроль кровообращения в головном мозге, поддержание стабильности гематоэнцефалического барьера. Астроциты регулируют баланса ионов и оказывают влияние на передачу сигналов между нейронами. Чрезмерная активация астроцитов является пусковым механизмом в развитии дисфункции ЦНС и неврологических расстройств. Чрезмерная активация происходит под действием метаболитов микрофлоры.

Целостность гематоэнцефалического барьера регулируется также метаболитами микробиоты, которые опосредуют передачу большего количества микробных сигналов между осью кишечник-мозг.

Дисбиоз микробных видов в кишечнике может вызывать атипичные иммунные сигналы, дисбаланс в гомеостазе организме-хозяина и привести к прогрессированию заболеваний ЦНС. Например, рассматривается роль микробиоты в патогенезе рассеянного склероза-заболевания, характеризующимся демиелинизацией аксонов нервных клеток. При болезни Паркинсона, которая проявляется моторными симптомами, включая тремор, мышечную ригидность, медлительность движений и аномалию походки наблюдается накопление α-синуклеина в нейронах. Избыточное отложение α-синуклеина в нервной системе инициируется кишечной микрофлорой до того, как возникают симптомы поражения ЦНС, что связано с некоторыми специфическими пищеварительными симптомами (запоры и нарушение двигательной функции толстой кишки). Бактериальный состав кишечника влияет на болезнь Паркинсона: тяжесть симптомов, в том числе постуральная нестабильность и нарушение походки, связана с изменениями численности некоторых видов Enterobacteriaceae, уменьшение количества Lachnospiraceae приводит к более серьёзному ухудшению моторных и немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона. Болезнь Альцгеймера — ещё одно нейродегенеративное заболевание, которое приводит к серьёзным нарушениям функции ЦНС — обучению, памяти и поведенческим реакциям. Болезнь Альцгеймера характеризуется отложением пептида амилоид-β (Aβ) снаружи и вокруг нейронов, вместе с накоплением белка тау внутри корковых нейронов. Перегрузка амилоидом и агрегация тау нарушают синаптическую передачу. Изменение состава и разнообразия микробиоты вносит определённый вклад в патогенез болезни Альцгеймера. Активированная микроглия способствует развитию заболевания, увеличивая отложение амилоида.

Ожирение и состав микробиоты

При ожирении и сахарном диабете наблюдаются изменения в составе микробиоты кишечника, в частности, снижение популяционного уровня сахаролитических бактероидов, влияющих на интенсивность метаболических процессов, а также увеличение доли бактерий класса Firmicutes (Esherichia coli, Clostridium coccoides, Clostridium leptum). Снижение содержания сахаролитических бактерий уменьшает выработку коротко-цепочных жирных кислот, обеспечивающих трофику и деление эпителия кишечника, его созревание, оказывающих антимикробное действие и регуляторное действие в отношении ионов и липидов.

Дополнительно при ожирении отмечается хроническое системное воспаление, сопровождающееся секрецией провоспалительных цитокинов (интерлейкины — ИЛ, С-реактивный белок, α-фактор некроза опухоли — α-ФНО и др.) в висцеральной жировой ткани. Нарушения в составе кишечной микрофлоры приводят к усилению эффекта системного воспаления за счёт увеличения концентрации бактериальных липополисахаридов, стимулирующих выработку провоспалительных компонентов.

Диагностика состояния кишечной микробиоты

Существует два метода определения микробиоты — стандартный анализ на дисбактериоз и оценка состава микробиоты методом масс-спектрометрии по крови (ГХ-МС). В основе методики масс-спектрометрии лежит определение присутствия микроорганизмов по их клеточным компонентам (высшие жирные кислоты, альдегиды, спирты и стерины). Методика разработана профессором Осиповым Г.А. Метод ГХ-МС позволяет одновременно измерять более сотни микробных маркёров непосредственно в образце, позволяющих сделать заключение о некультивируемых и труднокультивируемых патологических возбудителях. Метод универсален также в отношении грибов и вирусов.

Роль эндоканнабиноидной системы в патогенезе морбидного ожирения

CBD в нашем организме. Скорее всего, вы слышали о терапевтических эффектах, которые каннабидиол может оказывать при различных состояниях и недугах.

