Синдрома Вернера (прогерия взрослых)

Прогерия

Общие сведения

Прогерия – это генетическое заболевание, которое считается одним из редчайших, за всю историю человечества зафиксировано примерно 350 случаев. Самыми известными людьми с прогерией считаются диджей Леон Бота и мотиватор Сэм Бернс. Прогерия в России не очень распространена – зарегистрировано всего около 80 случаев.

Главной особенностью этого генетического дефекта является преждевременное старение организма, которое сопровождается существенными изменениями кожных покровов и работы внутренних органов. С греческого progeros переводится как «преждевременно постаревший».

Как указывает Википедия заболеванию присвоен код МКБ-10: Е34.8 и относится к другим уточненным эндокринным расстройствам.

Патогенез

В основе патогенеза детской прогерии – внезапная мутация в гене LMNA (в единичных случаях бывает врожденная), ген отвечает за кодировку ламин А – белков, встроенных в ядерную ламину и удерживающих оболочки ядра клеток. Ядерная ламина – жесткая структура из фибриллярной сетки, связанная с нитями хроматина, участвующая в их организации.

Нарушения этих структур приводит к нестабильности ядер клеток, нарушению процессов репарации ДНК, клонирования фибробластов, что вызывает старение всего организма и запускает такие классические процессы в результате деградации клеточного кода, как облысение и поседение, нарушения работы сердечно-сосудистой системы, ухудшение зрения, генерализованный остеопороз, онкообразование.

Классификация

Различают детскую прогерию — синдром Хатчинсона Гилфорда и взрослую — синдром Вернера.

В отличие от детской, проявляющейся в 5-8-месячном возрасте, у взрослых симптомокомплекс преждевременного старения развивается примерно в 20-30 лет, начинаясь в период полового развития. Тело и лицо начинает меняться как на картинке ниже (прогерия — фото) с разницей в 33 года: приобретает заостренные черты, нос становится похожим на птичий, рот узким, голос высоким и хриплым, кожа бледной, конечности тонкими, нет подкожной клетчатки. При этом происходит атрофия мышц, образование трофических язв, гипогонадизм, прогрессия глаукомы, катаракты, атеросклероза, облысения и поседения, выпадение зубов, снижение интеллекта.

Синдром Вернера, пациентке 15 и 48 лет

Прогерия: причины заболевания

Заболевание наследственное и передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому единичные случаи братьев и сестер с прогерией объясняются тем, что родители были достаточно близкими родственниками, например, кузенами и заболевание стало результатом кровосмешения. Однако, называют и другие причины заболевания, например:

  • диэнцефально-гипофизарная недостаточность;
  • вторичное поражение нескольких желез эндокринной системы;
  • является результатом одного из проявлений других эндокринных наследственных болезней.

Также предполагается, что синдром Хатчинсона Гилфорда возникает в результате спорадической – внезапной мутации в сперматозоиде или яйцеклетке еще до момента зачатия.

Симптомы

Как синдром преждевременного старения, болезнь прогерия вовлекает в патогенетический процесс различные системы и органы:

  • Изменения кожных покровов и волос: сухая, морщинистая (пергаментная) кожа, редкие седые волосы, отсутствие бровей и ресниц, истончение и ломкость ногтевых пластинок.
  • Изменения черепа: непропорционально телу большая голова, лицо маскообразное с крючковатым носом, уши оттопыренные, глаза экзофтальмированные, зубы отсутствуют либо прорезаются поздно.
  • Изменения костно-мышечного аппарата: слаборазвитая мускулатура, низкий рост, конечности тонкие, остеопороз, постоянное ощущение скованности, отсутствует подкожная жировая прослойка в результате стремительной потери веса и остановки роста.
  • Половая система: недоразвита в результате гипоплазии половых органов, нет вторичных половых признаков.
  • Наиболее существенные и опасные симптомы происходят со стороны сердечно-сосудистой системы: развивается генерализированный атеросклероз, что приводит к тромбозу коронарных артерий и инфарктам миокарда.
  • Неврологические нарушения: снижение интеллекта.
  • Прочее: склерозирование и нарушение работы головного мозга, печени, почек, эндокринных органов в результате отложения жироподобных веществ.

Анализы и диагностика

Благодаря работе исследовательских фондов изучения прогерии на сегодняшний день есть возможность идентифицировать генные мутации программами диагностического тестирования и помочь больным на более ранних стадиях развития заболевания.

Чтобы узнать есть ли генетические отклонения у ребенка достаточно посетить квалифицированного врача, который изучит внешний вид, данные анамнеза и направит на анализ крови, выявляющий генетические дефекты.

Лечение

Помощь особам, подверженным преждевременному старению должна быть комплексной, включая симптоматическое лечение, а также:

  • непрерывный уход;
  • кардиологическая помощь;
  • специальное питание;
  • физическая терапия.

Ученые выдвигают предположение, что ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTIs), которые помогают в борьбе с раком, также способны обратить процессы образования структурных аномалий.

Обычная медикаментозная терапия включает прием:

  • Аспирина – в малых дозах ацетилсалициловая кислота помогает «разжижать» кровь и препятствовать инфарктам и инсультам.
  • Гормоны роста – гормональная заместительная терапия помогает решать проблему остановки роста и стимулирует процессы наборы веса.

Процедуры и операции

  • Стоматологическая помощь для формирования нормального зубного ряда.
  • Трудотерапия и физические нагрузки для снижения скорости формирования тугоподвижности суставов.
  • При генерализированном атеросклерозе могут понадобиться хирургические вмешательства — коронарное шунтирование или стентированиедля снижение риска инфаркта.