В то время как многие люди могут извлечь выгоду из приема каннабидиола. Они же могут не решиться попробовать его из-за страха провалить тест на наркотики.

Хотя каннабидиол не оказывает таких же психоактивных эффектов, как тетрагидроканнабинол. Он накапливаться в организме после того, как терапевтические эффекты спадают.

Большинство тестов на наркотики каннабиса проверяют только ТГК и связанные с ним метаболиты. Но все же интересно узнать, как долго КБД остается в нашем организме?

Используя уже проведенные исследования эндоканнабиноидов и их взаимодействия с человеческим организмом. Мы можем попытаться лучше понять, как долго они могут оставаться в системе нашего организма.

В сегодняшней статье мы обсудим, сколько времени КБД остается в теле, какие методы более эффективны, чем другие, а также какие формы доступны для тех, кто хочет быть особенно осторожным.

ЭНДОКАННАБИНОИДНАЯ СИСТЕМА И ЕЕ РОЛЬ

Говоря о системах… сегодня разговор пойдёт об Эндоканнабиноидной системе.

Эндоканнабиноидная система (ЭКС) является одной из наиболее важных физиологических систем, участвующих в поддержании и укреплении здоровья человека. Задача ЭКС — баланс гомеостаза, который является нашей личной системой обслуживания, отвечающей за поддержание внутреннего баланса, несмотря на изменения внешних факторов.

Эндоканнабиноидная система может быть описана как сигнальная система в вашем теле. Состоящая из эндоканнабиноидов, рецепторов и ферментов. Которые работают одновременно и вместе с большинством других физиологических систем.

Эти каннабиноиды можно найти по всему организму, соединительной ткани, железам, иммунным клеткам, органам и мозгу. Думайте о ЭКС как о постоянной регенерации в нашем организме: с помощью взаимодействия каннабиноидов с нашими рецепторами CB1 и CB2, организм выполняет те функции, которые ему требуются.

Так как же работает КБД в ECS? Ответ чуть ниже, а пока…

ЧТО ТАКОЕ КАННАБИДИОЛ

Давайте будем честными, вы наверняка давно задумывались о CBD. Вы пролистали страницу за страницей результатов поиска Google, не видя им конца и края.

Если вы живете в стране, где легализована марихуана, вы можете увидеть в продаже полностью натуральные средства, такие как каннабидиол, которые появляются почти везде.

Даже если вы видите это в магазинах, в Интернете и в социальных сетях, вам все равно должно быть интересно, что это такое и как это работает.

Я здесь, чтобы поделиться с вами знаниями об этой замечательной траве.

Каннабидиол – не психоактивный каннабиноид, который получают из растения каннабис Сатива. Известного, как конопля или марихуана.

Как природное соединение, его часто используют в мазях, кремах, настойках и маслах, оно обеспечивает чувство спокойствия и расслабления. В отличие от тетрагидроканнабинола (ТГК), CBD не принесет вам чувства затуманенности сознания.

КАННАБИДИОЛ И ЭКС

Погружаясь в ЭКС, каннабидиол не связывается непосредственно с рецепторами CB1 и CB2.

Более того, этот каннабиноид действует косвенно с эндоканнабиноидными рецепторами и влияет на них другими способами – посредством регуляции других соединений, которые уже взаимодействуют с рецепторами эндоканабиноидной системы.

Поскольку он не соединяется напрямую с рецепторами cb1 и cb2. От его приёма нет чувства опьянения или затуманенности сознания. Некоторые эксперты даже считают масло CBD «анти-марихуаной».

ЧТО ВЛИЯЕТ НА ТО, КАК ДОЛГО КАННАБИДИОЛ ОСТАЕТСЯ В НАШЕМ ОРГАНИЗМЕ

Итак, теперь, когда у нас есть основополагающие знания, давайте перейдем к деталям: как долго каннабидиол остается в нашем организме.

Прежде всего, время, в течение которого CBD выявляется в нашем организме, зависит от нескольких факторов:

1. ЧАСТОТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

  • То, как часто вы принимаете каннабидиол (CBD), будет влиять на количество времени, которое он может оставаться в вашем организме.

2. ДОЗИРОВКА

  • Количество, которое вы принимаете за один раз, также влияет на то, как долго каннабиноиды остаются в вашем организме.

3. МЕТАБОЛИЗМ

  • Метаболизм человека играет основную роль в том, насколько быстро КБД метаболизируется и выводится из организма. Кроме того, в зависимости от того, принимаете ли вы каннабидиол с едой или натощак, это может изменить метаболический эффект. Например, определенные продукты могут повысить биодоступность и увеличить общую концентрацию КБД в организме.

4. ФОРМА ПРИЁМА

  • Действие этого эндоканнабиноида в организме зависят от того, каким способом он попал в организм. Например, при пероральном приеме под язык CBD подействует почти мгновенно. В то время как его прием с пищей может отсрочить эффект на час или два.

ЧТО ГОВОРИТ ИССЛЕДОВАНИЕ

В начале 1990-х годов в исследовании, опубликованном в журнале «Фармакология и биохимическое поведение», были изучены высокие дозы КБД и его концентрация в кровотоке.

Исследование проводилось в течение шести недель, участники ежедневно принимали 700 мг КБД. После того, как шестинедельный период закончился, уровень эндоканнабиноидов в крови остался неизменным.

ТАКИМ ОБРАЗОМ, ИССЛЕДОВАТЕЛИ ПРЕДПОЛОЖИЛИ, ЧТО ВЫВЕДЕНИЕ КАННАБИДИОЛА ИЗ ОРГАНИЗМА ПРОИСХОДИТ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО ЧЕРЕЗ 2-5 ДНЕЙ. КАК У МУЖЧИН, ТАК И У ЖЕНЩИН.

Опубликовано в «Терапевтическом мониторинге лекарственных средств», рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2005 года о воздействии каннабидиола после приема пищи. При участии 24 добровольцев каждому из которых давали

1) мягкую желатиновую капсулу с 10 мг ТГК,

2) экстракт каннабиса с 10 мг ТГК + 5,4 мг КБД или

Образцы крови брали через определенные промежутки времени после приема. Исследователи пришли к выводу, что каннабидиол обнаруживался в крови только в течение 6 часов после перорального приема.

ЭФФЕКТ ОТ CBD НЕ БОЛЬШОЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ИЗМЕНЕНИЯМИ, ВЫЗВАННЫМИ ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ, ТАКИМИ КАК ТГК, В КРОВИ.

Да, эти исследования позволили ответить на некоторые вопросы о КБД в крови. Но как насчет того, что его можно обнаружить в образце мочи? Хммм.

В 2016 году было проведено исследование в Чатсворте, Калифорния, в Тихоокеанской токсикологической лаборатории.

Участникам были предоставлены различные виды продуктов, богатых каннабидиолом. Всего через два часа после приема этих продуктов, богатых фитоканнабиноидами, 93% участников дали положительный результат на метаболиты THC и CBD.

У одного из добровольцев тест был отрицательный, но исследователи обнаружили, что КБД не выявляется в моче через 24 часа.

ТОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ТОМ, КАК ДОЛГО КАННАБИДИОЛ ОСТАЕТСЯ В ОРГАНИЗМЕ, ОСТАЕТСЯ ОГРАНИЧЕННОЙ.

КАК ДОЛГО ДЛИТСЯ ЭФФЕКТ

Опять же всё относительно. Это зависит от вашего метаболизма, сколько вы принимаете и как часто вы принимаете CBD. Но в целом действие каннабидиола может длиться от 2 до 6 часов.

БУДЕТ ЛИ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ НА НАРКОТИКИ?

Сложно сказать — в основном нет, но, возможно, да. CBD обычно не обнаруживается на тесте на наркотики, но если ваши продукты CBD содержат THC, то тест будет положительным.

Единственный способ гарантировать, что вы не дадите положительный результат теста на наркотики — это по возможности избегать употребления продуктов каннабиса.

Многие продукты каннабидиола содержат следовые количества THC. И даже этого незначительного количества достаточно для обнаружения ТГК на тесте. В зависимости от состава и качества продукта вы можете получить положительный результат теста на наркотики.