Детская прогерия

Детская прогерия начинается внезапно в 5-8 месяцев либо реже в 3-4 года и проявляется в виде резкого замедления темпов физического развития.

При таком страшном летальном диагнозе очень важно выявить недуг на ранних стадиях, когда в организме еще не произошли необратимые процессы. Не смотря на то, что лекарство еще не изобрели, очень важно ребенку своевременно получить симптоматическое лечение, правильно выстроить его режим и питание с учетом особенностей организма.

Диета при прогерии

Омолаживающая диета против старения организма

  • Эффективность: нет данных
  • Сроки: постоянно
  • Стоимость продуктов: 1600-1700 руб. в неделю

Питание для предотвращения преждевременного старения должно быть калорийно ограниченным и качественно полноценным. Помимо этого диета должна быть:

  • богата антиоксидантами и включать витамины С, Е, рутин и пр.;
  • с регулярными мероприятиями энтеросорбции для обезвреживания токсических вещества, например, прием активированного угля;
  • в рационе должны каждый день присутствовать кисломолочные продукты;
  • нужно ограничить потребление жареного красного мяса, алкоголя, белого сахара и мучных продуктов.

Прогноз

Считается крайне неблагоприятным, так как единой стратегии лечения до сих пор не разработано и продолжительность жизни не превышает 27 лет, в среднем составляет 13 лет. Причинами летального исхода чаще всего становится истощение, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, интеркуррентные заболевания – случайно присоединившиеся и осложняющие течение самой прогерии. Особы с взрослой прогерией обычно доживают до 40-50 лет.

Список источников

  • Козлова С. И., Демикова Н. С., Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, 1996. – 242 с.
  • Висмонт Ф.И., Леонова Е.В., Чантурия А.В. Общая патофизиология. — Минск: Выш. шк., 2011. – 91 с.

Образование: Окончила Николаевский национальный университет им. В. А. Сухомлинского, получила диплом специалиста с отличием по специальности «Эмбриолог, цитолог, гистолог». Также, окончила магистратуру по специальности «Физиология человека и животных, преподаватель биологии». С отличием пройден курс по дисциплине «Фармакология».

Опыт работы: Работала старшим лаборантом кафедры Физиологии и биохимии Николаевского национального университета им. В. А. Сухомлинского в 2010 — 2011 гг.

Прогерия

Прогерия – редкое генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным старением организма, соответствующими изменениями внутренних органов. Проявляется гиперпигментацией, истончением и утратой эластичности кожи, поседением и выпадением волос, увеличением размеров черепа, уменьшением его лицевой части, экзофтальмом, развитием атеросклероза сосудов, инфаркта и фиброза миокарда, остеопороза, сахарного диабета, формированием злокачественных опухолей. Диагностика основана на сборе клинических данных, лабораторном исследовании ДНК. Лечение направлено на устранение симптомов заболевания: профилактику и терапию атеросклероза, инфаркта миокарда, диабета, остеопороза, рака.

МКБ-10

  • Причины прогерии
  • Патогенез
  • Симптомы прогерии
  • Диагностика
  • Лечение прогерии
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Термин «прогерия» в переводе с древнегреческого языка означает «преждевременное старение». Детская форма прогерии называется синдромом Хатчинсона-Гилфорда согласно фамилиям исследователей, которые впервые независимо друг от друга описали данную патологию: британский врач Дж. Хатчинсон – в 1889 году, его соотечественник Х. Гилфорд – в 1897 году. Взрослая форма носит название «синдром Вернера», так как в 1904 году немецкий врач О. Вернер первым официально наблюдал симптомы старения у подростков 14-19 лет. Оба варианта болезни являются крайне редкими. Распространенность детской прогерии составляет 1 случай на 7-8 млн. человек, с момента начала исследований патологии выявлено около 150 больных детей. Взрослая прогерия встречается чаще, средние эпидемиологические показатели – 1 больной на 100 тыс. населения.

Причины прогерии

В основе заболевания лежит генетическая мутация. Причиной детского типа прогерии является дефект гена LMNA, который кодирует особый белок ламин A, выстраивающий оболочку ядра клетки. Как правило, мутация происходит спорадически – во время созревания половых клеток у родителей или при зачатии. Однако исследователи выявили несколько случаев патологии у родных братьев и сестер, часть из которых входила в семьи с близкородственными браками. Это свидетельствует о возможности наследования мутации по аутосомно-рецессивному типу (родители являются носителями дефектного гена, но не болеют и способны к деторождению).

Прогерия взрослых – наследственное заболевание. Оно развивается при наличии дефекта в гене RECQL2, который ответственен за производство белка WRN, поддерживающего стабильность генома, целостность и структуру ДНК. Передача мутации происходит аутосомно-рецессивным способом, болезнь проявляется у людей, получивших два дефектных гена в одной аллели (от матери и от отца).

Патогенез

При детском варианте прогерии генетический дефект приводит к нарушению синтеза структурно правильного белка ламина А, образующего внутренний каркас ядерной оболочки. В результате мутации налаживается производство укороченного белка-предшественника преламина А, а строение созревшего конечного белка отличается от нормального. Молекулы белка встраиваются в ядерную мембрану, изменяют ее форму и повышают хрупкость. Ядро не может сохранять свою целостность, клетка гибнет раньше времени.

При болезни Вернера возникает недостаточность WRN-белка, определяется генетически детерминированная нестабильность хромосом. Их структура очень часто изменяется спонтанно или под воздействием некоторых факторов. В итоге ухудшается способность клеток к делению, пролиферативный потенциал становится в 3-5 раз меньше, чем должен быть в норме. В 10 раз увеличивается частота спонтанных мутаций, аномально укорачиваются теломеры – концевые участки хромосом, защищающие гены от повреждений.