Если вас это беспокоит, знайте и помните о типах продуктов CBD, которые вы выбираете. Вот краткий справочник:

Broad Spectrum

Этот тип проходит дополнительный процесс извлечения, чтобы гарантировать, что THC было полностью устранено.

Full Spectrum

Эта форма CBD содержит все природные соединения растения каннабиса, включая THC.

ISOLATE

Это самая чистая, кристаллизованная форма КБД.

Кроме того, это единственный вариант, который содержит только CBD.

Если вы хотите использовать полный спектр, ищите коноплю, а не марихуану. Согласно закону, производное конопли должно содержать 0,3% ТГК или менее.

Большинство скрининговых тестов на наркотики были разработаны специально для определения наличия метаболитов ТГК или самого ТГК.

Работодатели обычно следуют руководящим принципам, установленным Службами по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами (SAMHSA), включая обнаружение ТГК, но не каннабидиола.

Тем не менее, другие работодатели могут иметь более строгие требования к тестированию, которые также ищут наличие других каннабиноидов.

CBD В НАШЕМ ОРГАНИЗМЕ: ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ МЫСЛИ

После всего сказанного, всё же трудно утверждать, как долго CBD может оставаться в вашей организме. Кроме того, люди могут по-разному реагировать на каннабис и эндоканнабиноиды.

Читайте также  Что такое подвывих шейного позвонка?

Дополнительные Исследования по-прежнему необходимы, чтобы предоставить широкой общественности рекомендации о том, как долго производные каннабиса могут оставаться в нашем организме.

На основании проведенных исследований ученые предположили, что КБД может оставаться в организме человека в течение 2–5 дней. Тем не менее, многие факторы влияют на то, как долго он может оставаться в нашем организме: как часто вы принимаете его, ваш личный обмен веществ, дозировка и форма приема.

Роль микробиоты кишечника в поддержании здоровья

Микрофлора представляет собой метаболически активную и сложную экосистему, состоящую из сотен тысяч микроорганизмов — бактерий, вирусов и некоторых эукариот. Подобно невидимому чулку, биоплёнка покрывает все слизистые нашего организма и кожу. Микробиота объединяет более чем 10 14 (сто биллионов) клеток микроорганизмов, что в 10 раз превышает число клеток самого организма. Микробиота находится в содружественных отношениях с организмом человека: организм хозяина предоставляет среду обитания и питательные вещества, микроорганизмы защищают организм от патогенных возбудителей, способствуют поддержанию нормальных иммунологических, метаболических и моторных функций. Выделяют несколько важных биотопов, которые отличаются плотностью распределения микроорганизмов и составом: кожные покровы, слизистые оболочки ЖКТ, дыхательных путей, урогенитального тракта и проч. Самой многочисленной считается микробиота кишечника, на её долю приходится 60% микроорганизмов, колонизирующих организм человека.

Микрофлора кишечника состоит из группы микроорганизмов, представленных более чем 1000 видами, 99% из которых приходится на 30–40 главных видов. В научных кругах кишечную микрофлору называют также дополнительным органом.

Состояние микробиоты кишечника определяет качество и продолжительность жизни. У каждого человека есть свой индивидуальный характер распределения и состава микробиоты. Частично он определяется генотипом хозяина и первоначальной колонизацией, которая происходит сразу после рождения. Различные факторы, такие как тип родов, кормление грудью, образ жизни, диетарные предпочтения, гигиенические условия и условия окружающей среды, использование антибиотиков и вакцинация, могут определять окончательные изменения в структуре микробиоты.

При изменении состава или функции микробиоты развивается дисбиоз. Дисбиотические состояния изменяют моторику кишечника и его проницаемость, а также искажают иммунный ответ, тем самым создавая предпосылки для развития провоспалительного состояния. Такие изменения, особенно в отношении иммунных и метаболических функций хозяина, могут вызывать или способствовать возникновению ряда заболеваний, например, сахарного диабета, ожирения, неврологических и аутоиммунных заболеваний. Недавние исследования показали, что микробиота участвует в этиопатогенезе многих гастроэнтерологических заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, целиакия, неалкогольный стеатогепатит и новообразования желудочно-кишечного тракта.