Симптомы прогерии

Прогерия Хатчинсона дебютирует после периода нормального развития в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Изменяется внешность детей: замедляется рост, увеличиваются размеры черепа, но лицевая часть остается маленькой, нижняя челюсть – недоразвитой. Формируется клювовидный тонкий нос и экзофтальм (выпячивание глаз). Тотально выпадают волосы – на голове и теле, ресницы и брови. При алопеции разрушаются волосяные фолликулы, поэтому дальнейший рост волос становится невозможным. На волосистой части головы выбухают вены. Дерма и подкожная клетчатка подвергаются атрофическим изменениям: кожа истончается, иссушается, покрывается морщинами. Развивается липодистрофия – заметное снижение количества подкожного жира. Относительно сохранным он остается на щеках и лобке.

Читайте также  Приступы головокружения при шейном остеохондрозе

На туловище образуются склеродермоподобные очаги – уплотнения в нижней части живота, на ягодицах и бедрах. На открытых участках кожи появляются пигментные пятна. Ногти недоразвитые, ломкие, утолщенные, округло выпуклые – имеют форму «часовых стекол». К 2 годам развивается фиброз органов и околосуставных тканей. Пассивные движения в локтевых и коленных суставах ограничены (контрактуры), формируется характерное положение костей ног – «поза всадника». Скелет подвергается гипоплазии, дисплазии и дегенеративным изменениям. Молочные и постоянные зубы прорезываются с опозданием, частично отсутствуют, скученные, искривленные, подвержены кариесу. К 5-6 годам диагностируется атеросклероз сосудов, сердечные шумы, гипертрофия левого желудочка, помутнение хрусталика, резистентность к инсулину. Половые органы остаются недоразвитыми. Уровень умственного развития обычно выше, чем у сверстников.

Клинические проявления синдрома Вернера обнаруживаются с 14 до 18 лет. Подросток начинает отставать в росте, его волосы седеют и выпадают. К 20 годам пациенты лысеют. Кожа лица и конечностей бледнеет, истончается, натягивается. Под ней видна сеть кровеносных сосудов. Мышечная и жировая ткани атрофируются, руки и ноги становятся непропорционально тонкими, кожа над суставными выступами изъязвляется. К 30 годам появляется катаракта, голос слабеет и хрипнет, на ногах образуются язвы, на подошвах – мозоли, сосудистые звездочки, кератоз. Внешний вид пациентов специфичен: низкий рост, лунообразное лицо, выступающий подбородок, суженное ротовое отверстие, псевдоэкзофтальм.

Сальные и потовые железы атрофируются. Костно-суставные изменения включают метастатическую кальцификацию, явления генерализованного остеопороза, эрозивных остеоартритов, ограниченную подвижность и деформацию пальцев рук, сгибательные контрактуры, боли в конечностях, артрит и остеомиелит. Отмечаются атеросклеротические изменения сосудов, медленно прогрессирует катаракта, снижаются интеллектуальные способности. После 30 лет проявляются эндокринные заболевания – сахарный диабет, гипогонадизм, тиреопатии. У 5-10% больных обнаруживаются злокачественные опухоли различных органов, костей и кожи. Причиной смерти становится онкопатология или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.

Диагностика

Диагноз прогерии устанавливается на основании клинико-анамнестических данных. В зависимости от имеющейся симптоматики в диагностике могут принимать участие эндокринологи, неврологи, дерматологи, терапевты, врачи-генетики. Детскую и взрослую прогерию необходимо дифференцировать с системной склеродермией, пойкилодермией, синдромом Ротмунда-Томсона, синдромом Видемана-Раутенштрауха. К основным методам обследования больных относятся:

  • Опрос. В ходе беседы врачи уточняют время появления симптомов, их выраженность, степень физической и социальной дезадаптации, наличие периода обычного развития (6-24 месяца при детской форме, 14-20 лет – при взрослой). Собирают данные семейного и генеалогического анамнеза, выявляя генетическую патологию или ее отсутствие в роду.
  • Осмотр. Специалисты оценивают неврологический статус, пассивную и активную подвижность суставов, костные деформации, состояние кожи и подкожной клетчатки, сохранность зрения, интеллектуальных функций. Пациенты могут быть направлены на инструментальные исследования: рентгенографию костей, УЗИ и МР-томографии органов, ЭКГ, офтальмоскопию.
  • Биогенетическое исследование. Выполняется анализ генетического материала методом секвенирования ДНК. Исследуются участки генов, дефекты в которых приводят к развитию прогерии. У пациентов с детской и взрослой формой болезни обнаруживаются мутации в гомозиготном и компаунд-гетерозиготном состоянии.

Лечение прогерии

Специфические методы терапии прогерии не разработаны. Медицинская помощь пациентам заключается в облегчении симптомов болезни. Проводится лечение атеросклероза, остеопороза, остеомиелита, катаракты, диабета, патологий сердца и онкологических заболеваний. Известен случай, когда состояние больного заметно улучшилось на несколько лет после операции трансплантации сердца.

Научные исследования ведутся в области генной инженерии – совершаются попытки выделить мутационный ген из ДНК и заменить его здоровым. Параллельно разрабатывается метод этиотропной терапии. Ученые из Швеции нашли способ нейтрализации дефектных молекул ламина A, которые проникают в мембрану клеточных ядер и способствуют гибели клетки. Положительные результаты получены на экспериментах с мышечной тканью крыс, на людях препарат пока не опробован. В США с 2012 года ведется изучение эффективности применения ингибитора фарнезилтрансферазы (лекарственного средства, разработанного для лечения рака). После терапии дети из экспериментальной группы чувствовали себя лучше, повысилась жесткость и эластичность артерий, плотность костей, снизились случаи транзиторных ишемических атак, сердечных патологий, утраты зрения и слуха. Продолжительность жизни увеличилась на 1,6-6 лет.

Прогноз и профилактика

В среднем больные детской прогерией доживают до 13 лет, зарегистрированы случаи смерти в 7 и 27 лет. Продолжительность жизни при взрослом типе заболевания составляет 30-40 лет. Причиной летального исхода становятся атеросклеротические осложнения и злокачественные новообразования. Профилактические меры отсутствуют. Предупредить рождение больного ребенка можно при наследственном характере болезни – при синдроме Вернера, в отдельных случаях синдрома Хатчинсона, когда патология выявлена в семье, будущие родители отнесены к группе высокого риска. Таким парам назначается медико-генетическое консультирование.

Прогерия взрослых (синдром Вернера)

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

  • Код по МКБ-10
  • Эпидемиология
  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы

Синдром Вернера (син.: прогерия взрослых) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, генный локус — 8р12-р11. Продолжительность жизни снижена. Наиболее частые причины летального исхода — инфаркт миокарда, инсульт головного мозга, злокачественные опухоли.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Развивается у лиц в возрасте 15-20 лет и характеризуется постепенным прогрессированием.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Причины прогерии взрослых

Причина заболевания не установлена, возможны нарушения обмена в соединительной ткани, на что указывают снижение пролиферации фибробластов, увеличение выработки коллагена при уменьшении синтеза гликозаминогликанов. Медленный рост фибробластов может объясняться изменениями в составе межклеточного вещества.

[16], [17], [18]

Патогенез

При гистологическом исследовании склеродермоподобных бляшек отмечается небольшая атрофия эпидермиса с повышением содержания пигмента в базальных эпителиоцитах. В сосочковом слое дермы отмечается гомогенизация коллагена, в сетчатом — гиалинизация и разрежение коллагеновых волокон.

Число сосудов уменьшено, отдельные из них окружены небольшими воспалительными инфильтратами, состоящими из лимфоцитов и гистиоцитов с примесью плазматических клеток и эозинофильных гранулоцитов. Стенки артерий также гиалинизированы, придатки кожи атрофичные, особенно волосяные фолликулы и сальные железы, потовые железы не изменены. Эластические волокна сетчатого слоя фрагментированы.

Наблюдается разрастание соединительной ткани в подкожной клетчатке, новообразованные коллагеновые волокна при этом тонкие, рыхло расположенные. Нервные волокна состоят из гранулярного вещества, вакуолизированы, с пикнотичными ядрами, по периферии их отмечается разрастание соединительной ткани.

При электронно-микроскопическом исследовании отмечается нормальная периодичность коллагеновых волокон, однако между ними выявляются скопления аморфного вещества или тонких фибрилл, представляющих собой незрелые коллагеновые волокна; фибробласты с признаками повышенной синтетической активности, о чем свидетельствуют многочисленные цитоплазматические выросты, расширение цистерн эндоплазматической сети, содержащих гранулярно-фибриллярное вещество. Эластические волокна в разных стадиях зрелости, эндотелиоциты сосудов часто вакуолизированы.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

ЗдоровьеПреждевременное старение:
Как диагноз влияет на жизнь

«В детстве меня дразнили бабушкой»

  • 19 апреля 2019
  • 29158

Время меняет наше тело и организм — это природная данность. Внешние возрастные изменения мы учимся принимать, не считая их недостатками — а при желании корректируем. Но основная сложность старения не связана с внешностью — с возрастом накапливаются генетические мутации и неблагоприятные эффекты среды, появляются болезни, которые снижают качество жизни и самочувствие. Сегодня люди живут долго, а научные рекомендации по здоровому образу жизни помогают сохранять активность. Но бывает, что организм — снаружи и изнутри — стареет в ускоренном режиме. Такое происходит при прогерии, редком генетическом заболевании, и некоторых других состояниях, не изученных достаточно хорошо. Мы поговорили с генетиком, пластическим хирургом и журналисткой, которая столкнулась с ускоренным старением кожи.

Текст: Дарья Бигун, Ольга Лукинская

Что такое прогерия

Прогерия — это характерные изменения кожи и внутренних органов из-за ускоренного старения организма. Это крайне редкое генетическое заболевание, которое делится на две формы: детскую (синдром Гетчинсона — Гилфорда) и взрослую (синдром Вернера). Детская форма связана с мутацией в гене LMNA, возникшей ещё на стадии внутриутробного развития. Ген LMNA кодирует белок ламин А, который играет важную роль в формировании структуры ядра клеток. При прогерии белок не выполняет свою функцию, что приводит в конечном счёте к преждевременной гибели клеток. Сейчас активно изучаются методы лечения прогерии, основанные на открытии её генетической основы.

Частота детской прогерии оценивается как один случай на четыре миллиона новорождённых, во всём мире описано около ста тридцати случаев. При этом у ребёнка уже к году становится заметна резкая задержка роста, неправильно развиваются ткани и органы, не наступает половое созревание. Одно из основных проявлений заболевания — тяжёлый атеросклероз, резко повышающий риск развития болезней сердца и сосудов. Осложнения включают инфаркт миокарда и инсульт в молотом возрасте. При взрослой форме заболевания (синдром Вернера) мутация не возникает впервые, а наследуется. Это аутосомно-рецессивное заболевание, то есть ребёнок должен унаследовать по одной копии дефектного гена RECQL2 от каждого из родителей. Эта форма встречается чаще, чем детская — примерно у одного человека из двухсот тысяч.