Кишечная микрофлора и иммунитет

Кишечная микробиота имеет решающее значение для развития лимфоидных тканей, а также для поддержания и регуляции кишечного иммунитета.

В кишечнике происходит сенсибилизация иммуноцитов, которые затем заселяют другие слизистые оболочки и циркулируют между различными органами. Этот механизм обеспечивает формирование клонов лимфоцитов и образование специфических антител в участках слизистой оболочки, отдалённых от очага первичной сенсибилизации.

Иммунокомпетентные ткани пищеварительного тракта объединены в лимфоидную ткань. Лимфоидная ткань представлена лимфоцитами, расположенными между эпителиальными клетками кишечника, лимфоцитами собственного слоя, пейеровыми бляшками (скопления лимфоидной ткани в тонкой кишке) и лимфоидными фолликулами.

Попавшие в просвет кишечника или на слизистые оболочки антигены распознаются иммуноглобулинами памяти (IgG), после чего информация передаётся в иммунокомпетентные клетки слизистой оболочки, где из сенсибилизированных лимфоцитов клонируются плазматические клетки, ответственные за синтез IgА и IgМ. В результате защитной деятельности этих иммуноглобулинов включаются механизмы иммунореактивности или иммунотолерантности. Благодаря индукции иммунологической толерантности в кишечнике не возникают нежелательные воспалительные реакции против кишечной микробиоты и пищевых белков.

Кишечная микробиота и обмен веществ

Кишечная микробиота вносит непосредственный вклад в метаболизм питательных веществ и витаминов, необходимых для жизнедеятельности организма хозяина, при этом извлекая энергию из пищи. Эта энергия образуется путём реакции сбраживания не усваиваемых углеводов (клетчатки), в результате реакции образуются короткоцепочечные жирные кислоты, водород и углекислый газ.

Короткоцепочные жирные кислоты обеспечивают работу колоноцитов.

Короткоцепочные жирные кислоты считаются тонкими регуляторами иммунитета, энергетического обмена и метаболизма жировой ткани. Например, короткоцепочные жирные кислоты участвуют во взаимодействии бактерий и иммунитета, подавляя сигналы, которые могут привести к развитию аутоиммунных реакций. Пропионовая и масляная жирная кислота положительно влияют на метаболизм глюкозы. Наконец, короткоцепочные жирные кислоты обеспечивают подкисление просвета толстой кишки, предотвращая рост бактериальных патогенов.

Кишечная микробиота принимает непосредственное участие в метаболизме желчных кислот, источником которых является холестерин. В печени из холестерина синтезируются первичные желчные кислоты — холевая и хенодезоксихолевая, которые поступают в кишечник. Бактероиды и лактобациллы далее превращают первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты — дезоксихолевую и литохолевую. Изменение нормального баланса кишечных бактерий приводит к неадекватному синтезу желчных кислот.

Микробиота и нервная система

Ещё более удивительные данные о взаимосвязи кишечной микробиоты и нервной системы. Микробиота кишечника тесно общается с центральной нервной системой. Микробиота кишечника производит такие нейроактивные молекулы, как ацетилхолин и серотонин, дофамин, которые являются главными медиаторами сигналов в ЦНС, а также регулируют работу мозга через активацию иммунных сигнальных путей. Дополнительно, блуждающий нерв активно участвует в двунаправленных взаимодействиях между кишечной микробиотой и мозгом для поддержания гомеостаза как в головном мозге, так и в кишечнике.

Недавние исследования показали, что микробиом влияет на свойства и функцию микроглии. Микроглия защищает мозг от различных патологических состояний через активацию иммунного ответа, фагоцитоза и продукцию цитокинов. Кроме того, микроглия ответственна за формирование нейронных цепей, которые участвуют в развитии мозга. Различные дисбиотические состояния, в том числе вызванные приёмом антибиотиков приводят к угнетению созревания клеток микроглии. Незрелая микроглия приводит к нарушению иммунной активации.

Астроциты — самая многочисленная клеточная популяция в ЦНС, и они почти в пять раз превосходят численность нейронов. Подобно микроглии, астроциты выполняют несколько важных функций по поддержанию целостности ЦНС, включая контроль кровообращения в головном мозге, поддержание стабильности гематоэнцефалического барьера. Астроциты регулируют баланса ионов и оказывают влияние на передачу сигналов между нейронами. Чрезмерная активация астроцитов является пусковым механизмом в развитии дисфункции ЦНС и неврологических расстройств. Чрезмерная активация происходит под действием метаболитов микрофлоры.

Целостность гематоэнцефалического барьера регулируется также метаболитами микробиоты, которые опосредуют передачу большего количества микробных сигналов между осью кишечник-мозг.

Дисбиоз микробных видов в кишечнике может вызывать атипичные иммунные сигналы, дисбаланс в гомеостазе организме-хозяина и привести к прогрессированию заболеваний ЦНС. Например, рассматривается роль микробиоты в патогенезе рассеянного склероза-заболевания, характеризующимся демиелинизацией аксонов нервных клеток. При болезни Паркинсона, которая проявляется моторными симптомами, включая тремор, мышечную ригидность, медлительность движений и аномалию походки наблюдается накопление α-синуклеина в нейронах. Избыточное отложение α-синуклеина в нервной системе инициируется кишечной микрофлорой до того, как возникают симптомы поражения ЦНС, что связано с некоторыми специфическими пищеварительными симптомами (запоры и нарушение двигательной функции толстой кишки). Бактериальный состав кишечника влияет на болезнь Паркинсона: тяжесть симптомов, в том числе постуральная нестабильность и нарушение походки, связана с изменениями численности некоторых видов Enterobacteriaceae, уменьшение количества Lachnospiraceae приводит к более серьёзному ухудшению моторных и немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона. Болезнь Альцгеймера — ещё одно нейродегенеративное заболевание, которое приводит к серьёзным нарушениям функции ЦНС — обучению, памяти и поведенческим реакциям. Болезнь Альцгеймера характеризуется отложением пептида амилоид-β (Aβ) снаружи и вокруг нейронов, вместе с накоплением белка тау внутри корковых нейронов. Перегрузка амилоидом и агрегация тау нарушают синаптическую передачу. Изменение состава и разнообразия микробиоты вносит определённый вклад в патогенез болезни Альцгеймера. Активированная микроглия способствует развитию заболевания, увеличивая отложение амилоида.

Ожирение и состав микробиоты

При ожирении и сахарном диабете наблюдаются изменения в составе микробиоты кишечника, в частности, снижение популяционного уровня сахаролитических бактероидов, влияющих на интенсивность метаболических процессов, а также увеличение доли бактерий класса Firmicutes (Esherichia coli, Clostridium coccoides, Clostridium leptum). Снижение содержания сахаролитических бактерий уменьшает выработку коротко-цепочных жирных кислот, обеспечивающих трофику и деление эпителия кишечника, его созревание, оказывающих антимикробное действие и регуляторное действие в отношении ионов и липидов.

Дополнительно при ожирении отмечается хроническое системное воспаление, сопровождающееся секрецией провоспалительных цитокинов (интерлейкины — ИЛ, С-реактивный белок, α-фактор некроза опухоли — α-ФНО и др.) в висцеральной жировой ткани. Нарушения в составе кишечной микрофлоры приводят к усилению эффекта системного воспаления за счёт увеличения концентрации бактериальных липополисахаридов, стимулирующих выработку провоспалительных компонентов.

Диагностика состояния кишечной микробиоты

Существует два метода определения микробиоты — стандартный анализ на дисбактериоз и оценка состава микробиоты методом масс-спектрометрии по крови (ГХ-МС). В основе методики масс-спектрометрии лежит определение присутствия микроорганизмов по их клеточным компонентам (высшие жирные кислоты, альдегиды, спирты и стерины). Методика разработана профессором Осиповым Г.А. Метод ГХ-МС позволяет одновременно измерять более сотни микробных маркёров непосредственно в образце, позволяющих сделать заключение о некультивируемых и труднокультивируемых патологических возбудителях. Метод универсален также в отношении грибов и вирусов.