При прогерии взрослых организм развивается обычно до начала пубертатного периода, в котором не происходит скачка роста, и ребёнок остаётся невысоким. После двадцати лет появляются такие изменения, как седина, выпадение волос, голос становится хриплым, кожа истончается — в медицинских учебниках можно встретить термин «птичье лицо». Прогрессирование болезни сопровождается появлением катаракты, сахарного диабета второго типа, язвенными поражениями кожи, остеопорозом и тяжёлым атеросклерозом. У больных этой формы болезни нередко развиваются множественные опухоли, в том числе редкие. Люди с синдромом Вернера обычно доживают до сорока-пятидесяти лет, ведущими причинами смерти являются осложнения атеросклероза и онкологические заболевания.

Читайте также  Как питаться при ожирении 2 степени?

По словам врача-генетика медицинского центра «Атлас» Александра Резника, с прогнозировать детскую форму заболевания невозможно. Поскольку взрослая передаётся от родителей — здоровых носителей мутации, — теоретически её риск у будущего ребёнка можно выявить ещё на стадии планирования беременности. Для этого проводится генетическое тестирование обоих родителей на мутации в гене RECQL2.

Коллагеновая недостаточность

С возрастом в коже снижается синтез коллагена, она становится менее упругой, появляются морщины и обвисание. Мутации разных генов могут приводить к нарушению синтеза коллагена с самого рождения — эти состояния встречаются даже у животных и могут проявляться по-разному. С недостаточностью разных типов коллагена связаны, например, несовершенный остеогенез и синдром Элерса — Данлоса. Если страдает именно коллаген кожи, то проявления коснутся в первую очередь внешнего вида. Синдром вялой кожи (он же эластолиз, или cutis laxa на латыни) встречается примерно у одного ребёнка из двух миллионов. По данным ассоциации Cutis Laxa Internationale, в мире известно 385 пациентов с этим синдромом — впрочем, учитывая, что карта на сайте не отражает ни одного случая в России, на самом деле их больше.

Выделяют много разных видов эластолиза, вызванных генетическими мутациями, и приобретённую форму, причины которой неизвестны. Низкая эластичность кожи может быть изолированной, а может сопровождаться проблемами со связками, суставами, сердцем или сосудами. Пластический хирург, доктор медицинских наук, профессор Александр Тепляшин рассказывает, что точный диагноз не всегда можно установить — и поскольку речь о редких синдромах, то бывают случаи, когда приходит человек с уникальным набором проявлений. Также нужно понимать, что эффект эстетических операций не всегда достаточно выражен или устойчив: ткани с недостаточностью коллагена плохо удерживаются на месте. Чтобы остановить процесс, приведший к cutis laxa, или обратить его вспять, нужны новые виды терапии; для этого начинают применять, например, стволовые клетки, но пока в экспериментальном порядке.

Журналистка Виктория Аскеро-Дубовик рассказала, что окончательный диагноз ей не поставил ни один врач. По результатам множества обследований выяснилось, что все системы органов работают в соответствии с возрастом, а кожа будто опережает остальной организм на десятки лет: «Изменения в своей внешности я начала замечать в школе, кожа лица и тела выглядела намного старше моих лет. На лбу и шее были глубокие морщины, кожа обвисала. Но приёмы у докторов проходили как у обычно, результаты анализов соответствовали и соответствуют возрасту, а внешний вид врачей не беспокоил.

У меня был опыт, когда меня позвали на программу, посвящённую теме синдрома преждевременного старения. Я согласилась на участие лишь в надежде на то, чтобы узнать свой точный диагноз. На программу пришли люди с настоящей прогерией, и я поняла, что это не мой случай. Мой организм работает в штатном режиме: все мои органы функционируют в соответствии с возрастом. Доктора говорят, что мой случай уникальный — скорее всего, это какая-то „аномалия развития кожи во внутриутробном периоде“. Я сделала круговую подтяжку лица и шеи, чтобы привести внешность более или менее в соответствие с реальным возрастом, изменила прикус и поставила виниры. В двадцать лет мне могли дать сорок пять —пятьдесят, сейчас, в двадцать шесть, я выгляжу на тридцать. Всё прошло успешно, эффект сохраняется».

«В детстве дразнили старухой»

По словам Виктории, она не сталкивалась с травлей по поводу своей внешности и никогда не воспринимала её как повод для расстройства: «Мою маму воспитали глухонемые родители, и я считаю это гораздо более удивительной историей. Конечно, бывало, кто-то кричал мне вслед гадости — но это единичные случаи, которые не привели к комплексам. Многие мои подруги — красивые девочки, у которых модельная внешность. Бывает, они начинают рассказывать мне о своих комплексах, о „неидеальном“ теле, о том, что не могут найти себе пару — меня это искренне поражает. Я не сталкивалась никогда с такими проблемами. Я приняла и полюбила себя такой, какая я есть. А то, чем была не особенно довольна, постаралась изменить».

К сожалению, не всем, кто столкнулся с ускоренным старением, легко принять себя, да и социум этому не способствует: люди с прогерией регулярно попадают в зачем-то составляемые рейтинги «самых уродливых в мире», а истории об удачном применении новых видов терапии выходят с заголовками вроде «Врачи спасли девушку-старушку». Француженка Тифенн рассказывает, что самое сложное в этой болезни — взгляды окружающих и тот факт, что у тебя, по сути, нет детства и юности, ты непреднамеренно оказываешься в мире взрослых. «В детстве меня дразнили старухой, бабушкой, ведьмой… С возрастом шутки стали тоньше, но не перестали быть обидными. Не уверена, что люди понимают, как больно они могут сделать своими вопросами».

Из-за того, что синдромы преждевременного старения встречаются редко, о них плохо осведомлены и медицинские работники. По словам той же Тифенн, всё детство её направляли от одного врача к другому, но не могли сказать ничего определённого. На сайте ассоциации Cutis Laxa Internationale многие рассказывают, что их детям долго не могли поставить диагноз, а о существовании других людей с этим состоянием они даже не подозревали. Ассоциация создала закрытую группу поддержки для людей с эластозом. Изучением этого заболевания активно занимаются в Университете Питтсбурга — понимание мутаций, которые могут быть его причиной, поможет разработать диагностические методы и потенциально лечение.

На 31 марта 2019 года в мире насчитывалось 157 детей с прогерией. Фонд изучения прогерии — главная организация, которая занимается этим вопросом. Фонд был основан в 1999 году родителями мальчика по имени Сэм, столкнувшимися с полным отсутствием информации по теме. В буклете фонда для родителей и тех, кто ухаживает за детьми с этим состоянием, отдельная глава посвящена тому, как вести себя с ребёнком и справляться с чужими взглядами, вопросами и комментариями — как отмечает один из родителей, «с самого начала нас больше волновала не медицинская сторона вопроса, а психологический и эмоциональный комфорт нашего ребёнка». Помимо множества технических рекомендаций по уходу за глазами, кожей, полостью рта, акцент делается на том, что интеллект у детей с прогерией соответствует возрасту, а почки, печень, желудочно-кишечный тракт и иммунитет работают нормально.

В Европе поддержкой пациентов и их семей занимается организация Progeria Family Circle. В 2011 году вышла книга Хейли Окинс, девушки с прогерией, которой на тот момент было тринадцать лет. На сайте TED можно найти выступление Сэма, того самого мальчика, родители которого основали Фонд изучения прогерии, записанное в октябре 2013 года, за три месяца до его смерти.

Прогерия Типы, причины, лечение

Условия Progeria или прогероидные расстройства используются для обозначения ряда заболеваний, которые вызывают преждевременное и / или ускоренное старение у детей и взрослых (Национальный институт здоровья, 2015 г.).

Несмотря на то, что в медицинской и научной литературе описаны различные патологии, наиболее частыми являются синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) — клиническая форма детства — и синдром Вернера (SW) — клиническая форма взрослого человека (Sanjuanelo and Отеро, 2010).

На этиологическом уровне расстройства, связанные с прогерией, связаны главным образом с генетическими факторами, то есть со специфическими мутациями..

Хотя клиническое течение этого типа патологий варьируется, в зависимости от конкретного заболевания, от которого страдает больной человек, все они характеризуются наличием признаков и физиологических симптомов преждевременного старения (Genetics Home reference, 2016).

Диагноз обычно ставится на основании клинических характеристик, совместимых с ухудшением состояния и быстрым старением, и, с другой стороны, генетическим анализом подтверждения (Progeria, 2013).

Что касается лечения, лекарство от гнойников еще не найдено, поэтому все вмешательства направлены на лечение медицинских осложнений (Progeria, 2013)..

Кроме того, прогрерии связаны как со значительным снижением ожидаемой продолжительности жизни, в основном из-за быстрого физического и когнитивного ухудшения состояния больного человека..

Характеристика прогерии

Как мы уже упоминали ранее, была выявлена ​​группа патологий, которые характеризуются развитием преждевременного старения (National Institutes of Health, 2015).

Хотя обычно используются термины прогероидные или прогериароидные расстройства, в некоторых случаях последнее ограничивается ссылкой на болезнь Хатчинсона-Гилфорда, которая специфически влияет на детскую популяцию (Ghosh and Zhou, 2014)..

Старение в биологическом процессе, являющемся частью нормального развития, которое характеризуется развитием различных биологических и психологических изменений, связанных с нарушением физической и когнитивной целостности (Assets, 2016).

Как правило, процессы, связанные со старением, начинаются после достижения максимальной физической зрелости, в возрасте около 18-22 лет, однако они не становятся очевидными до более поздних стадий (Assets, 2016).

Следовательно, при отсутствии других типов патологий внешние признаки старения обычно проявляются в возрасте около 40 лет, экспоненциально прогрессируя к пожилому возрасту (Jaeger, 2011).

Таким образом, в зависимости от областей, физические изменения, наиболее связанные со старением, обычно включают аномалии в сенсорных системах (снижение остроты зрения, слуховой, вкусовой и обонятельной чувствительности и т. Д.), Органических систем (снижение мышечная и костная масса, снижение работоспособности сердечно-сосудистой и дыхательной системы и др.) (Активы, 2016).

В этом смысле, при наличии различных генетических изменений, возможно, что все эти физиологические изменения начинают проявляться заранее, в детстве, подростковом или взрослом возрасте, как в случае с прогероидными расстройствами..

частота

Нарушения преждевременного старения не считаются частыми заболеваниями среди населения в целом (Ghosh and Zhou, 2014).

Хотя не все специфические генетические факторы известны, эти патологии являются продуктом генетических изменений, продуктом наследственной передачи, а также мутаций de novo (Ghosh and Zhou, 2014)..

На конкретном уровне нет статистических данных о распространенности и распространенности прогероидных расстройств в целом.