Emerald Health Bioceuticals, Inc, EndoCalm, 60 Gelcaps

Описание товара Emerald Health Bioceuticals, Inc, EndoCalm, 60 Gelcaps

  • Поддерживает здоровье эндоканнабиноидной системы
  • Помогает расслабиться и снять стресс
  • Поддерживает работу надпочечников
  • Выравнивает уровень кортизола
  • Положительно влияет на мозговые волны
  • Комплекс PhytoCann®
  • Ашваганда (KSM-66)
  • Эхинацея узколистная + PharmaGABA®
  • Пищевая добавка
  • Компания, заботящаяся о здоровье эндоканнабиноидной системы
  • Веганский продукт
  • Не содержит сои
  • Без глютена
  • Ваша эндоканнабиноидная система

Endo Calm

Природным способом корректирует реакцию вашего организма на стресс и тревогу, оказывая поддержку эндоканнабиноидной системы и заботясь об общем здоровье и жизненной силе.

Поддерживает:

  • Нормальную реакцию на повседневные стрессы, страхи и тревоги.
  • Чувство спокойствия, увеличивает запас психической энергии.
  • Работу надпочечников и нормальный уровень кортизола.
  • Положительное воздействие на мозговые волны.
  • Гомеостаз (биологический баланс тела и разума).
  • Работу эндоканнабиноидных рецепторов.
  • Производство эндоканнабиноидов.
  • Сохранение эндоканнабиноидов.

Преимущества комплекса PhytoCann®

Комплексная поддержка эндоканнабиноидной системы: фитоканнабиноиды + каннабимиметики + бета-кариофиллен + растительные терпены + растительные алкамиды

Emerald Health — всемирный лидер в сфере исследования, разработки и культивации соединений на основе фитоканнабиноидов для медицинских, питательных и фармацевтических целей.

Удивительные открытия

Эндоканнабиноидная система была обнаружена лишь недавно, хотя она есть практически у всех живых существ. Она помогает поддерживать биологический баланс во всех клетках, тканях и органах, обеспечивает здоровье мозга, иммунной и нервной систем, а также заботится об общем состоянии организма.

Натуральное успокаивающее средство

Эндоканнабиноидная система активно задействована в поддержании баланса нейромедиаторов, которые влияют на работу нервной системы. Endo Calm обеспечивает комплексную поддержку эндоканнабиноидной системы, а ашваганда и PharmaGABA® в составе этого препарата помогают снизить уровень эпизодических стрессов и тревог.

Активация работы эндоканнабиноидной системы

Эндоканнабиноидная система состоит из рецепторов‡, а ее работу могут активировать:

  • «эндо» каннабиноиды, которые производятся организмом;
  • «фито» каннабиноиды из растений;
  • соединения, имитирующие каннабиноиды («каннабимиметики»).

Способ приема

Принимать по две мягкие таблетки в день. При необходимости можно принимать до шести мягких таблеток в день.

Перед применением этой или любых других пищевых добавок беременными или кормящими женщинами, детьми в возрасте до 12 лет и лицами с диагностированным заболеванием необходимо проконсультироваться с врачом.

Компоненты товара

Информация о добавке
Размер порции: 2 мягкие таблетки
Порций в упаковке: 30
Количество в 1 порции % от суточной нормы
Экстракт корня ашваганды (Withania somnifera) 200 мг
Гамма-аминомасляная кислота (от PharmaGABA®) 20 мг
Запатентованный комплекс PhytoCann®
Экстракт корня имбиря (Zingiber officinale), экстракт корня белого пиона (Paeonia lactiflora), масло из цветочных почек гвоздичного дерева (Syzygium aromaticum), экстракт сычуаньского перца (Zanthoxylum simulans), экстракт корня эхинацеи (Echinacea angustifolia), экстракт коры магнолии (Magnolia officinalis).
173 мг
† Суточная норма не определена.

Другие Ингредиенты

Растительная капсула (модифицированный пищевой крахмал, красный ирландский мох, сорбитол, глицерин, очищенная вода, рибофлавин и хлорофилл из листьев шелковицы), органическое оливковое масло холодного отжима, кокосовое масло, канделильский воск, подсолнечный лецитин.