Каковы наиболее распространенные прогерии?

В этой области были описаны различные заболевания, связанные с преждевременным старением..

Читайте также  Таблица сжигания калорий при различных видах деятельности

В этом случае мы опишем две наиболее частые, связанные с детьми и взрослыми: синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) — клиническая форма у детей — и синдром Вернера (SW) — клиническая форма у взрослых-.

1- синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS)

Синдром Хатчинсона — это заболевание генетического происхождения, которое вызывает ускоренное старение у детей с первых двух лет жизни (Mayo Clinic, 2014).

Эта патология может появиться в медицинской литературе как:

  • Синдром Хатчинсона-Гилфорда
  • Синдром Хатчинсона-Гилфорда
  • Синдром преждевременного старения
  • progresía
  • Прогерия младенческая (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016)

Клинические характеристики

Хотя симптомы и клиническое течение синдрома Хатчинсона-Гилфорда могут значительно различаться у пострадавших, в большинстве случаев есть некоторые общие характеристики (Клиника Мейо, 2014, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 ):

Как правило, дети рождаются без специфических и явных клинических признаков этого заболевания, однако, около 24 месяцев, то есть двухлетнего возраста, начинают появляться некоторые признаки:

— Значительная задержка роста: вес и низкий рост.

— Характерный внешний вид лица: маленькое лицо, недоразвитая челюсть, порок развития зубов, выпуклые глаза, маленький нос и синюшная окраска в разных областях лица.

— облысение: часто теряются волосы всего тела, брови, ресницы и т. д. В некоторых случаях это заменяется ломкими волосами, с четкой окраской.

— Органическая дегенерацияТакже часто начинают развиваться патологии, связанные со структурой сердечной, печеночной или скелетной мышц. Распространено идентифицировать атеросклероз или сокращение массы костей и мышц, среди других.

частота

Это патология, которая редко встречается среди населения в целом. В 2014 году в медицинской литературе было описано около 200 различных случаев (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

В частности, он имеет приблизительную распространенность одного случая на каждые 4 миллиона человек во всем мире (González Morán, 2014).

причины

Различные исследования связывают все эти медицинские характеристики с наличием генетических изменений, особенно связанных с мутацией гена LMNA (Progeria Researh Foundation, 2016).

диагностика

В настоящее время нет диагностических протоколов, которые однозначно указывают на наличие данной патологии.

В целом, это основано на клинических характеристиках преждевременного старения посредством различных лабораторных тестов, таких как рентгенологические и гистопатологические тесты (González Morán, 2014).

Кроме того, рекомендуется провести генетическое исследование, чтобы подтвердить наличие изменений, связанных с конкретными мутациями (González Morán, 2014).

С другой стороны, важно проводить постоянное медицинское наблюдение, поскольку медицинские осложнения ставят под угрозу выживание пострадавших детей..

лечение

Существует не лекарство от синдрома Хатчинсона-Гилфорда. Основное внимание уделяется симптомам и улучшению качества жизни больных (Mayo Clinic, 2014):

— Низкие дозы аспирина: этот тип препаратов используется для снижения вероятности возникновения сердечных приступов и инфарктов головного мозга, из-за ухудшения системы кровообращения.

— Другие наркотики: Медицинские специалисты могут также назначить другой тип лекарства для лечения холестерина или других медицинских осложнений.

— Физическая терапия: реализация физических нагрузок имеет важное значение с целью поддержания мышечного тонуса и функциональной независимости пострадавших.

Помимо этого, медицинский прогноз пострадавших не очень обнадеживающий, так как ожидаемая продолжительность жизни обычно не превышает 13 лет, однако есть случаи, когда он составляет от 7 до 27 лет (González Morán , 2014).

В этом смысле наиболее частой причиной смерти являются патологии сердца: инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность (González Morán, 2014).

2- синдром Вернера

Синдром Вернера — это заболевание генетического происхождения, которое приводит к раннему и ускоренному старению в раннем возрасте у взрослого населения (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Клинические характеристики

Несмотря на то, что синдром Вернера на клиническом уровне протекает по-разному, Labbé et al., 2012). Наиболее распространенным является то, что первые симптомы начинают проявляться в возрасте 30 или 40 лет.

Таким образом, некоторые из наиболее частых признаков и симптомов синдрома Вернера включают в себя (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015, Sanjuanelo и Muñoz Otero, 2010):

— катаракта: наличие непрозрачности в глазной линзе и потеря остроты зрения является одним из центральных результатов этой патологии.

— Алопеция и каничис другой стороны, прогрессирующее присутствие седых волос или их выпадение представляют собой еще один из наиболее важных результатов в раннем возрасте.

— Кожная дегенерация: экспоненциальное развитие пятен, обесцвечивание, покраснение или язвы, представляют собой еще одну частую медицинскую находку, вызванную образованием слоев кожи.

— Костная и мышечная дегенерация: обычно наблюдается значительная потеря мышечной массы, сопровождаемая атрофией, потерей жира и костной массы. Во многих случаях эти признаки вызывают значительные мышцы и костей скелета пороки развития счетов.

— Другие медицинские осложнения: у многих из тех, кто пострадал, часто выявляют развитие диабета, гипогонадизма, остеопороза, образования опухолей или других неврологических и сердечных расстройств.

частота

Как и болезнь, описанная выше, синдром Вернера считается редкой генетической патологией в общей популяции (Orphanet, 2012).

Однако в этом случае, примерно в 2002 году, в медицинской литературе уже было выявлено 1300 случаев (Sanjuanelo and Muñoz Otero, 2010)..

По оценкам, на конкретном уровне его распространенность составляет приблизительно 1 случай на 200 000 человек (Genetics Home Reference, 2016).

причины

В этом случае исследования связывают клинические характеристики синдрома Вернера с наличием специфической мутации гена WRN, расположенной в хромосоме 8 (Genectis Home Reference, 2015).

диагностика

Диагноз синдрома Вернера обычно делается на основе различных критериев, которые относятся главным образом к клиническим характеристикам этого: катаракта, кожные изменения, седые волосы, алопеция и т. Д. (Genectis Home Reference, 2015).

С другой стороны, генетический тест проводится взаимодополняющим образом для выявления возможных генетических изменений, совместимых с мутацией, описанной выше (Genectis Home Reference, 2015).

лечение

В настоящее время не существует терапевтической программы, способной излечить эту патологию и остановить экспоненциальное прогрессирование преждевременного старения..

Классические подходы обычно включают симптоматическую фармакологическую и хирургическую терапию, сопровождаемую физической и трудовой терапией для поддержания уровня функциональной независимости пострадавших..

По оценкам, почти во всех случаях синдрома Венера ожидаемая продолжительность жизни не превышает 50 лет, главным образом из-за развития медицинских осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульты или злокачественные опухоли (Gragera, Rojas и Salas Поле, 2006).

Синдрома Вернера (прогерия взрослых)

Синдрома Вернера (прогерия взрослых) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное соединительнотканное заболевание (М1М 272 700). Проявляется преждевременным старением кожи, поражением нервной, эндокринной, костной и других систем организма, а также увеличением риска развития злокачественных новообразований внутренних органов и кожи: сарком, меланомы, немеланотических раков кожи, лимфом кожи и др. Болеют чаще мужчины 20-30 лет. Молекулярная основа синдрома Вернера связана с мутациями в гене WRN, кодирующего ДНК-хеликазу. У больных синдромом Вернера отмечено снижение активности натуральных киллеров, что может быть причиной повышения частоты опухолей. Однако связь синдрома Вернера с другими синдромами преждевременного старения, такими как метагерия, акрогерия и прогерия, не определена.

Первые признаки синдрома Вернера могут возникать в возрасте 14-18 лет, проявляясь отставанием в росте, поседением, которое быстро становится универсальным и иногда сочетается с прогрессирующей алопецией. Обычно же синдром Вернера развивается после 20 лет, сопровождается преждевременным облысением, бледностью и истончением кожи конечностей и лица, которая становится резко натянутой, и под ней четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов; подкожная жировая клетчатка и подлежащие мыщцы подвергаются атрофии, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Кожа над костными выступами постепенно утолщается и изъязвляется.

На 3-м десятилетии синдрома Вернера возникают двусторонняя катаракта, изменения голоса (слабый, хриплый и высокий), а также поражения кожи: склероцермоподобные изменения лица и конечностей, язвы на ногах, сухость кожи, мозоли в области подошв, телеангиэктазии. Больные приобретают характерный вид: низкий рост, лунообразное лицо с заостренными чертами, «птичьим носом», резко выступающим подбородком, сужением ротового отверстия (лицо имеет сходство со «склеродермической маской»), псеводоэкзофтальм, полное туловище и тонкие конечности. Атрофия сальных и потовых желез приводит к снижению сало- и потоотделения. На костных выступах и дистальных отделах конечностей возникают очаги гиперкератоза, отмечается диффузная гиперпигментация с участками гипопигментации; на стопах и голенях после травм образуются трофические язвы, на подошвах — кератоз; изменяются ногтевые пластинки. Помимо истончения и атрофии конечностей типичны костно-мышечные изменения, метастатическая кальцификация, генерализованный остеопороз, эрозивные остеоартриты, ограничение подвижности пальцев кистей (напоминающие склеродактилию), сгибательные контрактуры, болезненность конечностей, плоскостопие, деформации кистей (подобные таковым при ревматоидном артрите), осложненный септический артрит, остеомиелит. При рентгенологическом исследовании обнаруживаются остеопороз костей голеней и стоп, метастатические гетеротопические кальцинаты мя ких тканей (кожи, подкожной жировой клетчатки и др.), особенно сухожилий и связок коленных, локтевых и голеностопных суставов и периартикулярных тканей. Отмечаются медленно прогрессирующая катаракта, преждевременный атеросклероз с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы. У многих больных снижен интеллект.

На 4-м десятилетии синдрома Вернера , нередко на фоне эндокринных заболеваний (сахарного диабета, гипогонадизма, дисфункции паращитовидных желез и др.), у 5-10% больных развиваются злокачественные новообразования внутренних органов, костей (рак молочной железы, тиреоидная аденокарцинома, остеогенная саркома, менингиома, астроцитома и т.д), кожные раки. Смерть обычно наступает от сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований.

При гистологическом исследовании синдрома Вернера выявляют атрофию эпидермиса и придатков кожи с сохранением эккринных желез, дерма утолщена, коллагеновые волокна гиалинизированы, содержание глюкозоаминогликанов повышено, нервные волокна и сосуды подвержены деструкции. Подкожная жировая клетчатка и подлежащие мышцы атрофичны.

Диагноз синдрома Вернера устанавливается на основании клинической картины заболевания. В сомнительных случаях может быть использовано определение способности фибробластов к размножению в культуре (при синдроме Вернера она снижена).

Дифференциальный диагноз синдрома Вернера проводится с детской прогерией, синдромом Ротмунда-Томсона, системной склеродермией.

Лечение синдрома Вернера симптоматическое, как и при всех генетических синдромах.